RESPOSTA IMUNE & HIV

Dr. Alexandre M. FuentefriaProf. Adjunto da Universidade Federal do Pampa

UNIVERSIDADE FEDERAL DO PAMPACURSOS DE ENFERMAGEM E FISIOTERAPIA

DISCIPLINA DE IMUNOLOGIA

QUE TIPO DE VÍRUS É O HIV ?

COMO É A ESTRUTURA DO HIV ?

Retrovírus Glicoproteína transmembrana (TM)= gp41

Glicoproteína de fixação (SU) = gp120

Proteína do capsídeo = p24

# HIV-1 (gp120 e gp41) & HIV-2 (gp130 e 41)

COMO É A ORGANIZAÇÃO DO GENOMA DO HIV ?

# genes retrovirais responsáveis pela infectividade: gag, pol e env, ;

# São os genes pode sofrer mutações rapidamente;

# No interior de pró-vírus de DNA, os genes são flanqueados por

Repetições Terminais Longas (LTR) em ambas as extremidades 5’ e

3’;

COMO É A REPLICAÇÃO DO HIV ?

Fixação

Entrada

TR do RNAv

Integração

Tradução

Montagem

Via fragmento SU = gp120 = (codificado env) nas CD4

Receptor de quimiocina (em CD4) ativa a gp41

TR do RNAv

Integração

Tradução

RNAt do hospedeiro serve como primer

Inserção no DNA cromossômico

Montagem

COMO É A EPIDEMIOLOGIA DO HIV ?

# 1981

# Homossexuaiscom Pneumocystisjiroveci

# 1984 – isolamentodo HIV

# 2005 – 3 milhõesde mortes

COMO É A TRANSMISSÃO DO HIV ?

# A presença de outras DST aumenta em até 100 X o risco de transmissão sexual do HIV.

# As taxas de transmissão vertical variam de 13 a 42%.

# O risco estimado de transmissão após único contato com fluidos infectados pelo HIV é de < 0,1%.

FASES CLÍNICAS DO HIV

1. Inf. 1ária

2. Viremia FA3. Latência 4. AIDS

PATOGÊNESE DO HIV # Há desenvolvimento de respostas humoral e celular contra Ag

virais;

# São produzidos Ac neutralizantes dirigidos principalmente contra

glicoproteínas de envelope (gp120 e gp41);

# Respostas contra o Ag p24 são em geral mais eficientes do que

aquelas dirigidas contra o vírus como um todo.

RESPOSTA IMUNE AO HIV

Depleção de linfócitos CD4;

Aumento de linfócitos T CD8);

Aumento de Ac Anti-HIV;

Aumento do N0 de macrófagos circulantes;

Achados hematológicos;

INFECÇÕES OPORTUNISTAS NO HIV

Herpesvírus

Candidíase

Criptococose

Pneumonia

Toxoplasmose

Micoses SC OP

• Ao longo dos anos, o número TCD4 diminui = imunodeficiência

– imunodeficiência CD4 < 500 cé/mm3

• À medida que o nível de CD4+ diminui = risco de contrair infecções oportunistas

– CD4+ < 200 cél/mm3 = susceptível a infecções oportunistas graves

NEOPLASIAS MALIGNAS NO HIV

SARCOMA DE KAPOSI

# Neoplasia do endotélio dos vasoslinfático

# Infecção pelo vírus Herpes Humano tipo o (HHV8)

# Lesões roxas ou avermelhadas napele

# O que é um proto-oncogene ?

IMUNODIAGNÓSTICO DO HIV

# Na fase inicial da infecção não são detectados Ac contra HIV no soro (janela imunológica), logo pesquisa-se Ag.

# Os Ac IgM, detectados por IF, precedem os Ac IgG detectados porWestern blot;

# Os Ac dirigidos contra proteínas p24 (cerne) e gp41 (transmembranas) podem ser detectados antes dos Ac contra osprodutos do gene pot;

# Em geral, a soroconversão é precedida de antigenemia do HIV (predominantemente a p24 do HIV, determinada por imunoensaioenzimático).

SOROCONVERSÃO

SoroconversãoSoroconversãoÉ a positivação da sorologia. É acompanhada de uma queda expressiva na quantidade de vírus no plasma (carga viral), seguida pela recuperação parcial dos linfócitos T CD4+ no sangue periférico.

Janela ImunolJanela ImunolóógicagicaÉ o tempo compreendido entre a aquisição da infecção e a soroconversão.

É de seis a 12 semanas, com média 2,1 meses.

# ELISA � prova de triagem básica para detecçao de Ac anti-HIV;

# As proteínas do vírus nativas purificadas ou recombinantes são

imobilizadas em pérolas. O soro que contém Ac anti-HIV liga-se a estas

proteínas virais e posteriormente é adicionado o conjugado;

# O ELISA é altamente sensível e específico;

# Deve-se fazer triagem tanto para HIV-1 (gp120) quanto HIV-2

(gp130).

IMUNODIAGNÓSTICO DO HIV TRIAGEM DO HIV

Portaria nº 488/1998 do Ministério da Saúde

Testes de detecTestes de detecçção de anticorposão de anticorpos

WESTERNWESTERN--BLOTBLOT

Testes de detecTestes de detecçção de anticorposão de anticorpos

IMUNOFLUORESCÊNCIA INDIRETAIMUNOFLUORESCÊNCIA INDIRETAContagem de cContagem de céélulas CD4+ em sangue periflulas CD4+ em sangue perifééricorico

Podeode--se dividir a contagem de cse dividir a contagem de céélulas T CD4+ em sangue periflulas T CD4+ em sangue periféérico rico em quatro faixas:em quatro faixas:

> 500/mm3: baixo risco de doença.

200 e 500/mm3: surgimento de sinais e sintomas menores. Risco moderado de desenvolvimento de doenças oportunistas.

50 e 200/mm3: alta probabilidade de doenças oportunistas.

< 50/mm3: grave comprometimento de resposta imunitária. Alto risco de D.O.

MonitorizaMonitorizaççãoãoCarga ViralCarga Viral

-- Biologia MolecularBiologia Molecular

AmplicorAmplicor HIV HIV NonitorNonitor TestTest

NASBA (NASBA (nucleicnucleic acidacid sequencesequence basedbased amplificationamplification) ) ��������PCR Real TimePCR Real Time

PCR in PCR in househouse

Testes de amplificaTestes de amplificaçção do genoma do vão do genoma do víírusrus

� Valores elevados de partículas virais estão relacionados com um maior risco de progressão da doença, independente da contagem de células TCD4+.

� Sugere-se sua monitorização a cada 3-4 meses.

� Em caso de início ou mudança de terapia antiretroviral, alguns autores recomendam uma dosagem da carga viral com 1 a 2 meses de tratamento.

Os resultados devem ser interpretados da seguinte maneiraOs resultados devem ser interpretados da seguinte maneira:

< 104 cópias de RNA por ml: baixo risco de progressão ou de piora da doença.

104 e 105 cópias de RNA/ml: risco moderado de progressão ou de piora.

> 105 cópias de RNA por ml: alto risco de progressão ou de piora da doença.

TRATAMENTO DO HIV

Terapia anti-retroviral altamente ativa