5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 1/25
Degradação de Gorduras - Triacilgliceróis
http://medstat.med.utah.edu/NetBiochem/FattyAcids/outline.html
As gorduras estão concentradas nos adipócitos
Triacilgliceróis Ácidos Graxos + Glicerol
LIPASES
Os ácidos graxos e o glicerol são liberados pela correntesanguínea e são absorvidos por outras células(principalmente hepatócitos)
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 2/25
O glicerol é convertido em gliceraldeído- 3 P, que éprocessado pela glicólise ou neoglicogênese.
Os ácidos graxos são oxidados a Acetil CoA que podeseguir o Ciclo de Krebs ou ser convertido em corpos
cetônicos
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 3/25
Ciclo de Krebs Corpos Cetônicos
Lipases
Triacilglicerol
Ácido Graxo
AcetoacetatoÁcido cítrico
Acetil-CoAGlicerol
Gliceraldeído 3 P
Glicólise Gliconeogênese
Degradação de Triacilgliceróis (Gorduras)
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 4/25
Glicerol + ATP Glicerol 3-fosfato + ADP
Glicerol 3-fosfato + NAD+ Dihidroxiacetona fosfato
+ NADH + H +
Dihidroxiacetona fosfato Gliceraldeído 3 fosfato
1
2
3
1
2
3
Glicerol quinaseGlicerol 3 fosfato desidrogenase
Triose fosfato isomerase
Conversão de glicerol em gliceraldeído-3 P
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 5/25
Na célula hepática, os ácidos graxos (de cadeia longa) sãoativados para formar Acil-CoA (membrana mitocondrial
externa)Em seguida, são transportados para dentro da mitocôndria por um carreador – CARNITINA
Na mitocôndria ocorre a oxidação até Acetil-CoA
Metabolismo dos Ácidos Graxos
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 6/25
Ácidos Graxos deCadeia Longa
Ativação
Transporte
Beta-oxidação
Ácidos Graxos de Cadeia Curta
(difundem-se pela membrana damitocôndria)
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 7/25
Ativação do ácido graxo
Na membrana mitocondrial externa.
Ácido graxo + ATP + Co-A Acil-CoA + AMP + PPi Acil-CoA sintetase
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 8/25
Carnitina é um derivado da Lisina. Encontrada na carne vermelhaPessoas com baixos níveis de carnitina muitas vezes têm depósito de gordura
nos músculos, são irritavéis e fracas.
Ligação do Ácido Graxo à Carnitina na membranamitocondrial interna
Acil-CoA + Carnitina Acil-Carnitina + CoA
Carnitina Acil transferase I e II
Membrana da Mitocôndria
Acil-CoA
CoA
Acil-CoA
CoA
Carnitina
Acil- Carnitina
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 9/25
A carnitina aciltransferase I é inibida pelo malonil-CoA.
O malonil-CoA é um intermediário da biossíntese de
ácidos graxos.A concentração de malonil-CoA é alta quando a
biossíntese de ácidos graxos está acontecendo nocitossol.
A biossíntese de ácidos graxos só ocorre quandohouver excesso de glicídeos, de energia e escassez deácidos graxos.
Assim, quando a síntese de ácidos graxos estiverocorrendo, a degradação é inibida.
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 10/25
Oxidação de Ácidos Graxos – Matriz Mitocondrial
Processo conhecido como b-oxidação ou
Ciclo de Lynen
Na b -oxidação, os ácidos graxos originam acetil-CoA.O processo envolve 4 etapas:
• Desidrogenação
• Hidratação
• Oxidação
• Tiólise
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 11/25
• Tiólise
•Desidrogenação
•Hidratação
•Oxidação
Beta-oxidação
FADH2
NADH + H
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 12/25
Por exemplo, a beta-oxidação de um ácido graxo de 16Carbonos irá gerar 8 moléculas de Acetil CoA e 7moléculas de NADH e 7 moléculas de FADH2.
A cada ciclo de beta-oxidação, origina-se UMAmolécula de Acetil CoA e tem-se a redução de UMA
molécula de NAD+ e UMA molécula de FAD+.
Notar que a beta-oxidação de um ácido graxo de nCarbonos, originará 1/2 n moléculas de Acetil CoA, (1/2 n –1) moléculas de NADH e (1/2 n –1) moléculas de FADH2
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 13/25
Rendimento Energético da Oxidação do Ácido Palmítico(C16)
8 acetil-CoA
7 NADH
7 FADH2
TOTAL 131 ATPs !!!!
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 14/25
Degradação de Ácidos Graxos
Ciclo de Krebs Corpos
Glicólise Gliconeogênese
Corpos Cetônicos
Lipases
Triacilglicerol
Ácido Graxo
Acetoacetato Ácido cítrico
Acetil - CoA Glicerol
Gliceraldeído 3 P
Lipases
Triacilglicerol Triacilglicerol
Ácido Graxo Ácido Graxo
Acetoacetato Ácido cítrico Acetoacetato Acetoacetato Ácido cítrico
Acetil - CoA Acetil - CoA Glicerol Glicerol
Gliceraldeído 3 P Gliceraldeído 3 P
Glicólise Gliconeogênese Glicólise Gliconeogênese
CICLO DE KREBS
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 15/25
O acetil-CoA formado pela Beta-oxidação dos ácidosgraxos só entra para o Ciclo de Krebs se a
degradação de lípides e carboidratos estiverequilibrada.
A entrada do acetil-CoAno ciclo de Krebs depende da
disponibilidade de oxalacetato.A concentração de oxalacetato diminui muito quando não
há glicídeos disponíveis.
O oxalacetato é normalmente formado a partir do piruvato
(produto final da glicólise em aerobiose), por ação dapiruvato carboxilase.
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 16/25
No jejum prologando e no diabetes, o oxalacetato entra para agliconeogênese e não estará disponível para condensar com o
acetil-CoA.
Nestas condições, o acetil-CoA é desviado para aformação de corpos cetônicos.
O que são Corpos Cetônicos?
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 17/25
Corpos Cetônicos são derivados do Acetil-CoA
O fígado é o principal local de síntese de corpos cetônicos.
A produção de corpos cetônicos é um mecanismo importante de
sobrevivência.A córtex adrenal e o músculo cardíaco utilizam corpos cetônicos(acetoacetato) preferencialmente como combustíveis celulares.
No jejum prolongado e no diabetes, o cérebro se adapta à utilização de
corpos cetônicos como combustível celular.
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 18/25
Acetona não é utilizada pelo organismo e é expelida pelos pulmões
Uma indicação que uma pessoa está produzindo corpos cetônicos éa presença de acetona em sua respiração.
Pulmões
Acetoacetato e beta-hidroxibutirato podem ser convertidos
novamente a acetil-CoA.
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 19/25
Corpos Cetônicos são produzidos em pequenasquantidades por pessoas sadias.
A concentração no sangue de mamíferos normais é de
cerca de 1 mg/dL.A perda urinária no homem é de menos que 1 mg/24 horas.
Em algumas condições como jejum ou diabetes, corposcetônicos atingem altos níveis, acarretando cetonemia e
cetonúria. O quadro geral é denominado cetose.
O ácido acetoacético e hidroxi-butírico são ácidosmoderadamente fortes e precisam ser neutralizados.
A excreção urinária desses ácidos provoca acidez da urina.Os rins produzem amônea para neutralizar essa acidez,
resultando em diminuição da reserva alcalina e um quadrodenominado “cetoacidose”.
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 20/25
REGULAÇÃO DO METABOLISMO DETRIACILGLICERÓIS
DEGRADAÇÃO DE GORDURAS
Com baixa ingestão calórica ou glicemia baixa, ocorre
liberação de Glucagon Durante a atividade física ocorre liberação de Epinefrina
AMBOS OS HORMÔNIO ESTIMULAM A DEGRADAÇÃODE TRIACILGLICERÓIS
Glucagon – TECIDO ADIPOSO
Epinefrina - MÚSCULO
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 21/25
Glucagón e Epinefrina promovem adegradação de triacilgliceróis pela cascata
do cAMP, fosforilando Lipases
Como vimos na regulação do Metabolismo deGlicogênio
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 22/25
ATP
P(
(
c AMP + PP
Ativação
roteina kinase Proteina kinaseinativa ) (ativa)
ATP
ADP
Lipase Lipase (P)(inativa) (ativa)
Hormônio (epinefrina ou glucagon)
Adenilato ciclase(active )
Adenilato ciclase(inativa)
ATP
P(
(
c AMP + PP
Ativação
roteina kinase Proteina kinaseinativa ) (ativa)
ATP
ADP
Hormônio (epinefrina ou glucagon)
Adenilato ciclase(active )
Adenilato ciclase(inativa)
ATP
P(
(
c AMP + PP
Ativação
roteina kinase Proteina kinaseinativa ) (ativa)
ATP
ADP
c AMP + PP
Ativação
roteina kinase Proteina kinaseinativa ) (ativa)
ATP
ADP
c AMP + PPc AMP + PPc AMP + PP
Hormônio (epinefrina ou glucagon)
Adenilato ciclase(active )
Adenilato ciclase(inativa)
Adenilato ciclase(active )
Adenilato ciclase(inativa)
Adenilato ciclase(active )
Adenilato ciclase(inativa)
HORMONAL
Aumenta degradação de triacilgliceróis
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 23/25
Insulina – é liberada quando a glicemia é ELEVADA
Promove a desfosforilação das Lipases
Portanto:
INIBE A DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓIS
5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com
http://slidepdf.com/reader/full/13-metabolismo-das-gorduras-55a92feb57e22 24/25
HORMONAL
INIBE A DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓIS
ATP
P(
(
c AMP + PP
Ativação
roteina kinase Proteina kinaseinativa ) (ativa)
ATP
ADP
Lipase Lipase (P)(inativa) (ativa)
Hormônio (epinefrina ou glucagon)
Adenilato ciclase(active )
Adenilato ciclase(inativa)
ATP
P(
(
c AMP + PP
Ativação
roteina kinase Proteina kinaseinativa ) (ativa)
ATP
ADP
Hormônio (epinefrina ou glucagon)
Adenilato ciclase(active )
Adenilato ciclase(inativa)
ATP
P(
(
c AMP + PP
Ativação
roteina kinase Proteina kinaseinativa ) (ativa)
ATP
ADP
c AMP + PP
Ativação
roteina kinase Proteina kinaseinativa ) (ativa)
ATP
ADP
c AMP + PPc AMP + PPc AMP + PP
Hormônio (Insulina)
Adenilato ciclase(active )
Adenilato ciclase(inativa)
Adenilato ciclase(active )
Adenilato ciclase(inativa)
Adenilato ciclase(active )
Adenilato ciclase(inativa)
Proteínas Fosfatases
P
Top Related