TIREÓIDETIREÓIDE

PARTE I: Síntese e secreção

Hormônios tireoidianos(T4, T3 e T3r)

IDÉIA GERAL SOBRE FUNÇÃO DOS HT

Peixes e répteis

Anfíbios

Aves e mamíferos

T3

T3

T3

DESENVOLVIMENTO

METAMORFOSE

1. CRESCIMENTO2. DESENVOLVIMENTO3. REGULAÇÃO DA

TAXA METABÓLICA4. DIFERENCIAÇÃO

CARTILAGEM TIREÓIDE

GLÂNDULA TIREÓIDE

http://www.vet.uga.edu/vpp/clerk/bell/index.php

Células foliculares

Célula parafolicular ou célula C

Normal ↑ TSH

300x600x600x

Inibição TSH

http://www.scielo.br/scielo.php?pid=S0102-09352007000500022&script=sci_arttext

Modelo de indução de disfunções tireoidianas em camundongos fêmeas adultas. Ferreira et al.Arq. Bras. Med. Vet. Zootec. vol.59 no.5 Belo Horizonte Oct. 2007

BÓCIOBÓCIO

BÓCIO: Classificação

Grau 0: sem bócio visível ou palpável

Grau1 A glandular, não visível, mas palpável

B glandular, visível com estiramento do pescoço para trás

Grau 2 glandular, visível com o pescoço na posição normal

Grau 3 glandular, visível à distância (~10m)

Graus 2 e 3 são coletivamente denominados bócio visível.

WHO

Tiroxina (T4) (3,5,3’,5’-tetraiodo-L-tironina)

Triiodotironina (T3) (3,5,3’-triiodo-L-tironina)

T3 reverso (rT3) (3,3’,5’-triiodotironina)

(tirosina – Y)

Sintese de Tireoglobulina (TG)

Transporte de iodeto (NIS)

Oxidação do iodeto

Iodação da Tireoglobulina(iodotirosinas: DIT e MIT)

Acoplamento das iodotirosinas

Digestão TG iodada

Liberação de T4 e T34

Síntese e secreção dos Hormônios Tireoideanos

Vono-Toniolo e Kopp, Arq Bras Endocrinol Metab 2004, 48/1: 70-82

Transporte de Iodo

Microvilosidade apical Membrana basal

ColóideCélula folicularsangue

NIS – Na+/I- co-transportador

(2)

(1)

(3)

(2)

Tireoperoxidase

PDS Pendrina

I-

Transporte de Iodo

Célula folicularsangue

NIS

(2)

(1)

(3)

(2)

PDS

Ions: Na+, I-, ClO-4, SCN-

Radiofármacos: 131I, 123I, 99mTc, 99mTcO-4

Vaisman, Rosenthal, Carvalho, Arq Br Endocrinol Meta, 2004

Organificação:Síntese de T3 + T4 e estoque como tireoglobulina

Propiltiouracil (PTU)/metimazol (tapazol®) bloqueiam iodação

da tireoglobulina

Célula folicularsangue

Propiltiouracil - PTU Metimazol Tiouracil Carbimazol

Vono-Toniolo e Kopp, Arq Bras Endocrinol Metab 2004, 48/1: 70-82

Vono-Toniolo e Kopp, Arq Bras Endocrinol Metab 2004, 48/1: 70-82

Vono-Toniolo e Kopp, Arq Bras Endocrinol Metab 2004, 48/1: 70-82

Tiroxina (T4)

Triiodotironina (T3)

T3 reverso (RT3)

http://www.fmp-berlin.info/de/research/structuralbiology/researchgroups/gkrause/projectsmolecularmodelling0/sequence-structure-function-relationship-of-thyroid-hormone-transporter.html

MCT – transportadores de mococarboxilatosLAT – transportadores de aminoácidos tipo-LNTCP – peptídeo co-transportador de sodio/taurocolatoOATP – polipepideo transportador de anions orgânicos

microgramas/diamicrogramas/dia

Crianças 0- 5 anos 90

Crianças 6- 12 anos 120

Crianças 12 anos - adultos 150

Grávidas e lactantes 250

WHORecomendação de ingestão diária de iodo (www.uptodate.com 2014 DS Ross)

Fezes(4%)

Metabolismo do iodo

I²

I¯

I¯Meio extra-celular

T4T3 T3 r

80ug

Metabolização

Produção diária média

4ug

4ug

sg

HT livre

HT associado

a proteínas

plasmáticas

(>99%)

Efeitos biológicos

Clearance metabólico e excreção

T4 LIVRE 0,03%

27% TBPATransteritina TTR

35% Albumina

38% TBG

T3 LIVRE 0,3%

80% TBG

5% Albumina15% TBPA

transteritina TTR

valores dentro dos parênteses representam conversão períferica

HORMÔNIOS DA TIREÓIDE

HORMÔNIO POTÊNCIARELATIVA PRODUÇÃO t½

(µg/dia)

4-8 (24)*

LIVRES

(%)

-

0,03

(dias)

80- 90 8

0,04 0,1

+ + + +

rT3 2-3 (27) *

1-3

6-7+T4

T3

*

(µg/dL)

CONCENTRAÇÃOPLASMÁTICA

0,3 0,3

0,2

T4T3 T3 r

80ug

0,3 g/dL 8 g/dL

Metabolização

Produção diária média

0,04 g/dL

4ug

4ug

T3r: 5% T + 95% conversão periférica

T3: 25% T + 75% conversão periférica

sg

DESIODINASES: 1, 2, 3

Atuam sobre iodotironinas!

Tipo desiodinase D1+ abundante!

D2 D3

Substrato rT3>T4>T3 T4>T3 T3>T4

Distribuição Fígado, rins, músculo esquelético, tireóide

Cérebro, hipófise Cérebro, placenta, tecidos fetais

Função Produção T3 plasmático

Produção T3 local

Degradação T3

Inibição pelo PTU(IC50uM)

5 >1000 >1000

Ação dos HT sobre atividade

aumenta reduz aumenta

Sítio ação Externo e interno Externo Interno

Bianco, Arq Br Endocrinol Meta, 2004

D1: 5 e 5’ desiodaseLocalização celular: citoplasmática

D2: 5’ desiodaseLocalização celular: RE

D3: 5 desiodaseLocalização extracelular

Condições que afetam a atividade das desiodinases tipo 1 e tipo 2

CONDICONDIÇÃOÇÃO TIPO 1TIPO 1 TIPO 2TIPO 2

Feto reduzida Reduzida

Jejum prolongado reduzida Normal

DM reduzida Normal

Uremia reduzida Normal

PTU (propiltiouracil) reduzida Normal

Hipotireoidismo reduzida Aumentada

Hipertireoidismo Aumentada Reduzida

Amiodarona reduzida Reduzida

Propanolol reduzida ?

Clearance metabólico HT:

1.Desiodação (80% T4, 35% T3 e 45% rT3)

2.Desaminação ácidos tetraiodotiroacético [TETRAC] e triiodotiroacético

[TRIAC] ~20%)

3.Conjugação com ácido glucurônico ou com sulfato

(4% fezes)

Regulação da Função Tireoideana

1- Eixo HHT

2- Auto-regulação

3- Outros fatores

TRH –1- tripeptídeo;2- NOS e NPV;3- Ritmo circadiano (00h-4h);4- Circulação porta hipotálamo-hipófise;5- GPCR;6- Outros locais: ilhotas pancreáticas, TGI, placenta, coração, prostata, testículos e ovários.

TSH –1- glicoproteíco – subunidades e ;2- adeno-hipofise;3- Ritmo circadiano (00h-4h);4- pulsátil, 0,6mU/L cada 2h;5- 0,5-4 um/L;6- GPCR;

Efeitos: Morfologia tireócitos;Crescimento celular;Metabolismo do iodo;RNAm NIS, TG, TPO;Atividade lisossomal;Secreção HTAtividade D1 tireoideana

glicocorticóides -

Outros fatores:

3) IODO auto-regulação (efeito Wolf-Chaikoff)

IX

Transitório!

2-8 semanas

↓ NIS

3) Outros fatores que influenciam a função tireoideana:

Gonadotrofina coriônica (GCH)

Estrógeno - TBG e resposta ao TRH

Glicocorticóides - resposta ao TRH e a desiodação periférica da tiroxina

www.thyroidmanager.org

Barra e col., Arq Br Endocrinol Meta, 2004

Barra e col., Arq Br Endocrinol Meta, 2004

Barra e col., Arq Br Endocrinol Meta, 2004

Fígado, rins, cérebro

Hipófise e cérebro

Fígado, rins, pulmões

Músculo esquelético, gordura marrom e coração

Cérebro