NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES
INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS BETABLOQUEADORES NA
PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO FIacuteSICO AEROacuteBIO
Recife ndash PE
2010
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NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES
INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS BETABLOQUEADORES NA
PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO FIacuteSICO AEROacuteBIO
Dissertaccedilatildeo de Mestrado apresentada ao Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB como requisito agrave obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em Educaccedilatildeo Fiacutesica
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Desempenho e Movimento Humano
Orientador Prof Dr GUILHERME LAURENTINO DE LIMA-FILHO
Recife ndash PE
2010
UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAIacuteBA
PROGRAMA ASSOCIADO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA
CURSO DE MESTRADO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA
A dissertaccedilatildeo INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS
BETABLOQUEADORES NA PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO
AEROacuteBIO
Elaborada por NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES
Foi julgada pela Comissatildeo Examinadora e aprovada para obtenccedilatildeo do grau de
MESTRE EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA na aacuterea de concentraccedilatildeo Sauacutede
Desempenho e Movimento Humano em 05 de marccedilo de 2010
__________________________________________
Prof Dr Mauro Virgiacutelio Gomes Barros Coordenador do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEESEF
BANCA EXAMINADORA
__________________________________________
Prof Dr Manoel da Cunha Costa UPEESEF __________________________________________
Profordf Drordf Maria Teresa Jansem de Almeida Catanho UFPECCB __________________________________________
Profa Drordf Simey de Souza Leatildeo Pereira Magnata UFPECAV
Agradecimentos
Ao meu Orientador Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-Filho pelo
prestativo acompanhamento nas orientaccedilotildees e pela sua competente orientaccedilatildeo
para a realizaccedilatildeo desse estudo
Agrave minha famiacutelia por me acompanhar em toda minha trajetoacuteria me ajudando e
me incentivando sempre que preciso
Agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia e Tecnologia do Estado de Pernambuco
(FACEPE) pela concessatildeo de bolsa de pesquisa
Aos meus amigos especiais Suecircnia Karla Pacheco Porpino Aline de Freitas
Brito Thereza Karolina da Noacutebrega Iana Raffaela S Silva e Rocircmulo Joseacute
Dantas Medeiros pela grande amizade e colaboraccedilatildeo sempre manifestadas
A todos os participantes do Projeto ldquoPrescriccedilatildeo de exerciacutecios fiacutesicos para os
pacientes hipertensos atendidos no ambulatoacuterio do HULWrdquo pela voluntaria
contribuiccedilatildeo para a realizaccedilatildeo deste trabalho e em especial ao Professor Dr
Alexandre Seacutergio Silva coordenador do projeto que me incentivou a dar os
primeiros passos na aacuterea da pesquisa
Enfim a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste
estudo
RESUMO
ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma
importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o
exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar
magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que
implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes
hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da
farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em
adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas
da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a
administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante
o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o
teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico
foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo
atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na
sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo
enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa
frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs
grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico
de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo
II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os
resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no
entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica
durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar
contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos
Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca
hipertensatildeo
ABSTRACT
ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate
at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers
may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that
would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients
The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers
pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic
activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)
performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was
performed two hours after the administration of the medication and session II
was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was
recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test
(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in
Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise
was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both
sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high
frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed
significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was
similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the
three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-
blockers However there were no significant changes in autonomic activity
during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the
lower heart rate in these patients
Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension
LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES
Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II
32
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos
estudados
37
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os
grupos estudados
38
Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel
A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de
exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)
39
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos
principais betabloqueadores
24
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia
cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados
36
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa
frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia
em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico
(BFAF) no estado de repouso
40
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em
unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade
normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o
exerciacutecio
41
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia
(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos
20 minutos de recuperaccedilatildeo
41
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 9
2 OBJETIVOS 11
21 Objetivo Geral 11
22 Objetivos Especiacuteficos 11
3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27
4 METODOLOGIA 30
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30
42 Populaccedilatildeo e Amostra 30
43 Aspectos Eacuteticos 31
44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31
442 Eletrocardiograma 32
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34
45 Anaacutelise Estatiacutestica 35
5 RESULTADOS 36
6 DISCUSSAtildeO 42
7 CONCLUSAtildeO 46
REFEREcircNCIAS 47
APEcircNDICE 60
ANEXO 64
9
1 INTRODUCcedilAtildeO
O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo
arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico
No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-
hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os
diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os
antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas
alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo
de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios
fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005
ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico
uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque
promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao
exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a
noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de
accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e
consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e
Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito
cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984
TESCH 1985 KAISER et al 1986)
A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis
modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB
Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de
correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)
propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico
Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo
proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo
10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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nel D
)
40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES
INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS BETABLOQUEADORES NA
PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO FIacuteSICO AEROacuteBIO
Dissertaccedilatildeo de Mestrado apresentada ao Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB como requisito agrave obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em Educaccedilatildeo Fiacutesica
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Desempenho e Movimento Humano
Orientador Prof Dr GUILHERME LAURENTINO DE LIMA-FILHO
Recife ndash PE
2010
UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAIacuteBA
PROGRAMA ASSOCIADO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA
CURSO DE MESTRADO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA
A dissertaccedilatildeo INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS
BETABLOQUEADORES NA PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO
AEROacuteBIO
Elaborada por NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES
Foi julgada pela Comissatildeo Examinadora e aprovada para obtenccedilatildeo do grau de
MESTRE EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA na aacuterea de concentraccedilatildeo Sauacutede
Desempenho e Movimento Humano em 05 de marccedilo de 2010
__________________________________________
Prof Dr Mauro Virgiacutelio Gomes Barros Coordenador do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEESEF
BANCA EXAMINADORA
__________________________________________
Prof Dr Manoel da Cunha Costa UPEESEF __________________________________________
Profordf Drordf Maria Teresa Jansem de Almeida Catanho UFPECCB __________________________________________
Profa Drordf Simey de Souza Leatildeo Pereira Magnata UFPECAV
Agradecimentos
Ao meu Orientador Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-Filho pelo
prestativo acompanhamento nas orientaccedilotildees e pela sua competente orientaccedilatildeo
para a realizaccedilatildeo desse estudo
Agrave minha famiacutelia por me acompanhar em toda minha trajetoacuteria me ajudando e
me incentivando sempre que preciso
Agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia e Tecnologia do Estado de Pernambuco
(FACEPE) pela concessatildeo de bolsa de pesquisa
Aos meus amigos especiais Suecircnia Karla Pacheco Porpino Aline de Freitas
Brito Thereza Karolina da Noacutebrega Iana Raffaela S Silva e Rocircmulo Joseacute
Dantas Medeiros pela grande amizade e colaboraccedilatildeo sempre manifestadas
A todos os participantes do Projeto ldquoPrescriccedilatildeo de exerciacutecios fiacutesicos para os
pacientes hipertensos atendidos no ambulatoacuterio do HULWrdquo pela voluntaria
contribuiccedilatildeo para a realizaccedilatildeo deste trabalho e em especial ao Professor Dr
Alexandre Seacutergio Silva coordenador do projeto que me incentivou a dar os
primeiros passos na aacuterea da pesquisa
Enfim a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste
estudo
RESUMO
ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma
importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o
exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar
magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que
implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes
hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da
farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em
adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas
da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a
administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante
o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o
teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico
foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo
atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na
sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo
enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa
frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs
grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico
de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo
II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os
resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no
entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica
durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar
contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos
Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca
hipertensatildeo
ABSTRACT
ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate
at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers
may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that
would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients
The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers
pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic
activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)
performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was
performed two hours after the administration of the medication and session II
was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was
recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test
(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in
Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise
was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both
sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high
frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed
significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was
similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the
three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-
blockers However there were no significant changes in autonomic activity
during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the
lower heart rate in these patients
Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension
LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES
Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II
32
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos
estudados
37
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os
grupos estudados
38
Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel
A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de
exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)
39
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos
principais betabloqueadores
24
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia
cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados
36
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa
frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia
em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico
(BFAF) no estado de repouso
40
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em
unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade
normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o
exerciacutecio
41
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia
(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos
20 minutos de recuperaccedilatildeo
41
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 9
2 OBJETIVOS 11
21 Objetivo Geral 11
22 Objetivos Especiacuteficos 11
3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27
4 METODOLOGIA 30
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30
42 Populaccedilatildeo e Amostra 30
43 Aspectos Eacuteticos 31
44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31
442 Eletrocardiograma 32
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34
45 Anaacutelise Estatiacutestica 35
5 RESULTADOS 36
6 DISCUSSAtildeO 42
7 CONCLUSAtildeO 46
REFEREcircNCIAS 47
APEcircNDICE 60
ANEXO 64
9
1 INTRODUCcedilAtildeO
O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo
arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico
No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-
hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os
diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os
antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas
alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo
de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios
fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005
ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico
uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque
promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao
exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a
noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de
accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e
consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e
Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito
cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984
TESCH 1985 KAISER et al 1986)
A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis
modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB
Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de
correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)
propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico
Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo
proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo
10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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nel D
)
40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES
INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS BETABLOQUEADORES NA
PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO FIacuteSICO AEROacuteBIO
Dissertaccedilatildeo de Mestrado apresentada ao Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB como requisito agrave obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em Educaccedilatildeo Fiacutesica
Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Desempenho e Movimento Humano
Orientador Prof Dr GUILHERME LAURENTINO DE LIMA-FILHO
Recife ndash PE
2010
UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAIacuteBA
PROGRAMA ASSOCIADO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA
CURSO DE MESTRADO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA
A dissertaccedilatildeo INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS
BETABLOQUEADORES NA PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO
AEROacuteBIO
Elaborada por NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES
Foi julgada pela Comissatildeo Examinadora e aprovada para obtenccedilatildeo do grau de
MESTRE EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA na aacuterea de concentraccedilatildeo Sauacutede
Desempenho e Movimento Humano em 05 de marccedilo de 2010
__________________________________________
Prof Dr Mauro Virgiacutelio Gomes Barros Coordenador do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEESEF
BANCA EXAMINADORA
__________________________________________
Prof Dr Manoel da Cunha Costa UPEESEF __________________________________________
Profordf Drordf Maria Teresa Jansem de Almeida Catanho UFPECCB __________________________________________
Profa Drordf Simey de Souza Leatildeo Pereira Magnata UFPECAV
Agradecimentos
Ao meu Orientador Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-Filho pelo
prestativo acompanhamento nas orientaccedilotildees e pela sua competente orientaccedilatildeo
para a realizaccedilatildeo desse estudo
Agrave minha famiacutelia por me acompanhar em toda minha trajetoacuteria me ajudando e
me incentivando sempre que preciso
Agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia e Tecnologia do Estado de Pernambuco
(FACEPE) pela concessatildeo de bolsa de pesquisa
Aos meus amigos especiais Suecircnia Karla Pacheco Porpino Aline de Freitas
Brito Thereza Karolina da Noacutebrega Iana Raffaela S Silva e Rocircmulo Joseacute
Dantas Medeiros pela grande amizade e colaboraccedilatildeo sempre manifestadas
A todos os participantes do Projeto ldquoPrescriccedilatildeo de exerciacutecios fiacutesicos para os
pacientes hipertensos atendidos no ambulatoacuterio do HULWrdquo pela voluntaria
contribuiccedilatildeo para a realizaccedilatildeo deste trabalho e em especial ao Professor Dr
Alexandre Seacutergio Silva coordenador do projeto que me incentivou a dar os
primeiros passos na aacuterea da pesquisa
Enfim a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste
estudo
RESUMO
ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma
importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o
exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar
magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que
implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes
hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da
farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em
adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas
da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a
administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante
o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o
teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico
foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo
atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na
sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo
enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa
frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs
grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico
de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo
II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os
resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no
entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica
durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar
contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos
Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca
hipertensatildeo
ABSTRACT
ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate
at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers
may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that
would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients
The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers
pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic
activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)
performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was
performed two hours after the administration of the medication and session II
was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was
recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test
(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in
Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise
was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both
sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high
frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed
significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was
similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the
three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-
blockers However there were no significant changes in autonomic activity
during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the
lower heart rate in these patients
Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension
LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES
Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II
32
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos
estudados
37
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os
grupos estudados
38
Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel
A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de
exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)
39
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos
principais betabloqueadores
24
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia
cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados
36
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa
frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia
em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico
(BFAF) no estado de repouso
40
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em
unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade
normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o
exerciacutecio
41
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia
(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos
20 minutos de recuperaccedilatildeo
41
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 9
2 OBJETIVOS 11
21 Objetivo Geral 11
22 Objetivos Especiacuteficos 11
3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27
4 METODOLOGIA 30
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30
42 Populaccedilatildeo e Amostra 30
43 Aspectos Eacuteticos 31
44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31
442 Eletrocardiograma 32
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34
45 Anaacutelise Estatiacutestica 35
5 RESULTADOS 36
6 DISCUSSAtildeO 42
7 CONCLUSAtildeO 46
REFEREcircNCIAS 47
APEcircNDICE 60
ANEXO 64
9
1 INTRODUCcedilAtildeO
O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo
arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico
No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-
hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os
diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os
antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas
alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo
de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios
fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005
ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico
uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque
promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao
exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a
noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de
accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e
consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e
Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito
cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984
TESCH 1985 KAISER et al 1986)
A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis
modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB
Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de
correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)
propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico
Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo
proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo
10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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nel D
)
40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO
UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAIacuteBA
PROGRAMA ASSOCIADO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA
CURSO DE MESTRADO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA
A dissertaccedilatildeo INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS
BETABLOQUEADORES NA PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO
AEROacuteBIO
Elaborada por NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES
Foi julgada pela Comissatildeo Examinadora e aprovada para obtenccedilatildeo do grau de
MESTRE EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA na aacuterea de concentraccedilatildeo Sauacutede
Desempenho e Movimento Humano em 05 de marccedilo de 2010
__________________________________________
Prof Dr Mauro Virgiacutelio Gomes Barros Coordenador do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEESEF
BANCA EXAMINADORA
__________________________________________
Prof Dr Manoel da Cunha Costa UPEESEF __________________________________________
Profordf Drordf Maria Teresa Jansem de Almeida Catanho UFPECCB __________________________________________
Profa Drordf Simey de Souza Leatildeo Pereira Magnata UFPECAV
Agradecimentos
Ao meu Orientador Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-Filho pelo
prestativo acompanhamento nas orientaccedilotildees e pela sua competente orientaccedilatildeo
para a realizaccedilatildeo desse estudo
Agrave minha famiacutelia por me acompanhar em toda minha trajetoacuteria me ajudando e
me incentivando sempre que preciso
Agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia e Tecnologia do Estado de Pernambuco
(FACEPE) pela concessatildeo de bolsa de pesquisa
Aos meus amigos especiais Suecircnia Karla Pacheco Porpino Aline de Freitas
Brito Thereza Karolina da Noacutebrega Iana Raffaela S Silva e Rocircmulo Joseacute
Dantas Medeiros pela grande amizade e colaboraccedilatildeo sempre manifestadas
A todos os participantes do Projeto ldquoPrescriccedilatildeo de exerciacutecios fiacutesicos para os
pacientes hipertensos atendidos no ambulatoacuterio do HULWrdquo pela voluntaria
contribuiccedilatildeo para a realizaccedilatildeo deste trabalho e em especial ao Professor Dr
Alexandre Seacutergio Silva coordenador do projeto que me incentivou a dar os
primeiros passos na aacuterea da pesquisa
Enfim a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste
estudo
RESUMO
ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma
importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o
exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar
magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que
implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes
hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da
farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em
adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas
da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a
administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante
o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o
teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico
foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo
atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na
sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo
enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa
frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs
grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico
de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo
II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os
resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no
entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica
durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar
contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos
Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca
hipertensatildeo
ABSTRACT
ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate
at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers
may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that
would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients
The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers
pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic
activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)
performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was
performed two hours after the administration of the medication and session II
was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was
recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test
(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in
Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise
was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both
sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high
frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed
significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was
similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the
three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-
blockers However there were no significant changes in autonomic activity
during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the
lower heart rate in these patients
Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension
LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES
Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II
32
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos
estudados
37
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os
grupos estudados
38
Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel
A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de
exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)
39
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos
principais betabloqueadores
24
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia
cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados
36
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa
frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia
em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico
(BFAF) no estado de repouso
40
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em
unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade
normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o
exerciacutecio
41
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia
(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos
20 minutos de recuperaccedilatildeo
41
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 9
2 OBJETIVOS 11
21 Objetivo Geral 11
22 Objetivos Especiacuteficos 11
3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27
4 METODOLOGIA 30
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30
42 Populaccedilatildeo e Amostra 30
43 Aspectos Eacuteticos 31
44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31
442 Eletrocardiograma 32
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34
45 Anaacutelise Estatiacutestica 35
5 RESULTADOS 36
6 DISCUSSAtildeO 42
7 CONCLUSAtildeO 46
REFEREcircNCIAS 47
APEcircNDICE 60
ANEXO 64
9
1 INTRODUCcedilAtildeO
O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo
arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico
No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-
hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os
diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os
antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas
alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo
de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios
fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005
ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico
uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque
promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao
exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a
noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de
accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e
consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e
Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito
cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984
TESCH 1985 KAISER et al 1986)
A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis
modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB
Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de
correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)
propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico
Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo
proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo
10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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nel D
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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Agradecimentos
Ao meu Orientador Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-Filho pelo
prestativo acompanhamento nas orientaccedilotildees e pela sua competente orientaccedilatildeo
para a realizaccedilatildeo desse estudo
Agrave minha famiacutelia por me acompanhar em toda minha trajetoacuteria me ajudando e
me incentivando sempre que preciso
Agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia e Tecnologia do Estado de Pernambuco
(FACEPE) pela concessatildeo de bolsa de pesquisa
Aos meus amigos especiais Suecircnia Karla Pacheco Porpino Aline de Freitas
Brito Thereza Karolina da Noacutebrega Iana Raffaela S Silva e Rocircmulo Joseacute
Dantas Medeiros pela grande amizade e colaboraccedilatildeo sempre manifestadas
A todos os participantes do Projeto ldquoPrescriccedilatildeo de exerciacutecios fiacutesicos para os
pacientes hipertensos atendidos no ambulatoacuterio do HULWrdquo pela voluntaria
contribuiccedilatildeo para a realizaccedilatildeo deste trabalho e em especial ao Professor Dr
Alexandre Seacutergio Silva coordenador do projeto que me incentivou a dar os
primeiros passos na aacuterea da pesquisa
Enfim a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste
estudo
RESUMO
ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma
importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o
exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar
magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que
implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes
hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da
farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em
adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas
da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a
administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante
o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o
teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico
foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo
atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na
sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo
enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa
frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs
grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico
de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo
II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os
resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no
entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica
durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar
contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos
Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca
hipertensatildeo
ABSTRACT
ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate
at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers
may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that
would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients
The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers
pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic
activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)
performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was
performed two hours after the administration of the medication and session II
was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was
recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test
(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in
Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise
was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both
sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high
frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed
significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was
similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the
three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-
blockers However there were no significant changes in autonomic activity
during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the
lower heart rate in these patients
Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension
LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES
Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II
32
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos
estudados
37
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os
grupos estudados
38
Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel
A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de
exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)
39
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos
principais betabloqueadores
24
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia
cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados
36
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa
frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia
em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico
(BFAF) no estado de repouso
40
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em
unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade
normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o
exerciacutecio
41
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia
(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos
20 minutos de recuperaccedilatildeo
41
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 9
2 OBJETIVOS 11
21 Objetivo Geral 11
22 Objetivos Especiacuteficos 11
3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27
4 METODOLOGIA 30
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30
42 Populaccedilatildeo e Amostra 30
43 Aspectos Eacuteticos 31
44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31
442 Eletrocardiograma 32
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34
45 Anaacutelise Estatiacutestica 35
5 RESULTADOS 36
6 DISCUSSAtildeO 42
7 CONCLUSAtildeO 46
REFEREcircNCIAS 47
APEcircNDICE 60
ANEXO 64
9
1 INTRODUCcedilAtildeO
O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo
arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico
No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-
hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os
diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os
antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas
alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo
de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios
fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005
ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico
uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque
promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao
exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a
noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de
accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e
consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e
Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito
cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984
TESCH 1985 KAISER et al 1986)
A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis
modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB
Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de
correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)
propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico
Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo
proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo
10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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RESUMO
ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma
importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o
exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar
magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que
implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes
hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da
farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em
adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas
da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a
administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante
o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o
teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico
foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo
atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na
sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo
enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa
frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs
grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico
de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo
II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os
resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no
entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica
durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar
contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos
Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca
hipertensatildeo
ABSTRACT
ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate
at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers
may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that
would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients
The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers
pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic
activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)
performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was
performed two hours after the administration of the medication and session II
was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was
recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test
(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in
Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise
was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both
sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high
frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed
significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was
similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the
three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-
blockers However there were no significant changes in autonomic activity
during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the
lower heart rate in these patients
Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension
LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES
Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II
32
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos
estudados
37
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os
grupos estudados
38
Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel
A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de
exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)
39
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos
principais betabloqueadores
24
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia
cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados
36
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa
frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia
em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico
(BFAF) no estado de repouso
40
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em
unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade
normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o
exerciacutecio
41
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia
(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos
20 minutos de recuperaccedilatildeo
41
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 9
2 OBJETIVOS 11
21 Objetivo Geral 11
22 Objetivos Especiacuteficos 11
3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27
4 METODOLOGIA 30
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30
42 Populaccedilatildeo e Amostra 30
43 Aspectos Eacuteticos 31
44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31
442 Eletrocardiograma 32
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34
45 Anaacutelise Estatiacutestica 35
5 RESULTADOS 36
6 DISCUSSAtildeO 42
7 CONCLUSAtildeO 46
REFEREcircNCIAS 47
APEcircNDICE 60
ANEXO 64
9
1 INTRODUCcedilAtildeO
O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo
arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico
No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-
hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os
diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os
antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas
alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo
de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios
fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005
ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico
uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque
promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao
exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a
noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de
accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e
consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e
Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito
cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984
TESCH 1985 KAISER et al 1986)
A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis
modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB
Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de
correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)
propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico
Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo
proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo
10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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ABSTRACT
ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p
Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate
at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers
may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that
would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients
The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers
pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic
activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)
performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was
performed two hours after the administration of the medication and session II
was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was
recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test
(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in
Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise
was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both
sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high
frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed
significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was
similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the
three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-
blockers However there were no significant changes in autonomic activity
during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the
lower heart rate in these patients
Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension
LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES
Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II
32
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos
estudados
37
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os
grupos estudados
38
Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel
A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de
exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)
39
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos
principais betabloqueadores
24
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia
cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados
36
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa
frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia
em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico
(BFAF) no estado de repouso
40
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em
unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade
normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o
exerciacutecio
41
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia
(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos
20 minutos de recuperaccedilatildeo
41
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 9
2 OBJETIVOS 11
21 Objetivo Geral 11
22 Objetivos Especiacuteficos 11
3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27
4 METODOLOGIA 30
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30
42 Populaccedilatildeo e Amostra 30
43 Aspectos Eacuteticos 31
44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31
442 Eletrocardiograma 32
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34
45 Anaacutelise Estatiacutestica 35
5 RESULTADOS 36
6 DISCUSSAtildeO 42
7 CONCLUSAtildeO 46
REFEREcircNCIAS 47
APEcircNDICE 60
ANEXO 64
9
1 INTRODUCcedilAtildeO
O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo
arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico
No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-
hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os
diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os
antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas
alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo
de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios
fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005
ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico
uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque
promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao
exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a
noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de
accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e
consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e
Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito
cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984
TESCH 1985 KAISER et al 1986)
A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis
modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB
Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de
correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)
propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico
Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo
proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo
10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES
Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II
32
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos
estudados
37
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os
grupos estudados
38
Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel
A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de
exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)
39
LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos
principais betabloqueadores
24
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia
cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados
36
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa
frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia
em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico
(BFAF) no estado de repouso
40
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em
unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade
normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o
exerciacutecio
41
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia
(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos
20 minutos de recuperaccedilatildeo
41
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 9
2 OBJETIVOS 11
21 Objetivo Geral 11
22 Objetivos Especiacuteficos 11
3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27
4 METODOLOGIA 30
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30
42 Populaccedilatildeo e Amostra 30
43 Aspectos Eacuteticos 31
44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31
442 Eletrocardiograma 32
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34
45 Anaacutelise Estatiacutestica 35
5 RESULTADOS 36
6 DISCUSSAtildeO 42
7 CONCLUSAtildeO 46
REFEREcircNCIAS 47
APEcircNDICE 60
ANEXO 64
9
1 INTRODUCcedilAtildeO
O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo
arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico
No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-
hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os
diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os
antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas
alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo
de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios
fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005
ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico
uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque
promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao
exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a
noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de
accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e
consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e
Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito
cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984
TESCH 1985 KAISER et al 1986)
A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis
modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB
Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de
correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)
propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico
Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo
proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo
10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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LISTA DE TABELAS
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos
principais betabloqueadores
24
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia
cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados
36
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa
frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia
em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico
(BFAF) no estado de repouso
40
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em
unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade
normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o
exerciacutecio
41
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia
(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos
20 minutos de recuperaccedilatildeo
41
SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 9
2 OBJETIVOS 11
21 Objetivo Geral 11
22 Objetivos Especiacuteficos 11
3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27
4 METODOLOGIA 30
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30
42 Populaccedilatildeo e Amostra 30
43 Aspectos Eacuteticos 31
44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31
442 Eletrocardiograma 32
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34
45 Anaacutelise Estatiacutestica 35
5 RESULTADOS 36
6 DISCUSSAtildeO 42
7 CONCLUSAtildeO 46
REFEREcircNCIAS 47
APEcircNDICE 60
ANEXO 64
9
1 INTRODUCcedilAtildeO
O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo
arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico
No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-
hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os
diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os
antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas
alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo
de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios
fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005
ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico
uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque
promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao
exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a
noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de
accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e
consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e
Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito
cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984
TESCH 1985 KAISER et al 1986)
A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis
modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB
Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de
correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)
propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico
Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo
proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo
10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
Figu
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nel D
)
40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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SUMAacuteRIO
1 INTRODUCcedilAtildeO 9
2 OBJETIVOS 11
21 Objetivo Geral 11
22 Objetivos Especiacuteficos 11
3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27
4 METODOLOGIA 30
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30
42 Populaccedilatildeo e Amostra 30
43 Aspectos Eacuteticos 31
44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31
442 Eletrocardiograma 32
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34
45 Anaacutelise Estatiacutestica 35
5 RESULTADOS 36
6 DISCUSSAtildeO 42
7 CONCLUSAtildeO 46
REFEREcircNCIAS 47
APEcircNDICE 60
ANEXO 64
9
1 INTRODUCcedilAtildeO
O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo
arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico
No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-
hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os
diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os
antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas
alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo
de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios
fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005
ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico
uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque
promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao
exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a
noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de
accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e
consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e
Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito
cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984
TESCH 1985 KAISER et al 1986)
A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis
modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB
Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de
correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)
propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico
Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo
proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo
10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
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ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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9
1 INTRODUCcedilAtildeO
O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo
arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico
No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-
hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os
diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os
antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas
alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo
de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios
fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005
ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico
uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque
promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao
exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a
noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de
accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e
consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e
Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito
cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984
TESCH 1985 KAISER et al 1986)
A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis
modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB
Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de
correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)
propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico
Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a
prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo
proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo
10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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10
existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de
correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)
quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da
farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo
decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso
elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito
cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a
cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora
apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis
horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que
dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a
prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do
BB poderaacute estar sendo equivocada
Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas
sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para
investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse
sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de
investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da
frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar
os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas
tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica
Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a
influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia
cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos
Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)
foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para
que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas
cardiovasculares
11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
Figu
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nel D
)
40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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11
2 OBJETIVOS
21 Objetivo Geral
Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na
frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos
hipertensos
22 Objetivos Especiacuteficos
Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio
a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol
12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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12
3 REVISAtildeO DE LITERATURA
31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos
Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se
comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias
classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre
estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os
diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da
enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os
bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da
Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)
Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da
hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram
faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de
catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam
muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo
medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais
menos intensos (RAMOS 1998)
Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos
algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos
indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos
betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao
desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem
na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003
Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos
faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-
hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo
13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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13
311 Diureacuteticos
Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular
pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de
administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal
(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela
diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a
todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio
(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo
baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso
obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a
resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990
OIGMAN 1996)
Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a
hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes
quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como
a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro
e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida
eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes
uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)
O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho
fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo
nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio
pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se
que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos
inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber
suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes
dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de
potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa
preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)
14
312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina
A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de
angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a
conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et
al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta
menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica
da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de
bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um
importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse
faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)
Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para
tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo
II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores
da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005
De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida
plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)
As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo
uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos
mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo
aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na
capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do
rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)
313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)
Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais
diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos
ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1
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(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
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esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
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aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
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devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
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Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
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Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
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tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
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Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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15
(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco
cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)
O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da
angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos
apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos
cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo
indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da
insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida
plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)
Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo
prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo
animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico
durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto
estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova
alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)
Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o
que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico
314 Vasodilatadores Diretos
Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao
diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso
combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como
reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o
minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na
crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida
plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)
Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover
aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo
sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito
remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos
16
esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
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APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
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APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
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Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
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ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
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ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
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Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
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Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
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percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
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esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo
combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)
315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos
Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa
adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos
promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular
perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a
outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo
sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A
prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e
apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996
COUTO 1998)
Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos
por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS
(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio
alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na
reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)
316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio
Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a
resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas
musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em
dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os
bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como
efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda
depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para
17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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17
aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-
se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-
dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil
que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco
horas (COUTO 1998)
Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio
diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave
diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-
hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo
para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do
exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam
bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a
administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES
2005)
317 Agonista Alfa Central
Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a
atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo
sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de
primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do
sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que
atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas
(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de
anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga
boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)
A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de
accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em
hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como
rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos
18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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18
devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)
A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de
duas horas (COUTO 1998)
A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na
literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre
principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao
exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso
contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais
recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas
hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade
fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)
32 Betabloqueadores Adreneacutergicos
A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de
antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β
(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com
os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa
substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se
ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata
de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo
de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas
promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999
Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais
negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de
estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG
HAN XIAO 2004)
As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma
reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque
2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute
a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto
19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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nel D
)
40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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19
Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do
sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor
vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)
Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca
os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e
Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e
Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)
hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e
reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill
2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao
aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB
Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo
apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que
os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos
recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB
(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que
utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave
glicose (RENELAND et al 2000)
321 Classes dos Betabloqueadores
Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores
adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os
de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os
cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores
β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio
dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser
altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo
vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio
dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO
2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)
20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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nel D
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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20
Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos
alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso
provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco
significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e
Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o
propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA
Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais
conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno
Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os
receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular
perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta
um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras
reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)
Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por
agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute
que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do
organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes
com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)
Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados
entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a
PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol
tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas
entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de
trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)
O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia
tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo
vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a
resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB
de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa
geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos
receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico
caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004
CONSENTINO et al 2002)
21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
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Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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21
33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico
Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no
exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao
exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao
exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para
prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo
na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van
Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no
uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta
alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute
que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem
(STOSCHITZKY et al 2006)
Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram
expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo
apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da
mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os
faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo
pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio
dos natildeo-seletivos
Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira
com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira
estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos
Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do
bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e
tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta
aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em
17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses
resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13
respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos
promovem respostas semelhantes
22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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22
O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns
estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de
intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos
saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos
canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos
afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al
1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada
com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e
DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)
Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e
atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos
saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que
apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os
estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram
alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram
atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol
corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg
dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio
Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na
determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que
estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a
utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do
exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para
indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes
pacientes (TABET et al 2006)
Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no
consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos
sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio
(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute
os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo
estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido
agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o
23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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nel D
)
40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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23
tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo
de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu
significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade
moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos
indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al
2009)
34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores
A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou
seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas
em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma
dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo
absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no
fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O
atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute
incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas
eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo
extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves
proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)
O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB
pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente
por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de
meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o
tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e
carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses
faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e
tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH
MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)
24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
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ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
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REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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24
Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais
betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)
Betabloqueador
Geraccedilatildeo
Meia vida
plasmaacutetica
(horas)
Concentraccedilatildeo
maacutexima (horas)
Propranolol 1ordf 3-6 2
Atenolol 2ordf 4-8 2-4
Carvedilol 3ordf 6 1
Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a
quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras
patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)
O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas
de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)
natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol
durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas
concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo
assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de
distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica
deste faacutermaco
35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam
Betabloqueador
A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB
ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo
eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse
medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila
25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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nel D
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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25
Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular
(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC
de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da
ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise
indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy
(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC
conforme a dose da medicaccedilatildeo BB
Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974
Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)
No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso
Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como
diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC
apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a
determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia
2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo
relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy
(1996)
Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como
prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores
No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso
do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo
proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a
administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga
em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio
cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis
correccedilotildees
Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de
Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia
vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia
Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do
26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
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TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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26
betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou
seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao
longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for
realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer
alteraccedilotildees
36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)
A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como
Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau
de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos
poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na
ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo
percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante
uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de
ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa
mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que
variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente
sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg
conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo
vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo
classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)
As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar
as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras
varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis
de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)
Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria
apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo
do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que
utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo
27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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27
existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de
placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto
para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos
comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom
instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam
betabloqueadores
37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca
No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e
parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias
quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para
desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL
1997)
Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina
e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua
sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os
nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que
vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997
MAcRDLE KATCH KATCH 2003)
Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os
receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e
no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema
gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores
tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)
Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2
(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo
de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo
gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco
(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura
por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de
28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
Figu
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nel D
)
40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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28
baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no
coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se
encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores
β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes
vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e
FERREIRA 2004)
O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala
e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de
contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de
renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a
despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da
FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos
entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo
(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)
371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo
A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de
receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido
miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da
enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)
para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina
com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004
Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta
em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da
forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros
Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas
reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute
a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da
frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo
(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)
29
372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo
A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os
receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)
(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove
estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo
a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A
promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula
(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio
interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que
resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al
1986)
30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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30
4 METODOLOGIA
41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa
A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter
transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-
experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o
pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com
uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter
transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados
de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a
coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)
42 Populaccedilatildeo e Amostra
O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de
caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A
amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove
hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)
oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina
enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas
(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser
praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo
assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa
corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas
associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da
manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste
ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as
voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram
31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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31
consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi
orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou
estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem
como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve
pelo menos duas horas antes do teste
43 Aspectos Eacuteticos
O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em
Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade
Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)
Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos
experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo
afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da
pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e
Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional
de Sauacutede (CNS)
44 Procedimentos Metodoloacutegicos
441 Protocolo do Estudo
Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em
cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo
(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo
de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23
horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida
plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a
32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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Pre
ssatildeo
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nel D
)
40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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32
meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua
concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979
Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem
sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das
sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo
enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma
todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II
agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1
Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)
442 Eletrocardiograma
Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um
eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico
(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite
33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
Figu
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nel D
)
40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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33
converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado
em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments
ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do
exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um
microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal
O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso
(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de
recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os
sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi
iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo
do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute
completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos
tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito
dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10
minutos
443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico
Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi
utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento
de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em
janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de
256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias
espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de
baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)
Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e
alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes
simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes
espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais
correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do
componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo
34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
Figu
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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34
entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al
1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)
444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico
O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico
Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era
climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de
23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a
familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o
local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado
Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram
uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da
frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos
indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)
como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo
O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -
Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40
minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas
e da carga de modo individualizado
445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea
Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide
(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo
sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)
exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso
os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da
PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)
35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
Figu
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nel D
)
40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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35
A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo
adotado o valor em 30 minutos como referecircncia
45 Anaacutelise Estatiacutestica
Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi
aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados
Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de
Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o
teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I
e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad
Instat versatildeo 30
36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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36
5 RESULTADOS
Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as
caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos
grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas
idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas
significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se
mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de
exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na
sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do
atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os
trecircs grupos estudados (pgt005)
Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em
repouso dos grupos estudados
Caracteriacutesticas ATENOLOL
(n = 9)
ENALAPRIL
(n =8)
CONTROLE
(n = 8)
Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61
IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19
FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80
FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005
Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da
frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o
exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando
comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste
faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e
37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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37
controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)
nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-
grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo
atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo
II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos
Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)
Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-
se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol
enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na
escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado
com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute
demonstrado na figura 3
38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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38
Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo
Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e
diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos
atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu
diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos
estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs
grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)
Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e
diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o
exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente
significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os
valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo
tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e
entre grupos do estudo
39
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
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Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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39
Figu
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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40
Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio
padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os
grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou
diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes
espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo
atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo
controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do
atenolol
Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade
normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo
autonocircmico (BFAF) no estado de repouso
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06
ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06
CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05
indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)
Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF
apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto
na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de
recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs
grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo
apresentados na tabela 5
41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
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Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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41
Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada
(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)
durante o exerciacutecio
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
sessatildeo I sessatildeo II
ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04
ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03
CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e
balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol
enalapril e controle
Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF
s e s s atilde o I s e s s atilde o I I
ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41
ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05
CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05
Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados
42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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42
6 DISCUSSAtildeO
No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores
interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo
plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio
se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o
periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo
da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da
atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram
observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro
e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco
O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1
reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa
diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o
atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de
106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima
(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do
atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi
observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e
103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da
administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)
Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma
diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica
maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)
Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a
noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse
neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio
interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com
a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng
43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
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TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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43
Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado
seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo
autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o
efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um
balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle
caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos
hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No
entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no
balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem
quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora
da meia vida do atenolol
Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso
de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam
que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto
se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre
uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se
sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do
betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do
betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo
medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora
da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa
vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a
utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e
de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da
atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993
GOLDSMITH et al 1997)
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
44
As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de
exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal
resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de
que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob
uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos
betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco
(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a
reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo
entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser
considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses
resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela
prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de
medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas
cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as
possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo
Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que
fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas
na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o
periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um
betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo
subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion
et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al
2000)
Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia
cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio
fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia
vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma
explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente
45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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45
ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands
e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a
atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma
maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da
recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao
exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com
o betabloqueador
Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade
cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador
sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros
possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees
ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do
cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias
desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se
necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a
influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e
enalapril
46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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46
7 CONCLUSAtildeO
Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que
O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado
apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia
cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio
fiacutesico apoacutes esse periacuteodo
Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol
A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de
betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-
os contra o desenvolvimento de outras patologias
Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade
autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o
que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor
frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos
47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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47
REFEREcircNCIAS
ALVES NFB PORPINO SKP SILVA AS The period between beta-blocker use and physical activity practice changes training heart rate behavior Braz J Pharmac Scien v45 n4 p10-18 2009
ATALA MM CONSOLIM-COLOMBO FM Influecircncia dos polimorfismos dos genes dos receptores b-adreneacutergicos na regulaccedilatildeo cardiovascular e no desenvolvimento das doenccedilas cardiovasculares Rev Bras Hipertens v14 n 4 p258-264 2007
ASHRAFIAN H VIOLARIS AG Beta-blocker therapy of cardiovascular diseases in patients with bronchial asthma or COPD the pro viewpoint Prim Care Respir J v14 n5 p 236-241 2005
BARROS RA OKOSHI M P CICOGNA A C Via Beta-adreneacutergica em coraccedilotildees normais e hipertrofiados Arq Bras Cardiol v72 n5 p641-648 1999
BATLOUNI M ALBUQUERQUE DC Bloqueadores Beta-Adreneacutergicos na Insuficiecircncia Cardiacuteaca Arq Bras Cardiol v75 n4 p 339-349 2000
BASTER T BASTER-BROOKS C Exercise and hypertension Aust Fam Physician v34 n6 p 419-424 2005
BELL D S BAKRIS GL MCGILL JB Comparison of carvedilol and metoprolol on serum lipid concentration in diabetic hypertensive patients Diabetes Obes Metab v11 n3 p 234-238 2009
BERNARDI L LEUZZI S RADAELLI A PASSINO C JOHNSTON JA SLEIGHT P Low-frequency spontaneous fluctuations of R-R interval and blood pressure in
48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
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TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
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ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
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ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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48
conscious humans a baroreceptor or central phenomenon Clin Sci (Lond) v87 n6 p 649-654 1994
BERKELS R TAUBERT D ROSENKRANZ A ROumlSEN R Vascular protective effects of dihydropyridine calcium antagonists Pharmacology v69 n1 p171-176 2003
BORG G Escalas de Borg para a Dor e o Esforccedilo Percebido 1 ed Satildeo Paulo Manole 2000
BORG G Physical performance and perceived exercition Studia Psychologica et paedagogica 1962 Tese (Doutorado) Lund Sweden
BRION R CARRE F VERDIER J-C PONCELET P DOUARD H PAGE E et al Comparative effects of bisoprolol and nitrendipine on exercise capacity in hypertensive patients with regular physical activity J Cardiovasc Pharmacol v35 p 78ndash83 2000
BRODDE OE Cardiac beta-adrenergic receptors ISI Atlas Sci Pharmacol v1 n1 p 107minus112 1987
CARTER CS CESARI M AMBROSIUS WT HUN DIZ D ODEN S et al Angiotensin-converting enzyme inhibition body composition and physical performance in aged rats J Gerontol A Biol Sci Med Sci v59 n5 p 416-423 2004
CARVALHO MHC COLACcedilO AL DA SILVA LBB SALGADO MCO Aspectos farmacoloacutegicos dos inibidores da ECA e dos receptores de angiotensina II Rev Bras Hipertens v12 n2 p 97-102 2005
49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
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ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
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49
CEacuteSAR L A M FERREIRA J F M Circulaccedilatildeo coronariana- Aspectos fisioloacutegicos Hipertesatildeo v7 n1 p 6-11 2004
CIacuteFKOVAacute R Hypertension in pregnancy Cas Lek Cesk v148 n2 p65-71 2009
COUTO AA de Farmacologia cardiovascular aplicada agrave cliacutenica 1 ed Rio de Janeiro Editora Revinter 1998 315p
COSENTINO F BONETTI S REHORIK R ETO M WERNER-FELMAYER G VOLPE M et al Nitric-oxide-mediated relaxations in salt-induced hypertension effect of chronic beta1 -selective receptor blockade J Hypertens v20 n3 p421-8 2002
DE LEO F PANARESE S GALLERANI R CECI LR Angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitory peptides production and implementation of functional food Curr Pharm Des v15 n31 p3622-3643 2009
DERMAN W E DUNBAR F HAUS M LAMBERT M NOAKES T D Chronic beta-blockade does not influence muscle power output during high-intensity exercise of short-duration Eur J Appl Physiol Occup Physiol v67 n5 415-419 1993
DICKSTEIN K CHANG P WILLENHEIMER R HAUNS S REMES J HALL C et al Comparison of the effects of losartan and enalapril on clinical status and exercise performance in patients with moderate or severe chronic heart failure J Am Coll Cardiol v26 n2 p 438-45 1995
EVORA P R NOBRE F N O Papel das G-Proteiacutenas na Fisiopatologia das Doenccedilas Cardiovasculares Arq Bras Cardiol v72 n2 p 9-19 1999
50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
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ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
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50
FIGUEIREDO NETO JA MADY C GRUPI C Effects of metoprolol tartrate therapy in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v87 n3 p294-300 2006
FIMIRDA CC MESQUITA ET O paradoxo do tratamento da ICC com betabloqueadores Implicaccedilotildees para pacientes hipertensos Revista Brasileira de Hipertensatildeo v8 n4 p 458-465 2001
FRANCISCHETTI E A FAGUNDES VG de A LAMAS C da C Diureacuteticos ainda uma opccedilaumlo como agente anti-hipertensivo inicial Revista Brasileira de Medicina v47 n5 p12-15 1990
GHEORDHIADE M SHIVKUMAR K SCHULTZ L TILLEY B GOLDSTEIN S Prognostic significance of eletrocardiographic persistent ST depression in patients with their first myocardial infarction in the placebo arm the Beta-Blocker Heart Attack Trial Am Heart J v126 n1 p 271-278 1993
GOLDSMITH RL BIGGER JT BLOOMFIELD DM KRUM H STEINMAN RC SACKNER-BERNSTEIN PM Long-term carvedilol therapy increases parasympathetic nervous system activity in chronic congestive heart failure Am J Cardiol v80 n1 p1101-1104 1997 GORDON NF DUNCAN JJ Effect of beta-blockers on exercise physiology implications for exercise training Med Sci Sports Exerc 1991 23 668-676
GUYTON AC HALL JE Tratado de fisiologia meacutedica 9 ed Guanabara Koogan Rio de Janeiro-RJ 1997 1013p
HANG HP DALE MM RITTER JM FLOWER RJ Farmacologia 6 ed Rio de Janeiro Editora Elsevier 2007 829p
51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
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51
HAWKINS MN BARNES Q PURKAYASTHA S EUBANK W OGOH S RAVEN PB The effects of aerobic fitness and v1-adrenergic receptor blockade on cardiac work during dynamic exercise J Appl Physiol v106 n1 p 486ndash493 2009
ISSA VSGUIMARAES GV REZENDE MV CRUZ FD SILVIA M A F BACAL F BOCCHI E A Effects of bisoprolol on cardiac function and exercise in patients with heart failure Arq Bras Cardiol v88 n3 p340-345 2007
ISRAILI ZHL HERNANDEZ-HERNANDEZ R VALASCO M The future of antihypertensive treatment Am J Ther v14 n2 p121-134 2007
KAISER P Physical performance and muscle metabolism during beta-adrenergic blockade in man Acta Physiol Scand Suppl v536 n1 p1-53 1984
KAISER P TESCH PA FRISK-HOLMBERG M JUHLIN-DANNFELT A KAIJSER L Effect of beta 1-selective and non-selective beta-blockade on work capacity and muscle metabolism Clin Physiol v6 n2 p197-207 1986
KHAZAEINIA TAAR TAM YK The Effects of Exercise on the Pharmacokinetics of Drugs J Pharm Pharmaceut Sci v3 n3 p 292-302 2000
KENDALL M J Clinical relevance of pharmacokinetic differences between beta blockers The Am J Cardiol v80 n9B p15-19 1997
KUBO T FUKUDA K MIKAMI A MAEDA A TAKAHASHI H MISHIMA M et al Cloning sequencing and expression of complementary DNA encoding the muscarinic acetylcholine receptor Nature v323 n2 p 411minus416 1986
52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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52
LANG RM ELKAYAM U YELLEN LG KRAUSS D MCKELVIE RS VAUGHAN DE et al Comparative effects of losartan and enalapril on exercise capacity and clinical status in patients with heart failure The Losartan Pilot Exercise Study Investigators J Am Coll Cardiol v30 n4 983-991 1997
LEITE LH LACERDA AC BALTHAZAR CH MARUBAYASHI U COIMBRA CCCentral AT(1) receptor blockade increases metabolic cost during exercise reducing mechanical efficiency and running performance in rats Neuropeptides v41 n3 p189-94 2007
LUCATTI A DELFINO R MUSSO G GAZZARATA M OLDOINO E SPIRITO P Evaluation of the cardiovascular effects of the beta-blockader atenolol Arch Sci Med v140 n2 p 177-82 1983
LUND-JOHANSEN P Hemodynamic changes at rest and during exercise in log-term clonidine therapy of essencial hypertension Acta Med Scand v195 n1 p111-17 1974
MASON WD WINER N KOCHAK G COHEN I BELL R Kinetics and absolute bioavailability of atenolol Clin Pharmacol Ther v25 n4 p408-415 1979
MAcRDLE WD KATCH FI KATCH VL Fisiologia do exerciacutecio Energia Nutriaccedilatildeo e Desempenho humano 5edRio de Janeiro Editora Guanabara Koogan S A 2003 1113p
MEHVAR R BROCKS DR Stereospecific Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Beta-Adrenergic Blockers in Humans J Pharm Pharmaceut Sci v4 n2 p185-200 2001
53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
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APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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53
NADEL ER FORTNEY SM WENGER CB Effect of hydration state of circulatory and thermal regulations J Appl Physiol v49 n1 p 715-721 1980
NETO LB da S CLAUSELL N BNP do laboratoacuterio agrave beira do leito Revista da sociedade de cardiologia do Rio Grande do Sul v13 n3 p2-10 2004
NETO MA RASCADO RR BENDHACK LM Receptores b-adreneacutergicos no sistema cardiovascular Medicina v39 n1 p 3-12 2006
NIGRO D FORTES ZB Efeitos farmacoloacutegicos dos diureacuteticos e dos bloqueadores dos canais de caacutelcio Rev Bras Hipertens v12 n2 p 103-107 2005
NOGUEIRA JB Terapia Medicamentosa da Hipertensatildeo Arterial perspectivas para o ano de 2000 Revista da FML v5 n1 p12-20 2000
PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986
OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996
PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
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WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
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APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
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TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
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APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
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Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
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ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
54
PEREIRA-BARRETO C A Por que como e quando usar os betabloqueadores no tratamento da insuficiecircncia cardiacuteaca Rev Soc Bras Cardiol v14 n1 p134-146 2004
PEDERSEN M E COCKCROFT J R The vasodilatory beta-blockers Curr Hypertens Rep v9 n4 p269-277 2007
PITT B POOLE-WILSON PA SEGAL R MARTINEZ FADICKSTEIN K CAMM AJ et al Effects of losartan compared with captopril on mortality in patients with symptomatic heart failure randomized trial the losartan Heart Failure Survival Study Lancet v355 n1 p1582-15827 2000
POKAN K HUONKER M LEHMANN M DICKHUTH HH KEUL J Effect of beta blockade on hemodynamics in physical exertion Wien Med Wochenschr v140 n6-7 p178-184 1999
PROSTRAN M SAMARDZIC R TODOROVIC Z JOVANOVIC-MICIC D JAPUNDZIC N BELESLIN BD The potentiation of cardiodepressant and hypotensive effects of bradykinin by enalapril and captopril both in vitro and in vivo Gen Pharmacol v22 n6 p 995-1000 1991
RAMOS O Aspectos histoacutericos da Hipertensatildeo Arterial Histoacuterico do tratamento da Hipertensatildeo Arteacuteria HiperAtivo v5 n4 p 230-2321998
RENELAND R ALVAREZ E ANDERSSON P-E HAENNI A BYBERG L LITHELL H Induction of insulin resistence by beta-blockade but not ACE-inhibition long term treatment with atenolol or trandolapril J Hum Hypertens v14 n3 p 175-180 2000
55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
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percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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55
RIBEIRO JM FLOREcircNCIO LP Bloqueio farmacoloacutegico do sistema renina-angiotensina-aldosterona inibiccedilatildeo da enzima de conversatildeo e antagonismo do receptor AT1 Rev Bras Hipertens v7 n3 p 293-302 2000
ROWLANDS DS DOWNEY B Physiology of triathlon In Garrett WE Jr Kirkendall DT (ed) Exercise and sport science Lippincott Williams amp Wilkins Philadelphia 2000 p 921-922
SAMUELSSON O HEDNER T BERGLUND G PERSSON B ANDERSSON OK WILHELMSEN L Diabetes Mellitus In Treated Hypertension Incidence Predictive Factors And The Impact Of Non-Selective Beta-Blockers And Thiazide Diuretics During 15 Years Treatment Of Middle-Aged Hypertensive Men In The Primary Prevention Trial Goteborg Sweden J Hum Hypertens v8 n4 p257-263 1994
SLEIGHT P LA ROVERE MT MORTARA A PINNA G MAESTRI R LEUZZI S et al Physiology and pathophysiology of heart rate and blood pressure variability in humans is power spectral analysis largely an index of baroreflex gain Clin Sci v88 n1 p103-109 1995
SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006
______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998
56
SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
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WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
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SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986
STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984
STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004
STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006
SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982
TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006
57
TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
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WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
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APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
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APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
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ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
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ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
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Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
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Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
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TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006
TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998
TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985
TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996
TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994
THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p
TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005
VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997
58
VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
59
WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
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VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988
VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992
VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000
VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005
WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991
WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006
WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010
WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000
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WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
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APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
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WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D
WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003
ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004
ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007
ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004
60
APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
Espaccedilo para impressatildeo
dactiloscoacutepica
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
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APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido
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TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
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APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
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ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
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Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
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Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
61
TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO
Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de
exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo
bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica
em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede
Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa
Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha
Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel
Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante
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63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
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PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
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69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
62
APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados
63
Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
64
ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
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Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
__________(20rsquo)
__________(30rsquo)
Horaacuterio ______ FCR____
TEMPO BORG FC
PA R__________
P A EX (20min)________
P A EX (fim)__________
P A REC__________(10rsquo)
___________(20rsquo)
__________(30rsquo)
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
65
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
66
ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)
67
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
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68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
68
ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas
Baixar livros de LiteraturaBaixar livros de Literatura de CordelBaixar livros de Literatura InfantilBaixar livros de MatemaacuteticaBaixar livros de MedicinaBaixar livros de Medicina VeterinaacuteriaBaixar livros de Meio AmbienteBaixar livros de MeteorologiaBaixar Monografias e TCCBaixar livros MultidisciplinarBaixar livros de MuacutesicaBaixar livros de PsicologiaBaixar livros de QuiacutemicaBaixar livros de Sauacutede ColetivaBaixar livros de Serviccedilo SocialBaixar livros de SociologiaBaixar livros de TeologiaBaixar livros de TrabalhoBaixar livros de Turismo
69
Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam
betabloqueadores
Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em
Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos
betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes
hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre
Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-
Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora
pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim
a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-
se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes
a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo
indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de
medicaccedilatildeo anti-hipertensiva
Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos
betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo
arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo
do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na
prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo
Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade
do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de
betabloqueadores
Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs
grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de
outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram
hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas
sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas
horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas
apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de
eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio
70
Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de
Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para
esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam
exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja
menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados
mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia
cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do
medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de
betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
aumento da atividade parassimpaacutetica
A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os
consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito
desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A
consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do
treinamento fiacutesico para hipertensos
Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica
responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve
atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu
paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares
e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis
alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A
alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da
71
percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio
fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas
duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do
betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em
breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea
Marccedilo de 2010
Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )
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Borg) durante os 40 minutos de bicicleta
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medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo
A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam
betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade
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betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de
mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao
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consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de
betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida
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desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa
medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a
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consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e
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