SOLUÇÕESSOLUÇÕES
XAROPEXAROPE
ELIXIRELIXIR
Profa. Dra. Patricia da Fonseca Leite
SOLUÇÃO - DEFINIÇÕES:
- Mistura de dois ou mais componentes que formam uma única fase, que é homogênea.
- Constitui um sistema disperso, entretanto o tipo de interação é molecular.
- Impossível separar o disperso do dispersante por processos físicos.
- Em farmácia, uma solução é uma forma farmacêutica líquida, caracterizada pela formação de um sistema onde todas as substâncias sólidas presentes na formulação devem estar totalmente dissolvidas em um veículo adequado. Portanto a solução deve ser líquida e transparente.
Quando dissolvemos o sal na água, as características elétricas da molécula de H2O interferem com a atração
eletrostática dos íons do sal, que se enfraquecem e se dispersam pelo líquido de novo na condição de íons livres.
USOS DAS SOLUÇÕES:USOS DAS SOLUÇÕES:
-INTERNO: ORAL E INJETÁVEIS.
-EXTERNO: TÓPICO (PELE E MUCOSAS).
VANTAGENS:VANTAGENS:
- > FACILIDADE DE INGESTÃO: PACIENTES PEDIÁTRICOS, GERIÁTRICOS, PROBLEMAS DE DEGLUTIÇÃO;- MELHOR ABSORÇÃO (BIODISPONIBILIDADE): FÁRMACO JÁ DISSOLVIDO;- É UM SISTEMA HOMOGÊNEO: FÁRMACO UNIFORMEMENTE DISTRIBUÍDO – UNIFORMIDADE DOSE;- MENOR IRRITABILIDADE NO TGI.
DESVANTAGENSDESVANTAGENS
-TRANSPORTE E ARMAZENAGEM: VOLUMOSOS, PESADOS;
-QUEBRA DA EMBALAGEM: PERDA IRREVERSÍVEL;
-ESTABILIDADE (HIDRÓLISE): USO DE ADJUVANTES (ANTIHIDROLÍTICOS);
-FACILIDADE DE CONTAMINAÇÃO: USO DE CONSERVANTES;
-DIFICULDADE EM MASCARAR SABOR/ODOR DESAGRADÁVEIS;
- MEDIDA CORRETA DA DOSE: DEPENDE DA HABILIDADE DO PACIENTE.
SOLUBILIDADESOLUBILIDADE
A solubilidade de uma determinada substância em um determinado solvente corresponde à concentração máxima na qual uma solução com aquela substância e aquele solvente pode ser preparada.
Dependendo da quantidade de soluto:
- solução: soluto totalmente dissolvido;- solução saturada: solvente dissolveu o máximo de soluto;- solução supersaturada: apresenta corpo de fundo, um excesso de soluto não dissolvido.
FORMAS DE EXPRESSAR A CONCENTRAÇÃOFORMAS DE EXPRESSAR A CONCENTRAÇÃO
Quantidade por quantidade
Peso ou volume de soluto que está contido em um dado peso ou volume do solvente. Ex. g/mL, g/100mL, mg/mL, mg/10mL, g/L, mg/mL etc.
Percentual por volume
% p/v = gramas do soluto em 100 mL de solução final.
Pode ser também: % v/v, % p/p
Expressão descritiva Partes do solvente necessárias para dissolver
uma parte do solutoMuito solúvel menos de 1Livremente solúvel de 1 a 10Solúvel de 11 a 30Moderadamente solúvel de 31 a 100Ligeiramente solúvel de 101 a 1.000Pouco solúvel de 1.001 a 10.000Praticamente insolúvel ou insolúvel
mais de 10.000
Solubilidade relativaSolubilidade relativa
Expressões descritivas da solubilidade relativa
FORMULAÇÕES DAS SOLUÇÕESFORMULAÇÕES DAS SOLUÇÕES
SOLUÇÕES AQUOSASSOLUÇÕES AQUOSAS
A água constitui o solvente mais utilizado como veículo para medicamentos devido à sua atoxicidade, compatibilidade fisiológica e a capacidade para dissolver várias substâncias.
Tipos de águaÁgua potável: adequada para ingestão.Água purificada: destilada e/ou deionizada – eliminação de material orgânico e íons contaminantes.Água para injetáveis: parenterais, oftálmicos e inalantes.
MÉTODOS PARA MELHORAR A SOLUBILIDADEMÉTODOS PARA MELHORAR A SOLUBILIDADE
1.Utilização de co-solvente (eletrólitos fracos ou moléculas pouco polares):
- solventes hidrossolúveis em associação com a água.
- limitação da escolha do solvente: toxicidade, irritabilidade.
- utilização de misturas de solventes com polaridades ou constante dielétrica semelhantes ao soluto (“semelhante dissolve semelhante”).
- Misturas mais utilizadas:Etanol:H2O.
Sorbitol 70%:H2O.
Glicerina, propilenoglicol.
2. Controle do pH
- Fármaco ácido ou básico - influência do pH do meio.
- Solubilidade de uma base ou ácidos fracos - podem ser aumentados por diminuição ou aumento do pH da solução.
- Importância do pka do fármaco.
-Controle por pH deve ser criterioso – assegurar a viabilidade da preparação.
-Utilização de sistema tampão.
ATENÇÃO:- estabilidade química- biodisponibilidade
3. Uso de tensoativos
- Atóxicos e não irritantes – escolhidos de acordo com a via de administração.
- Miscível no sistema solvente e compatível com os outros componentes da formulação.
-Livre de odor e sabor desagradáveis e não ser volátil.
- Importância da quantidade de tensoativo:
Excesso – aumento da toxicidade, alterações durante a produção e diminuição da biodisponibilidade.
Quantidade pequena – pode não solubilizar o fármaco.
4. Complexação
É essencial que o complexo seja facilmente reversível para que o fármaco livre seja liberado durante e após o contato com os fluidos biológicos.
5. Controle do tamanho de partícula
Menor tamanho maior solubilidade.
- Método tem menor importância no preparo de soluções, mas é particularmente relevante para suspensões.
SOLUÇÕES NÃO AQUOSASSOLUÇÕES NÃO AQUOSAS Solventes alternativosSão empregados quando não é possível assegurar a dissolução completa dos componentes da solução em sistema aquoso. Vantagens do uso de solventes não aquosos:- Sistemas de liberação prolongada IM – injeções oleosas
- A solução oleosa permanece no tecido muscular, liberando lentamente o fármaco nos tecidos vizinhos. - Limitações destes solventes seguem a seguinte ordem:Parenteral > uso interno > uso externo
PRINCIPAIS ADJUVANTES DE UMA FORMULAÇÃO - SOLUÇÃO
- Objetivo do uso de adjuvantes em soluções
- tornar a solução mais compatível com o meio fisiológico que será aplicada
- promover a dissolução em água de um fármaco que é muito pouco solúvel ou insolúvel neste solvente
- retardar ou impedir hidrólise ou oxidação
- evitar o desenvolvimento de microorganismos
- melhorar as características organolépticas, quando necessário, para melhorar a aceitabilidade do medicamento pelo paciente
PRINCIPAIS ADJUVANTES DE UMA FORMULAÇÃO – SOLUÇÃO
Sistemas tamponantes (pH final deve proporcionar máxima estabilidade, solubilidade e biodisponibilidade do fármaco).
Agentes modificadores de densidade - substâncias que aumentam o tempo de permanência da solução aquosa de uso tópico (pele ou olhos). Aumentam a viscosidade de soluções. Ex: Povidona, carbômeros.
Conservantes (antimicrobianos):- não ser incompatível com o pH da preparação e demais
componentes- devem ser adequados para a via de administração em
questão.
Agentes antioxidantes:
Veículos aquosos: - pH ácido: metabissulfito, - pH neutro: bissulfito, - pH básico: sulfitos,
Veículos oleosos: - BHT, tocoferol, -- quelantes: EDTA.
Edulcorantes (correção de sabor)
Aromatizantes e essências- usados em conjunto com edulcorantes.- muito usados em formulações pediátricas.- auxiliam na identificação do produto.
Corantes- usados principalmente para soluções de uso oral e
uso externo.- normalmente associado a um aroma.- facilitam a identificação.
*Verificar se o corante é aprovado para uso farmacêutico, cosmético ou alimentar.
PREPARO GERAL DE UMA SOLUÇAÕ
1) Calcule a quantidade de P.A (soluto)
2) Pese ou meça o P.A.
3) Escolha o melhor solvente ou conjunto de solventes para solubilizar o P.A verificando se não há nenhuma incompatibilidade fármaco / solvente.
4) Verifique a necessidade de adjuvantes farmacotécnicos.
5) Defina a ordem de adição de cada componente da fórmula.
6) Escolha a técnica e operação farmacêutica mais adequada ao preparo (dispersão, solubilização, aquecimento, agitação mecânica, etc)
7) Filtre a solução (observar se houve retenção de soluto no filtro).
8) Verifique e corrija o pH, se necessário.
9) Embale adequadamente e identifique a solução preparada.
XAROPEXAROPE
Os xaropes são preparações aquosas concentradas de um açúcar ou de outra substância que o substitua, com ou sem acréscimo de flavorizantes e PA. Componentes:- açúcar- H2O- conservante- flavorizante- corante Alta concentração de açúcar- sacarose ou substituto doce e viscoso;- mascarar sabor desagradável;- diminuir constante dielétrica da H2O;- resistência ao crescimento bacteriano ([ ] açúcar próxima à saturação);- estabilidade.
Vantagens:- veículo edulcorado.- hipertônico: evita o desenvolvimento de microrganismos.- viscoso: apropriado para deglutição.- solubiliza vários fármacos.- atrativo para pediatria.
Métodos de preparação:- dissolução a quente.- dissolução a frio (sob agitação).-adição de açúcar a uma solução medicamentosa ou aromatizada.- percolação
1. Obtenção por dissolução a quente
C12H22O11 (sacarose) + H2O (água) = C6H12O6 (glicose) + C6H12O6 (frutose).
A inversão do açúcar provoca a quebra da sacarose em dois açúcares que formam a sua molécula: GLICOSE e FRUTOSE. A fórmula da reação química é a seguinte:
2. Obtenção por dissolução a frio- evita hidrólise da sacarose- xarope é obtido sob agitação vigorosa- processo mais demorado, mas o produto é mais estável- obtenção de xaropes incolores
3. Adição de açúcar a uma determinada solução medicamentosa- a adição de açúcar a uma solução medicamentosa ou aromatizada.- obtenção de tinturas e extratos fluidos medicinais: tornam-se xaropes após adição de açúcar.
4. Percolação - a sacarose é percolada com água para se preparar o xarope.
Xaropes isentos de sacarose:Xaropes isentos de sacarose:
- sacarose pode ser total ou parcialmente substituída por dextrose, sorbitol, glicerina e propilenoglicol.
- para diabéticos são utilizadas substâncias não glicogênicas, como a metilcelulose e a hidroxietilcelulose.
- viscosidade resultante é semelhante a do xarope simples.- xarope é obtido sob agitação vigorosa.- a adição de edulcorantes artificiais complementa a
mimetização do xarope.
EMBALAGEM PARA XAROPES
- vidro âmbar.- tampa de rosca e batoque.- preencher quase todo o volume, para evitar a cristalização do açúcar na superfície.- usar tampas, colheres ou pipetas dosadoras.
Demonstração de cálculos para preparação de xarope simples.Demonstração de cálculos para preparação de xarope simples.
85g de sacarose em 100mL de água pura.
Se a densidade é de 1,313 g/mL, ou seja, 131,1g – 100mL.Temos: 131,1g – 85g = 46,3g ou mL de água.Solubilidade da sacarose é de 1g em 0,5 mL água.85g de sacarose se dissolvem em 42,5mL de água.Excesso de água nesta preparação é muito pequeno – BAIXA CONTAMINAÇÃO MICROB. – Sol. Hipertônica.
Elixires
- Soluções hidroalcoólicas medicamentosas edulcoradas com açúcares, sacarina ou glicóis. Apresentam-se claros, adocicados e flavorizados.
☺ adequados para fármacos insolúveis em água, mas solúveis em misturas hidroalcoólicas.☺ Feito por dissolução simples.☺ Normalmente não necessitam da adição de conservantes.
☹ menos doce e menos viscoso que os xaropes. ☹ menos efetivo no mascaramento do sabor. ☹ alta graduação alcoólica – 15-50%.
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