SOLUÇÕESSOLUÇÕES

XAROPEXAROPE

ELIXIRELIXIR

Profa. Dra. Patricia da Fonseca Leite

SOLUÇÃO - DEFINIÇÕES:

- Mistura de dois ou mais componentes que formam uma única fase, que é homogênea.

- Constitui um sistema disperso, entretanto o tipo de interação é molecular.

- Impossível separar o disperso do dispersante por processos físicos.

- Em farmácia, uma solução é uma forma farmacêutica líquida, caracterizada pela formação de um sistema onde todas as substâncias sólidas presentes na formulação devem estar totalmente dissolvidas em um veículo adequado. Portanto a solução deve ser líquida e transparente.

Quando dissolvemos o sal na água, as características elétricas da molécula de H2O interferem com a atração

eletrostática dos íons do sal, que se enfraquecem e se dispersam pelo líquido de novo na condição de íons livres.

USOS DAS SOLUÇÕES:USOS DAS SOLUÇÕES:

-INTERNO: ORAL E INJETÁVEIS.

-EXTERNO: TÓPICO (PELE E MUCOSAS).

VANTAGENS:VANTAGENS:

- > FACILIDADE DE INGESTÃO: PACIENTES PEDIÁTRICOS, GERIÁTRICOS, PROBLEMAS DE DEGLUTIÇÃO;- MELHOR ABSORÇÃO (BIODISPONIBILIDADE): FÁRMACO JÁ DISSOLVIDO;- É UM SISTEMA HOMOGÊNEO: FÁRMACO UNIFORMEMENTE DISTRIBUÍDO – UNIFORMIDADE DOSE;- MENOR IRRITABILIDADE NO TGI.

DESVANTAGENSDESVANTAGENS

-TRANSPORTE E ARMAZENAGEM: VOLUMOSOS, PESADOS;

-QUEBRA DA EMBALAGEM: PERDA IRREVERSÍVEL;

-ESTABILIDADE (HIDRÓLISE): USO DE ADJUVANTES (ANTIHIDROLÍTICOS);

-FACILIDADE DE CONTAMINAÇÃO: USO DE CONSERVANTES;

-DIFICULDADE EM MASCARAR SABOR/ODOR DESAGRADÁVEIS;

- MEDIDA CORRETA DA DOSE: DEPENDE DA HABILIDADE DO PACIENTE.

SOLUBILIDADESOLUBILIDADE

A solubilidade de uma determinada substância em um determinado solvente corresponde à concentração máxima na qual uma solução com aquela substância e aquele solvente pode ser preparada.

Dependendo da quantidade de soluto:

- solução: soluto totalmente dissolvido;- solução saturada: solvente dissolveu o máximo de soluto;- solução supersaturada: apresenta corpo de fundo, um excesso de soluto não dissolvido.

FORMAS DE EXPRESSAR A CONCENTRAÇÃOFORMAS DE EXPRESSAR A CONCENTRAÇÃO

Quantidade por quantidade

Peso ou volume de soluto que está contido em um dado peso ou volume do solvente. Ex. g/mL, g/100mL, mg/mL, mg/10mL, g/L, mg/mL etc.

Percentual por volume

% p/v = gramas do soluto em 100 mL de solução final.

Pode ser também: % v/v, % p/p

Expressão descritiva Partes do solvente necessárias para dissolver

uma parte do solutoMuito solúvel menos de 1Livremente solúvel de 1 a 10Solúvel de 11 a 30Moderadamente solúvel de 31 a 100Ligeiramente solúvel de 101 a 1.000Pouco solúvel de 1.001 a 10.000Praticamente insolúvel ou insolúvel

mais de 10.000

Solubilidade relativaSolubilidade relativa

Expressões descritivas da solubilidade relativa

FORMULAÇÕES DAS SOLUÇÕESFORMULAÇÕES DAS SOLUÇÕES

SOLUÇÕES AQUOSASSOLUÇÕES AQUOSAS

A água constitui o solvente mais utilizado como veículo para medicamentos devido à sua atoxicidade, compatibilidade fisiológica e a capacidade para dissolver várias substâncias.

Tipos de águaÁgua potável: adequada para ingestão.Água purificada: destilada e/ou deionizada – eliminação de material orgânico e íons contaminantes.Água para injetáveis: parenterais, oftálmicos e inalantes.

MÉTODOS PARA MELHORAR A SOLUBILIDADEMÉTODOS PARA MELHORAR A SOLUBILIDADE

1.Utilização de co-solvente (eletrólitos fracos ou moléculas pouco polares):

- solventes hidrossolúveis em associação com a água.

- limitação da escolha do solvente: toxicidade, irritabilidade.

- utilização de misturas de solventes com polaridades ou constante dielétrica semelhantes ao soluto (“semelhante dissolve semelhante”).

- Misturas mais utilizadas:Etanol:H2O.

Sorbitol 70%:H2O.

Glicerina, propilenoglicol.

2. Controle do pH

- Fármaco ácido ou básico - influência do pH do meio.

- Solubilidade de uma base ou ácidos fracos - podem ser aumentados por diminuição ou aumento do pH da solução.

- Importância do pka do fármaco.

-Controle por pH deve ser criterioso – assegurar a viabilidade da preparação.

-Utilização de sistema tampão.

ATENÇÃO:- estabilidade química- biodisponibilidade

3. Uso de tensoativos

- Atóxicos e não irritantes – escolhidos de acordo com a via de administração.

- Miscível no sistema solvente e compatível com os outros componentes da formulação.

-Livre de odor e sabor desagradáveis e não ser volátil.

- Importância da quantidade de tensoativo:

Excesso – aumento da toxicidade, alterações durante a produção e diminuição da biodisponibilidade.

Quantidade pequena – pode não solubilizar o fármaco.

4. Complexação

É essencial que o complexo seja facilmente reversível para que o fármaco livre seja liberado durante e após o contato com os fluidos biológicos.

5. Controle do tamanho de partícula

Menor tamanho maior solubilidade.

- Método tem menor importância no preparo de soluções, mas é particularmente relevante para suspensões.

SOLUÇÕES NÃO AQUOSASSOLUÇÕES NÃO AQUOSAS Solventes alternativosSão empregados quando não é possível assegurar a dissolução completa dos componentes da solução em sistema aquoso. Vantagens do uso de solventes não aquosos:- Sistemas de liberação prolongada IM – injeções oleosas

- A solução oleosa permanece no tecido muscular, liberando lentamente o fármaco nos tecidos vizinhos. - Limitações destes solventes seguem a seguinte ordem:Parenteral > uso interno > uso externo

PRINCIPAIS ADJUVANTES DE UMA FORMULAÇÃO - SOLUÇÃO

- Objetivo do uso de adjuvantes em soluções

- tornar a solução mais compatível com o meio fisiológico que será aplicada

- promover a dissolução em água de um fármaco que é muito pouco solúvel ou insolúvel neste solvente

- retardar ou impedir hidrólise ou oxidação

- evitar o desenvolvimento de microorganismos

- melhorar as características organolépticas, quando necessário, para melhorar a aceitabilidade do medicamento pelo paciente

PRINCIPAIS ADJUVANTES DE UMA FORMULAÇÃO – SOLUÇÃO

Sistemas tamponantes (pH final deve proporcionar máxima estabilidade, solubilidade e biodisponibilidade do fármaco).

Agentes modificadores de densidade - substâncias que aumentam o tempo de permanência da solução aquosa de uso tópico (pele ou olhos). Aumentam a viscosidade de soluções. Ex: Povidona, carbômeros.

Conservantes (antimicrobianos):- não ser incompatível com o pH da preparação e demais

componentes- devem ser adequados para a via de administração em

questão.

Agentes antioxidantes:

Veículos aquosos: - pH ácido: metabissulfito, - pH neutro: bissulfito, - pH básico: sulfitos,

Veículos oleosos: - BHT, tocoferol, -- quelantes: EDTA.

Edulcorantes (correção de sabor)

Aromatizantes e essências- usados em conjunto com edulcorantes.- muito usados em formulações pediátricas.- auxiliam na identificação do produto.

Corantes- usados principalmente para soluções de uso oral e

uso externo.- normalmente associado a um aroma.- facilitam a identificação.

*Verificar se o corante é aprovado para uso farmacêutico, cosmético ou alimentar.

PREPARO GERAL DE UMA SOLUÇAÕ

1) Calcule a quantidade de P.A (soluto)

2) Pese ou meça o P.A.

3) Escolha o melhor solvente ou conjunto de solventes para solubilizar o P.A verificando se não há nenhuma incompatibilidade fármaco / solvente.

4) Verifique a necessidade de adjuvantes farmacotécnicos.

5) Defina a ordem de adição de cada componente da fórmula.

6) Escolha a técnica e operação farmacêutica mais adequada ao preparo (dispersão, solubilização, aquecimento, agitação mecânica, etc)

7) Filtre a solução (observar se houve retenção de soluto no filtro).

8) Verifique e corrija o pH, se necessário.

9) Embale adequadamente e identifique a solução preparada.

XAROPEXAROPE

Os xaropes são preparações aquosas concentradas de um açúcar ou de outra substância que o substitua, com ou sem acréscimo de flavorizantes e PA. Componentes:- açúcar- H2O- conservante- flavorizante- corante Alta concentração de açúcar- sacarose ou substituto doce e viscoso;- mascarar sabor desagradável;- diminuir constante dielétrica da H2O;- resistência ao crescimento bacteriano ([ ] açúcar próxima à saturação);- estabilidade.

Vantagens:- veículo edulcorado.- hipertônico: evita o desenvolvimento de microrganismos.- viscoso: apropriado para deglutição.- solubiliza vários fármacos.- atrativo para pediatria.

Métodos de preparação:- dissolução a quente.- dissolução a frio (sob agitação).-adição de açúcar a uma solução medicamentosa ou aromatizada.- percolação

1. Obtenção por dissolução a quente

C12H22O11 (sacarose) + H2O (água) = C6H12O6 (glicose) + C6H12O6 (frutose).

A inversão do açúcar provoca a quebra da sacarose em dois açúcares que formam a sua molécula: GLICOSE e FRUTOSE. A fórmula da reação química é a seguinte:

2. Obtenção por dissolução a frio- evita hidrólise da sacarose- xarope é obtido sob agitação vigorosa- processo mais demorado, mas o produto é mais estável- obtenção de xaropes incolores

3. Adição de açúcar a uma determinada solução medicamentosa- a adição de açúcar a uma solução medicamentosa ou aromatizada.- obtenção de tinturas e extratos fluidos medicinais: tornam-se xaropes após adição de açúcar.

4. Percolação - a sacarose é percolada com água para se preparar o xarope.

Xaropes isentos de sacarose:Xaropes isentos de sacarose:

- sacarose pode ser total ou parcialmente substituída por dextrose, sorbitol, glicerina e propilenoglicol.

- para diabéticos são utilizadas substâncias não glicogênicas, como a metilcelulose e a hidroxietilcelulose.

- viscosidade resultante é semelhante a do xarope simples.- xarope é obtido sob agitação vigorosa.- a adição de edulcorantes artificiais complementa a

mimetização do xarope.

EMBALAGEM PARA XAROPES

- vidro âmbar.- tampa de rosca e batoque.- preencher quase todo o volume, para evitar a cristalização do açúcar na superfície.- usar tampas, colheres ou pipetas dosadoras.

Demonstração de cálculos para preparação de xarope simples.Demonstração de cálculos para preparação de xarope simples.

85g de sacarose em 100mL de água pura.

Se a densidade é de 1,313 g/mL, ou seja, 131,1g – 100mL.Temos: 131,1g – 85g = 46,3g ou mL de água.Solubilidade da sacarose é de 1g em 0,5 mL água.85g de sacarose se dissolvem em 42,5mL de água.Excesso de água nesta preparação é muito pequeno – BAIXA CONTAMINAÇÃO MICROB. – Sol. Hipertônica.

Elixires

- Soluções hidroalcoólicas medicamentosas edulcoradas com açúcares, sacarina ou glicóis. Apresentam-se claros, adocicados e flavorizados.

☺ adequados para fármacos insolúveis em água, mas solúveis em misturas hidroalcoólicas.☺ Feito por dissolução simples.☺ Normalmente não necessitam da adição de conservantes.

☹ menos doce e menos viscoso que os xaropes. ☹ menos efetivo no mascaramento do sabor. ☹ alta graduação alcoólica – 15-50%.