Saponinas

Saponinas???

• Constituem um amplo grupo de glicosídeos de esteróides ou de terpenos policíclicos.

• São caracterizados pelas suas propriedades tensoativas: reduzem a tensão superficial da água e apresentam ações detergentes e emulsificantes:

molécula = parte lipofílica (triterpeno ou esteróide)

+ parte hidrofílica (açúcar)

do latim : sapo = sabão

Propriedades gerais:• em solução aquosa formam espuma persistente e

abundante (espuma = dispersão da gás em líquido);• possuem elevada solubilidade;• agem sobre membranas, causando a desorganização das

mesmas;• complexam com esteróides;• são geralmente esternutatórias e irritantes para as

mucosas; têm sabor amargo e acre;• têm grande interesse farmacêutico: como substâncias

ativas, como adjuvantes em formulações, como matérias-primas para hemi-sínteses;

• são tóxicas para animais de sangue frio, insetos e moluscos.

Características químicas:

• de acordo com a genina (sapogenina), são classificadas em:

• saponinas esteroidais ou saponinas triterpênicas:

A B

C D1

2

34

56

7

89

10

1112

13

14 15

1617

18

19

20

21 22

23

24 25

26

27

esqueleto esteroidal

3029

28

19E

C D13

1415

16

17

18

2021

22

27

esqueleto triterpenóide pentacíclico

• há outras classificações, menos utilizadas:

• pelo caráter ácido, básico ou neutro:

• ácidas: presença de carboxila na genina ou glicona;

• básicas: presença de N (amina 2aria ou 3aria = glicosídeos nitrogenados esteroidais).

• pela parte açucarada (glicona):

• monodesmosídicas: 1 cadeia de açúcar (C-3);

• bidesmosídicas: 2 cadeias de açúcar (C-3 e outro).

Características químicas (contin.):

em geral a glicona é formada por 5 oses: normalmente apresenta glucose, galactose, arabinose, xilose, fucose, ác.

glucorônico e galacturônico.

• saponinas esteroidais:

• possuem esqueleto com 27 C, num sistema tetracíclico;

• são menos distribuídas na natureza que as triterpênicas;

• principalmente nas Monocotiledôneas (Dioscoriáceas, Amarilidáceas, Liliáceas); são também encontradas nas Dicotiledôneas (Solanáceas - alcalóides esteroidais) e nos gêneros Strophantus e Digitalis (glicosíd. Cardioativos);

• apresentam grande importância farmacêutica: precursores para a síntese de compostos esteroidais (hormônios, contraceptivos, diuréticos etc.);

• apresentam diversas variações estruturais (furostano, espirostano...).

Características químicas (contin.):

• saponinas triterpênicas:• possuem esqueleto com 30 C, num sistema

pentacíclico;• são raras nas Monocotiledôneas, sendo abundantes em

Cariofiláceas, Sapindáceas, Poligaláceas, Sapotáceas e Hipocastanaceás, existindo em grandes quantidades nas plantas.• podem ser divididas em 3 grupos principais:

Características químicas (contin.):

alfa-amirina

20

18

17

1514

13DC

E19

CH3

CH3

CH3

H3CH3C CH3

CH3

CH3

19E

C D13

1415

17

18

20

beta-amirina

H2C CH3

CH3

CH3

C D14

17

lupeol

Propriedades físico-químicas:

• apresentam-se como substâncias sólidas, brancas ou amareladas, geralmente amorfas, porém, cristalizáveis;

• se dissolvem em soluções alcalinas mas precipitam pelos ácidos;

• os glicosídeos são solúveis em água e insolúveis em solventes orgânicos apolares;

• normalmente encontram-se no vegetal como misturas complexas de difícil separação, pela pequena diferença entre os glicosídeos.

Métodos laboratoriais:

• extração com água ou soluções hidroalcoólicas;

• identificação:

• formação de espuma persistente após agitação do extrato aquoso;

• por CCD;

• por reações colorimétricas (ex.: com anidrido acético em meio sulfúrico = reação de Liebermann);

• doseamento: índice de espuma e poder hemolítico, e mais recentemente, colorimetria, espectroscopia UV, CG e HPLC.

Propriedades biológicas e farmacológicas:• complexação com esteróides, proteínas e fosfolipídeos de

membranas, aumentando a permeabilidade e o movimento de íons e água ação hemolítica (os monodesmósidos são + hemolíticos que os bidesmos.); ictiotóxica e molusquicida (controle da Biomphalaria - esquistosomose)

• atividade antifúngica e antiviral; atividade espermicida;• atividade expectorante e diurética;• atividade antiinflamatória;• atividade imunomoduladora e citotrotetora;

• OBS.: a maioria dos ensaios foi realizada in vitro; os mecanismos de ação carecem de elucidação .

Usos e indicações:• a principal utilização das saponinas esteroidais

é na indústria: atualmente, a maioria dos esteróides utilizados como anticoncepcionais ou em terapêutica (antiinflamatórios, andrógenos, estrógenos, progestágenos) são obtidos por hemisíntese a partir de fontes naturais (saponosídeos, fitosteróis, colesterol, ácidos biliares);

• são também utilizadas como adjuvantes para aumentar a absorção de outros medicamentos; como detergentes e emulsionantes, em suspensões coloidais e emulsões; como afrógenos em sabões, shampús, loções capilares, dentifrícios etc.;

Usos e indicações:• as drogas com saponinas triterpênicas são utilizadas

conforme suas indicações:• antiinflamatórios: alcaçuz (Glycirrhiza glabra L, FABACEAE),

castanha-da-índia (Aesculus hippocastanum L, HIPPOCASTANACEAE);

• em flebologia e proctologia: gilbarbeira (Ruscus aculeatus L., LILIACEAE);

• na tosse: polígala (Polygala senega L., POLYGALACEAE), hera (Hedera helix L., ARALIACEAE), prímula (Primula veris L., PRIMULACEAE);

• na dermatologia: centela (Centella asiática (L.) Urban., APIACEAE, calêndula (Calendula officinalis L., ASTERACEAE);

• drogas adaptógenas: ginseng (Panax ginseng C.A. Meyer e outras, ARALIACEAE);

• drogas detergentes: quilaia (Quillaja saponaria Mol., ROSACEAE).

Fontes de saponinas esteroidais:• as principais sapogeninas são: diosgenina, hecogenina,

esmilagenina e sarsapogenina.

Inhame: tubérculos de Dioscorea spp.,

DIOSCOREACEAE.

Agave: sumos obtidos das folhas de Agave sisalana Perrine e A. fourcroydes Lemaire, AGAVACEAE.

Fonte de diosgenina

Fonte de hecogenina

ALCAÇUZ - raízes e rizomas de Glycirrhiza glabra L., FABACEAE.

Principais drogas - saponinas triterpênicas:

ALCAÇUZ

· do grego, glycirrhiza significa raíz doce; possui glicirrizina, que é 50 vezes mais doce que a sacarose;

· tradicionalmente utilizado como antitussígeno e nos transtornos digestivos;

· o extrato tem atividade antiulcerosa gástrica;

· a genina (ác. glicirrético) é utilizada como antiinflamatória por via tópica: eczemas, dermatites, eritemas, picaduras, inflamações da cavidade bucal etc.;

· usada como aromatizante e edulcorante, mascara sabor amargo de medicamentos; na indústria de balas e bebidas;

· aumenta a retenção de líquido e sódio e provoca a depleção de potássio evitar em pacientes cardíacos e hipertensos..

CASTANHA-DA-ÍNDIA - sementes de Aesculus hippocastanum L., HIPPOCASTANACEAE.

CASTANHA-DA-ÍNDIA

· 10% da massa da droga corresponde às saponinas;

· possui uma mistura de saponosídeos totais denominados “escina”;

· o extrato apresenta propriedades antiinflamatórias, antiedematosas e antiexudativas: aumenta o tônus venoso, aumenta a resistência e diminui a permeabilidade;

· indicada na insuficiência venolinfática dos membros inferiores (pernas pesadas, dores, edemas), principalmente em preparações tópicas;

· também indicada em formulações antiinflamatórias e anestésicas locais no tratamento de aftas e ulcerações bucais.

CENTELA - raizes de Centella asiatica (L.) Urban. (Hidrocotile asiatica), APIACEAE.

CENTELA

· originária da Ásia, é amplamente encontrada no Brasil, do Rio Grande do Sul até Minas Gerais;

· possui como principal componente o saponosídeo asiaticosídeo;

· historicamente utilizada na medicina ayurvédica para enfermidades da pele e transtornos nervosos;

· acelera a cicatrização de feridas superficiais; utilizada em preparações tópicas no tratamento de úlceras de pernas de origem venosa, em feridas cirúrgicas e queimaduras de pequena extensão, em hemorróidas, como antipruriginoso de afeccções dermatológicas, em rachaduras e excoriações; por via oral na insuficiência venolinfática (pernas pesadas).

POLIGALA - raizes de Polygala senega L., POLYGALACEAE.

POLIGALA

· possui 5 a 10% de saponosídeos;

· o xarope de polígala aumenta o volume da secreção bronquial;

· o xarope é utilizado no tratamento de tosse não produtiva, normalmente em associação com outros componentes (codeína, bálsamo de Tolú, tinturas vegetais etc.). Na Alemanha é indicada para o tratamento de catarro das vias respiratórias;

· há uma possibilidade de irritação gastrointestinal com o uso prolongado.

QUILAIA - cascas de Quillaja saponaria Molina, ROSACEAE.

QUILAIA

· encontrada no Chile, Peru e Bolívia;

· possui mais de 50 saponinas;

· é uma das principais fontes de saponinas industrializadas, sendo utilizada como estabilizante de suspensões na indústria farmacêutica e como agente espumante na indústria alimentícia;

· tem apresentado interessantes resultados em pesquisas in vivo e in vitro: ação hipocolesterolêmica, imunopotenciadora para vacinas anti-rábicas orais, imunoestimuladora por via oral e intradérmica, adjuvante em vacinas antiparasitárias, estimuladora da absorção de antibióticos e peptídeos por via nasal e ocular em ratos etc.

GINSENG - rizomas e raízes de Panax ginseng C.A.Mey e outras, ARALIACEAE.

GINSENG

· utilizada na China há mais de 3000 anos como planta estimulante, reconstituinte, geradora de vitalidade;

· aspecto antropomórfico das raízes: ginseng = imagem do homem;

· até o momento foram descritas 28 saponinas; os japoneses denominaram de ginsenosídeos, e os russos de panaxosídeos;

· os extratos são conhecidos como adaptógenos ou agentes antiestresse: aumentam a resistência não-específica do organismo às influências externas, como infecções e estresse;

· a síndrome de abuso apresenta insônia, nervosismo, euforia, diarréia matinal, erupções cutâneas;

· contra-indicado na gravidez e lactação, diabetes, hipertensão; pode interagir com fármacos hormonais, estimulantes, hipoglicemiantes e anticoagulantes.