PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER
PRECOCE DE OVÁRIO
Papel do tratamento sistêmico pós-operatório do Câncer precoce
de ovário
Dra Juliana Martins PimentaOncologista Clínica do Hospital São José e São Joaquim
da Beneficência Portuguesa de São Paulo
PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER
PRECOCE DE OVÁRIOOs Tumores de ovário estádio precoce compreendem 30% dessas neoplasias.
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PRECOCE DE OVÁRIO
Fatores prognósticos no câncer de ovário epitelial estádio precoce:
Estádio: FIGO Citologia do líquido ascítico Grau histológico Idade
Chan JK et al. Cancer. 112: 2202, 2008
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PRECOCE DE OVÁRIO
Fatores prognósticos no câncer de ovário: estádio precoce
p=0.009 p<0.001
p=0.01 p=0.01
Idade > ou < 60 anos
Estádio IA/IB, IC ou II
Grau I, II ou III Citologia
positiva ou negativa
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PRECOCE DE OVÁRIO
Ruptura da cápsula ovariana:Estudos divergem quanto ao efeito adverso da ruptura da cápsula ovariana durante a cirurgia.
Pior prognóstico Prognósticos semelhantes Bakkum-Gamez JN et al. Obstet Gynecol 113:11,
2009Kodama S et al. Int J Gynaecol Obstet
56:147, 1997
Paulsen T et al. Gynecol Oncol 122:83,2011 Ahmed FY et al.J Clin Oncol 14:2968, 1996
Vergote I et al. Lancet 357:176, 2001
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PRECOCE DE OVÁRIO
ESTÁDIO AO DIAGNÓSTICOESTÁDIO AO DIAGNÓSTICO % RECIDIVA % RECIDIVA I baixo riscoI baixo risco 10%10%
I alto risco e III alto risco e II 20%20%III e IV baixo volume residual de III e IV baixo volume residual de
doençadoença 60% a 70%60% a 70%
III e IV alto volume residual de III e IV alto volume residual de doençadoença 80% a 85%80% a 85%
Fatores de alto risco na doença estádio precoce: Estádio IC – Ruptura da cápsula ovariana, envolvimento da superfície externa, presença de células malignas no lavado peritoneal Grau histológico 3 (e Grau histológico 2 em alguns casos) Estádio II
Taxa de recidiva de 30 a 40% sem tratamento adjuvante e ao redor de 20% com tratamento adjuvante pós operatório.
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PRECOCE DE OVÁRIOTratamento quimioterápico
Benefício da quimioterapia adjuvante na neoplasia precoce de ovário demonstrada em resultado de dois estudos randomizados: ACTION e ICON – 1.
TJBTrTrimbpocTrJ Natl Cancer Inst. 95:105, 2003
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PRECOCE DE OVÁRIO
Combinação dos dois estudos randomizados de fase III, total de 925 pacientes.
Comparação de quimioterapia adjuvante baseada em platina versus observação.
Trimbos JB et al. J Natl Cancer Inst. 95:105, 2003
Tratamento quimioterápico
Overall survival; HR = 0.67; 95% CI =0.50 to 0.90, P = .008
Recurrence-free survival; HR= 0.64; 95% CI = 0.50 to 0.82, P = .001
PAPEL DO TRATAMENTO SISTÊMICO DO CÂNCER
PRECOCE DE OVÁRIOTratamento quimioterápico
Metanálise incluindo 1277 pacientes de 5 estudos randomizados também demonstrou benefício da quimioterapia adjuvante na doença precoce.
O estudo sugere aumento de sobrevida em pacientes com câncer de ovário precoce de alto risco ou pacientes com estadiamento incompleto.
Cocharane Database Syst Rev: CD004706, 2009
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PRECOCE DE OVÁRIOTratamento quimioterápicoO número de ciclos de quimioterapia necessários na doença precoce de ovário foi avaliada em estudo de fase III: 427 pacientes randomizadas entre 3 ou 6 ciclos de carboplatina e paclitaxel.
HR=0.30; 99% CI: 0.13–0.72; p=0.007
Bell J et al. Oncol 102:432, 2006 Chan JK et al. Gynecol Oncol 116:301, 2010
HR=0.761; 95% CI: 0.51–1.13; p=0.18
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PRECOCE DE OVÁRIOPapel do estadiamento cirúrgico completo
Estudos sugerem benefício da quimioterapia adjuvante limitado a cirurgias não ótimas, com maior possibilidade de presença de doença residual.
Ótimo estadiamento cirúrgico:
Remoção de útero e ovários Inspeção / palpação de toda superfície peritoneal
Biópsias peritoneais na pelve goteiras parieto cólicas e
diafragmático direito
Amostra / remoção de linfonodos ilíacos e para-
aórticos
Omentectomia Lavado peritoneal
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PRECOCE DE OVÁRIOPapel do estadiamento cirúrgico completo
Trimbos JB et al. J Natl Cancer Inst 95:113, 2003
Estadiamento cirúrgico ótimo Estadiamento cirúrgico não-ótimo
HR=0.81; 95% CI: 0.32-2.05; p=0.7 HR=1.75; 95% CI: 1.04-2.95; p=0.03
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PRECOCE DE OVÁRIOPapel do estadiamento cirúrgico completoSurgical Staging and Treatment of Early Ovarian Cancer: Long-term Analysis From a Surgical Staging and Treatment of Early Ovarian Cancer: Long-term Analysis From a Randomized TrialRandomized Trial Trimbos JB et al. Trimbos JB et al.J Natl Cancer Inst;102:982, 2010J Natl Cancer Inst;102:982, 2010
Observação
Quimioterapia
Quimioterapia
Observação
Quimioterapia
Observação
Quimioterapia
Observação
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PRECOCE DE OVÁRIOPapel da linfadenectomia
Estudos analisaram a importância da linfadenectomia no câncer de ovário precoce, demonstrando o valor terapêutico dessa complementação cirúrgica e sugerindo impacto inclusive na necessidade de tratamento quimioterápico complementar.
Alguns desses estudos sugerem maior risco de metástases linfonodais na histologia serosa e menor risco na histologia mucinosa.
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PRECOCE DE OVÁRIOPapel da linfadenectomia
Int J Clin Oncol., 2012
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PRECOCE DE OVÁRIOTake Home Messages
Considerar quimioterapia adjuvante para tumores de estádio precoce de alto risco (Estádio IC, Grau histológico II/III, Estádio II).
Ruptura da cápsula ovariana no intra-operatório deve ser evitada pois estudos mais recentes sugerem pior prognóstico associado a esse evento.
Análise exploratória sugere que uso de 6 ciclos comparado com 3 ciclos de carboplatina e paclitaxel pode reduzir a recorrência em tumores precoces de ovário de alto risco de histologia serosa.
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Estadiamento cirúrgico completo incluindo linfadenectomia pélvica e para-aórtica possui importante papel terapêutico nessas pacientes, sendo questionado atualmente a necessidade de quimioterapia adjuvante nas pacientes submetidas a cirurgias completas.
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