Doenças Falciformes
Sara T Olalla Saad Hemocentro- UNICAMP
INCT Sangue
Homozigoto ou Anemia falciforme
Cromoss. 11
G.Beta-globina A>T
CAG- CTG = aa Glu-Val
A>T
CAG- CTG = aa Glu-Val
Duplo heterozigoto SC
Cromoss. 11
G.Beta-globina A>T
CAG- CTG = aa Glu-Val
C>A
CAG- AAG = aa Glu-Lis
Heterozigoto ou Traço falciforme
Cromoss. 11
G.Beta-globina A>T
CAG- CTG = aa Glu-Val
Sbeta-talassemia
Cromoss. 11
G.Beta-globina A>T
CAG- CTG = aa Glu-Val
Dados do Programa Nacional de Triagem Neonatal mostram
( TESTE DO PEZINHO)
Estado da Bahia a incidência da Doença Falciforme é de
1:650, enquanto a do Traço Falciforme é de 1:17, entre os
nascidos vivos.
Rio de Janeiro 1:1200 para a doença e 1:21 de traço.
Minas Gerais é na proporção de 1:1400 com a doença e de
1:23 com Traço Falciforme.
Em São Paulo 1:2500 com doença e 1:35 com traço
Comprometimento de órgãos alvos nas doenças falciformes
• Baço
• Rim
• Pulmão
• Fígado
• Coração
• Sistema nervoso
• Olhos • Sist. Osteo –
articular • Glândulas
Anemia falciforme,
Hemoglobinopatia SC, S-talassemia
Aoki et al, Braz J Biol Res, 1990
Microalbuminúria
em doenças
falciformes
Controls n=50
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5
4,0
Patients with increased urinary albumin n=25
Patients with normal urinary albumin n=47
A/C
Ra
tio
(m
g/l /
mg
/dl)
Lima et al. Accuracy of the urinary albumin to creatinine ratio as a
predictor of albuminuria in adults with sickle cell disease. J.Clin Pathol. 2002
Dec;55(12):973-5.
Uso prolongado de iECA efeitos cardíacos
• Menor hipertrofia cardíaca
• Não houve dilatação de aorta
Acta Cardiol. 2008 Oct;63(5):599-602. Enalapril therapy and cardiac remodelling in sickle cell
disease patients. Lima CS, Ueti OM, Ueti AA, Franchini KG, Costa FF, Saad ST. Haematology
and Haemotherapy Centre, State University of Campinas, Campinas, SP, Brazil
Comprometimento ósseo nas doenças falciformes
• Osteonecrose – 32% ( SS= idade> 20 anos)
– Alfa – talassemia
– hemoglobina
• Alterações degenerativas de coluna
• Densitometria
– Osteopenia -- 57%
– Osteoporose – 24,5 %
Figure 1: (A) Lactate dehydrogenase levels (LDH) levels; (B) Hemoglobin (Hb) values; (C) Percentage of reticulocyte and (D) Absolute
reticulocyte counts in patients with normal bone mass density (BMD), reduced BMD (including osteopenia and osteoporosis), osteopenia
and osteoporosis as indicated in the Figure. The vertical bars indicate the median. The p value are indicated in the Figure.
Minimal doses of hydroxyurea for sickle cell disease.
Lima CS, Arruda VR, Costa FF, Saad ST.
Braz J Med Biol Res. 1997 Aug;30(8):933-40.
Lima CS et al, Braz J
Med Biol Res. 1997
Minimal doses of hydroxyurea for sickle cell disease.
Lima CS, Arruda VR, Costa FF, Saad ST.
Braz J Med Biol Res. 1997 Aug;30(8):933-40.
Minimal doses of hydroxyurea for sickle cell disease.
Lima CS, Arruda VR, Costa FF, Saad ST.
Braz J Med Biol Res. 1997 Aug;30(8):933-40.
Hidroxiureia em pacientes com
doenças falciformes da UNICAMP
• de 1993 até presente
• 114 adultos : 72% SS, 22% Sbeta, 6% SC
– Idade de 14 a 55 anos
– 2 gestações em uso do medicamento, sem
intercorrências
– 8 óbitos
– 6 descontinuaram por úlceras de perna
– 2 descontinuaram pois queriam filhos
– 14 perderam seguimento ou tiveram má adesão
Figure 1. Hemoglobin Levels before and during Therapy with Hydroxyurea. The patient was receiving regular
red-cell transfusions. Treatment with hydroxyurea was begun in June 1993. After 12 months of combined
therapy, the transfusions were stopped . Arruda: N Engl J Med, Volume 336(13).March 27, 1997.964
Tratamento de Beta talassemia maior
( o 39/ o 39) com Hidroxiureia
De Paula et al, Long-term hydroxyurea therapy in
beta-thalassaemia patients. Eur J Haematol, 2003
Tratamento de Beta talassemia
intermediária com Hidroxiureia
Multiple Mechanisms of Action Could Underlie the
Effects of Hydroxyurea
(King et al, JCI 2003) (from, Steinberg NEJM 1999)
Cytotoxicity with
regeneration of high HbF-
producing erythroid
precursors
NO generation with sGC
activation, cGMP and -
globin gene expression.
Also EPO, SAR,
HbF induction Other mechanisms
Neutropenia
WBC activation
RBC adherence:
TSP
laminin
VCAM, ET-1, ICAM-1
NO, arginase,
NOS
RBC and platelet PS
EPO
Data of patients at first episode of priapism and initial
treatment for priapism Follow-up of sickle cell disease patients with priapism
treated by hydroxyurea. Saad ST, Lajolo C, Gilli S, Marques Júnior JF, Lima CS, Costa FF, Arruda VR.
Am J Hematol. 2004 Sep;77(1):45-9
BEFORE HYDREA Priapism treatment
Patient genotype Age Hb g/dl MCV
fl
HbF
%
Priapism
pattern
Etiology ET I/A Shunt
1 So 13 7.8 69 4.5 MC>ST Unknown yes yes Yes
2 SS 35 7.7 89 2.5 ST Unknown yes no No
3 SS 20 7.6 82 4.1 ST Unknown yes no No
4 SS 16 6.7 91 9.1 MC>ST urethrites yes no No
5 SS 17 4.8 97 6.3 ST>MC Unknown yes no No
6 SC 29 11.2 89 1.5 ST Unknown yes no No
Follow-up of sickle cell disease patients with priapism treated by
hydroxyurea. Saad ST, Lajolo C, Gilli S, Marques Júnior JF, Lima CS, Costa FF,
Arruda VR.Am J Hematol. 2004 Sep;77(1):45-9.
AFTER HYDREA
Patient Hydrea
Dose to stop
symptoms
Hb g/dl MCV
fl
HbF
%
Follow up
1 35mg/kg 8.3 87 13.5 Asymptomatic for 3 years , normal sexual
activity.
2 20mg/kg 10.4 111 7.8 Asymptomatic for 6 years, then ST for 1mo,
MC and impotency
3 20mg/kg 8.4 93 9.1 Asymptomatic alternating with symptoms for 9
years, depending on hydrea administration.
Normal sexual activity
4 30mg/kg 8.9 109 19.2 Asymptomatic for 2 years (symptoms returned
when hydrea was discontinued). Normal
sexual activity
5 25mg/kg 6.8 110 20.0 Asymptomatic for 10 years. Normal sexual
activity
6 25mg/kg Asymptomatic for months. Normal sexual
activity
17% SS patients
12 y.o.
Related to anemia
Hypoxia
Hyperdynamic flow
Hemolysis- NO
Leg ulcer
PRP: produção para uso
terapêutico
10%CaCl2 solution
Twice week
PRP
• Reparação do tecido: liberação de grânulos
• Proteínas secretoras grânulos: PDGF, TGF-, IL-1, PDAF, VEGF, EGF
– Supressão citocinas e limitação inflamação
– Interação com macrófagos aumentando regeneração tissular
– Neo formação capilar
– Atividade antimicrobiana
Acidente Vascular Cerebral
nas Doenças Falciformes
• MLSB, 56 anos
• Hemoglobinopatia SC
• Necrose asséptica cabeça
fêmur bilateral
• Retinopatia proliferativa
( submetida a laser)
• Queixa atual : Acordou com
dificuldade para falar: voz não
saia e depois ficou mais lenta
Ressonância magnética
Flair T2 T2 T1
Avaliação das artérias cerebrais
Estenoses segmentares p/ ARM ARM normal
Resultados
• SPECT: regiões de hipoperfusão (p<0,05)
distribuídas difusamente:
– Região frontal esquerda
– Núcleos da base, incluindo tálamo
– Transição fronto-parietal
– Região occipital medial
Resultados: Funções executivas
SCD ( n= 36) • Idade 22-53 anos ( mediana 30)
• Escolaridade 0 a 15 anos ( mediana 6)
• QI 70-121 ( mediana 80)
Controles epilepticos ( n=50)
• QI 68-142 ( mediana 98) p<0.05
• Fluência verbal • 45% fraco
• 40% regular
• 15% bom
Manutenção da atenção
(Trail A e B)
• 70% < percentil 10
Formação de conceitos
abstratos ( Wisconsin card
sorting test)
• 51% fraco
Acknowledgments Fabiola Traina, MD, PhD
Daniela Basseres, PhD
Carolina Bigarella, PhD
Luciene Borges, PhD
Patricia Favaro PhD
Joao A Machado-Neto MSc
Juliana Xavier, BsC
Mariana Lazarini PhD
Mariana Baratti PhD
Adriana SS Duarte PhD
Leticia F.Archangelo PhD
Paula M Campos MD
Bruno Benites MD
Karin Barcellos, PhD
Matheus Arouca, md st
Tereza SI Sales, BsC
Irene Lorand Metze
Carmino A Souza
Fernando F Costa
Hemocentro UNICAMP
Prof Dr Carlos Lenz Cesar
Adriana Fontes PhD
Laboratório de Aplicações de
Lasers
Departamento de Eletrônica
Quântica do Instituto de Física da
Unicamp
Marcelo M Brandão, PhD
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