Universidade Federal de Minas Gerais Instituto de Cîências Biológicas Departamento de Morfologia...
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Universidade Federal de Minas GeraisInstituto de Cîências BiológicasDepartamento de Morfologia
Aluna: Polyanna Helena Coelho
Orientadora: Drª Cleida Aparecida de Oliveira
Sistema Genital Masculino
1. Testículo
2. Ductulos Eferentes
3. Epidídimo
4. Ducto deferente
5. Uretra
6. Próstata
7. Vesícula Seminal
8. Glândulas Bulbo uretrais
9. Pênis
Hormônios Sexuais
Células de LeydigAdrenal
Principal produção Testosterona
Principal andrógeno
Hormônios Sexuais:Testosterona
Estrógeno(E2)
DHT
OH
OH
O
OHOO
OHOH
Aromatase
5- redutase
H
ERE gene
ERER
ARE gene
ARAR
Receptores de Estrógenos•Receptores de estrógenos (ER): ERα e ERβ
RNAm ER
Kuiper et al, 1996
Próstata
Epitélio
Ovário
RNAm ER
Receptores de EstrógenosRete
ED
IS
Vas
EP
ERβ ERα
Estrógenos
Ductulos Eferentes:
Manutenção da fertilidade nos machos
Mediar a ação da testosterona no comportamento sexual
Hipotálamo e Amigdala
Mas porque estudar a próstata?
Câncer de Próstata
1. Segundo tipo de câncer mais comum nos homens
2. Quinto lugar no mundo entre as neoplasias malignas de maior mortalidade
3. Segunda maior causa de óbitos por câncer entre os homens brasileiros
Portal da Saúde - Ministério da saúde
Normal Câncer
Próstata - estrutura
Homem Rato
Zonas concêntricas Lobos
Próstata - Histologia
RatoHomem
Concreções
Estroma mais fibromuscular
Células do epitélio glandular
• Basais
• Luminais
•Neuroendócrina
Histologia da próstata
Epitélio estratificado colunar
Humano
Rato
Epitélio pseudoestratificado
El-Alfy et al 2000
Andrógenos na próstata
•Desenvolvimento embrionário
•Manutenção da estrutura
•Manutenção da atividade secretória
Ações:
ERβ
Ocorrência: Epitélio
•Regula a proliferação celular - antiproliferativo
•Regula a apoptose
•Promove diferenciação celular
ERα
Ocorrência: Estroma
•proliferação epitelial
•Morfogênese - número ductos
E2
Baixa concentração na próstataOmoto et al. - 2005
Imamov et al. - 2004
Estrógenos na próstata
3β-diol : via alternativa da DHT
3-HSD5 redutase
•[3-diol] > [E2]•Expressão de ERβ > ERα•Afinidade do 3β-diol pelo ERβ > ERα
Testosterona DHT5-androstane-3,17 Diol
(3-diol )
ARER/ERAR
Próstata
3β-diol é o estrógeno
fisiológico da próstata
Inativação
CYP7B1
Pró-apoptótico
Diferenciação celular
Participam de mecanismos que podem estar
relacionados com o câncer
ERβ e 3β-diol na próstata3β-diol (semana 4) Redução da proliferação epitelial
Redução do crescimento da PV
ERβ-/- + 3β-diol Não reduziu a proliferação epitelial
Múltiplos focos hiperplásicos
CYP7B1-/- Próstatas hipoproliferativas
Próstatas menores
ERβ-/- adultos
↑BrdU(proliferação celular) aumento da proliferação celular (3,6x)
↑p63(basais), ↓CK 8(epiteliais), CK19(indiferenciadas)
aumento de células indiferenciadas
↑bcl2(anti-apoptótico) diminuição da apoptose
Anti-proliferativo
Weihua et al., 2002
Imamov et al.,2004
ERβ x Câncer
Introdução de ERβ em células cancerosas
Diminui o potencial de invasão (50%)
Forte inibição da proliferação (60%)
Aumento da apoptoseGheng et al. - 2004
A expressão do ERβ é diminuída
Imamov et al., 2004; Horvarth et al. 2001
No câncer :
• Ações ainda não completamente conhecidas
• Estudo em animais βERKO e em estados patológicos
• Presença significativa de hormônios na próstata?
Materiais e métodos•Animais: Ratos Wistar -90 dias idade
•Castração: Química utilizando EDS
•Grupos:-Castração química; -Administração de DMSO;-Castração + 5mg testosterona;-Castração + 5mg DHT; -Castração + 400μg E2;-Castração + 3mg 3-diol;-Castração + óleo de milho.
•Imunohistoquímica: para análise da expressão de AR
•Histologia: Tricrômico de Gomori
•Radioimunoensaio: testosterona e estradiol plasmáticos
•Morfometria
Resultados:
Concentrações plasmáticas de testosterona e estradiol
Concentração Plasmática de Estradiol
DMSO EDS Óleo Testosterona DHT E2 Diol
pg
/ml
0
30
60
90
120
150
1000
1500
2000
Concentração Plasmática de Testosterona
DMSO EDS Óleo Testosterona DHT E2 Diol
ng/m
l
0123456789
80
90
100
110
* * *
*b
*b
*b *
Peso corporal e peso relativo da próstata ventral
Oliveira et al., 2005 – Diol *
Peso Corporal
0
100
200
300
400
500
g
A
Peso Relativo da Próstata
0,000,050,100,150,200,250,300,35
g/10
0g d
e Pe
so C
orpo
ral
* * * *
*b
*b
B
Resultados:
Diâmetro do lume dos adenômeros
Diâmetro do lume dos adenômeros
05
101520253035404550
mm
* * *
*b*b
*b
A
Resultados:
Altura epitelial
Weihua et al., 2001; Taylor et al., 2005 *
Altura Epitelial
05
10152025303540
mm
* * *
*b*b
*b
B
Intensidade da Expressão de AR na Próstata
0
20
40
60
80
100
Inte
nsid
ade
em P
ixel
s po
r U
nida
de d
e Á
rea
* * *
*b *b*b
Resultados:
e expressão de AR
Conclusão:O tratamento com 3β-diol em ratos castrados promoveu significativa recuperação da altura do epitélio, do diâmetro do lume dos adenômeros e da intensidade da expressão de AR nas células epiteliais, demonstrando a participação dele na morfofisiologia da próstata.
Com o melhor entendimento dos mecanismos nos quais o 3β-diol está envolvido na próstata, talvez ele possa, no futuro, ser utilizado no tratamento ou prevenção do câncer desse órgão.
Perspectivas :
Agradecimentos:A Deus
A minha família
A minha orientadora, Dra. Cleida Aparecida Oliveira, pela confiança e pela dedicação.
Ao Dr. Germán Arturo Bohórquez Mahecha, pelos ensinamentos.
A todos do Laboratório de Morfologia de Aves e Biologia da Reprodução, pela amizade e pela grande ajuda.
Agradeço especialmente ao André Gustavo de Oliveira, que foi indispensável em meu trabalho
Ao Departamento de Morfologia do ICB/UFMG e à PROGRAD/UFMG, pela oportunidade oerecida
Testosterona
Andrógenos