13 Metabolismo Das Gorduras

5/14/2018 13 Metabolismo Das Gorduras - slidepdf.com

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Degradação de Gorduras - Triacilgliceróis

http://medstat.med.utah.edu/NetBiochem/FattyAcids/outline.html

As gorduras estão concentradas nos adipócitos

Triacilgliceróis Ácidos Graxos + Glicerol

LIPASES

Os ácidos graxos e o glicerol são liberados pela correntesanguínea e são absorvidos por outras células(principalmente hepatócitos)



O glicerol é convertido em gliceraldeído- 3 P, que éprocessado pela glicólise ou neoglicogênese.

Os ácidos graxos são oxidados a Acetil CoA que podeseguir o Ciclo de Krebs ou ser convertido em corpos

cetônicos



Ciclo de Krebs Corpos Cetônicos

Lipases

Triacilglicerol

Ácido Graxo

AcetoacetatoÁcido cítrico

Acetil-CoAGlicerol

Gliceraldeído 3 P

Glicólise Gliconeogênese

Degradação de Triacilgliceróis (Gorduras)



Glicerol + ATP Glicerol 3-fosfato + ADP

Glicerol 3-fosfato + NAD+ Dihidroxiacetona fosfato

+ NADH + H +

Dihidroxiacetona fosfato Gliceraldeído 3 fosfato

1

2

3

1

2

3

Glicerol quinaseGlicerol 3 fosfato desidrogenase

Triose fosfato isomerase

Conversão de glicerol em gliceraldeído-3 P



Na célula hepática, os ácidos graxos (de cadeia longa) sãoativados para formar Acil-CoA (membrana mitocondrial

externa)Em seguida, são transportados para dentro da mitocôndria por um carreador – CARNITINA

Na mitocôndria ocorre a oxidação até Acetil-CoA

Metabolismo dos Ácidos Graxos



Ácidos Graxos deCadeia Longa

Ativação

Transporte

Beta-oxidação

Ácidos Graxos de Cadeia Curta

(difundem-se pela membrana damitocôndria)



Ativação do ácido graxo

Na membrana mitocondrial externa.

Ácido graxo + ATP + Co-A Acil-CoA + AMP + PPi Acil-CoA sintetase



Carnitina é um derivado da Lisina. Encontrada na carne vermelhaPessoas com baixos níveis de carnitina muitas vezes têm depósito de gordura

nos músculos, são irritavéis e fracas.

Ligação do Ácido Graxo à Carnitina na membranamitocondrial interna

Acil-CoA + Carnitina Acil-Carnitina + CoA

Carnitina Acil transferase I e II

Membrana da Mitocôndria

Acil-CoA

CoA

Acil-CoA

CoA

Carnitina

Acil- Carnitina



A carnitina aciltransferase I é inibida pelo malonil-CoA.

O malonil-CoA é um intermediário da biossíntese de

ácidos graxos.A concentração de malonil-CoA é alta quando a

biossíntese de ácidos graxos está acontecendo nocitossol.

A biossíntese de ácidos graxos só ocorre quandohouver excesso de glicídeos, de energia e escassez deácidos graxos.

Assim, quando a síntese de ácidos graxos estiverocorrendo, a degradação é inibida.



Oxidação de Ácidos Graxos – Matriz Mitocondrial

Processo conhecido como b-oxidação ou

Ciclo de Lynen

Na b -oxidação, os ácidos graxos originam acetil-CoA.O processo envolve 4 etapas:

• Desidrogenação

• Hidratação

• Oxidação

• Tiólise



• Tiólise

•Desidrogenação

•Hidratação

•Oxidação

Beta-oxidação

FADH2

NADH + H



Por exemplo, a beta-oxidação de um ácido graxo de 16Carbonos irá gerar 8 moléculas de Acetil CoA e 7moléculas de NADH e 7 moléculas de FADH2.

A cada ciclo de beta-oxidação, origina-se UMAmolécula de Acetil CoA e tem-se a redução de UMA

molécula de NAD+ e UMA molécula de FAD+.

Notar que a beta-oxidação de um ácido graxo de nCarbonos, originará 1/2 n moléculas de Acetil CoA, (1/2 n –1) moléculas de NADH e (1/2 n –1) moléculas de FADH2



Rendimento Energético da Oxidação do Ácido Palmítico(C16)

8 acetil-CoA

7 NADH

7 FADH2

TOTAL 131 ATPs !!!!



Degradação de Ácidos Graxos

Ciclo de Krebs Corpos

Glicólise Gliconeogênese

Corpos Cetônicos

Lipases

Triacilglicerol

Ácido Graxo

Acetoacetato Ácido cítrico

Acetil - CoA Glicerol

Gliceraldeído 3 P

Lipases

Triacilglicerol Triacilglicerol

Ácido Graxo Ácido Graxo

Acetoacetato Ácido cítrico Acetoacetato Acetoacetato Ácido cítrico

Acetil - CoA Acetil - CoA Glicerol Glicerol

Gliceraldeído 3 P Gliceraldeído 3 P

Glicólise Gliconeogênese Glicólise Gliconeogênese

CICLO DE KREBS



O acetil-CoA formado pela Beta-oxidação dos ácidosgraxos só entra para o Ciclo de Krebs se a

degradação de lípides e carboidratos estiverequilibrada.

A entrada do acetil-CoAno ciclo de Krebs depende da

disponibilidade de oxalacetato.A concentração de oxalacetato diminui muito quando não

há glicídeos disponíveis.

O oxalacetato é normalmente formado a partir do piruvato

(produto final da glicólise em aerobiose), por ação dapiruvato carboxilase.



No jejum prologando e no diabetes, o oxalacetato entra para agliconeogênese e não estará disponível para condensar com o

acetil-CoA.

Nestas condições, o acetil-CoA é desviado para aformação de corpos cetônicos.

O que são Corpos Cetônicos?



Corpos Cetônicos são derivados do Acetil-CoA

O fígado é o principal local de síntese de corpos cetônicos.

A produção de corpos cetônicos é um mecanismo importante de

sobrevivência.A córtex adrenal e o músculo cardíaco utilizam corpos cetônicos(acetoacetato) preferencialmente como combustíveis celulares.

No jejum prolongado e no diabetes, o cérebro se adapta à utilização de

corpos cetônicos como combustível celular.



Acetona não é utilizada pelo organismo e é expelida pelos pulmões

Uma indicação que uma pessoa está produzindo corpos cetônicos éa presença de acetona em sua respiração.

Pulmões

Acetoacetato e beta-hidroxibutirato podem ser convertidos

novamente a acetil-CoA.



Corpos Cetônicos são produzidos em pequenasquantidades por pessoas sadias.

A concentração no sangue de mamíferos normais é de

cerca de 1 mg/dL.A perda urinária no homem é de menos que 1 mg/24 horas.

Em algumas condições como jejum ou diabetes, corposcetônicos atingem altos níveis, acarretando cetonemia e

cetonúria. O quadro geral é denominado cetose.

O ácido acetoacético e hidroxi-butírico são ácidosmoderadamente fortes e precisam ser neutralizados.

A excreção urinária desses ácidos provoca acidez da urina.Os rins produzem amônea para neutralizar essa acidez,

resultando em diminuição da reserva alcalina e um quadrodenominado “cetoacidose”.



REGULAÇÃO DO METABOLISMO DETRIACILGLICERÓIS

DEGRADAÇÃO DE GORDURAS

Com baixa ingestão calórica ou glicemia baixa, ocorre

liberação de Glucagon Durante a atividade física ocorre liberação de Epinefrina

AMBOS OS HORMÔNIO ESTIMULAM A DEGRADAÇÃODE TRIACILGLICERÓIS

Glucagon – TECIDO ADIPOSO

Epinefrina - MÚSCULO



Glucagón e Epinefrina promovem adegradação de triacilgliceróis pela cascata

do cAMP, fosforilando Lipases

Como vimos na regulação do Metabolismo deGlicogênio



ATP

P(

(

c AMP + PP

Ativação

roteina kinase Proteina kinaseinativa ) (ativa)

ATP

ADP

Lipase Lipase (P)(inativa) (ativa)

Hormônio (epinefrina ou glucagon)

Adenilato ciclase(active )

Adenilato ciclase(inativa)

ATP

P(

(

c AMP + PP

Ativação


ATP

ADP




ATP

P(

(

c AMP + PP

Ativação


ATP

ADP

c AMP + PP

Ativação


ATP

ADP

c AMP + PPc AMP + PPc AMP + PP








HORMONAL

Aumenta degradação de triacilgliceróis



Insulina – é liberada quando a glicemia é ELEVADA

Promove a desfosforilação das Lipases

Portanto:

INIBE A DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓIS



HORMONAL

INIBE A DEGRADAÇÃO DE TRIACILGLICERÓIS

ATP

P(

(

c AMP + PP

Ativação


ATP

ADP

Lipase Lipase (P)(inativa) (ativa)




ATP

P(

(

c AMP + PP

Ativação


ATP

ADP




ATP

P(

(

c AMP + PP

Ativação


ATP

ADP

c AMP + PP

Ativação


ATP

ADP

c AMP + PPc AMP + PPc AMP + PP

Hormônio (Insulina)







Proteínas Fosfatases

P



Leitura Recomendada:

Integração do Metabolismo – Capítulo 30 - Stryer

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