NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES

INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS BETABLOQUEADORES NA

PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO FIacuteSICO AEROacuteBIO

Recife ndash PE

2010

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NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES

INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS BETABLOQUEADORES NA

PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO FIacuteSICO AEROacuteBIO

Dissertaccedilatildeo de Mestrado apresentada ao Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB como requisito agrave obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em Educaccedilatildeo Fiacutesica

Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Desempenho e Movimento Humano

Orientador Prof Dr GUILHERME LAURENTINO DE LIMA-FILHO

Recife ndash PE

2010

UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAIacuteBA

PROGRAMA ASSOCIADO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA

CURSO DE MESTRADO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA

A dissertaccedilatildeo INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS

BETABLOQUEADORES NA PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO

AEROacuteBIO

Elaborada por NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES

Foi julgada pela Comissatildeo Examinadora e aprovada para obtenccedilatildeo do grau de

MESTRE EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA na aacuterea de concentraccedilatildeo Sauacutede

Desempenho e Movimento Humano em 05 de marccedilo de 2010

__________________________________________

Prof Dr Mauro Virgiacutelio Gomes Barros Coordenador do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEESEF

BANCA EXAMINADORA

__________________________________________

Prof Dr Manoel da Cunha Costa UPEESEF __________________________________________

Profordf Drordf Maria Teresa Jansem de Almeida Catanho UFPECCB __________________________________________

Profa Drordf Simey de Souza Leatildeo Pereira Magnata UFPECAV

Agradecimentos

Ao meu Orientador Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-Filho pelo

prestativo acompanhamento nas orientaccedilotildees e pela sua competente orientaccedilatildeo

para a realizaccedilatildeo desse estudo

Agrave minha famiacutelia por me acompanhar em toda minha trajetoacuteria me ajudando e

me incentivando sempre que preciso

Agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia e Tecnologia do Estado de Pernambuco

(FACEPE) pela concessatildeo de bolsa de pesquisa

Aos meus amigos especiais Suecircnia Karla Pacheco Porpino Aline de Freitas

Brito Thereza Karolina da Noacutebrega Iana Raffaela S Silva e Rocircmulo Joseacute

Dantas Medeiros pela grande amizade e colaboraccedilatildeo sempre manifestadas

A todos os participantes do Projeto ldquoPrescriccedilatildeo de exerciacutecios fiacutesicos para os

pacientes hipertensos atendidos no ambulatoacuterio do HULWrdquo pela voluntaria

contribuiccedilatildeo para a realizaccedilatildeo deste trabalho e em especial ao Professor Dr

Alexandre Seacutergio Silva coordenador do projeto que me incentivou a dar os

primeiros passos na aacuterea da pesquisa

Enfim a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste

estudo

RESUMO

ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma

importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o

exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar

magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que

implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes

hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da

farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em

adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas

da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a

administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante

o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o

teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico

foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo

atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na

sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo

enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa

frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs

grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico

de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo

II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os

resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no

entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica

durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar

contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos

Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca

hipertensatildeo

ABSTRACT

ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate

at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers

may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that

would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients

The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers

pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic

activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)

performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was

performed two hours after the administration of the medication and session II

was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was

recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test

(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in

Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise

was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both

sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high

frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed

significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was

similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the

three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-

blockers However there were no significant changes in autonomic activity

during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the

lower heart rate in these patients

Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension

LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES

Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II

32

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos

estudados

37

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os

grupos estudados

38

Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel

A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de

exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)

39

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos

principais betabloqueadores

24

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia

cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados

36

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa

frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia

em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico

(BFAF) no estado de repouso

40

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em

unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade

normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o

exerciacutecio

41

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia

(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos

20 minutos de recuperaccedilatildeo

41

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 9

2 OBJETIVOS 11

21 Objetivo Geral 11

22 Objetivos Especiacuteficos 11

3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27

4 METODOLOGIA 30

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30

42 Populaccedilatildeo e Amostra 30

43 Aspectos Eacuteticos 31

44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31

442 Eletrocardiograma 32

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34

45 Anaacutelise Estatiacutestica 35

5 RESULTADOS 36

6 DISCUSSAtildeO 42

7 CONCLUSAtildeO 46

REFEREcircNCIAS 47

APEcircNDICE 60

ANEXO 64

9

1 INTRODUCcedilAtildeO

O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo

arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico

No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-

hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os

diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os

antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas

alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo

de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios

fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005

ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico

uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque

promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao

exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a

noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de

accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e

consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e

Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito

cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984

TESCH 1985 KAISER et al 1986)

A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis

modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB

Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de

correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)

propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico

Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo

proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo

10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

Pre

ssatildeo

san

guiacuten

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(mm

Hg)

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uso

(pai

nel A

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erciacute

cio

(pai

nel C

) e n

o poacute

s-ex

erciacute

cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES

INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS BETABLOQUEADORES NA

PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO FIacuteSICO AEROacuteBIO

Dissertaccedilatildeo de Mestrado apresentada ao Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB como requisito agrave obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em Educaccedilatildeo Fiacutesica

Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Desempenho e Movimento Humano

Orientador Prof Dr GUILHERME LAURENTINO DE LIMA-FILHO

Recife ndash PE

2010

UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAIacuteBA

PROGRAMA ASSOCIADO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA

CURSO DE MESTRADO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA

A dissertaccedilatildeo INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS

BETABLOQUEADORES NA PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO

AEROacuteBIO

Elaborada por NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES

Foi julgada pela Comissatildeo Examinadora e aprovada para obtenccedilatildeo do grau de

MESTRE EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA na aacuterea de concentraccedilatildeo Sauacutede

Desempenho e Movimento Humano em 05 de marccedilo de 2010

__________________________________________

Prof Dr Mauro Virgiacutelio Gomes Barros Coordenador do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEESEF

BANCA EXAMINADORA

__________________________________________

Prof Dr Manoel da Cunha Costa UPEESEF __________________________________________

Profordf Drordf Maria Teresa Jansem de Almeida Catanho UFPECCB __________________________________________

Profa Drordf Simey de Souza Leatildeo Pereira Magnata UFPECAV

Agradecimentos

Ao meu Orientador Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-Filho pelo

prestativo acompanhamento nas orientaccedilotildees e pela sua competente orientaccedilatildeo

para a realizaccedilatildeo desse estudo

Agrave minha famiacutelia por me acompanhar em toda minha trajetoacuteria me ajudando e

me incentivando sempre que preciso

Agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia e Tecnologia do Estado de Pernambuco

(FACEPE) pela concessatildeo de bolsa de pesquisa

Aos meus amigos especiais Suecircnia Karla Pacheco Porpino Aline de Freitas

Brito Thereza Karolina da Noacutebrega Iana Raffaela S Silva e Rocircmulo Joseacute

Dantas Medeiros pela grande amizade e colaboraccedilatildeo sempre manifestadas

A todos os participantes do Projeto ldquoPrescriccedilatildeo de exerciacutecios fiacutesicos para os

pacientes hipertensos atendidos no ambulatoacuterio do HULWrdquo pela voluntaria

contribuiccedilatildeo para a realizaccedilatildeo deste trabalho e em especial ao Professor Dr

Alexandre Seacutergio Silva coordenador do projeto que me incentivou a dar os

primeiros passos na aacuterea da pesquisa

Enfim a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste

estudo

RESUMO

ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma

importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o

exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar

magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que

implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes

hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da

farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em

adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas

da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a

administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante

o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o

teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico

foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo

atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na

sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo

enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa

frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs

grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico

de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo

II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os

resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no

entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica

durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar

contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos

Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca

hipertensatildeo

ABSTRACT

ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate

at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers

may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that

would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients

The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers

pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic

activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)

performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was

performed two hours after the administration of the medication and session II

was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was

recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test

(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in

Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise

was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both

sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high

frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed

significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was

similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the

three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-

blockers However there were no significant changes in autonomic activity

during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the

lower heart rate in these patients

Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension

LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES

Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II

32

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos

estudados

37

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os

grupos estudados

38

Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel

A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de

exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)

39

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos

principais betabloqueadores

24

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia

cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados

36

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa

frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia

em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico

(BFAF) no estado de repouso

40

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em

unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade

normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o

exerciacutecio

41

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia

(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos

20 minutos de recuperaccedilatildeo

41

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 9

2 OBJETIVOS 11

21 Objetivo Geral 11

22 Objetivos Especiacuteficos 11

3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27

4 METODOLOGIA 30

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30

42 Populaccedilatildeo e Amostra 30

43 Aspectos Eacuteticos 31

44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31

442 Eletrocardiograma 32

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34

45 Anaacutelise Estatiacutestica 35

5 RESULTADOS 36

6 DISCUSSAtildeO 42

7 CONCLUSAtildeO 46

REFEREcircNCIAS 47

APEcircNDICE 60

ANEXO 64

9

1 INTRODUCcedilAtildeO

O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo

arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico

No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-

hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os

diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os

antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas

alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo

de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios

fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005

ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico

uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque

promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao

exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a

noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de

accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e

consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e

Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito

cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984

TESCH 1985 KAISER et al 1986)

A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis

modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB

Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de

correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)

propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico

Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo

proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo

10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES

INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS BETABLOQUEADORES NA

PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO FIacuteSICO AEROacuteBIO

Dissertaccedilatildeo de Mestrado apresentada ao Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB como requisito agrave obtenccedilatildeo do tiacutetulo de Mestre em Educaccedilatildeo Fiacutesica

Aacuterea de Concentraccedilatildeo Sauacutede Desempenho e Movimento Humano

Orientador Prof Dr GUILHERME LAURENTINO DE LIMA-FILHO

Recife ndash PE

2010

UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAIacuteBA

PROGRAMA ASSOCIADO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA

CURSO DE MESTRADO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA

A dissertaccedilatildeo INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS

BETABLOQUEADORES NA PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO

AEROacuteBIO

Elaborada por NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES

Foi julgada pela Comissatildeo Examinadora e aprovada para obtenccedilatildeo do grau de

MESTRE EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA na aacuterea de concentraccedilatildeo Sauacutede

Desempenho e Movimento Humano em 05 de marccedilo de 2010

__________________________________________

Prof Dr Mauro Virgiacutelio Gomes Barros Coordenador do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEESEF

BANCA EXAMINADORA

__________________________________________

Prof Dr Manoel da Cunha Costa UPEESEF __________________________________________

Profordf Drordf Maria Teresa Jansem de Almeida Catanho UFPECCB __________________________________________

Profa Drordf Simey de Souza Leatildeo Pereira Magnata UFPECAV

Agradecimentos

Ao meu Orientador Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-Filho pelo

prestativo acompanhamento nas orientaccedilotildees e pela sua competente orientaccedilatildeo

para a realizaccedilatildeo desse estudo

Agrave minha famiacutelia por me acompanhar em toda minha trajetoacuteria me ajudando e

me incentivando sempre que preciso

Agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia e Tecnologia do Estado de Pernambuco

(FACEPE) pela concessatildeo de bolsa de pesquisa

Aos meus amigos especiais Suecircnia Karla Pacheco Porpino Aline de Freitas

Brito Thereza Karolina da Noacutebrega Iana Raffaela S Silva e Rocircmulo Joseacute

Dantas Medeiros pela grande amizade e colaboraccedilatildeo sempre manifestadas

A todos os participantes do Projeto ldquoPrescriccedilatildeo de exerciacutecios fiacutesicos para os

pacientes hipertensos atendidos no ambulatoacuterio do HULWrdquo pela voluntaria

contribuiccedilatildeo para a realizaccedilatildeo deste trabalho e em especial ao Professor Dr

Alexandre Seacutergio Silva coordenador do projeto que me incentivou a dar os

primeiros passos na aacuterea da pesquisa

Enfim a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste

estudo

RESUMO

ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma

importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o

exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar

magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que

implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes

hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da

farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em

adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas

da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a

administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante

o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o

teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico

foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo

atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na

sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo

enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa

frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs

grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico

de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo

II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os

resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no

entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica

durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar

contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos

Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca

hipertensatildeo

ABSTRACT

ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate

at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers

may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that

would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients

The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers

pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic

activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)

performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was

performed two hours after the administration of the medication and session II

was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was

recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test

(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in

Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise

was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both

sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high

frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed

significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was

similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the

three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-

blockers However there were no significant changes in autonomic activity

during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the

lower heart rate in these patients

Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension

LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES

Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II

32

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos

estudados

37

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os

grupos estudados

38

Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel

A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de

exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)

39

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos

principais betabloqueadores

24

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia

cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados

36

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa

frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia

em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico

(BFAF) no estado de repouso

40

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em

unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade

normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o

exerciacutecio

41

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia

(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos

20 minutos de recuperaccedilatildeo

41

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 9

2 OBJETIVOS 11

21 Objetivo Geral 11

22 Objetivos Especiacuteficos 11

3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27

4 METODOLOGIA 30

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30

42 Populaccedilatildeo e Amostra 30

43 Aspectos Eacuteticos 31

44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31

442 Eletrocardiograma 32

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34

45 Anaacutelise Estatiacutestica 35

5 RESULTADOS 36

6 DISCUSSAtildeO 42

7 CONCLUSAtildeO 46

REFEREcircNCIAS 47

APEcircNDICE 60

ANEXO 64

9

1 INTRODUCcedilAtildeO

O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo

arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico

No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-

hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os

diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os

antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas

alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo

de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios

fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005

ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico

uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque

promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao

exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a

noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de

accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e

consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e

Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito

cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984

TESCH 1985 KAISER et al 1986)

A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis

modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB

Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de

correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)

propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico

Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo

proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo

10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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UNIVERSIDADE DE PERNAMBUCO

UNIVERSIDADE FEDERAL DA PARAIacuteBA

PROGRAMA ASSOCIADO DE POacuteS-GRADUACcedilAtildeO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA

CURSO DE MESTRADO EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA

A dissertaccedilatildeo INFLUEcircNCIA DA FARMACOCINEacuteTICA DOS

BETABLOQUEADORES NA PRESCRICcedilAtildeO DE EXERCIacuteCIO

AEROacuteBIO

Elaborada por NAIANE FERRAZ BANDEIRA ALVES

Foi julgada pela Comissatildeo Examinadora e aprovada para obtenccedilatildeo do grau de

MESTRE EM EDUCACcedilAtildeO FIacuteSICA na aacuterea de concentraccedilatildeo Sauacutede

Desempenho e Movimento Humano em 05 de marccedilo de 2010

__________________________________________

Prof Dr Mauro Virgiacutelio Gomes Barros Coordenador do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEESEF

BANCA EXAMINADORA

__________________________________________

Prof Dr Manoel da Cunha Costa UPEESEF __________________________________________

Profordf Drordf Maria Teresa Jansem de Almeida Catanho UFPECCB __________________________________________

Profa Drordf Simey de Souza Leatildeo Pereira Magnata UFPECAV

Agradecimentos

Ao meu Orientador Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-Filho pelo

prestativo acompanhamento nas orientaccedilotildees e pela sua competente orientaccedilatildeo

para a realizaccedilatildeo desse estudo

Agrave minha famiacutelia por me acompanhar em toda minha trajetoacuteria me ajudando e

me incentivando sempre que preciso

Agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia e Tecnologia do Estado de Pernambuco

(FACEPE) pela concessatildeo de bolsa de pesquisa

Aos meus amigos especiais Suecircnia Karla Pacheco Porpino Aline de Freitas

Brito Thereza Karolina da Noacutebrega Iana Raffaela S Silva e Rocircmulo Joseacute

Dantas Medeiros pela grande amizade e colaboraccedilatildeo sempre manifestadas

A todos os participantes do Projeto ldquoPrescriccedilatildeo de exerciacutecios fiacutesicos para os

pacientes hipertensos atendidos no ambulatoacuterio do HULWrdquo pela voluntaria

contribuiccedilatildeo para a realizaccedilatildeo deste trabalho e em especial ao Professor Dr

Alexandre Seacutergio Silva coordenador do projeto que me incentivou a dar os

primeiros passos na aacuterea da pesquisa

Enfim a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste

estudo

RESUMO

ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma

importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o

exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar

magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que

implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes

hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da

farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em

adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas

da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a

administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante

o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o

teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico

foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo

atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na

sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo

enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa

frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs

grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico

de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo

II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os

resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no

entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica

durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar

contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos

Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca

hipertensatildeo

ABSTRACT

ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate

at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers

may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that

would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients

The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers

pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic

activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)

performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was

performed two hours after the administration of the medication and session II

was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was

recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test

(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in

Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise

was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both

sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high

frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed

significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was

similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the

three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-

blockers However there were no significant changes in autonomic activity

during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the

lower heart rate in these patients

Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension

LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES

Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II

32

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos

estudados

37

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os

grupos estudados

38

Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel

A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de

exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)

39

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos

principais betabloqueadores

24

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia

cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados

36

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa

frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia

em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico

(BFAF) no estado de repouso

40

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em

unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade

normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o

exerciacutecio

41

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia

(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos

20 minutos de recuperaccedilatildeo

41

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 9

2 OBJETIVOS 11

21 Objetivo Geral 11

22 Objetivos Especiacuteficos 11

3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27

4 METODOLOGIA 30

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30

42 Populaccedilatildeo e Amostra 30

43 Aspectos Eacuteticos 31

44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31

442 Eletrocardiograma 32

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34

45 Anaacutelise Estatiacutestica 35

5 RESULTADOS 36

6 DISCUSSAtildeO 42

7 CONCLUSAtildeO 46

REFEREcircNCIAS 47

APEcircNDICE 60

ANEXO 64

9

1 INTRODUCcedilAtildeO

O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo

arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico

No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-

hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os

diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os

antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas

alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo

de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios

fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005

ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico

uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque

promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao

exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a

noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de

accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e

consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e

Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito

cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984

TESCH 1985 KAISER et al 1986)

A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis

modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB

Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de

correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)

propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico

Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo

proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo

10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

Pre

ssatildeo

san

guiacuten

ea s

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(mm

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uso

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nel A

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min

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40 m

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e ex

erciacute

cio

(pai

nel C

) e n

o poacute

s-ex

erciacute

cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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Agradecimentos

Ao meu Orientador Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-Filho pelo

prestativo acompanhamento nas orientaccedilotildees e pela sua competente orientaccedilatildeo

para a realizaccedilatildeo desse estudo

Agrave minha famiacutelia por me acompanhar em toda minha trajetoacuteria me ajudando e

me incentivando sempre que preciso

Agrave Fundaccedilatildeo de Amparo agrave Ciecircncia e Tecnologia do Estado de Pernambuco

(FACEPE) pela concessatildeo de bolsa de pesquisa

Aos meus amigos especiais Suecircnia Karla Pacheco Porpino Aline de Freitas

Brito Thereza Karolina da Noacutebrega Iana Raffaela S Silva e Rocircmulo Joseacute

Dantas Medeiros pela grande amizade e colaboraccedilatildeo sempre manifestadas

A todos os participantes do Projeto ldquoPrescriccedilatildeo de exerciacutecios fiacutesicos para os

pacientes hipertensos atendidos no ambulatoacuterio do HULWrdquo pela voluntaria

contribuiccedilatildeo para a realizaccedilatildeo deste trabalho e em especial ao Professor Dr

Alexandre Seacutergio Silva coordenador do projeto que me incentivou a dar os

primeiros passos na aacuterea da pesquisa

Enfim a todos que contribuiacuteram direta ou indiretamente para a realizaccedilatildeo deste

estudo

RESUMO

ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma

importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o

exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar

magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que

implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes

hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da

farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em

adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas

da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a

administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante

o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o

teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico

foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo

atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na

sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo

enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa

frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs

grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico

de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo

II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os

resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no

entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica

durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar

contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos

Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca

hipertensatildeo

ABSTRACT

ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate

at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers

may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that

would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients

The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers

pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic

activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)

performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was

performed two hours after the administration of the medication and session II

was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was

recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test

(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in

Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise

was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both

sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high

frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed

significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was

similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the

three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-

blockers However there were no significant changes in autonomic activity

during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the

lower heart rate in these patients

Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension

LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES

Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II

32

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos

estudados

37

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os

grupos estudados

38

Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel

A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de

exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)

39

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos

principais betabloqueadores

24

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia

cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados

36

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa

frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia

em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico

(BFAF) no estado de repouso

40

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em

unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade

normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o

exerciacutecio

41

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia

(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos

20 minutos de recuperaccedilatildeo

41

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 9

2 OBJETIVOS 11

21 Objetivo Geral 11

22 Objetivos Especiacuteficos 11

3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27

4 METODOLOGIA 30

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30

42 Populaccedilatildeo e Amostra 30

43 Aspectos Eacuteticos 31

44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31

442 Eletrocardiograma 32

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34

45 Anaacutelise Estatiacutestica 35

5 RESULTADOS 36

6 DISCUSSAtildeO 42

7 CONCLUSAtildeO 46

REFEREcircNCIAS 47

APEcircNDICE 60

ANEXO 64

9

1 INTRODUCcedilAtildeO

O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo

arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico

No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-

hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os

diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os

antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas

alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo

de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios

fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005

ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico

uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque

promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao

exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a

noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de

accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e

consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e

Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito

cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984

TESCH 1985 KAISER et al 1986)

A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis

modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB

Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de

correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)

propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico

Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo

proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo

10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

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) e n

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nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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RESUMO

ALVES NFB Influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico aeroacutebio Dissertaccedilatildeo de Mestrado ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Pacientes tratados com faacutermacos betabloqueadores (BB) apresentam uma

importante reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) em repouso e durante o

exerciacutecio fiacutesico Este efeito cronotroacutepico negativo dos BB pode apresentar

magnitude diferente de acordo com sua farmacocineacutetica de maneira que

implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico para pacientes

hipertensos O objetivo desse estudo foi investigar a influecircncia da

farmacocineacutetica dos BB na FC e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em

adultos hipertensos Trecircs grupos (atenolol enalapril e controle) realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em cicloergocircmetro A sessatildeo I ocorreu apoacutes duas horas

da administraccedilatildeo do faacutermaco e a sessatildeo II foi realizada 23 horas apoacutes a

administraccedilatildeo do faacutermaco O exame de eletrocardiograma foi realizado durante

o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio Para anaacutelise dos dados aplicou-se o

teste de ANOVA e o teste tndashstudent (plt005) A FC durante o exerciacutecio fiacutesico

foi 106 menor na sessatildeo I quando comparado com a sessatildeo II do grupo

atenolol Quando foi realizado as anaacutelises intra-grupos constatou-se que na

sessatildeo I a FC de exerciacutecio do grupo atenolol foi menor do que as do grupo

enalapril e controle Natildeo se observou diferenccedilas nos componentes de baixa

frequecircncia (BF) e alta frequecircncia (AF) entre as duas sessotildees e entre os trecircs

grupos Observou-se que o grupo atenolol apresentou um balanccedilo autonocircmico

de repouso (BFAF) significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle na sessatildeo I mas natildeo se apresentou diferente no enalapril Na sessatildeo

II a razatildeo BFAF natildeo apresentou diferenccedilas significativas entre os grupos Os

resultados confirmam o efeito cronotroacutepico negativo dos BB em hipertensos no

entanto natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade autonocircmica

durante o exerciacutecio o que sugere que outros mecanismos podem estar

contribuindo para menor frequecircncia cardiacuteaca dos hipertensos

Palavras-chave atenolol betabloqueadores frequecircncia cardiacuteaca

hipertensatildeo

ABSTRACT

ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate

at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers

may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that

would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients

The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers

pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic

activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)

performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was

performed two hours after the administration of the medication and session II

was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was

recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test

(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in

Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise

was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both

sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high

frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed

significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was

similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the

three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-

blockers However there were no significant changes in autonomic activity

during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the

lower heart rate in these patients

Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension

LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES

Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II

32

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos

estudados

37

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os

grupos estudados

38

Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel

A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de

exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)

39

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos

principais betabloqueadores

24

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia

cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados

36

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa

frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia

em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico

(BFAF) no estado de repouso

40

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em

unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade

normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o

exerciacutecio

41

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia

(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos

20 minutos de recuperaccedilatildeo

41

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 9

2 OBJETIVOS 11

21 Objetivo Geral 11

22 Objetivos Especiacuteficos 11

3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27

4 METODOLOGIA 30

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30

42 Populaccedilatildeo e Amostra 30

43 Aspectos Eacuteticos 31

44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31

442 Eletrocardiograma 32

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34

45 Anaacutelise Estatiacutestica 35

5 RESULTADOS 36

6 DISCUSSAtildeO 42

7 CONCLUSAtildeO 46

REFEREcircNCIAS 47

APEcircNDICE 60

ANEXO 64

9

1 INTRODUCcedilAtildeO

O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo

arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico

No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-

hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os

diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os

antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas

alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo

de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios

fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005

ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico

uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque

promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao

exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a

noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de

accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e

consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e

Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito

cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984

TESCH 1985 KAISER et al 1986)

A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis

modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB

Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de

correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)

propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico

Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo

proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo

10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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ABSTRACT

ALVES NFB Beta-blockers pharmacokinetics influence in the prescription of aerobic exercise Master Thesis ndash Escola Superior de Educaccedilatildeo Fiacutesica Universidade de Pernambuco Universidade Federal da Paraiacuteba Recife 2010 71p

Patients treatened with beta-blockers show an important reduction in heart rate

at rest and during exercise The negative chronotropic effect of beta-blockers

may have a different magnitude according to its pharmacokinetics in a way that

would imply changes in the prescription of exercises to hypertensive patients

The purpose of this study was to investigate the influence of the beta-blockers

pharmacokinetics on hypertensive adults heart rate and on theirs autonomic

activity during exercise Three groups (atenolol enalapril and control)

performed two exercise sessions on a cycloergometer Session I was

performed two hours after the administration of the medication and session II

was performed 23 hours after the administration of the medication ECG was

recorded at rest during exercise and post-exercise ANOVA and Student T test

(plt005) were applied HR at rest in atenolol was lower than in enalapril in

Session I but presented no difference in control In atenolol HR during exercise

was 106 lower in Session I than in Session II No differences between both

sessions and between the three groups were observed in low-(LF) and high

frequency (HF) components of spectral analysis In Session I atenolol showed

significantly lower resting autonomic balance (LRHR) than control but it was

similar in enalapril In Session II LRHR ratio was not significant between the

three groups Those results confirm the negative chronotropic effect of beta-

blockers However there were no significant changes in autonomic activity

during exercise suggesting that other mechanisms may be contributing to the

lower heart rate in these patients

Keywords atenolol beta-blockers heart rate hypertension

LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES

Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II

32

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos

estudados

37

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os

grupos estudados

38

Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel

A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de

exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)

39

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos

principais betabloqueadores

24

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia

cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados

36

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa

frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia

em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico

(BFAF) no estado de repouso

40

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em

unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade

normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o

exerciacutecio

41

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia

(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos

20 minutos de recuperaccedilatildeo

41

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 9

2 OBJETIVOS 11

21 Objetivo Geral 11

22 Objetivos Especiacuteficos 11

3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27

4 METODOLOGIA 30

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30

42 Populaccedilatildeo e Amostra 30

43 Aspectos Eacuteticos 31

44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31

442 Eletrocardiograma 32

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34

45 Anaacutelise Estatiacutestica 35

5 RESULTADOS 36

6 DISCUSSAtildeO 42

7 CONCLUSAtildeO 46

REFEREcircNCIAS 47

APEcircNDICE 60

ANEXO 64

9

1 INTRODUCcedilAtildeO

O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo

arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico

No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-

hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os

diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os

antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas

alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo

de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios

fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005

ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico

uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque

promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao

exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a

noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de

accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e

consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e

Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito

cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984

TESCH 1985 KAISER et al 1986)

A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis

modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB

Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de

correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)

propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico

Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo

proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo

10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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LISTA DE ILUSTRACcedilOtildeES

Figura 1 Protocolo Experimental para a sessatildeo I e II

32

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos

estudados

37

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os

grupos estudados

38

Figura 4 Pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica (mmHg) no repouso (painel

A) aos 20 minutos de exerciacutecio (painel B) aos 40 minutos de

exerciacutecio (painel C) e no poacutes-exerciacutecio (painel D)

39

LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos

principais betabloqueadores

24

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia

cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados

36

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa

frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia

em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico

(BFAF) no estado de repouso

40

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em

unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade

normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o

exerciacutecio

41

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia

(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos

20 minutos de recuperaccedilatildeo

41

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 9

2 OBJETIVOS 11

21 Objetivo Geral 11

22 Objetivos Especiacuteficos 11

3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27

4 METODOLOGIA 30

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30

42 Populaccedilatildeo e Amostra 30

43 Aspectos Eacuteticos 31

44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31

442 Eletrocardiograma 32

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34

45 Anaacutelise Estatiacutestica 35

5 RESULTADOS 36

6 DISCUSSAtildeO 42

7 CONCLUSAtildeO 46

REFEREcircNCIAS 47

APEcircNDICE 60

ANEXO 64

9

1 INTRODUCcedilAtildeO

O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo

arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico

No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-

hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os

diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os

antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas

alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo

de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios

fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005

ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico

uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque

promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao

exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a

noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de

accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e

consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e

Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito

cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984

TESCH 1985 KAISER et al 1986)

A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis

modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB

Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de

correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)

propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico

Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo

proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo

10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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LISTA DE TABELAS

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos

principais betabloqueadores

24

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia

cardiacuteaca (FC) em repouso dos grupos estudados

36

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa

frequecircncia em unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia

em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico

(BFAF) no estado de repouso

40

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em

unidade normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade

normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) durante o

exerciacutecio

41

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia

(BF) alta frequecircncia (AF) e balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos

20 minutos de recuperaccedilatildeo

41

SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 9

2 OBJETIVOS 11

21 Objetivo Geral 11

22 Objetivos Especiacuteficos 11

3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27

4 METODOLOGIA 30

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30

42 Populaccedilatildeo e Amostra 30

43 Aspectos Eacuteticos 31

44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31

442 Eletrocardiograma 32

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34

45 Anaacutelise Estatiacutestica 35

5 RESULTADOS 36

6 DISCUSSAtildeO 42

7 CONCLUSAtildeO 46

REFEREcircNCIAS 47

APEcircNDICE 60

ANEXO 64

9

1 INTRODUCcedilAtildeO

O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo

arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico

No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-

hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os

diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os

antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas

alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo

de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios

fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005

ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico

uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque

promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao

exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a

noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de

accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e

consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e

Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito

cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984

TESCH 1985 KAISER et al 1986)

A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis

modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB

Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de

correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)

propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico

Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo

proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo

10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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SUMAacuteRIO

1 INTRODUCcedilAtildeO 9

2 OBJETIVOS 11

21 Objetivo Geral 11

22 Objetivos Especiacuteficos 11

3 REVISAtildeO DE LITERATURA 12

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos 12

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos 18

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico 21

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores 23

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam Betabloqueador 24

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg) 26

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca 27

4 METODOLOGIA 30

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa 30

42 Populaccedilatildeo e Amostra 30

43 Aspectos Eacuteticos 31

44 Procedimentos Metodoloacutegicos 31

442 Eletrocardiograma 32

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico 33

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico 34

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea 34

45 Anaacutelise Estatiacutestica 35

5 RESULTADOS 36

6 DISCUSSAtildeO 42

7 CONCLUSAtildeO 46

REFEREcircNCIAS 47

APEcircNDICE 60

ANEXO 64

9

1 INTRODUCcedilAtildeO

O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo

arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico

No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-

hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os

diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os

antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas

alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo

de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios

fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005

ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico

uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque

promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao

exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a

noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de

accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e

consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e

Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito

cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984

TESCH 1985 KAISER et al 1986)

A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis

modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB

Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de

correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)

propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico

Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo

proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo

10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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9

1 INTRODUCcedilAtildeO

O tratamento das doenccedilas cardiovasculares como a hipertensatildeo

arterial envolve tanto o tratamento farmacoloacutegico quanto o natildeo-farmacoloacutegico

No que diz respeito agrave terapia farmacoloacutegica existem muitas classes de anti-

hipertensivos com mecanismos de accedilatildeo diversos como por exemplo os

diureacuteticos os inibidores da enzima conversora de angiotensina os

antagonistas do receptor da angiotensina os betabloqueadores e os agonistas

alfa centrais (Nogueira 2000) Jaacute no tratamento natildeo-farmacoloacutegico a adoccedilatildeo

de um estilo de vida saudaacutevel principalmente a praacutetica regular de exerciacutecios

fiacutesicos vecircm sendo o mais recomendado (BASTER e BASTERBROKS 2005

ISRAILI HERNANDEZ-HERNANDEZ VALASCO 2007)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo medicamentosa com o exerciacutecio fiacutesico

uma dessas classes de anti-hipertensivos eacute de particular interesse porque

promovem repercussotildees que interferem na resposta cardiovascular ao

exerciacutecio Os betabloqueadores (BB) antagonizam competitivamente com a

noradrenalina pelos receptores β (Stoschitzky et al 2001) Este mecanismo de

accedilatildeo resulta em um cronotropismo e inotropismo negativos e

consequentemente na diminuiccedilatildeo da pressatildeo sanguiacutenea (Batlouni e

Albuquerque 2000) A reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca (FC) e do deacutebito

cardiacuteaco (DC) induzido pela administraccedilatildeo aguda de BB diminui a toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico por meio de um menor consumo de oxigecircnio (KAISER 1984

TESCH 1985 KAISER et al 1986)

A literatura expotildee poucos estudos que investigam as possiacuteveis

modificaccedilotildees na prescriccedilatildeo do exerciacutecio para hipertensos em uso de BB

Dentre esses estudos Passaro e Godoy (1996) apresentaram uma equaccedilatildeo de

correccedilatildeo da frequumlecircncia cardiacuteaca de treinamento e Vanzelli et al (2005)

propuseram um teste ergomeacutetrico sob o efeito do medicamento para adequar a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico

Alguns problemas persistem diante dessas duas alternativas para a

prescriccedilatildeo do exerciacutecio em pacientes que fazem uso de BB A equaccedilatildeo

proposta por Passaro e Godoy (1996) foi estudada uma uacutenica vez e natildeo

10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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10

existem estudos de validaccedilatildeo desta equaccedilatildeo Aleacutem disso essa equaccedilatildeo de

correccedilatildeo que foi sugerida pela Sociedade Brasileira de Cardiologia (SBC)

quanto ao teste ergomeacutetrico sob o efeito do BB natildeo considera a influecircncia da

farmacocineacutetica desse faacutermaco Consequentemente natildeo considera o tempo

decorrido entre a administraccedilatildeo do BB e o momento que o sujeito hipertenso

elege para realizar o exerciacutecio fiacutesico Ou seja a magnitude do efeito

cronotroacutepico negativo pode variar ao longo do dia visto que conforme a

cineacutetica do BB seu pico de concentraccedilatildeo eacute alcanccedilado com cerca de uma hora

apoacutes a ingestatildeo do faacutermaco e a sua meia-vida plasmaacutetica varia de uma a seis

horas (Wadworth Murdoch Brogden 1991 Couto 1998) Isto significa que

dependendo da hora em que o indiviacuteduo for realizar a atividade fiacutesica a

prescriccedilatildeo com a utilizaccedilatildeo da equaccedilatildeo ou pelo teste ergomeacutetrico sob efeito do

BB poderaacute estar sendo equivocada

Estudos precedentes investigaram os efeitos deste faacutermaco apenas

sobre a frequecircncia cardiacuteaca Atualmente dispotildee-se de outros meacutetodos para

investigar a resposta cronotroacutepica negativa causada pelo uso de BB Nesse

sentido a anaacutelise espectral tem sido bastante utilizada como um meio de

investigaccedilatildeo da atividade nervosa autonocircmica que eacute a principal reguladora da

frequecircncia cardiacuteaca Desse modo eacute importante que estudos passem a analisar

os efeitos deste faacutermaco natildeo soacute diretamente sobre a frequumlecircncia cardiacuteaca mas

tambeacutem sobre o seu mecanismo regulador ndash atividade nervosa autonocircmica

Diante dessas consideraccedilotildees o objetivo deste estudo foi investigar a

influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na resposta da frequecircncia

cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos hipertensos

Especificamente estas variaacuteveis (frequecircncia cardiacuteaca e atividade autonocircmica)

foram analisadas dentro e fora da meia vida plasmaacutetica destes faacutermacos para

que pudessem ser investigadas as possiacuteveis diferenccedilas nas respostas

cardiovasculares

11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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11

2 OBJETIVOS

21 Objetivo Geral

Investigar a influecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na

frequecircncia cardiacuteaca e na atividade autonocircmica ao exerciacutecio fiacutesico em adultos

hipertensos

22 Objetivos Especiacuteficos

Verificar a resposta da frequecircncia cardiacuteaca da atividade autonocircmica e

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo ao exerciacutecio

a) No periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

b) Apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do atenolol

12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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) e n

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nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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12

3 REVISAtildeO DE LITERATURA

31 Classes de Faacutermacos Anti-Hipertensivos

Na hipertensatildeo arterial (HA) os mecanismos de controle da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) como os humorais os metaboacutelicos e os neurais encontram-se

comumente alterados nos indiviacuteduos Diante disso atualmente existem vaacuterias

classes de anti-hipertensivos desenvolvidos de maneira que atuassem sobre

estes mecanismos de controle da PS Entre essas classes encontram-se os

diureacuteticos os alfa centrais os bloqueadores alfa-adreneacutergicos os inibidores da

enzima conversora de angiotensina os vasodilatadores diretos os

bloqueadores dos canais de caacutelcio os agonistas dos receptores da

Angiotensina (AT1) e betabloqueadores (HANG et al 2007 NOGUEIRA 2000)

Um dos primeiros tratamentos medicamentosos para o controle da

hipertensatildeo arterial foi realizado com os diureacuteticos saluteacutericos Depois surgiram

faacutermacos bloqueadores glanglionares para obstruir a liberaccedilatildeo de

catecolaminas e acetilcolina Poreacutem esses primeiros faacutermacos apresentavam

muitos efeitos colaterais e assim com novos estudos foram aparecendo

medicamentos mais especiacuteficos para cada situaccedilatildeo e com efeitos colaterais

menos intensos (RAMOS 1998)

Do ponto de vista da interaccedilatildeo entre o exerciacutecio fiacutesico e estes faacutermacos

algumas classes apresentam um maior impacto no desempenho fiacutesico dos

indiviacuteduos enquanto outras natildeo interferem significativamente A classe dos

betabloqueadores representa um dos anti-hipertensivos de maior impacto ao

desempenho durante o exerciacutecio pois promovem repercussotildees que interferem

na resposta cardiovascular (Gordon e Duncan 1993 Wonisch et al 2003

Vanzelli et al 2005) Nesse sentido os betabloqueadores satildeo um dos

faacutermacos mais estudados no que diz respeito agrave interaccedilatildeo entre anti-

hipertensivos exerciacutecio fiacutesico e sua respectiva prescriccedilatildeo

13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

Pre

ssatildeo

san

guiacuten

ea s

istoacute

lica

(mm

Hg)

no

repo

uso

(pai

nel A

) ao

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min

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l B)

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40 m

inut

os d

e ex

erciacute

cio

(pai

nel C

) e n

o poacute

s-ex

erciacute

cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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13

311 Diureacuteticos

Os anti-hipertensivos diureacuteticos atuam diminuindo o volume extracelular

pelo mecanismo da estimulaccedilatildeo da diurese nas primeiras semanas de

administraccedilatildeo e estabilizando-se devido a mecanismos humorais e intrarenal

(Vallejo 1997) Depois sua accedilatildeo hipotensora se daacute principalmente pela

diminuiccedilatildeo da resistecircncia vascular (Couto 1998) Um mecanismo co mum a

todos os diureacuteticos eacute sua accedilatildeo natriureacutetica ou seja a diminuiccedilatildeo de soacutedio

(Na+) corporal total (Hang et al 2007 Nigro e Fortes 2005) Por seu custo

baixo eacute um anti-hipertensivo bastante utilizado principalmente no hipertenso

obeso Estes faacutermacos apresentam como efeitos colaterais a hipocalemia e a

resistecircncia agrave insulina (FRANCISCHETTI FAGUNDES LAMAS 1990

OIGMAN 1996)

Os diureacuteticos mais conhecidos satildeo os tiaziacutedicos como a

hidroclorotiazida e o diidroclorotiazida Esses faacutermacos satildeo mais eficazes

quando acompanhados de uma dieta hipossoacutedica Os diureacuteticos de alccedila como

a furosemida satildeo mais indicados para pacientes com insuficiecircncia renal (Nigro

e Fortes 2005) A meia vida plasmaacutetica de diureacuteticos como a hidroclorotiazida

eacute de 8 horas em meacutedia e sua concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute atingida apoacutes

uma duas ou ateacute cinco horas (COUTO 1998)

O uso de diureacutetico natildeo promove grandes influecircncias no desempenho

fiacutesico ao exerciacutecio A hipocalemia eacute o efeito colateral que mais chama atenccedilatildeo

nos diureacuteticos Durante o exerciacutecio essa baixa concentraccedilatildeo seacuterica de potaacutessio

pode causar catildeibras e ateacute necrose muscular Nesse sentido recomenda-se

que hipertensos ativos que faccedilam uso de diureacuteticos tiaziacutedicos e diureacuteticos

inibidores de alccedila procurem nutricionistas ou meacutedicos para receber

suplementaccedilatildeo de potaacutessio (Thompson 2004) No entanto eacute comum que estes

dois tipos de diureacuteticos sejam combinados com diureacuteticos poupadores de

potaacutessio prevenindo a hipocalemia e consequentemente diminuindo essa

preocupaccedilatildeo durante o exerciacutecio fiacutesico (NIGRO e FORTES 2005)

14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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14

312 Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina

A accedilatildeo anti-hipertensiva dos Inibidores da enzima conversora de

angiotensina (ECA) deve-se a inibiccedilatildeo da accedilatildeo da ECA impedindo a

conversatildeo da angiotensina I na II que eacute um vasoconstritor potente (De Leo et

al 2009) Segundo Oigman (1996) a classe dos inibidores da ECA apresenta

menos efeitos colaterais sendo portanto um avanccedilo na terapia farmacoloacutegica

da HA Outra caracteriacutestica importante dos Inibidores da ECA eacute a liberaccedilatildeo de

bradicinina que apesar do seu efeito provocar tosse esse peptiacutedeo eacute um

importante vasodilatador aumentando assim o efeito hipotensor desse

faacutermaco (PROSTRAN et al 1991 De LEO et al 2009)

Os inibidores da ECA estatildeo sendo utilizados natildeo apenas para

tratamento da hipertensatildeo arterial mas tambeacutem doenccedilas como diabetes tipo

II nefropatia diabeacutetica aleacutem de outras doenccedilas cardiovasculares Os inibidores

da ECA mais comuns satildeo o enalapril captopril e ramipril (Carvalho et al 2005

De Leo et al 2009) Quanto a sua farmacocineacutetica o enalapril atinge sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima com cerca de uma hora e sua meia vida

plasmaacutetica eacute de uma a trecircs horas (COUTO 1998)

As respostas ao exerciacutecio aeroacutebio ou anaeroacutebio natildeo satildeo reduzidas pelo

uso de inibidores da ECA (Lang et al 1997 Dickstein et al1995) Estudos

mais recentes tecircm demonstrado que o uso crocircnico de inibidores da ECA natildeo

aumenta o desempenho ao exerciacutecio mas pode prevenir a reduccedilatildeo na

capacidade oxidativa no muacutesculo e consequentemente a diminuiccedilatildeo do

rendimento fiacutesico que ocorre com o aumento da idade (CARTER et al 2004)

313 Bloqueadores do Receptor da Angiotensina (AT1)

Atualmente tecircm sido desenvolvidos faacutermacos que atuam em locais

diferentes da via renina-angiotensina-aldosterona Um destes medicamentos

ao inveacutes de inibir a ECA atua bloqueando seu receptor perifeacuterico AT1

15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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15

(Carvalho et al 2005) Satildeo bastante indicados para hipertensatildeo com alto risco

cardiovascular e indiviacuteduos com comorbidades (PITT et al2000)

O losartan e o valsartan estatildeo entre os bloqueadores do receptor da

angiotensina (AT1) mais prescritos Esses agentes anti-hipertensivos

apresentam poucos efeitos colaterais e diminuem bastante o risco de eventos

cerebrovasculares Nesse sentido os bloqueadores do receptor AT1 satildeo

indicados tanto para o tratamento da hipertensatildeo quanto para o da

insuficiecircncia renal e da nefropatia diabeacutetica O losartan tem meia vida

plasmaacutetica de duas a trecircs horas (CARVALHO et al 2005)

Assim como os inibidores da ECA os bloqueadores do receptor AT1 natildeo

prejudicam o desempenho fiacutesico (Thompson 2004) Um estudo em modelo

animal relatou que o bloqueio do receptor AT1 aumentou o gasto metaboacutelico

durante uma sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico (Leite et al 2007) No entanto

estudos em humanos natildeo relatam que administraccedilatildeo de losartan promova

alteraccedilotildees significativas na performance ao exerciacutecio (Dickstein et al1995)

Enfim esses faacutermacos natildeo causam grandes alteraccedilotildees durante o exerciacutecio o

que natildeo implica em mudanccedilas na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico

314 Vasodilatadores Diretos

Os vasodilatadores diretos controlam a pressatildeo sanguiacutenea ao

diminuiacuterem a resistecircncia vascular perifeacuterica Satildeo medicamentos para o uso

combinado com outros anti-hipertensivos devido agraves reaccedilotildees adversas como

reversatildeo hiacutedrica e taquicardia Como exemplos pode-se citar a hidralazina e o

minoxidil sendo que a hidralazina eacute um dos faacutermacos de primeira escolha na

crise hipertensiva aguda (Weder e Erickson 2010) que tem uma meia vida

plasmaacutetica variando de duas a trecircs horas (COUTO 1998)

Os vasodilatadores como ocorre com a hidralazina podem promover

aumento reflexo da frequecircncia cardiacuteaca e ateacute um aumento na pressatildeo

sanguiacutenea durante o exerciacutecio Essas repercussotildees poreacutem satildeo muito

remotas Devido essa taquicardia reflexa e tambeacutem agrave retenccedilatildeo de liacutequidos

16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

Pre

ssatildeo

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) e n

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cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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16

esses faacutermacos natildeo satildeo utilizados como monoterapia Normalmente satildeo

combinados aos diureacuteticos e betabloqueadores (THOMPSON 2004)

315 Bloqueadores Alfa-adreneacutergicos

Os bloqueadores alfa-adreneacutergicos inibem os receptores alfa

adreneacutergicos impedindo a accedilatildeo simpaacutetica sobre os vasos sanguiacuteneos

promovendo uma accedilatildeo vasodilatadora e reduzindo a resistecircncia vascular

perifeacuterica e dessa forma a PS Satildeo mais utilizados quando combinados a

outros anti-hipertensivos pois aleacutem do controle discreto da pressatildeo

sanguiacutenea causam uma raacutepida toleracircncia agrave medicaccedilatildeo (Oigman 1996) A

prazosina e terazosina satildeo dois dos principais representantes desse grupo e

apresentam meia vida plasmaacutetica em torno de 10 a 8 horas (OIGMAN1996

COUTO 1998)

Estes faacutermacos satildeo excelentes para atletas e sujeitos fisicamente ativos

por interferir pouco no desempenho fiacutesico e por controlar eficazmente a PS

(Nadel Fortney Wenger 1980) O tratamento anti-hipertensivo pelo bloqueio

alfa1-adreneacutergico reduz moderadamente o consumo maacuteximo de oxigecircnio e na

reduccedilatildeo da capacidade fiacutesica (TOMTEN et al1994 TOMTEN et al 1996)

316 Bloqueadores dos Canais de Caacutelcio

Os bloqueadores dos canais de caacutelcio satildeo faacutermacos que reduzem a

resistecircncia vascular perifeacuterica por meio da diminuiccedilatildeo de caacutelcio nas ceacutelulas

musculares lisas Esses antagonistas dos canais de caacutelcio satildeo divididos em

dois grupos os natildeo-dihidropiridiacutenicos como verapamil e diltiazem e os

bloqueadores dihidropiridiacutenicos como nifedipina (Berkels et al 2003) Como

efeito colateral esta medicaccedilatildeo pode causar cefaleacuteia tontura e ainda

depressatildeo miocaacuterdica e bloqueio atrioventricular Satildeo uma boa opccedilatildeo para

17

aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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aqueles pacientes cujo uso de betabloqueadores eacute contra-indicado incluindo-

se nesse caso pacientes com brocoespasmo e diabetes melitos insulino-

dependente (Thompson 2004) Quanto agrave sua farmacocineacutetica o verapamil

que eacute bastante utilizado tem a meia vida plasmaacutetica variando entre trecircs e cinco

horas (COUTO 1998)

Em pacientes hipertensos os bloqueadores de canais de caacutelcio

diminuem a PS sistoacutelica e diastoacutelica durante o exerciacutecio fiacutesico devido agrave

diminuiccedilatildeo da resistecircncia perifeacuterica total (Subramanian et al1982) Esses anti-

hipertensivos natildeo reduzem os niacuteveis de potaacutessio seacuterico sendo uma boa opccedilatildeo

para indiviacuteduos fisicamente ativos (Stein et al 1984) Para a prescriccedilatildeo do

exerciacutecio fiacutesico pela FC devem-se evitar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da zona de treinamento nos indiviacuteduos que utilizam

bloqueadores de canais de caacutelcio natildeo-dihidropiridiacutenicos jaacute que com a

administraccedilatildeo crocircnica esses faacutermacos reduzem a FC (NIGRO e FORTES

2005)

317 Agonista Alfa Central

Os anti-hipertensivos de accedilatildeo central caracterizam-se por inibir a

atividade do sistema nervoso central reduzindo desse modo a pressatildeo

sanguiacutenea sistecircmica Esta classe pode ser dividida em dois grupos os de

primeira geraccedilatildeo que atuam estimulando os receptores α2-adreneacutergicos do

sistema nervoso central e o segundo grupo os de segunda geraccedilatildeo que

atuam estimulando os siacutetios de ligaccedilatildeo bulbares especiacuteficos de imidazolinas

(Tibiriccedilaacute e Lessa 2005) Satildeo mais utilizados combinados com outros tipos de

anti-hipertensivos e apresentam geralmente como reaccedilotildees adversas fadiga

boca-seca sonolecircncia entre outros (TIBIRICcedilAacute e LESSA 2005 COUTO 1998)

A clonidina e metildopa satildeo exemplos de agentes anti-hipertensivos de

accedilatildeo central da primeira geraccedilatildeo sendo a metildopa comumente utilizada em

hipertensas graacutevidas (Ciacutefkovaacute 2009) Jaacute os da segunda geraccedilatildeo como

rilmenidina e moxonidina tecircm sido recomendados para hipertensos obesos

18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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18

devido aos seus benefiacutecios no metabolismo da glicose (Tibiriccedilaacute e Lessa 2005)

A respeito da farmacocineacutetica a meia vida da metildopa ocorre em meacutedia de

duas horas (COUTO 1998)

A interaccedilatildeo destes faacutermacos com o exerciacutecio fiacutesico eacute pouco relatado na

literatura mas sabe-se que o impacto durante o exerciacutecio ocorre

principalmente com o uso agudo A clonidina pode reduzir o desempenho ao

exerciacutecio por meio de uma reduccedilatildeo do deacutebito cardiacuteaco no entanto com o uso

contiacutenuo esse efeito natildeo persiste (Lund-Johansen 1974) Um estudo mais

recente relatou que a administraccedilatildeo de rilmenidina pode diminuir as respostas

hemodinacircmicas ao exerciacutecio mas natildeo altera significativamente a capacidade

fiacutesica (TEXEIRA DE CASTRO et al 2005)

32 Betabloqueadores Adreneacutergicos

A medicaccedilatildeo bloqueadora beta-adreneacutergica tem a capacidade de

antagonizar competitivamente os efeitos da noradrenalina nos receptores β

(Stoschitzky et al 2001) A substacircncia betabloqueadora possui afinidade com

os receptores beta Consequentemente apoacutes administraccedilatildeo da droga essa

substacircncia interage com esses receptores impedindo que a noradrenalina se

ligue a esses receptores O resultado desta accedilatildeo eacute uma interrupccedilatildeo da cascata

de reaccedilatildeo da proteiacutena G (Gs) de modo que natildeo haacute aumento da concentraccedilatildeo

de Ca 2+ nos mioacutecitos e consequentemente na formaccedilatildeo de pontes cruzadas

promovendo um efeito inotroacutepico negativo (Barros Okoxhi Cicogna 1999

Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial o meio interno permanece mais

negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com a falta de

estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (ZHENG

HAN XIAO 2004)

As respostas dos efeitos cronotroacutepicos e inotroacutepicos negativos satildeo uma

reduccedilatildeo no deacutebito cardiacuteaco e no volume plasmaacutetico (Batlouni e Albuquerque

2000) Outro importante efeito dos BB que contribuem para o controle da PA eacute

a reduccedilatildeo da secreccedilatildeo de renina pelo bloqueio simpaacutetico (Figueiredo Neto

19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

Pre

ssatildeo

san

guiacuten

ea s

istoacute

lica

(mm

Hg)

no

repo

uso

(pai

nel A

) ao

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min

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40 m

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e ex

erciacute

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(pai

nel C

) e n

o poacute

s-ex

erciacute

cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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19

Mady Grupi 2006) Essa reduccedilatildeo na liberaccedilatildeo de renina atenua a atividade do

sistema renina-angiotensina-aldosterona resultando em uma menor

vasoconstriccedilatildeo (RIBEIRO e FLOREcircNCIO 2000)

Apesar dos benefiacutecios no tratamento da HA e da insuficiecircncia cardiacuteaca

os BB provocam muitos efeitos colaterais como broncoespasmo (Fimirda e

Mesquita 2001 Ashrafian e Violaris 2005) bradicardia excessiva (Batlouni e

Albuquerque 2000) intoleracircncia agrave glicose (Reneland et al 2000)

hipertrigliceridemia com elevaccedilatildeo da lipoproteiacutena de baixa intensidade (LDL) e

reduccedilatildeo da fraccedilatildeo lipoproteiacutena de alta densidade (HDL) (Bell Bakris Mcgill

2009) Atualmente tem-se discutido muito sobre a intoleracircncia agrave glicose e ao

aumento no risco de desenvolver diabetes mellitos tipo II com o uso de BB

Estudos desde 1994 observaram que sujeitos que utilizaram BB natildeo seletivo

apresentaram um risco mais elevado de desenvolver diabetes tipo II mais que

os sujeitos que utilizaram diureacuteticos (Samuelsson et al1994) Estudos

recentes tecircm confirmado esta informaccedilatildeo relatando que o uso crocircnico de BB

(atenolol) reduziu 23 a sensibilidade agrave insulina enquanto que os sujeitos que

utilizaram um inibidor da ECA natildeo apresentaram alteraccedilotildees na toleracircncia agrave

glicose (RENELAND et al 2000)

321 Classes dos Betabloqueadores

Os BB satildeo classificados conforme sua seletividade dos receptores

adreneacutergicos e suas accedilotildees adicionais Os natildeo-seletivos conhecidos como os

de primeira geraccedilatildeo bloqueiam tanto os receptores β1 quanto os β2 Os

cardioseletivos ou seja os de segunda geraccedilatildeo atuam apenas os receptores

β1 sem promover accedilotildees adicionais como a vasodilataccedilatildeo Por fim o bloqueio

dos receptores beta-adreneacutergicos mdash os da terceira geraccedilatildeo mdash pode ser

altamente seletivo ou natildeo Esses BB de terceira geraccedilatildeo apresentam uma accedilatildeo

vasodilatadora adicional em relaccedilatildeo aos demais BB resultantes do bloqueio

dos receptores alfa ou da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico (PEREIRA-BARRETO

2004 PEDERSEN e COCKCROFT 2007)

20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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20

Os primeiros BB surgiram para suprir as desvantagens dos

alfabloqueadores jaacute que os receptores betas natildeo eram bloqueados e isso

provocava taquicardia o que tornava o efeito hipotensor da droga pouco

significativo (Ramos 1998) Soacute na deacutecada de 60 segundo Black e

Sthephenson (1962 apud Neto Rascado Bendhack 2006) eacute que o

propranolol BB de primeira geraccedilatildeo foi desenvolvido para o tratamento da HA

Entre os BB de primeira geraccedilatildeo o propranolol eacute o faacutermaco mais

conhecido Sua administraccedilatildeo diminui expressivamente a FC (Sekeff Bueno

Weitzel 1986) Por ser um BB natildeo-seletivo ou seja por bloquear tanto os

receptores β1 quanto β2 eles promovem uma menor resistecircncia vascular

perifeacuterica (Tavares e Plavnik 1998) Aleacutem disso o propranolol natildeo apresenta

um bloqueio preferencialmente no coraccedilatildeo e com isso pode acarretar outras

reaccedilotildees adversas como broncoespasmo (KENDALL 1997)

Os BB de segunda geraccedilatildeo diferem-se dos da primeira geraccedilatildeo por

agirem seletivamente nos receptores β1 Essa caracteriacutestica eacute importante jaacute

que os receptores β2 satildeo responsaacuteveis pela vasodilataccedilatildeo em outras aacutereas do

organismo como nos brocircnquios Sendo assim satildeo indicados para pacientes

com asma e insuficiecircncia vascular perifeacuterica (TAVARES e PLAVNIK 1998)

Entre os BB da segunda geraccedilatildeo o atenolol eacute um dos mais utilizados

entre os hipertensos Esse medicamento diminui significativamente a FC e a

PA tanto em repouso como em exerciacutecio (Lucatti et al1983) O atenolol

tambeacutem eacute bastante indicado para pacientes idosos e para mulheres graacutevidas

entretanto sua administraccedilatildeo estaacute associada a um aumento no niacutevel de

trigliceacuterides (WADWORTH MURDOCH BROGDEN 1991)

O carvedilol um BB da terceira geraccedilatildeo bastante conhecido bloqueia

tanto os receptores β1 como os β2 Possui adicionalmente uma accedilatildeo

vasodilatadora por meio do bloqueio alfa1-adreneacutergico e isso diminui a

resistecircncia vascular perifeacuterica Essa caracteriacutestica eacute o que o classifica como BB

de terceira geraccedilatildeo (Pedersen e Cockcroft 2007) O mais novo BB dessa

geraccedilatildeo eacute o nebivolol que eacute altamente especiacutefico para o bloqueio dos

receptores β1 e promove vasodilataccedilatildeo por meio da liberaccedilatildeo de oacutexido niacutetrico

caracterizando-o nesta classe (WEISS 2006 ZANCHETTI 2004

CONSENTINO et al 2002)

21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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21

33 Interaccedilatildeo dos Betabloqueadores no Exerciacutecio Fiacutesico

Diante dos mecanismos de accedilatildeo dos BB pode-se observar um impacto no

exerciacutecio fiacutesico com sua administraccedilatildeo Alteraccedilatildeo da FC DC e na toleracircncia ao

exerciacutecio fiacutesico satildeo alguns fatores que podem interferir na resposta ao

exerciacutecio fiacutesico A FC eacute uma variaacutevel muito importante e utilizada para

prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Como os BB promovem reduccedilatildeo

na competecircncia cronotroacutepica durante o exerciacutecio fiacutesico (Pokan et al 1999 Van

Baak1988) faz-se necessaacuterio o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica repensar no

uso desta variaacutevel na prescriccedilatildeo e monitoraccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Esta

alteraccedilatildeo na FC pode ser diferente dependendo da classe de BB utilizada jaacute

que as respostas hemodinacircmicas destes medicamentos se diferem

(STOSCHITZKY et al 2006)

Derman et al (1993) relataram que o atenolol e propranolol reduziram

expressivamente a FC durante o exerciacutecio poreacutem o BB de segunda geraccedilatildeo

apresentou valores mais elevados com 219 e 146 respectivamente Da

mesma forma um estudo de Stoschitzky et al (2001) concluiu que os

faacutermacos seletivos β1 tem um efeito cronotroacutepico negativo mais significativo

pois os receptores β1 tecircm uma accedilatildeo mais potente que os demais o contraacuterio

dos natildeo-seletivos

Entretanto a literatura apenas registra diferenccedila entre os BB de primeira

com os de segunda geraccedilatildeo A respeito da segunda geraccedilatildeo com a terceira

estes resultados satildeo diferentes como demonstram em seus estudos

Stoschitzky et al (2004) que compararam o efeito cronotroacutepico negativo do

bisoprolol (segunda geraccedilatildeo) carvedilol (terceira geraccedilatildeo e bloqueio alfa1) e

tambeacutem o nebivolol (terceira geraccedilatildeo e liberaccedilatildeo de ON) Como resposta

aguda encontrou-se que o bisoprolol reduziu a FC em 24 o carvedilol em

17 e o nebivolol em 15 Poreacutem com a administraccedilatildeo crocircnica esses

resultados sofreram mudanccedilas diminuindo para 14 15 e 13

respectivamente permitindo concluir que cronicamente esses faacutermacos

promovem respostas semelhantes

22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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22

O impacto na toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico tambeacutem foi alvo de alguns

estudos pois frequentemente pacientes que usam BB se queixam de

intoleracircncia ao exerciacutecio Estudiosos aplicaram testes isocineacuteticos em sujeitos

saudaacuteveis e administraram nebivolol atenolol propranolol e antagonista dos

canais de caacutelcio poreacutem natildeo foi constatado que nenhum desses medicamentos

afetaram a forccedila de contraccedilatildeo maacutexima isocineacutetica do muacutesculo (DERMAN et al

1993) No entanto essa menor toleracircncia ao exerciacutecio fiacutesico eacute demonstrada

com uso agudo dos betabloqueadores (WILMORE et al 1985 GORDON e

DUNCAN 1991 DERMAN et al 1993)

Van Bortel e Van Baak (1992) compararam o efeito do nebivolol e

atenolol na capacidade maacutexima de resistecircncia ao exerciacutecio de sujeitos

saudaacuteveis Foram utilizados 5 mg de nebivolol e 100 mg para o atenolol jaacute que

apenas 5 mg de nebivolol satildeo suficientes para controlar a PS Por fim os

estudiosos constataram que os sujeitos que utilizaram o nebivolol natildeo tiveram

alteraccedilotildees na resistecircncia ao exerciacutecio ao contraacuterio dos sujeitos que utilizaram

atenolol em que houve uma maior reduccedilatildeo da FC Esse resultado do nebivolol

corrobora com a afirmaccedilatildeo de Weiss (2006) de que doses menores que 10 mg

dessa droga natildeo afetam de forma significativa a FC durante o exerciacutecio

Wonisch et al (2003) avaliaram a influecircncia do uso de BB na

determinaccedilatildeo da FC maacutexima pelas equaccedilotildees tradicionais concluindo que

estes meacutetodos satildeo inadequados para estes pacientes e aconselhando a

utilizaccedilatildeo do VO2max ou a percepccedilatildeo subjetiva do esforccedilo para prescriccedilatildeo do

exerciacutecio Um estudo mais recente reafirma que o uso do meacutetodo de prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico pela equaccedilatildeo de Karvonen pode ser equivocado para

indiviacuteduos que usam BB propondo a criaccedilatildeo de uma foacutermula adaptada a estes

pacientes (TABET et al 2006)

Haacute tambeacutem uma reduccedilatildeo do DC maacuteximo e consequentemente no

consumo maacuteximo de oxigecircnio (VO2max) Essa diminuiccedilatildeo do VO2max nos

sujeitos resultou numa reduccedilatildeo do tempo maacuteximo de toleracircncia ao exerciacutecio

(Kaiser et al 1986 Tesch 1985 Kaiser 1984) Segundo Issa et al (2007) ateacute

os dias atuais a influencia dos BB na capacidade ao exerciacutecio fiacutesico ainda natildeo

estaacute totalmente esclarecida na literatura e que as controveacutersias sejam devido

agraves diferenccedilas nos mecanismos de accedilatildeo entre as classes de BB e ainda o

23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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23

tempo de tratamento Um estudo mais recente observou que a administraccedilatildeo

de metropolol um BB cardioseletivo de segunda geraccedilatildeo reduziu

significativamente o DC e a FC tanto durante o exerciacutecio de intensidade

moderado como de alta intensidade poreacutem essa reduccedilatildeo soacute ocorreu nos

indiviacuteduos atletas e natildeo alterou no grupo fisicamente ativo (HAWKINS et al

2009)

34 Propriedades Farmacocineacuteticas dos Betabloqueadores

A farmacocineacutetica eacute nada mais o que o organismo faz com o faacutermaco ou

seja a relaccedilatildeo da evoluccedilatildeo temporal das concentraccedilotildees da substacircncia obtidas

em diferentes regiotildees do organismo durante e apoacutes a administraccedilatildeo de uma

dose (Hang et al 2007) Os BB lipossoluacuteveis como o propranolol satildeo

absorvidos rapidamente pelo trato gastrointestinal e satildeo metabolizados no

fiacutegado Esse BB apresenta uma alta ligaccedilatildeo com as proteiacutenas plasmaacuteticas O

atenolol eacute totalmente absorvido no trato gastrointestinal poreacutem sua absorccedilatildeo eacute

incompleta alcanccedilando aproximadamente 40-50 e sua ligaccedilatildeo com proteiacutenas

eacute baixa em torno de 6-16 Jaacute o caverdilol assim como o propranolol satildeo

extensamente metabolizados no fiacutegado e cerca de 98 -99 se ligam agraves

proteiacutenas plasmaacuteticas (MEHVAR e BROCKS 2001)

O tempo da meia vida plasmaacutetica e de concentraccedilatildeo maacutexima dos BB

pode variar entre esses medicamentos e a eliminaccedilatildeo se daacute principalmente

por via renal Aleacutem disso havendo comprometimento renal grave o periacuteodo de

meia vida plasmaacutetica pode triplicar (Hang et al 2007) A tabela I apresenta o

tempo da meia vida e concentraccedilatildeo maacutexima do atenolol propranolol e

carvedilol em que se podem observar as diferenccedilas farmacocineacuteticas desses

faacutermacos Eacute importante ressaltar tambeacutem que os BB como o atenolol tem sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica chegando agrave metade com apenas 4 a 8 horas e

tambeacutem com um duraccedilatildeo plasmaacutetica de 18 a 22 mlminkg (WADWORTH

MURDOCH BROGDEN 1991 MASON et al 1979)

24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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24

Tabela 1 Meia vida plasmaacutetica e concentraccedilatildeo maacutexima dos principais

betabloqueadores (MEHVAR e BROCKS 2001)

Betabloqueador

Geraccedilatildeo

Meia vida

plasmaacutetica

(horas)

Concentraccedilatildeo

maacutexima (horas)

Propranolol 1ordf 3-6 2

Atenolol 2ordf 4-8 2-4

Carvedilol 3ordf 6 1

Alguns fatores podem afetar a farmacocineacutetica dos BB como a

quantidade da dose a interaccedilatildeo com outras drogas a idade o gecircnero e outras

patologias principalmente de desordens metaboacutelicas (Mehvar e Brocks 2001)

O exerciacutecio fiacutesico tambeacutem pode interferir nas propriedades farmacocineacuteticas

de algumas drogas (Khazaeinia e Tam 2000) Poreacutem Van Baak et al (1992)

natildeo encontraram nenhum aumento nas concentraccedilotildees plasmaacuteticas de atenolol

durante o exerciacutecio fiacutesico Registraram apenas um aumento nas

concentraccedilotildees nos sujeitos que utilizavam propranolol concluindo mesmo

assim que durante um exerciacutecio prolongado haacute uma reduccedilatildeo no volume de

distribuiccedilatildeo do propranolol o que impede um aumento na meia vida plasmaacutetica

deste faacutermaco

35 Prescriccedilatildeo de Exerciacutecio Fiacutesico para Hipertensos que Utilizam

Betabloqueador

A prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para hipertensos que fazem uso de BB

ainda natildeo estaacute muita esclarecida pela literatura O que se tem encontrado natildeo

eacute o suficiente para esclarecer todas as questotildees que envolvem esse

medicamento e a prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico com total seguranccedila

25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

Pre

ssatildeo

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(pai

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) e n

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s-ex

erciacute

cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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25

Segundo o I Consenso Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular

(Sociedade Brasileira de Cardiologia 1997) recomenda-se a prescriccedilatildeo da FC

de treinamento para indiviacuteduos que fazem uso de BB por meio da

ergoespirometria No entanto quando natildeo se eacute possiacutevel este tipo de anaacutelise

indica-se o uso da equaccedilatildeo descrita abaixo apresentada por Passaro e Godoy

(1996) Nesta equaccedilatildeo os autores propotildeem um percentual de reduccedilatildeo da FC

conforme a dose da medicaccedilatildeo BB

Percentual de reduccedilatildeo = Y+ 9558 974

Onde Y = Dosagem da medicaccedilatildeo (mg)

No entanto esta equaccedilatildeo soacute eacute citada no ano de 1997 no I Consenso

Nacional de Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Documentos posteriores como

diretrizes e consensos para o tratamento da HAS elaborados pela SBC

apenas ressaltam a impossibilidade de se utilizar foacutermulas geneacutericas para a

determinaccedilatildeo da FC de treinamento (Sociedade Brasileira de Cardiologia

2006 Sociedade Brasileira de Cardiologia 1998) A literatura tambeacutem natildeo

relata estudos sobre a validaccedilatildeo da equaccedilatildeo proposta por Paacutessaro e Godoy

(1996)

Um estudo realizado por Vanzelli et al (2005) descreve como

prescrever exerciacutecio fiacutesico para sujeitos que fazem uso de betabloqueadores

No artigo esses estudiosos discutiram que para natildeo haver erro na prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico eacute importante que seja realizado teste de esforccedilo sob o uso

do BB sem que se faccedila nenhum comentaacuterio sobre a equaccedilatildeo de correccedilatildeo

proposta pela SBC No entanto o fato da realizaccedilatildeo do teste ser sob a

administraccedilatildeo da droga ainda manteacutem a lacuna de que se o tempo da droga

em relaccedilatildeo ao teste natildeo for o mesmo da droga em relaccedilatildeo ao exerciacutecio

cotidiano natildeo daacute para se ter certeza da necessidade ou natildeo de possiacuteveis

correccedilotildees

Do mesmo modo a equaccedilatildeo sugerida pela Sociedade Brasileira de

Cardiologia tambeacutem natildeo leva em consideraccedilatildeo o tempo de absorccedilatildeo a meia

vida plasmaacutetica e tambeacutem o tempo de eliminaccedilatildeo da substacircncia

Consequentemente natildeo considera o tempo de administraccedilatildeo do

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

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) e n

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nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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PAGANI M LOMBARDI F GUZZETTI S RIMOLDI O FURLAN R PIZZINELLI P et al Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog Circ Res v59 n2 p178-193 1986

OIGMAN W Tratamento farmacoloacutegico da hipertensatildeo arterial essencial Medicina v29 n1 p 244-249 1996

PASSARO LC GODOY M Reabilitaccedilatildeo cardiovascular na hipertensatildeo sanguiacutenea Rev Soc Cardiol v6 n1 p 45-58 1996

26

betabloqueador em relaccedilatildeo ao momento em que o exerciacutecio eacute realizado Ou

seja o efeito cronotroacutepico negativo pode variar em termos de magnitude ao

longo do dia Isto significa que dependendo da hora em que o indiviacuteduo for

realizar a atividade fiacutesica a porcentagem de reduccedilatildeo da FC poderaacute sofrer

alteraccedilotildees

36 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de Borg)

A teoria da Percepccedilatildeo Subjetiva do Esforccedilo tambeacutem conhecida como

Escala de Borg eacute baseada na subjetividade do indiviacuteduo para saber seu grau

de esforccedilo durante o exerciacutecio fiacutesico Foi introduzida na deacutecada de 50 e aos

poucos foi sendo estudada e adaptada para ser utilizada no esporte e na

ergonomia Desenvolvida pelos estudiosos Borg e Dahltroumlm o esforccedilo

percebido utiliza o sistema sensitivo para mensurar o grau de esforccedilo durante

uma atividade mediado pelas sensaccedilotildees de dores musculares fadiga falta de

ar sensaccedilotildees de calor e outras caracteriacutesticas (Borg 2000) Para essa

mensuraccedilatildeo eacute preciso utilizar escalas de iacutendices de ldquoesforccedilo percebidordquo que

variam entre zero e 10 ou de 6 a 20 representando respectivamente

sensaccedilatildeo de esforccedilo do muito faacutecil ao esforccedilo exaustivo Nesse sentido Borg

conceitua uma medida de ldquoesforccedilo percebidordquo como o ldquograu de peso e tensatildeo

vivenciado durante o trabalho fiacutesico e estimado de acordo com um meacutetodo

classificatoacuterio especiacuteficordquo (BORG 2000 p10)

As teorias de esforccedilo subjetivo demonstram que eacute possiacutevel comprovar

as quantificaccedilotildees dos sintomas subjetivos por meio de correlaccedilotildees com outras

varaacuteveis fisioloacutegicas como frequecircncia cardiacuteaca consumo de oxigecircnio e niacuteveis

de lactato sanguiacuteneos (BORG 1962 amp 2000)

Os estudos que investigam o uso de betabloqueadores e a resposta da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo satildeo muito escassos na literatura A maioria

apenas utiliza as teorias de esforccedilo subjetivo como meacutetodo para a prescriccedilatildeo

do exerciacutecio fiacutesico e natildeo como objeto de estudo Algumas pesquisas que

utilizaram bisoprolol um betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo

27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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27

existe diferenccedila na percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de

placebo tanto para jovens (Brion et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto

para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al 2000) Assim esses estudos

comprovam que a utilizaccedilatildeo da escala subjetiva de esforccedilo eacute um bom

instrumento para a monitoraccedilatildeo do exerciacutecio para pacientes que utilizam

betabloqueadores

37 Modulaccedilatildeo Autonocircmica da Frequecircncia Cardiacuteaca

No controle neural da PS e da FC as fibras simpaacuteticas e

parassimpaacuteticas do Sistema Nervoso Autocircnomo (SNA) liberam substacircncias

quiacutemicas neurotransmissoras que se ligam a receptores especiacuteficos para

desencadear alteraccedilotildees celulares altamente especiacuteficas (GUYTON e HALL

1997)

Os nervos parassimpaacuteticos agem sobre o coraccedilatildeo liberando acetilcolina

e retardando o ritmo da descarga sinusial diminuindo a FC A acetilcolina atua

sobre os receptores colineacutergicos os muscariacutenicos e os nicotiacutenicos Jaacute os

nervos simpaacuteticos liberam as catecolaminas noradrenalina e adrenalina que

vatildeo agir sobre os receptores adreneacutergicos alfa e beta (GUYTON e HALL 1997

MAcRDLE KATCH KATCH 2003)

Os receptores alfa-adreneacutergicos se subdividem em α1 e α2 Os

receptores α1 se encontram no muacutesculo liso vascular na parede da bexiga e

no muacutesculo radial da iacuteris Jaacute os α2 se encontram nas paredes do sistema

gastrointestinal e nas terminaccedilotildees nervosas preacute-sinaacutepticas Estes receptores

tecircm como accedilatildeo principal a vasoconstriccedilatildeo das arteacuterias (BRODDE 1987)

Os beta-adreneacutergicos apresentam tambeacutem uma subdivisatildeo os β1 e β2

(Zheng Han Xiao 2004) Existe ainda um terceiro (β3) e quarto (β4) subtipo

de receptores beta O receptor β3 que se encontra no tecido adiposo

gastrointestinal musculatura lisa e brocircnquica e tambeacutem no muacutesculo cardiacuteaco

(Neto Rascado Bendhack 2006) O receptor β4 eacute pouco citado na literatura

por se acreditar que esse receptor represente um estado de conformaccedilatildeo de

28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

Pre

ssatildeo

san

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(pai

nel C

) e n

o poacute

s-ex

erciacute

cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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28

baixa afinidade do receptor β1 O primeiro subtipo estaacute mais presente no

coraccedilatildeo precisamente nos noacutedulos sino-atrial e atrioventricular Tambeacutem se

encontra nas glacircndulas salivares no tecido adiposo e nos rins Os receptores

β2 estatildeo presentes nos pequenos vasos em maior quantidade nos grandes

vasos junto com os receptores α e tambeacutem nos brocircnquios e fiacutegado (CESAacuteR e

FERREIRA 2004)

O subtipo β1 eacute o mais prevalente no muacutesculo cardiacuteaco do homem (Atala

e Consolim-Colombo 2007) Esse receptor atua com aumento da forccedila de

contraccedilatildeo e nas ceacutelulas justaglomerulares age no aumento de liberaccedilatildeo de

renina Especificamente no nodo sinoatrial os β1 atuam acelerando a

despolarizaccedilatildeo no nodo causando um efeito cronotroacutepico positivo (aumento da

FC) O subtipo β2 eacute responsaacutevel pela vasoconstriccedilatildeo no coraccedilatildeo e nos vasos

entretanto no muacutesculo liso como nos brocircnquios estaacute ligado agrave vasodilataccedilatildeo

(BARROS OKOSHI CICAGONE 1999)

371 Atividade Simpaacutetica no Coraccedilatildeo

A noradrenalina liberada pelas fibras simpaacuteticas no coraccedilatildeo por meio de

receptores beta localizados tanto no nodo sinoatrial quanto no tecido

miocaacuterdio ativa a proteiacutena Gs A proteiacutena Gs ativada estimula a atividade da

enzima adenilciclase que tem a funccedilatildeo de converter adenosina trifosfato (ATP)

para adenosina monofosfato ciacuteclico (AMPc) Essa cascata de reaccedilotildees culmina

com o aumento da concentraccedilatildeo de Caacutelcio (Ca2+) (Zheng Ham Xiao 2004

Atala e Consolim-Colombo 2007) Esse aumento do Ca2+ nos mioacutecitos resulta

em aumento da ativaccedilatildeo das pontes cruzadas com consequente aumento da

forccedila de contraccedilatildeo do muacutesculo cardiacuteaco (efeito inotroacutepico positivo) (Barros

Okoshi Cicagone 1999 Werstiuk e Lee 2000) No nodo sinoatrial essas

reaccedilotildees resultam em diminuiccedilatildeo da negatividade do meio interno o que tornaraacute

a frequecircncia de despolarizaccedilatildeo mais raacutepida com consequente aumento da

frequecircncia cardiacuteaca ou seja com um consequumlente efeito cronotroacutepico positivo

(ATALA e CONSOLIM-COLOMBO 2007)

29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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29

372 Atividade Parassimpaacutetica no Coraccedilatildeo

A acetilcolina liberada pelas fibras parassimpaacuteticas tem afinidade com os

receptores muscariacutenicos que satildeo divididos em cinco subtipos (M1 M2 M3 e M4)

(Zanesco e Antunes 2007) No muacutesculo cardiacuteaco a acetilcolina promove

estimulaccedilatildeo do receptor M2 que resulta na ativaccedilatildeo da proteiacutena Gi promovendo

a inibiccedilatildeo da atividade da adenilciclase Esse mecanismo ativa a fosfolipase A

promovendo abertura dos canais de potaacutessio e a saiacuteda deste iacuteon da ceacutelula

(Barros Okoshi Cicogna 1999 Evora e Nobre 1999) Com isso o meio

interno fica mais negativo e haacute um aumento no tempo de desporalizaccedilatildeo o que

resulta na diminuiccedilatildeo da FC e na reduccedilatildeo da forccedila de contraccedilatildeo (KUBO et al

1986)

30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

Pre

ssatildeo

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) e n

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erciacute

cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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30

4 METODOLOGIA

41 Caracterizaccedilatildeo da Pesquisa

A pesquisa caracterizou-se como quase-experimental e de caraacuteter

transversal Segundo Thomas Nelson e Silverman (2007) na pesquisa quase-

experimental a amostra natildeo eacute selecionada randomicamente visto que o

pesquisador tenta adequar o ambiente de coleta ao que mais se aproxima com

uma situaccedilatildeo real aleacutem de controlar as variaacuteveis intervenientes Eacute de caraacuteter

transversal porque caracteriza a teacutecnica utilizada apresentando os resultados

de como as varaacuteveis estatildeo relacionadas naquele instante ou seja como a

coleta eacute realizada em apenas um momento (Pereira 1995)

42 Populaccedilatildeo e Amostra

O estudo foi realizado com uma populaccedilatildeo de hipertensos praticantes de

caminhada de um projeto de extensatildeo da Universidade Federal da Paraiacuteba A

amostra constou de 25 mulheres adultas divididas em trecircs grupos nove

hipertensas que utilizam betabloqueador atenolol 25 mgdia ( grupo atenolol)

oito hipertensas que utilizam o inibidor da enzima conversora da angiotensina

enalapril 50 mgdia ( grupo enalapril- controle positivo) e oito normotensas

(grupo controle) Como criteacuterios de inclusatildeo todos os sujeitos deveriam ser

praticantes de exerciacutecio aeroacutebio haacute pelo menos seis meses mantendo

assiduidade de trecircs a cinco vezes por semana natildeo apresentar iacutendice de massa

corpoacuterea (IMC) maior que 300 kgm2 natildeo apresentar outras doenccedilas crocircnicas

associadas e utilizar apenas uma dose da medicaccedilatildeo ao dia e no periacuteodo da

manhatilde Todas as voluntaacuterias apresentaram resultado negativo em teste

ergomeacutetrico preacutevio para isquemia miocaacuterdica e arritmias Nesse teste as

voluntaacuterias foram classificadas quanto a sua capacidade aeroacutebia e todas foram

31

consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

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)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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consideradas como ldquofracasrdquo de acordo com a American Heart Association Foi

orientado a todas as voluntaacuterias que natildeo ingerissem bebidas alcooacutelicas eou

estimulantes (chaacute cafeacute e outros) 24 horas antes dos dias das coletas bem

como que tivessem uma boa noite de sono e que fizessem uma refeiccedilatildeo leve

pelo menos duas horas antes do teste

43 Aspectos Eacuteticos

O presente estudo foi aprovado pelo Comitecirc de Eacutetica em Pesquisa em

Seres Humanos do Centro de Ciecircncias da Sauacutede (CCS) da Universidade

Federal da Paraiacuteba (UFPB) sob protocolo de nordm 042108 (Anexo A)

Todos os voluntaacuterios foram informados sobre os procedimentos

experimentais aos quais seriam submetidos bem como sobre o fato destes natildeo

afetarem sua integridade fiacutesica ou mental Apoacutes concordarem em participar da

pesquisa cada voluntaacuterio leu e assinou o Termo de Consentimento Livre e

Esclarecido conforme estabelecido na resoluccedilatildeo 19696 do Conselho Nacional

de Sauacutede (CNS)

44 Procedimentos Metodoloacutegicos

441 Protocolo do Estudo

Todos os grupos realizaram duas sessotildees de exerciacutecio em

cicloergocircmetro com o intervalo de 48 horas entre elas A primeira sessatildeo

(sessatildeo I) foi apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco (durante o periacuteodo

de meia-vida plasmaacutetica deste) e a segunda sessatildeo (sessatildeo II) foi realizada 23

horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco (apoacutes o periacuteodo de meia-vida

plasmaacutetica deste) Estes momentos foram definidos considerando-se que a

32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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32

meia vida plasmaacutetica do atenolol eacute cerca de quatro a oito horas e que sua

concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima eacute de duas horas (Mason et al 1979

Wadworth Murdoch Brodgen 1991) Foi determinado que todos ingerissem

sua medicaccedilatildeo agraves sete horas da manhatilde uniformizando os horaacuterios das

sessotildees para duas e 23 horas apoacutes a administraccedilatildeo do faacutermaco O grupo

enalapril tambeacutem obedeceu esse mesmo horaacuterio da medicaccedilatildeo Dessa forma

todos os sujeitos da amostra realizaram a sessatildeo I agraves nove horas e a sessatildeo II

agraves seis horas da manhatilde conforme pode ser observado na figura 1

Figura 1 Protocolo experimental para a sessatildeo I e II (ECG eletrocardiograma PS pressatildeo sanguiacutenea)

442 Eletrocardiograma

Para aquisiccedilatildeo do traccedilado do eletrocardiograma (ECG) foi utilizado um

eletrocardioacutegrafo acoplado a um amplificador de sinal eletrocardiograacutefico

(General Purpose AmplifierStemtech Inc GPA-4 modelo 2) que permite

33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

Pre

ssatildeo

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) e n

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erciacute

cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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33

converter um sinal analoacutegico em digital Em seguida esse sinal foi armazenado

em computador e conectado ao software WINDAQ DI200 (DATAQ Instruments

ndash Akron Oshio USA) que permite fazer anaacutelises espectrais dos traccedilados do

exame eletrocardiograma Todos os registros foram gravados em um

microcomputador com frequecircncia de amostragem de 1000 Hzcanal

O exame ECG foi realizado em trecircs momentos durante o repouso

(ECGrepouso) durante o exerciacutecio (ECGexerciacutecio) e durante 10 minutos de

recuperaccedilatildeo poacutes-exerciacutecio (ECGpoacutes-exerciacutecio) Para a aquisiccedilatildeo do ECGrepouso os

sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal e logo apoacutes foi

iniciada a aquisiccedilatildeo do sinal que teve duraccedilatildeo de mais 10 minutos A gravaccedilatildeo

do ECGexerciacutecio comeccedilou apoacutes cinco minutos de iniciado o exerciacutecio ateacute

completar os 40 minutos de cicloergocircmetro No ECGpoacutes-exerciacutecio os sujeitos

tambeacutem permaneceram por mais 10 minutos deitados em posiccedilatildeo de decuacutebito

dorsal em seguida iniciou-se a gravaccedilatildeo que teve duraccedilatildeo de mais 10

minutos

443 Avaliaccedilatildeo do Controle Autonocircmico

Para a anaacutelise espectral da variabilidade da frequecircncia cardiacuteaca foi

utilizado o algoritmo Windaq PLAYBACK DATAQ que realiza o procedimento

de retirada de tendecircncia linear e transformada raacutepida de Fourier foi aplicada em

janela uacutenica na sequecircncia dos valores dos intervalos R-R com o miacutenimo de

256 batimentos consecutivos Assim foram computadas as potecircncias

espectrais em trecircs bandas de muito baixa frequecircncia (MBF lt 004 Hz) de

baixa frequumlecircncia (BF 004- 015 Hz) e de alta frequecircncia (AF 015-04 Hz)

Neste estudo utilizamos os componentes espectrais de baixa frequecircncia (BF) e

alta frequecircncia (AF) que melhor representam a atuaccedilatildeo dos componentes

simpaacutetico e vagal no controle da FC respectivamente Esses componentes

espectrais foram expressos em unidades normalizadas (BFun e AFun) as quais

correspondem ao percentual do espectro total de potecircncia subtraiacutedo do

componente de MBF Tais componentes ainda foram expressos como a razatildeo

34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

Pre

ssatildeo

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) e n

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erciacute

cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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34

entre eles (razatildeo BFAF) indicativa do balanccedilo simpato-vagal (PAGANI et al

1986 BERNARDI et al 1994 SLEIGHT et al 1995)

444 Protocolo do Exerciacutecio Fiacutesico

O estudo foi realizado no Laboratoacuterio de Estudos em Treinamento Fiacutesico

Aplicado ao Desempenho e agrave Sauacutede localizado no DEFUFPB O ambiente era

climatizado artificialmente com temperatura ambiente mantida em torno de

23ordmC e a umidade relativa do ar em torno de 54 Foi promovida a

familiarizaccedilatildeo progressiva de cada voluntaacuterio com os equipamentos com o

local a avaliaccedilatildeo e o exame que foi aplicado

Para isto 48 horas antes da coleta dos dados os sujeitos realizaram

uma sessatildeo de 8 a 15 minutos com o objetivo de determinar a carga e da

frequumlecircncia de pedaladas compatiacutevel com escala entre 13 e 14 referida pelos

indiviacuteduos na escala de percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo de Borg (ANEXO B)

como determinaccedilatildeo da intensidade do exerciacutecio para o estudo

O exerciacutecio foi realizado em um cicloergocircmetro (Ergofit 167 ciclos -

Alemanha) As duas sessotildees de exerciacutecio fiacutesico tiveram duraccedilatildeo de 40

minutos A intensidade foi determinada em funccedilatildeo da frequecircncia de pedaladas

e da carga de modo individualizado

445 Avaliaccedilatildeo da Pressatildeo Sanguiacutenea

Foi utilizado um estetoscoacutepio e um esfigmomanocircmetro aneroacuteide

(Missouri) com precisatildeo de 20 mmHg para a determinaccedilatildeo da pressatildeo

sanguiacutenea (PS) A PS foi verificada durante trecircs momentos repouso (PSrepouso)

exerciacutecio (PSexerciacutecio) e poacutes-exerciacutecio (PSpoacutes-exerciacutecio) Para obtenccedilatildeo da PSrepouso

os sujeitos permaneceram por 10 minutos em decuacutebito dorsal A avaliaccedilatildeo da

PSexerciacutecio ocorreu aos 20 minutos (PSexerciacutecio-20rsquo) e aos 40 minutos (PSexerciacutecio-40rsquo)

35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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35

A PSpoacutes-exerciacutecio foi verificada aos 10 20 e 30 minutos em repouso sendo

adotado o valor em 30 minutos como referecircncia

45 Anaacutelise Estatiacutestica

Os dados foram apresentados como meacutedia e desvio-padratildeo Foi

aplicado o teste de Smirnov-kolmogorov para testar a normalidade dos dados

Em funccedilatildeo deste resultado foi aplicado o teste de ANOVA com post hoc de

Tukey com o objetivo de observar as diferenccedilas entre os grupos bem como o

teste tndashstudent para verificar as diferenccedilas no mesmo grupo entre as sessotildees I

e II adotando niacutevel de confianccedila de 95 sendo utilizado o software GraphPad

Instat versatildeo 30

36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

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) e n

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cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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36

5 RESULTADOS

Na tabela 2 apresentada a seguir podem ser observadas as

caracteriacutesticas antropomeacutetricas e as frequecircncias cardiacuteacas de repouso dos

grupos estudados Verifica-se que os grupos apresentam as caracteriacutesticas

idade e iacutendice de massa corporal homogecircneas natildeo apresentando diferenccedilas

significativas (pgt005) A frequecircncia cardiacuteaca de repouso do grupo atenolol se

mostrou significativamente menor que a do grupo enalapril na sessatildeo de

exerciacutecio realizada dentro da meia vida plasmaacutetica (sessatildeo I) (plt005) Na

sessatildeo II em que o exerciacutecio foi realizado fora da meia vida plasmaacutetica do

atenolol a frequecircncia cardiacuteaca de repouso foi estatisticamente igual entre os

trecircs grupos estudados (pgt005)

Tabela 2 Caracteriacutesticas antropomeacutetricas e a frequecircncia cardiacuteaca (FC) em

repouso dos grupos estudados

Caracteriacutesticas ATENOLOL

(n = 9)

ENALAPRIL

(n =8)

CONTROLE

(n = 8)

Idade (anos) 549plusmn55 556plusmn52 556plusmn 61

IMC (kgm2) 251plusmn33 264plusmn31 258plusmn19

FC Sessatildeo I (spm) 605 plusmn101 714plusmn60 676 plusmn80

FC Sessatildeo II (spm) 612 plusmn102 685plusmn59 640plusmn 107

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia spm siacutestole por minuto IMC iacutendice de massa corporal diferenccedila estatisticamente significativa para o grupo atenolol comparado com o grupo enalapril plt005

Pode-se verificar na figura 2 que no grupo atenolol o comportamento da

frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico foi 106 menor durante o

exerciacutecio realizado no pico de concentraccedilatildeo plasmaacutetica (sessatildeo I) quando

comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes 23 horas da administraccedilatildeo deste

faacutermaco (sessatildeo II) (plt005) Enquanto isso os sujeitos do grupo enalapril e

37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

ra 4

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) e n

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cio

(pai

nel D

)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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37

controle apresentaram respostas semelhantes da frequecircncia cardiacuteaca (pgt005)

nas duas sessotildees de exerciacutecio realizadas Quando foi realizada anaacutelises intra-

grupos nota-se que na sessatildeo I a frequumlecircncia cardiacuteaca de exerciacutecio do grupo

atenolol foi menor do que as do grupo enalapril e controle (plt 001) Na sessatildeo

II natildeo foram encontradas diferenccedilas entre os trecircs grupos

Figura 2 Frequecircncia Cardiacuteaca durante exerciacutecio para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo indica diferenccedila significativa entre as duas sessotildees para o grupo atenolol plt005 indica diferenccedila significativa do grupo atenolol comparado com os grupos enalapril e controle (plt001)

Na anaacutelise da percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) observa-

se que natildeo ocorreram diferenccedilas significativas entre os grupos (atenolol

enalapril e controle) estudados no que diz respeito aos valores referidos na

escala para a sessatildeo I durante o periacuteodo da meia-vida plasmaacutetica comparado

com a sessatildeo II 23 horas apoacutes administraccedilatildeo da medicaccedilatildeo como estaacute

demonstrado na figura 3

38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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38

Figura 3 Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo nas sessotildees I e II para os grupos estudados Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo

Na Figura 4 apresentam-se os valores da pressatildeo sanguiacutenea sistoacutelica e

diastoacutelica no repouso durante o exerciacutecio e no poacutes-exerciacutecio para os grupos

atenolol enalapril e controle Observa-se que no repouso natildeo ocorreu

diferenccedila significativa intra-grupo entre as sessotildees I e II para todos os grupos

estudados (pgt005) Tambeacutem natildeo foram observadas diferenccedilas entre os trecircs

grupos estudados de acordo com os testes estatiacutesticos utilizados (pgt005)

Natildeo ocorreu diferenccedila significativa nas pressotildees sanguiacuteneas sistoacutelica e

diastoacutelica entre as sessotildees I e II para todos os grupos estudados durante o

exerciacutecio (pgt005) Tambeacutem natildeo se verificou diferenccedilas estatisticamente

significativas (pgt005) entre os trecircs grupos estudados durante o exerciacutecio Os

valores das pressotildees sistoacutelica e diastoacutelica durante o periacuteodo de recuperaccedilatildeo

tambeacutem natildeo apresentaram diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II e

entre grupos do estudo

39

Figu

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

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39

Figu

ra 4

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)

40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

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40

Na tabela 3 observa-se a atividade autonocircmica com os valores (meacutedia e desvio

padratildeo) dos componentes espectrais de BF AF e BFAF no estado de repouso para os

grupos atenolol enalapril e controle Observa-se que nenhum dos grupos apresentou

diferenccedilas significativas entre as sessotildees I e II para nenhum dos trecircs componentes

espectrais Quando comparados os trecircs grupos entre si observa-se que o grupo

atenolol apresentou um BFAF significativamente menor em comparaccedilatildeo com o grupo

controle (plt005) na sessatildeo I ou seja realizada dentro da meia vida plasmaacutetica do

atenolol

Tabela 3 Valores dos componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade

normalizada (BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo

autonocircmico (BFAF) no estado de repouso

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 390plusmn193 610plusmn188 08plusmn04 490 plusmn229 498plusmn220 10plusmn06

ENALAPRIL 590plusmn271 410plusmn271 11plusmn05 605plusmn274 395plusmn274 11plusmn06

CONTROLE 502plusmn240 498plusmn240 14plusmn04 340plusmn254 660plusmn254 12plusmn05

indica diferenccedila significativa do grupo ATENOLOL comparado com o grupo CONTROLE (plt005)

Na tabela 4 observa-se que os componentes espectrais de BF AF e BFAF

apresentaram o mesmo comportamento durante a realizaccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico tanto

na sessatildeo I quanto na sessatildeo II (pgt005) Do mesmo modo durante o periacuteodo de

recuperaccedilatildeo natildeo foram encontradas diferenccedilas nem intra grupos nem entre os trecircs

grupos estudados para nenhum dos componentes espectrais Estes dados estatildeo

apresentados na tabela 5

41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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41

Tabela 4 Componentes espectrais de baixa frequecircncia em unidade normalizada

(BFun) alta frequecircncia em unidade normalizada (AFun) e balanccedilo autonocircmico (BFAF)

durante o exerciacutecio

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

sessatildeo I sessatildeo II

ATENOLOL 482plusmn184 517plusmn184 09plusmn05 414plusmn180 585plusmn180 10plusmn04

ENALAPRIL 627plusmn177 372plusmn177 09plusmn04 605plusmn274 395plusmn274 08plusmn03

CONTROLE 422plusmn160 577plusmn160 10plusmn04 411plusmn202 588plusmn202 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo da meacutedia Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

Tabela 5 Componentes espectrais (un) de baixa frequecircncia (BF) alta frequecircncia (AF) e

balanccedilo autonocircmico (BFAF) aos 20 minutos de recuperaccedilatildeo para os grupos atenolol

enalapril e controle

Grupo BF AF BFAF BF AF BFAF

s e s s atilde o I s e s s atilde o I I

ATENOLOL 478plusmn214 522plusmn214 09plusmn05 462plusmn180 538plusmn181 07plusmn41

ENALAPRIL 587plusmn207 412plusmn207 12plusmn05 462plusmn230 537plusmn230 09plusmn05

CONTROLE 475plusmn302 525plusmn302 08plusmn03 611plusmn191 389plusmn191 11plusmn05

Os valores satildeo meacutedia e desvio padratildeo Natildeo foram encontradas diferenccedilas estatiacutesticas entre as sessotildees ou entre os grupos estudados

42

6 DISCUSSAtildeO

No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

interfere na FC durante o exerciacutecio fiacutesico de modo que no periacuteodo de concentraccedilatildeo

plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

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No presente estudo constatou-se que a farmacocineacutetica dos betabloqueadores

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plasmaacutetica maacutexima do atenolol (sessatildeo I) seu efeito cronotroacutepico negativo ao exerciacutecio

se encontra mais acentuado quando comparado com o exerciacutecio realizado apoacutes o

periacuteodo de meia vida plasmaacutetica do faacutermaco (sessatildeo II) Concomitante com a reduccedilatildeo

da frequecircncia cardiacuteaca a atividade autonocircmica apresentou um maior predomiacutenio da

atividade vagal no repouso comparado com o grupo controle No entanto natildeo foram

observadas diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico no grupo atenolol nos momentos dentro

e fora da meia vida plasmaacutetica do faacutermaco

O atenolol por ser um betabloqueador cardiosseletivo aos receptores β1

reduzem significativamente a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio sendo essa

diminuiccedilatildeo registrada em cerca de 20 comparados com a sessatildeo de exerciacutecio sem o

atenolol (Derman et al 1993) No presente estudo encontrou-se uma reduccedilatildeo de

106 da frequecircncia cardiacuteaca dentro do periacuteodo de concentraccedilatildeo plasmaacutetica maacutexima

(sessatildeo I) em relaccedilatildeo agrave sessatildeo realizada apoacutes o periacuteodo da meia vida plasmaacutetica do

atenolol (sessatildeo II) Esses dados confirmam estudos preacutevios realizados em que foi

observada uma diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico de 109 e

103 para exerciacutecios realizados dentro da meia vida plasmaacutetica com 11 e 23 horas da

administraccedilatildeo atenolol e propranolol respectivamente (Alves Porpino Silva 2009)

Com o metropolol um betabloqueador de segunda geraccedilatildeo foi observada uma

diminuiccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca de 54 durante a sua meia vida plasmaacutetica

maacutexima ao ser realizada uma sessatildeo de exerciacutecio aeroacutebio (HAWKINS et al 2009)

Com a administraccedilatildeo do atenolol nos hipertensos ocorre uma competiccedilatildeo com a

noradrenalina pelos receptores β1 no muacutesculo cardiacuteaco impedindo a accedilatildeo desse

neurotransmissor (Werstiuk e Lee 2000) Desse modo no nodo sinoatrial o meio

interno permanece mais negativo mantendo assim um ritmo sinusal concernente com

a falta de estimulaccedilatildeo simpaacutetica provocando um efeito cronotroacutepico negativo (Zheng

43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

47

REFEREcircNCIAS

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43

Hang Xiao 2004) Assim mesmo que o estiacutemulo simpaacutetico central permaneccedila elevado

seus efeitos sobre a atividade cardiacuteaca seratildeo minimizados Dessa maneira o balanccedilo

autonocircmico medido por anaacutelise espectral eacute um meio pelo qual se pode investigar o

efeito dessa classe medicamentosa anti-hipertensiva O grupo atenolol apresentou um

balanccedilo autonocircmico significativamente menor no repouso que o grupo controle

caracterizando um maior predomiacutenio de atividade parassimpaacutetica nos adultos

hipertensos e a atividade simpaacutetica para os indiviacuteduos normotensos (controle) No

entanto durante e apoacutes o exerciacutecio o atenolol natildeo promoveu qualquer diferenccedila no

balanccedilo autonocircmico nem quando comparado com os grupos enalapril e controle nem

quando foram analisadas as possiacuteveis diferenccedilas no balanccedilo autonocircmico dentro e fora

da meia vida do atenolol

Este estudo portanto apontou para as seguintes premissas em relaccedilatildeo ao uso

de betabloqueadores por hipertensos que praticam exerciacutecios a) Os dados confirmam

que o faacutermaco betabloqueador diminui a frequecircncia cardiacuteaca de repouso b) entretanto

se o exerciacutecio eacute realizado fora do tempo de meia vida plasmaacutetica deste faacutermaco ocorre

uma menor inibiccedilatildeo do efeito cronotroacutepico positivo induzido pelo exerciacutecio Ateacute onde se

sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para esta peculiaridade do efeito do

betabloqueador para hipertensos que praticam exerciacutecio c) embora a frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja menor dentro da meia vida plasmaacutetica do

betabloqueador os dados alcanccedilados mostraram que o sistema autonocircmico natildeo

medeia a diferenccedila de frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado dentro e fora

da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade nervosa

vagal Estes resultados corroboram com estudos precedentes no sentido de que a

utilizaccedilatildeo de betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e

de mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao aumento da

atividade parassimpaacutetica (LICHSTEIN et al 1983 GHEORDHIADE et al 1993

GOLDSMITH et al 1997)

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As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

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resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

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maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

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7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

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44

As diferenccedilas entre as respostas cronotroacutepicas obtidas perante a realizaccedilatildeo de

exerciacutecios aeroacutebios durante e apoacutes a meia vida plasmaacutetica constituem-se no principal

resultado alcanccedilado nesse estudo A importacircncia desses resultados reside no fato de

que ateacute hoje os consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob

uso de betabloqueadores devem corrigir a incompetecircncia cronotroacutepica induzida pelos

betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito deste faacutermaco

(Vanzelli et al 2005) No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que esta

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque fora da meia vida plasmaacutetica a

reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A consequecircncia disso eacute que o tempo

entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e o momento do exerciacutecio precisa ser

considerado na prescriccedilatildeo do treinamento fiacutesico para hipertensos Desse modo esses

resultados ressalvam que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica responsaacutevel pela

prescriccedilatildeo adequada do paciente deve atentar as informaccedilotildees acerca dos tipos de

medicamentos que seu paciente faz uso e tambeacutem as consequentes respostas

cardiovasculares e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as

possiacuteveis alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo

Outra alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica seria a utilizaccedilatildeo da

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo visando agrave prescriccedilatildeo de exerciacutecio para indiviacuteduos que

fazem uso de betabloqueador Considerando-se que natildeo foram observadas diferenccedilas

na escala subjetiva de esforccedilo referida pelos sujeitos na sessatildeo durante e apoacutes o

periacuteodo da meia-vida do atenolol Alguns estudos que utilizaram bisoprolol um

betabloqueador cardiosseletivo constatou que natildeo existe diferenccedila na percepccedilatildeo

subjetiva de esforccedilo comparado com o uso de placebo tanto em sujeitos jovens (Brion

et al 2000 Wonisch et al 2003) quanto para indiviacuteduos hipertensos (Vanhees et al

2000)

Apesar de a predominacircncia parassimpaacutetica ter explicado a menor frequecircncia

cardiacuteaca de repouso dos sujeitos medicados com betabloqueador durante o exerciacutecio

fiacutesico natildeo foi encontrado relaccedilatildeo entre a menor frequecircncia cardiacuteaca dentro da meia

vida plasmaacutetica do betabloqueador e a atividade do sistema autonocircmico Uma

explicaccedilatildeo para isto eacute que durante o exerciacutecio vaacuterios mecanismos satildeo fortemente

45

ativados para cumprir as demandas originadas pelo estresse do treinamento (Rowlands

e Downey 2000) Desse modo essas demandas do exerciacutecio fiacutesico sobrepujam a

atividade autonocircmica em prol dessas adaptaccedilotildees agudas ao exerciacutecio Da mesma

maneira o balanccedilo autonocircmico poacutes-exerciacutecio foi medido aos 20 minutos da

recuperaccedilatildeo do mesmo Eacute provaacutevel que neste momento as respostas agudas ao

exerciacutecio tambeacutem sobrepujassem o balanccedilo autonocircmico induzido pela medicaccedilatildeo com

o betabloqueador

Devido agrave falta de associaccedilatildeo entre o balanccedilo autonocircmico e a menor atividade

cronotroacutepica no exerciacutecio realizado dentro da meia vida plasmaacutetica do betabloqueador

sugere-se que sejam realizados estudos futuros que passem a investigar outros

possiacuteveis mecanismos para este fenocircmeno Eacute importante salientar que as condiccedilotildees

ambientais de temperatura e umidade do ar bem como a velocidade e carga do

cicloergocircmetro foram controladas neste estudo eliminando-se assim as influecircncias

desses fatores nas diferenccedilas da frequecircncia cardiacuteaca entre as duas sessotildees Faz-se

necessaacuterio ressaltar que essas diferenccedilas provavelmente natildeo foram devido a

influecircncias hormonais pois natildeo encontrou-se diferenccedilas nos grupos controle e

enalapril

46

7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

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REFEREcircNCIAS

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7 CONCLUSAtildeO

Os resultados do presente estudo possibilitam concluir que

O efeito cronotroacutepico negativo dos betabloqueadores em hipertensos eacute atenuado

apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica atentando-se para uma correccedilatildeo da frequecircncia

cardiacuteaca de treinamento para esse tipo de paciente quando este for realizar o exerciacutecio

fiacutesico apoacutes esse periacuteodo

Deve-se utilizar a percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam atenolol

A anaacutelise da atividade autonocircmica mostra que o uso contiacutenuo de

betabloqueadores beneficia a funccedilatildeo autonocircmica cardiacuteaca dos hipertensos protegendo-

os contra o desenvolvimento de outras patologias

Constatou-se que natildeo ocorreram alteraccedilotildees significativas na atividade

autonocircmica durante e apoacutes o periacuteodo de meia vida plasmaacutetica dos betabloqueadores o

que pode indicar que outros fatores podem estar contribuindo para uma menor

frequecircncia cardiacuteaca dos adultos hipertensos

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SOCIEDADE BRASILEIRA DE CARDIOLOGIA V Diretrizes Brasileiras de Hipertensatildeo Sanguiacutenea Rev Soci Bras Hipertens v9 n4 2006

______ I Consenso Nacional De Reabilitaccedilatildeo Cardiovascular Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP 69(4)1997 ______III Consenso Brasileiro De Hipertensatildeo Sanguiacutenea Arq Bras Cardiol Campos do Jordatildeo ndash SP v12 n14 1998

56

SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986

STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984

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STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004

STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006

SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982

TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006

57

TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006

TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998

TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985

TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996

TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994

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VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988

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VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000

VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005

WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991

WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006

WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010

WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000

59

WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D

WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003

ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004

ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007

ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004

60

APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido

61

TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de

exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica

em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede

Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa

Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha

Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel

Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante

Espaccedilo para impressatildeo

dactiloscoacutepica

62

APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados

63

Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

__________(20rsquo)

__________(30rsquo)

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

___________(20rsquo)

__________(30rsquo)

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ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

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SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986

STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984

STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001

STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004

STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006

SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982

TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006

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ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007

ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004

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APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido

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TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de

exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica

em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede

Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa

Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha

Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel

Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante

Espaccedilo para impressatildeo

dactiloscoacutepica

62

APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados

63

Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

__________(20rsquo)

__________(30rsquo)

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

___________(20rsquo)

__________(30rsquo)

64

ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

56

SEKEFF JAB BUENO MSP WEITZEL LH Hipertensaumlo sanguiacutenea leve ou moderada avaliaccedilaumlo cliacutenica fonomecanocardiograacutefica e ecocardiograacutefica do pindolol e do propranolol Arq Bras Cardiol v46 n4 p 251-254 1986

STEIN DT LOWENTHAL D T PORTER R S FALKNER B BRAVO E L HARE T W Effects os nifedipine and verapamil on isometric and dynamic exercise in normal subjects Am J Cardiol v54 n3 p 386-89 1984

STOSCHITZKY K KOSHUCHAROVA G ZWEIKER R MAIER R WATZINGER N FRUHWALD FM KLEIN W Differing beta-blocking effects of carvedilol and metoprolol Eur J Heart Fail v3 n3 p343-349 2001

STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G KLEIN W Different effects of exercise on plasma concentrations of nebivolol bisoprolol and carvedilol Cardiovasc Drugs Ther v1 n2 135-138 2004

STOSCHITZKY K STOSCHITZKY G HELMUT B BONELLI C Comparing beta-blocking effects of bisoprolol carvedilol and nebivolol Cardiology v106 n1 p 199-206 2006

SUBRAMANIAN B BOWLES MJ DAVIES AB RAFTERY EB Combined therapy with verapamil and propranolol in chronic stable angina Am J Cardiol v49 n1 p 125-132 1982

TABET JY MEURIN P BEN DRISS A THABUT G WEBERA H RENAUDA N et al Determination of exercise training heart rate in patients on beta-blockers after myocardial infarction Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v13 n4 p 538-543 2006

57

TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006

TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998

TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985

TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996

TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994

THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p

TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005

VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997

58

VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988

VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992

VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000

VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005

WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991

WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006

WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010

WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000

59

WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D

WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003

ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004

ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007

ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004

60

APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido

61

TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de

exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica

em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede

Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa

Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha

Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel

Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante

Espaccedilo para impressatildeo

dactiloscoacutepica

62

APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados

63

Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

__________(20rsquo)

__________(30rsquo)

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

___________(20rsquo)

__________(30rsquo)

64

ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

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57

TEIXEIRA DE CASTRO RR TIBIRICcedilAacute E DE OLIVEIRA MA MOREIRA PB CATELLI MF ROCHA NN et al Reduced hemodynamic responses to physical and mental stress under low-dose rilmenidine in healthy subjects Cardiovasc Drugs Ther v20 n2 p 129-134 2006

TAVARES A PLAVNIK FL Inibidores do sistema simpaacutetico HiperAtivo v5 n2 91-96 1998

TESCH P Exercise performance and beta-blockade Sports Meacuted v2 n6 p 389-412 1985

TOMTEN SE NILSSON S KJELDSEN SE WESTHEIM AS Effect of 1-alpha blockader on maximal oxygen consumption and physical endurance in hypertensive men Tidsskr Nor Laegeforen v116 n1 p 37-40 1996

TOMTEN SE KJELDSEN SE NILSSON S WESTHEIM AS Effect of alpha 1-adrenoceptor blockade on maximal VO2 and endurance capacity in well-trained athletic hypertensive men Am J Hypertens v7 n1 p 603-608 1994

THOMPSON PD Exerciacutecio e a cardiologia do esporte Barueri- SP Manole 2004 500p

TIBIRICcedilAacute E LESSA MA Medicamentos anti-hipertensivos que atuam no sistema nervoso central Rev Bras Hipertens v2 n2 p 93-96 2005

VALLEJO SG Diureacuteticos y betabloqueadores en el tratamiento de la hipertensioacuten sanguiacutenea Rev Peruacute Cardiol v23 n3 p 80-90 1997

58

VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988

VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992

VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000

VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005

WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991

WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006

WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010

WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000

59

WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D

WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003

ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004

ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007

ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004

60

APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido

61

TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de

exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica

em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede

Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa

Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha

Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel

Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante

Espaccedilo para impressatildeo

dactiloscoacutepica

62

APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados

63

Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

__________(20rsquo)

__________(30rsquo)

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

___________(20rsquo)

__________(30rsquo)

64

ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

58

VAN BAAK M A Beta-adrenoceptor blockade and exercise Sports Med v5 n4 p209-225 1988

VAN BORTEL LM VAN BAAK MA Exercise tolerance with nebivolol and atenolol Cardiovasc Drugs Ther v6 n3 p 239-47 1992

VANHEES L DEFOOR JGM SCHEPERS D LIJNEN P PEETERS BYM LACANTE PHL FAGARD RH Effect of bisoprolol and atenolol on endurance exercise capacity in healthy men J Hypertens v18 p35ndash43 2000

VANZELLI AS BARTHOLOMEU B J MATTOS LNJ BRUM PC Prescriccedilatildeo de exerciacutecio fiacutesico para portadores de doenccedilas cardiovasculares que fazem uso de betabloqueadores Rev Soc Cardiol v15 n2 p 10-16 2005

WADWORTH A N MURDOCH D BROGDEN R N Atenolol A reappraisal of its pharmacological properties and therapeutic use in cardiovascular disorders Drugs v42 n3 p468-510 1991

WEISS R Nebivolol a novel beta-blocker with nitric oxide-induced vasodilatation Vasc Health Risk Manag v2 n3 p303-308 2006

WEDER AB ERICKSON S Treatment of hypertension in the inpatient setting use of intravenous labetalol and hydralazine J Clin Hypertens (Greenwich) v12 n1 p29-33 2010

WERSTIUK ES LEE RM Vascular beta-adrenoceptor function in hypertension and in ageing Can J Physiol Pharmacol v78 n6 p433-452 2000

59

WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D

WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003

ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004

ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007

ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004

60

APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido

61

TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de

exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica

em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede

Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa

Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha

Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel

Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante

Espaccedilo para impressatildeo

dactiloscoacutepica

62

APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados

63

Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

__________(20rsquo)

__________(30rsquo)

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

___________(20rsquo)

__________(30rsquo)

64

ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

59

WILMORE JH FREUND BJ JOYNER MJ HETRICK GA HARTZELL AA STROTHER RT et al Acute response to submaximal and maximal exercise consequent to beta-adrenergic blockade implications for the prescription of exercise Am J Cardiol 1985 55 135D-141D

WONISCH M HOFMANN P FRUHWALD F M KRAXNER W HOumlDL R POKAN R e KLEIN W Influence of beta-blocker use on percentage of target heart rate exercise prescription Eur J Cardiovasc Prev Rehabil v10 n4 p296-301 2003

ZANCHETTI A Clinical pharmacodynamics of nebivolol new evidence of nitric oxide-mediated vasodilating activity and peculiar haemodynamic properties in hypertensive patients Blood Press Suppl v1 n1 p17-32 2004

ZANESCO A ANTUNES E Effects of exercise training on the cardiovascular system 3 Pharmacological approaches Pharmacology ampTherapeutics v114 n3 p307-317 2007

ZHENG M HAN Qi-De XIAO R-P Distintc β-adrenergic receptor subtype signaling in the heart and their pathophysiological relevance Act Physiologica Sinica v56 n1 p1-15 2004

60

APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido

61

TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de

exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica

em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede

Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa

Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha

Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel

Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante

Espaccedilo para impressatildeo

dactiloscoacutepica

62

APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados

63

Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

__________(20rsquo)

__________(30rsquo)

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

___________(20rsquo)

__________(30rsquo)

64

ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

60

APEcircNDICE A - Termo de Consentimento Livre Esclarecido

61

TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de

exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica

em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede

Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa

Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha

Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel

Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante

Espaccedilo para impressatildeo

dactiloscoacutepica

62

APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados

63

Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

__________(20rsquo)

__________(30rsquo)

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

___________(20rsquo)

__________(30rsquo)

64

ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

61

TERMO DE CONSENTIMENTO LIVRE E ESCLARECIDO

Prezado (a) Senhor (a) Esta pesquisa eacute sobre ldquoInfluecircncia da farmacocineacutetica dos betabloqueadores na prescriccedilatildeo de

exerciacutecio fiacutesico aeroacutebiordquo e estaacute sendo desenvolvida por Naiane Ferraz Bandeira Alves aluna do Curso Mestrado em Educaccedilatildeo Fiacutesica da Universidade Federal da ParaiacutebaUniversidade de Pernambuco sob a orientaccedilatildeo do(a) Prof(a) Dr Guilherme Laurentino Lima Filho Os objetivos do estudo satildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica apoacutes duas horas da administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Verificar a resposta cronotroacutepica e atividade autonocircmica duas horas antecedentes agrave primeira administraccedilatildeo do faacutermaco betabloqueador do respectivo dia no momento preacute-exerciacutecio durante a sessatildeo de exerciacutecio fiacutesico e no periacuteodo de recuperaccedilatildeo

bull Observar se ocorre uma subestimaccedilatildeo da atividade simpaacutetica na anaacutelise espectral sob o efeito do anti-hipertensivo betabloqueador A finalidade deste trabalho eacute contribuir para melhoria na precisatildeo da prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico para hipertensos que utilizam medicaccedilatildeo betabloqueadora Solicitamos a sua colaboraccedilatildeo para realizar duas sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica

em dias diferentes como tambeacutem sua autorizaccedilatildeo para apresentar os resultados deste estudo em eventos da aacuterea de sauacutede e publicar em revista cientiacutefica Por ocasiatildeo da publicaccedilatildeo dos resultados seu nome foi mantido em sigilo Informamos que essa pesquisa natildeo oferece riscos previsiacuteveis para a sua sauacutede

Esclarecemos que sua participaccedilatildeo no estudo eacute voluntaacuteria e portanto o(a) senhor(a) natildeo eacute obrigado(a) a fornecer as informaccedilotildees eou colaborar com as atividades solicitadas pelo Pesquisador(a) Caso decida natildeo participar do estudo ou resolver a qualquer momento desistir do mesmo natildeo sofreraacute nenhum dano nem haveraacute modificaccedilatildeo na assistecircncia que vem recebendo na Instituiccedilatildeo (se for o caso)Os pesquisadores estaratildeo a sua disposiccedilatildeo para qualquer esclarecimento que considere necessaacuterio em qualquer etapa da pesquisa

Diante do exposto declaro que fui devidamente esclarecido(a) e dou o meu consentimento para participar da pesquisa e para publicaccedilatildeo dos resultados Estou ciente que receberei uma coacutepia desse documento ______________________________________ Assinatura do Participante da Pesquisa ou Responsaacutevel Legal OBERVACcedilAtildeO (em caso de analfabeto - acrescentar) _____________________________________ Assinatura da Testemunha

Contato com o Pesquisador (a) Responsaacutevel

Caso necessite de maiores informaccedilotildees sobre o presente estudo favor ligar para o (a) pesquisador (a) ------------------ Atenciosamente _______________________________________ Assinatura do Pesquisador Responsaacutevel ___________________________________________ Assinatura do Pesquisador Participante

Espaccedilo para impressatildeo

dactiloscoacutepica

62

APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados

63

Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

__________(20rsquo)

__________(30rsquo)

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

___________(20rsquo)

__________(30rsquo)

64

ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

62

APEcircNDICE B - Ficha de Coleta de Dados

63

Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

__________(20rsquo)

__________(30rsquo)

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

___________(20rsquo)

__________(30rsquo)

64

ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

63

Nome_________________ Idade_____ Peso____ Estatura____ Medicaccedilatildeo___________ Dose______ Horaacuterio_____ Tempo do tratamento______ PA__________ FCRepouso________ FCT ______-______ Velocidade e carga da Bicicleta ergomeacutetrica _____

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

__________(20rsquo)

__________(30rsquo)

Horaacuterio ______ FCR____

TEMPO BORG FC

PA R__________

P A EX (20min)________

P A EX (fim)__________

P A REC__________(10rsquo)

___________(20rsquo)

__________(30rsquo)

64

ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

64

ANEXO A - Parecer do Comitecirc do Eacutetica

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

65

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

66

ANEXO B - Escala Subjetiva de Esforccedilo (BORG)

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

67

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

Livros Graacutetis( httpwwwlivrosgratiscombr )

Milhares de Livros para Download Baixar livros de AdministraccedilatildeoBaixar livros de AgronomiaBaixar livros de ArquiteturaBaixar livros de ArtesBaixar livros de AstronomiaBaixar livros de Biologia GeralBaixar livros de Ciecircncia da ComputaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia da InformaccedilatildeoBaixar livros de Ciecircncia PoliacuteticaBaixar livros de Ciecircncias da SauacutedeBaixar livros de ComunicaccedilatildeoBaixar livros do Conselho Nacional de Educaccedilatildeo - CNEBaixar livros de Defesa civilBaixar livros de DireitoBaixar livros de Direitos humanosBaixar livros de EconomiaBaixar livros de Economia DomeacutesticaBaixar livros de EducaccedilatildeoBaixar livros de Educaccedilatildeo - TracircnsitoBaixar livros de Educaccedilatildeo FiacutesicaBaixar livros de Engenharia AeroespacialBaixar livros de FarmaacuteciaBaixar livros de FilosofiaBaixar livros de FiacutesicaBaixar livros de GeociecircnciasBaixar livros de GeografiaBaixar livros de HistoacuteriaBaixar livros de Liacutenguas

68

ANEXO C - Mateacuteria para Imprensa (Release)

69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

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69

Profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica podem utilizar a Escala de Borg na prescriccedilatildeo do exerciacutecio aeroacutebio em pacientes hipertensos que utilizam

betabloqueadores

Pesquisadores do Programa Associado de Poacutes-Graduaccedilatildeo em

Educaccedilatildeo Fiacutesica UPEUFPB realizaram estudo sobre a interferecircncia dos

betabloqueadores (anti-hipertensivo) no exerciacutecio fiacutesico em pacientes

hipertensos Neste estudo a profissional do Educaccedilatildeo Fiacutesica Profa Mestre

Naiane Ferraz Bandeira Alves e o Prof Dr Guilherme Laurentino de Lima-

Filho constataram que o horaacuterio da ingestatildeo da medicaccedilatildeo betabloqueadora

pode interferir na resposta cardiovascular durante o exerciacutecio reduzindoassim

a frequecircncia cardiacuteaca do paciente e consequentemente interferindo na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico Essa reduccedilatildeo na frequecircncia cardiacuteaca apresenta-

se mais acentuada quando o hipertenso realiza o exerciacutecio poucas horas apoacutes

a administraccedilatildeo do betabloqueador diferentemente de quando esse mesmo

indiviacuteduo realiza a atividade fiacutesica sem ter ingerido a sua dose diaacuteria de

medicaccedilatildeo anti-hipertensiva

Por exemplo o atenolol eacute um medicamento da classe dos

betabloqueadores e eacute bastante utilizado para o tratamento da hipertensatildeo

arterial visto que diminui a frequecircncia cardiacuteaca dos pacientes A constataccedilatildeo

do uso desse medicamento apoacutes avaliaccedilatildeo preacutevia implica em mudanccedilas na

prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico por parte dos profissionais da aacuterea de Educaccedilatildeo

Esses profissionais devem procurar alternativas para prescrever a intensidade

do exerciacutecio fiacutesico para indiviacuteduos hipertensos que fazem uso de

betabloqueadores

Participaram dessa pesquisa voluntaacuterios que foram divididos em trecircs

grupos hipertensos que utilizavam atenolol hipertensos que faziam uso de

outra classe de anti-hipertensivo e normotensos (indiviacuteduos que natildeo eram

hipertensos) que natildeo utilizam medicaccedilatildeo Todos os voluntaacuterios realizaram duas

sessotildees de exerciacutecio em bicicleta ergomeacutetrica Uma sessatildeo ocorreu apoacutes duas

horas da administraccedilatildeo do atenolol e a outra sessatildeo foi realizada 23 horas

apoacutes a administraccedilatildeo do medicamento no dia seguinte Um exame de

eletrocardiograma foi realizado durante o repouso o exerciacutecio e poacutes-exerciacutecio

70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

treinamento fiacutesico para hipertensos

Essa pesquisa ressalta tambeacutem que o profissional de Educaccedilatildeo Fiacutesica

responsaacutevel pela prescriccedilatildeo do exerciacutecio fiacutesico adequado do paciente deve

atentar para as informaccedilotildees acerca dos tipos de medicamentos que seu

paciente faz uso e tambeacutem para as consequentes respostas cardiovasculares

e metaboacutelicas que este faacutermaco proporcione levantando assim as possiacuteveis

alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

betabloqueador Os resultados completos desse estudo seratildeo publicados em

breve um uma revista cientiacutefica da aacuterea

Marccedilo de 2010

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70

Tambeacutem foi aplicada a Escala de Percepccedilatildeo Subjetiva de Esforccedilo (Escala de

Borg) durante os 40 minutos de bicicleta

Ateacute onde se sabe esse estudo eacute o primeiro a chamar a atenccedilatildeo para

esta peculiaridade do efeito do betabloqueador para hipertensos que praticam

exerciacutecio aeroacutebio Embora a frequecircncia cardiacuteaca durante o exerciacutecio fiacutesico seja

menor poucas horas apoacutes a ingestatildeo do betabloqueador os dados alcanccedilados

mostraram que o sistema autonocircmico natildeo medeia a diferenccedila de frequecircncia

cardiacuteaca durante o exerciacutecio realizado proacuteximo ao horaacuterio de administraccedilatildeo do

medicamento e muitas horas apoacutes a sua administraccedilatildeo

A menor frequecircncia cardiacuteaca de repouso nos sujeitos que utilizavam

betabloqueadores foi acompanhada por uma predominacircncia da atividade

nervosa vagal (parassimpaacutetica) mostrando que a utilizaccedilatildeo de

betabloqueadores estaacute associada agrave diminuiccedilatildeo de casos de morbidade e de

mortalidade Uma possiacutevel explicaccedilatildeo para isso deve-se justamente ao

aumento da atividade parassimpaacutetica

A importacircncia desses resultados reside no fato de que ateacute hoje os

consensos de vaacuterias sociedades meacutedicas indicam que hipertensos sob uso de

betabloqueadores devem corrigir a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca induzida

pelos betabloqueadores com a realizaccedilatildeo de um teste ergomeacutetrico sob efeito

desse faacutermaco No entanto a partir desses dados pode-se afirmar que essa

medida natildeo eacute completamente satisfatoacuteria Isto porque 23 horas apoacutes a

ingestatildeo do medicamento a reduccedilatildeo da frequecircncia cardiacuteaca natildeo eacute a mesma A

consequecircncia disso eacute que o tempo entre a administraccedilatildeo do betabloqueador e

a hora de realizaccedilatildeo do exerciacutecio precisa ser considerado na prescriccedilatildeo do

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alteraccedilotildees na prescriccedilatildeo do treinamento adequado de cada indiviacuteduo A

alternativa para os profissionais de Educaccedilatildeo Fiacutesica eacute a utilizaccedilatildeo da

71

percepccedilatildeo subjetiva de esforccedilo (Escala de Borg) para prescriccedilatildeo do exerciacutecio

fiacutesico visto que as escalas referidas pelos indiviacuteduos natildeo foram diferentes nas

duas sessotildees realizadas independente da hora de ingestatildeo do

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