Região 15q11-13 Universidade de Évora Licenciatura em Biologia Humana Biologia do Desenvolvimento...
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Um segmento do cromossoma 15 que foge à regra
Região 15q11-13
Universidade de ÉvoraLicenciatura em Biologia Humana
Biologia do Desenvolvimento
26 de Junho de 2013
Docente: Prof. Doutor Paulo de OliveiraDiscentes: Catarina Lopes (n.º 29680) Filipa Gonçalves (n.º 29095)
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O que é a região 15q11-13?
Características da região;
Síndrome de Angelman;
Síndrome de Prader-Willi.
Conteúdo
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3Fonte: mrjayphillips.wikispaces.com
O que é a região 15q11-13?
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4
A região é expressa monoparentalmente!
Cromossoma paterno
• MKRN3• MAGEL2• NDN• SNRPN• C15orf2• PWRN1
Cromossoma materno
• UBE3A • ATP10C
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5
SNRPN
Gene bicistrónico com imprinting;
Codifica 2 polipeptídeos (SmN e SNURF)
snoRNAs (splicing alternativo);
Apresenta maior expressão no cérebro e coração.
©http://ghr.nlm.nih.gov/BrowseGenes
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6©Runte et al, Human Molecular Genetics, 2001, Vol.10,No.23
Dddd
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7
SNURF
É uma proteína com a sequência codificante na região reguladora do imprinting na região;
Sequência altamente conservada em mamíferos.
É SNURF,
não SMURF!!
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8© Gray et al PNAS May 11, 1999 vol. 96 no. 10
X
Síndrome de Prader-Willi
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9
SmN
Proteínas que formam os snRNPs;
Expressas no cérebro e neurónios centrais;
Envolvidas no splicing de mRNA especifico do cérebro;
A sua falta resulta em defeitos de splicing, especialmente em neurónios espinais motores;
Tem funções na regulação da transcrição, regeneração da telomerase e transporte celular.
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snoRNA
Orientam modificações químicas de outros RNAs, principalmente rRNA e tRNA;
Residem em intrões.
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11
45S rRNA
18S
28S + 5,8S
SSU LSU
5S
spliceossomaspliceossoma
snoRNA snoRNA
Gene tRNA
snoRNA
tRNA
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12
Tipos de snoRNA
s
HBII-13
HBII-85
HBII-52
HBII-436
HBII-437
HBII-438A
HBII-438B
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13©Runte et al, Human Molecular Genetics, 2001, Vol.10,No.23
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14
SNRPN
SmN
SnRNPs (spliceossoma
)intrões
snoRNAs
SNURF
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15
Splicig alternativo do RNA (especifico
do tecido)
Diferentes isoformas de
um transcripto antisense
Silencia ou não o UBE3A
UBE3A
©http://ghr.nlm.nih.gov/BrowseGenes
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16
Variações genéticas
Variabilidade da
pigmentação da pele, cabelo
e olho
HERC2
Vários pseudogenes deste gene estão localizados no cromossoma 15 e 16.
©http://ghr.nlm.nih.gov/BrowseGenes
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PORQUE OCORREM?
CARACTERÍSTICAS
ESTRUTURAIS DO GENOMA
REGIÕES
FRÁGEIS
Rearranjos cromossómicos
Deleções de sequências de DNA, triplicações e duplicações de segmentos: • duplicações invertidas; • duplicações intersticiais.
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18©Emanuel et al, 2001 Macmillan Magazines Ltd, VOLUME 2 | OCTOBER 2001
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Breakpoints Na região 15q11-13, foram
encontrados 5 breakpoints para rearranjos: deleções, duplicações, triplicações e duplicações invertidas
©Emanuel et al, 2001 Macmillan Magazines Ltd, VOLUME 2 | OCTOBER 2001
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20
Duplicões
Sequências de DNA com o mínimo de 10kb;
Elevada semelhança na sequência;
Causam recombinação desigual entre homólogos, levando a deleções e a duplicações reciprocas;
Grandes estruturas destes estão mapeadas na região.
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21©Pujana et al, European Journal of Human Genetics (2002) 10
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Síndrome de Angelman (SA)
Degeneração neurológica;
Fenótipo clínico: • Microcefalia;• Dificuldades motoras;• Convulsões;• Dificuldade em expressar-se e a falar;• Autismo;
SNRPN regula a transcrição do UBE3A que por sua vez é regulado pelo centro de imprinting;
©www.lehmann.com.ar
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© http://www.biomedcentral.com
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Síndrome de Angelman• Pior crescimento físico;• Piores habilidades cognitivas;• Albinismo;• Ataxia;• Epilepsia mais grave.
Deleção (gene)
• Dificuldade no discurso;• Atraso grave do desenvolvimento.
Deleção (BP1-BP3)
• Atraso mental severo a profundo, resulta de metilação anormal deste geneSNRPN
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Síndrome de Prader-Willi Doença genética rara; Origem paterna do material genético é afetada; Fenótipo clínico:
• disfunções hormonais;• baixo tónus muscular;• baixa estatura;• desenvolvimento sexual incompleto;• deficiências cognitivas;• estrabismo;• pouca sensibilidade à dor;• mãos e pés pequenos;• problemas de comportamento;• um sentimento crónico de fome que pode levar a uma
alimentação excessiva e risco de vida da obesidade.
©www.studyblue.com
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Referências Bibliográficas Bibliografia:
• Runte, Hüttenhofer, Groß, Klefmann, Horsthemke, Bulting, (2001), “The IC- SNURF- SNRPN transcript serves as a host for multiple small RNA species and as an antisense RNA for UBE3A”, Human Molecular Genetics, 10, 2687-2700.
• Valente, Varela, Koiffmann, Andrade, Grossmannd, Kokd, Dias, (2012), “Angelman syndrome caused by deletion: A genotype—phenotype correlation determined by breakpoint”, Epilepsy research.
• Armengol, LluõÂs, Estivill,Xavier, GratacoÁ, MoÁnica, Guitart, Miriam, Nadal, Marga, Pujana, Miguel Angel, (2002), “Human chromosome 15q11-q14 regions of rearrangements contain clusters of LCR15 duplicons”, European Journal of Human Genetics 10, 26 – 35.
Webgrafia:• https://www-snorna.biotoul.fr• http://omim.org/entry/182279
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Agradecidas pela vossa atenção!
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