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1. RECEPTORES

Tipo Aco Antagonista Agonista

Nicotnicos Pentamricos e ionotrpicos

Ligaao da Ach abre canais Na+/K+

Nm Contraco e despolarizao do msculo esqueltico

Tubocuranina Feniltrimetilamonio

Nn Despolarizao do gnglio autonmico Secreo de catecolaminas, adenosina, ATP

Ateno, analgesia, despertar

Trimetafan Dimetilfenil-piperazinium

Muscarnicos Metabotrpicos

Acoplado a protena G Secreo de K+ e gua na saliva

M1 Broncoconstrio induzida pelo vago Hipotermia

Estmulo da sede

Pirenzepina

M2 Crono e inotropismo negativos Metoctramina

M3 Contraco da musculatura lisa Secreao das glndulas excrinas e pncreas

HH SiD

M4 Contraco vesical

M5 ?

Provocam miose e contraco do msculo ciliar para a viso ao perto. Os antagonistas colinrgicos provocam midrase (hiposmiose pessoa com dificuldade em aguentar claridade) e incapacidade de focar a viso prxima (ciclopegia).

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2. PARASSIMPTICOMIMTICOS

Notas P

ara

ssim

p

tico

mim

tic

os

Aco directa (nos receptores)

steres de Colina AcetilCOLina Facilmente degradada sem interesse

CarbaCOL Aco Nicotnica

BetaneCOL Aco Muscarnica (S!)

MetaCOLina

Alcalides Naturais Pilocarpina Aco Muscarnica Leva a:

Secreo sudorpara

Diminuio PA

Diminuio FC

Muscarina Aco Muscarnica

Arecolina

Aco indirecta (inibio da acetilcolinesterase)

Reversveis Fisiostigmina Glaucoma Intoxicao pela atropina

Neostigmina Miastenia leo paraltico

Piridostigmina miastenia

Rivastigmina Alzheimer

Donepezilo Inibe selectivamente a Achesterase cerebral e intestinal, mas no a caridaca e esqueltica

100% biodisponibilidade

Alzheimer

Tacrina Alzheimer Hepatotoxicidade

Edrofnio leo paraltico

Irreversveis Organofosfotados

STERES DE

COLINA

Indicaes teraputicas Efeitos secundrios

Disteno abdominal Atonia Gstrica Reteno Gstrica leo Paraltico Reteno urinria Megacolon Congnito RFG

Glaucoma (o glaucoma deve-se diminuio da drenagem do lquido aquoso. A miose facilita a drenagem)

Hipotenso Salivao Cefaleias Diminuio da acomodao visual Rubor Transpirao Cibras (por diminuio do K+) Vmitos Sensao de espasmo na bexiga

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2.1 NICOTINA

A sua ligao aos receptores nicotnicos da Ach leva libertao de neurotransmissores como DA, NE, Ach,

Glutamato, Serotonina, b-endorfina e GABA, que se relacionam, entre outros, com o prazer, supresso do

apetite e reduo da ansiedade.

uma base fraca e a sua eliminao (urina e saliva) depende do pH (acidificao do meio). S 10% da nicotina

eliminada como tal.

Metabolismo heptico pelo CYP2A6 e CYP2B6 (CYP2E1).

Metabolito: cotinina. Tanto a cotinina quanto a nicotina sofrem glucuronoconjugao.

Efeitos Sistmicos SNA Aumenta tnus simptico

SNC

Endcrinos Aumenta nveis de ACTH e cortisol por supresso do sistema imune

No neuronais Disfuno endotelial

Aterosclerose acelerada

Diminuio PGI2

Vasoconstrio coronria

Celulares Estimulao da proliferao celular e induo de alteraes morfolgicas

carcinognese

Inibio da apoptose por estimulao de Bcl-2 (inibidor apopttico)

Estimulao da expresso gentica

Aumenta expresso da tirosina hidroxilase e dopamina-b-hidroxilase que levam sntese de catecolaminas

Estimulao de ROS

Por diminuio das enzimas que captam os ROS

Frmacos usados na cessao tabgica: Dependncia fsica, psquica e efeito recompensa (actividade dopaminrgica na rea tegmental ventral que se projecta para o ncleo accumbens - prazer)

Nicotina Pastilhas, patch, spray, inalador, comprimidos

Mimetismo dos efeitos da nicotina Cmax menor

Antagonistas a4b2

Vareniclina Reaces adversas comuns: nuseas, vmitos, insnias e cefaleias

Antagonistas CB1 Rimonabant Previne aumento de peso

Reaces adversas comuns: nuseas, vmitos, infeco vias areas superiores

Frmacos sem mecanismo de aco conhecido

Bupropriom Inibidor pouco eficaz do re-uptake da dopamina e da norepinefrina.

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3. FRMACOS COM ACES ANTAGNICAS DA ACh - PARASSIMPATICOLTICOS

FRMACOS COM

ACES ANTAGNICAS

DA ACh

Inibidores pr-sinpticos Inibidores da captao de colina Hemicolnio

Inibidores da colinesterase BromoacetilcoA

Brometo de 3-acetoniltrimetilamnio

4-piridina

Inibidores da libertao Mg2+

Toxina botulnica

Parassimpaticolticos propriamente ditos; Inibidores ps-sinpticos; Antagonistas dos receptores muscarnicos.

No selectivos entre receptores M;

Compostos Naturais Atropina

Escopolamuna

Compostos sintticos

Compostos tercirios

Uso em oftalmologia Intoxicao: leva a paragem respiratria e inibiai do SNC

Adifenina

Ciclopentolato

Diciclomina

Eucatropina

Homatropina

Oxifenociclina

Piperidolato

Pirenzepina

Tropicamida

Compostos quaternrios

Alguma actividade anti-nicotnica Atravessam mal a BHE

Butilescopalamina

Brometo de tiotrpio

Brometo de ipratrpio

Brometo de oxitrpio

Relaxantes musculares

Aco Perifrica

Bloqueadores Juno neuro-muscular

No atravessam a BHE

Despolarizantes Succinilcolina (suxametnio)

No despolarizantes (competitivos)

d-Tubocuranina

PanCURNIO

VeCURNIO

RoCURNIO

RapaCURNIO

AtrACRIO

MivACRIO

CisatrACRIO

Dantroleno

Aco central

Baclofeno

Benzodiazepinas

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Parassimpaticolticos propriamente ditos

Aces farmacolgicas

Glndulas Diminuio da secreo salivar, brnquica, sudorpara, lacrimal, gstrica (pancretica e entria cao afectadas)

Msculo liso Relaxantes (intestino, bexiga, musculo traqueo-bronquico)

Cardiovascular Atropina:

Bradicrdia (doses baixas)

Taquicardia (doses altas)

Digestivo Diminuio tnus basal

Diminuiao movimentos peristlticos

Respiratrio Diminuio movimentos ciliares

Olho Midrase

Reflexos pupilares abolidos

Paralisia da acomodao

Aumento presso intra-ocular

Indicaes teraputicas

Sncope vagal

lcera pptica Pirenzepina e propantelina

Clicas e espasmos do msculo liso (intestinal e vesical)

Pr-anestesia Porque reduz secrees

broncodilatador Brometos

Irites, iridociclites, cicloplegia

Homatropina, ciclopentolato, tropicamida

Parkinson Benzatropina

Enjoo movimento

Intoxicaes por anticolinestersicos

Bloqueadores JNM

Efeitos adversos

Txicos Apneia prolongada

Colapso CV

Parlise Pequenos msculos Membros, pescoo, tronco Msculos respiratrios (intercostais, diafragma)

d-Tubocurarina

Pescoo, braos Faciais, mastigadores, larngeos Respiratrios

Despolarizantes (levam a hipercalimia, aumento da presso intraocular e gstrica)

Interaces Anestsicos inalados

Aumento do efeito dos bloqueadores JNM no despolarizantes

Antibiticos Aumentam o bloqueio neuromuscular

Anestsicos locais Inibio transmisso neuromuscular em doses elevadas

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1. Receptores (acoplados a Protenas G)

Corao Efeito Cronotrpico + (taquicardia) Efeito inotrpico + ( fora de contraco) Efeito dromotrpico + ( velocidade de conduo)

Vasos Vasodilatao Vasoconstrio Vasoconstrio

Brnquios Broncodilatao

Rim Aumento da secreo de renina

Inibio da secreo de renina

Olho secreo do humor aquoso

Midrase

Aparelho digestivo

motilidade Relaxamento Contraco dos esfncteres

Relaxamento Contraco dos esfncteres

tero motilidade

Pncreas Aumento da secreo de insulina (hipoglicmia)

Inibio da secreo de insulina (hiperglicmia)

Efeitos metablicos

Estimulao da glicogenlise (hiperglicmia)

Estimulao da liplise

Estimulao da glicogenlise

Estimulao da glicogenlise Estimulao da liplise

Linfcitos Produao de AMPc

Bexiga Contraco

-

o

BLOQUEIO Efeito Indicaes Contra-indicaes

Bradicrdia

da excitabilidade Algumas arritmias Bradicrdias excessivas

velocidade de conduo Alterao da conduo AV contractilidade do miocrdio Cardiomiopatias obstrutivas consumo O2 pelo miocrido

Insuficincia coronria

Vasoconstrio perifrica Enxaqueca Sndrome de Raynaud Arteriopatias dos MI

Broncoconstrio Asma

Contraco do tero Sem contra-indicao