RADICAIS LIVRESRADICAIS LIVRES

Monitoria de Bioquímica 2005/2

Frederico B. Ribeiro – AD2010

HISTÓRICOHISTÓRICO

19691969 - McKord and Fridovich: - McKord and Fridovich: Descoberta da Superóxido dismutase e sugestão Descoberta da Superóxido dismutase e sugestão da existência de superóxido endógenoda existência de superóxido endógeno

19891989 - - Halliwell and Gutteridge:Halliwell and Gutteridge:Surge a definição atualmente aceita para Surge a definição atualmente aceita para radicais livres (RLs)radicais livres (RLs)

0202

DEFINIÇÃODEFINIÇÃO

Molécula que possui um ou mais elétrons ímpares Molécula que possui um ou mais elétrons ímpares (não-pareados) em sua órbita externa,...(não-pareados) em sua órbita externa,...

Espaço “vazio”Molécula estável RADICAL LIVRE

0303

DEFINIÇÃODEFINIÇÃO...sendo uma molécula altamente ...sendo uma molécula altamente instávelinstável, tendo uma , tendo uma

vida médiavida média muito muito curtacurta (medida em (medida em microssegundos) e tentando parear-se a qualquer microssegundos) e tentando parear-se a qualquer

preço (através do preço (através do paramagnetismoparamagnetismo), retirando ), retirando elétrons, assim, de moléculas estáveis... Assim, elétrons, assim, de moléculas estáveis... Assim,

trata-se de uma molécula trata-se de uma molécula destrutivadestrutiva!!!!!!

0404

DEFINIÇÃO

composto composto “normal”:“normal”:

ESTÁVELESTÁVEL

RADICAL RADICAL LIVRELIVRE MOLÉCULA MOLÉCULA

ESTÁVELESTÁVEL

MOLÉCULA MOLÉCULA INSTÁVELINSTÁVEL

Representação dos orbitais mais externos:Representação dos orbitais mais externos:

0505

O NOME ESTÁ CERTO???

• Na verdade, RADICAL LIVRE não é o termo ideal para

designar esses agentes reativos, pois alguns deles não

apresentam elétrons desemparelhados em sua última camada.

Como em sua maioria são derivados do metabolismo do O2,

costuma-se utilizar o termo “espécies reativas do metabolismo

do oxigênio” (ERMO) para se referir a eles.

0606

• ERMOs ERMOs & Radicais livres:

peróxido de hidrogênio (H2O2)

ácido hipocloroso (HClO)

ozônio (O3)

oxigênio singlet (1O2)+ REATIVO, envolvido nadefesa contra a infecção

superóxido (O2 · -)

+ COMUM

radical hidroxil (OH ·)

peroxil (ROO ·)

alcoxil (RO ·)

0707

DE ONDE VÊM???DE ONDE VÊM???• FONTES EXÓGENAS:FONTES EXÓGENAS:

• herbicidas;herbicidas;• antibióticos;antibióticos;• poluentes do ar;poluentes do ar;• raios X;raios X;• raios ultravioleta;raios ultravioleta;• cigarro;cigarro;• álcool;álcool;• alimentos.alimentos.

0808

DE ONDE VÊM???DE ONDE VÊM???• FONTES ENDÓGENAS:FONTES ENDÓGENAS:

• São produzidos em organismos São produzidos em organismos AERÓBIOSAERÓBIOS tanto em tanto em situações situações NORMAISNORMAIS quanto quanto PATOLÓGICASPATOLÓGICAS

Enzima xantina desidrogenase/oxidaseEnzima xantina desidrogenase/oxidase

Citocromo P-450Citocromo P-450

CADEIA RESPIRATÓRIACADEIA RESPIRATÓRIA

Relacionada com a produção de ácido úricoRelacionada com a produção de ácido úrico

(endotélio de capilares da maioria dos tecidos)(endotélio de capilares da maioria dos tecidos)

Relacionada com a ação antibactericida e com a Relacionada com a ação antibactericida e com a fosforilação não-oxidativa de elétrons fosforilação não-oxidativa de elétrons (principalmente na membrana do RE do hepatócito)(principalmente na membrana do RE do hepatócito)

ENERGIAENERGIA

0909

O OXIGÊNIOO OXIGÊNIO

SEM ELE:SEM ELE:

PELO METABOLISMO PELO METABOLISMO ANAERÓBIOANAERÓBIO, O SALDO FINAL DE , O SALDO FINAL DE UMA MOLÉCULA DE GLICOSE É UMA MOLÉCULA DE GLICOSE É

DE DE 2ATP2ATP

COM ELE:COM ELE:

PELO METABOLISMO PELO METABOLISMO AERÓBIOAERÓBIO, , O SALDO FINAL DE UMA O SALDO FINAL DE UMA

MOLÉCULA DE GLICOSE É DE MOLÉCULA DE GLICOSE É DE 38ATP38ATP

MAS...MAS...

acaba gerando RLs!!!acaba gerando RLs!!!

1010

BALANÇO ENERGÉTICO BALANÇO ENERGÉTICO DA RESPIRAÇÃO DA RESPIRAÇÃO

AERÓBICAAERÓBICA

1 glicose 2 piruvatosglicólise

2 ATP

2 NADH = 6 ATP NA C.R.

descarboxilação oxidativa

*acetil-coAC.K.

*12 ATP (1 DIRETO E 11

NA C.R.)

*1 NADH =

3 ATP NA C.R.

#CITOSOL #CITOSOL (independente de O(independente de O22))

*cada piruvato ##MITOCÔNDRIA MITOCÔNDRIA

(dependente de O(dependente de O22))

1111

BALANÇO ENERGÉTICO BALANÇO ENERGÉTICO DA RESPIRAÇÃO DA RESPIRAÇÃO

AERÓBICAAERÓBICA

30 ATP (ciclo e descarb.)+ 8 ATP (glicólise) = 38 ATP30 ATP (ciclo e descarb.)+ 8 ATP (glicólise) = 38 ATPOU (duas maneiras de pensar)OU (duas maneiras de pensar)2 ATP (citosol) + 36 ATP (mitocôndria) = 38 ATP2 ATP (citosol) + 36 ATP (mitocôndria) = 38 ATP

Rendimento total Rendimento total da respiração aeróbicada respiração aeróbica

11 Ácido pirúvico 1 acetil-coA: 1 NADHÁcido pirúvico 1 acetil-coA: 1 NADH 2 2 = 3 ATP= 3 ATP

Ciclo de Krebs: 3 NADHCiclo de Krebs: 3 NADH22= x 3 ATP = 9 ATP = x 3 ATP = 9 ATP

1 FADH1 FADH2 2 = x 2 ATP = 2 ATP = x 2 ATP = 2 ATP

1 ATP (no próprio ciclo) = 1 ATP1 ATP (no próprio ciclo) = 1 ATPRendimento total do Ciclo de Krebs 15 ATPRendimento total do Ciclo de Krebs 15 ATP

e descarb.e descarb. (x2 = 30 ATP) (x2 = 30 ATP)

Descarboxilação e Descarboxilação e Ciclo de KrebsCiclo de Krebs(diretamente e (diretamente e através da C.R. – através da C.R. – ambos na mit.)ambos na mit.)

Glicólise: 4 ATP – 2 ATP = 2 ATP (*citosol)Glicólise: 4 ATP – 2 ATP = 2 ATP (*citosol)2 NADH2 NADH22 x 3 ATP = 6 ATP (*na C.R. – mit.) x 3 ATP = 6 ATP (*na C.R. – mit.)

Rendimento total da glicóliseRendimento total da glicólise 8 ATP8 ATP

GlicóliseGlicólise(diretamente e (diretamente e Através da C.R.)Através da C.R.)

1212

A CADEIA RESPIRATÓRIAA CADEIA RESPIRATÓRIACOMPLEXO I

Substrato

COMPLEXO III

COMPLEXO IV

Substrato

NAD Coq

FAD

2 Citb

2 Citc1 2 cit c

2 cit aa3

FMN

COMPLEXO II

prótonselétronshidroxila

+

+

=água metabólica

Devido à configuração eletrônica do oxigênio (muito eletronegativo), a hidroxila recebe os elétrons 1 de cada vez. Assim, até produzir a água, formam-se intermediários bastante reativos e, em 5% das vezes, esses compostos são desviados da cadeia, sendo nocivos...

A cadeia respiratória é a principal fonte de radicais livres

1313

AA ADIÇÃO DOS ELÉTRONS ADIÇÃO DOS ELÉTRONS E A FORMAÇÃO DA E A FORMAÇÃO DA

HIDROXILAHIDROXILAoxigêniooxigênio

(O(O22))++ 1 elétron1 elétron == ânion superóxido (Oânion superóxido (O22

.-.-))++

1 elétron1 elétron

++

2 prótons2 prótons

==

peróxido de peróxido de hidrogêniohidrogênio

(H(H22OO22))

++ 1 1

elétronelétron= OHOH-- + OHOH..

Esse elétron Esse elétron provém, provém,

geralmente, do geralmente, do ferro e do cobre, ferro e do cobre, componentes dos componentes dos

citocromos...citocromos...

1414

ERMOERMO

ERMOERMO

A FORMAÇÃO DA ÁGUA A FORMAÇÃO DA ÁGUA METABÓLICAMETABÓLICA

OHOH-- ++ 1 1 elétronelétron

== ÁGUAÁGUA

O O OHOH.. (radical hidroxila), que se formou junto com a o o íon (radical hidroxila), que se formou junto com a o o íon hidroxila (hidroxila (OHOH--), é uma das espécies mais reativas que se conhece!!! , é uma das espécies mais reativas que se conhece!!! O íon forma água e o radical pode atacar os compostos celulares...O íon forma água e o radical pode atacar os compostos celulares...

ÍON HIDROXILA = OHÍON HIDROXILA = OH––

RADICAL HIDROXILA = OHRADICAL HIDROXILA = OH..

1515

OUTRAS FONTES OUTRAS FONTES ENDÓGENASENDÓGENAS

1616

AÇÃO BACTERICIDA DOS AÇÃO BACTERICIDA DOS LEUCÓCITOSLEUCÓCITOS

+ O+ O22-- OO22 + OH + OH-- + OH + OH..

Reação de Reação de Haber-Weiss Haber-Weiss

1717

ENZIMAS CICLOOXIGENASE ENZIMAS CICLOOXIGENASE E LIPOOXIGENASEE LIPOOXIGENASE

Ácido araquidônico

PROSTAGLANDINAS

TROMBOXANOS

LEUCOTRIENOS

PROSTAGLANDINAS =PROSTAGLANDINAS = controle da pressão controle da pressão arterial, estimulação da contração da musculatura arterial, estimulação da contração da musculatura lisa, indução da resposta inflamatória inibição da lisa, indução da resposta inflamatória inibição da

agregação plaquetáriaagregação plaquetária

1818

EFEITOS MICROSCÓPICOS EFEITOS MICROSCÓPICOS (SOBRE OS LIPÍDEOS)(SOBRE OS LIPÍDEOS)

• Os radicais livres podem provocar a alteração dos componentes lipídicos da membrana, num processo chamando LIPOPEROXIDAÇÃO e a membrana perde suas funções (permeabilidade, transporte, etc.)

1919

EFEITOS MICROSCÓPICOS EFEITOS MICROSCÓPICOS (NAS PROTEÍNAS E (NAS PROTEÍNAS E

ENZIMAS)ENZIMAS)• Causam desnaturação, inativação, Causam desnaturação, inativação,

polimerização, etc., provocando diversas polimerização, etc., provocando diversas alterações no metabolismo celularalterações no metabolismo celular

• Além disso, o lisossomo é afetado, e acaba Além disso, o lisossomo é afetado, e acaba liberando suas enzimas digestivas, provocando a liberando suas enzimas digestivas, provocando a MORTE CELULARMORTE CELULAR

2020

EFEITOS MICROSCÓPICOS EFEITOS MICROSCÓPICOS (NOS ÁCIDOS NUCLÉICOS)(NOS ÁCIDOS NUCLÉICOS)

• Causam modificações e ruptura das ligações entredas bases nitrogenadas, resultando em mutações, levando à senescência celular (ENVELHECIMENTO)

• Como se acredita que com a idade, vamos acumulando as mutações ocorridas em nosso organismo, diz-se que câncer em pessoas idosas é mais comum

MUTAÇÕES

PROTOONCOGENES

GENES SUPRESSORES DE TUMOR

ONCOGENES+

-

CÂNCER

Os radicais livres têm íntima relação com mutação em gametas, causando diversas alterações cromossômicas, entre elas a síndrome de Down (trissomia do cromossomo 21)

2121

E AINDA TEM GENTE QUE E AINDA TEM GENTE QUE RECLAMA QUE A VIDA É RECLAMA QUE A VIDA É

CURTA!!!CURTA!!!LISOSSOMOLISOSSOMO

MEMBRANA MEMBRANA PLASMÁTICAPLASMÁTICA

NÚCLEONÚCLEO

Com todas as nossas células sendo constantemente bombardeadas desse jeito desde que Com todas as nossas células sendo constantemente bombardeadas desse jeito desde que nascemos, como é que vivemos tanto tempo???nascemos, como é que vivemos tanto tempo???

XX

XX

XX

2222

OH...OH...

2323

EFEITOS EFEITOS MACROSCÓPICOSMACROSCÓPICOS

NO SISTEMA RESPIRATÓRIO:NO SISTEMA RESPIRATÓRIO:

Enfisema;Enfisema;

Perfusão Perfusão dos tecidos e dos tecidos e conseqüente conseqüente isquemia).isquemia).

2424

EFEITOS EFEITOS MACROSCÓPICOSMACROSCÓPICOS

NO SISTEMA NERVOSO:As proteínas defeituosas se aglomeram (lipofuscina com ceróide – composto não degradável: associada ao ENVELHECIMENTO) e interrompem o fluxo de material dentro da célula. Prejudica muito o SISTEMA NERVOSO (depende de fluxo intenso de NEUROTRANSMISSORES);

Heat Shock proteins (HSP) podem impedir esse aglomeramento;

Essa proteínas podem ser degradadas no lisossomo ou no proteossomo (marcadas com ubiquitina);

Causam mal de Alzheimer, esclerose múltipla e doença de Parkinson.

2525

EFEITOS EFEITOS MACROSCÓPICOSMACROSCÓPICOS

NO SISTEMA DIGESTÓRIO:NO SISTEMA DIGESTÓRIO:

Úlcera gástrica;

Úlcera intestinal.

2626

EFEITOS EFEITOS MACROSCÓPICOSMACROSCÓPICOS

NO SISTEMA CARDIOVASCULAR:NO SISTEMA CARDIOVASCULAR:Aterosclerose (acúmulo de gorduras e de Aterosclerose (acúmulo de gorduras e de células nos vasos). células nos vasos).

RADICAIS RADICAIS LIVRESLIVRES

OXIDA O OXIDA O COLESTEROL COLESTEROL

LDLLDL

macrófago digere macrófago digere (célula esponjosa) e (célula esponjosa) e

se rompese rompe

Forma placa gordurosa, que pode Forma placa gordurosa, que pode calcificar, causandocalcificar, causando obstrução vascular, obstrução vascular,

isquemia e dilatação vascular.isquemia e dilatação vascular.

Locais mais afetados: artérias com grande pressão (aorta e coronárias); às Locais mais afetados: artérias com grande pressão (aorta e coronárias); às

vezes nas cerebrais: AVCvezes nas cerebrais: AVC

2727

DOENÇAS QUE GERAM RADICAIS DOENÇAS QUE GERAM RADICAIS LIVRES:LIVRES:

Diabetes: diabéticos tendem a produzir mais Diabetes: diabéticos tendem a produzir mais radicais livres;radicais livres;

Artrite Reumatóide: doença auto-imune com Artrite Reumatóide: doença auto-imune com grande produção de radicais livres, grande produção de radicais livres, provocando lesão tecidualprovocando lesão tecidual

2828

EFEITOS BENÉFICOSEFEITOS BENÉFICOSSão utilizados pelas células fagocíticas e São utilizados pelas células fagocíticas e

citotóxicas para combater agentes estranhos citotóxicas para combater agentes estranhos e células tumorais (a própria e células tumorais (a própria radioterapia radioterapia baseia-se na formação desses compostos baseia-se na formação desses compostos através da ruptura de ligações covalentes)...através da ruptura de ligações covalentes)...

2929

EFEITOS BENÉFICOSEFEITOS BENÉFICOS

O óxido nítrico (O óxido nítrico (NONO) é formado, ) é formado, principalmente, pela ação da óxido principalmente, pela ação da óxido nítrico sintetase. É extremamente nítrico sintetase. É extremamente

importante para o nosso corpo importante para o nosso corpo (dilatação de vasos, sistema (dilatação de vasos, sistema

imunológico, etc.), e é um imunológico, etc.), e é um ERNERN (espécie reativa de nitrogênio) e, (espécie reativa de nitrogênio) e,

como tal, pode gerar como tal, pode gerar stress oxidativostress oxidativo quando em excesso através dos íons quando em excesso através dos íons

nitrosônio (NOnitrosônio (NO++) e nitroxila (NO) e nitroxila (NO--))

3030

DEFESAS CONTRA OS DEFESAS CONTRA OS RADICAIS LIVRES: OS RADICAIS LIVRES: OS

ANTIOXIDANTESANTIOXIDANTES• Qualquer substância que retarda ou Qualquer substância que retarda ou

previne a deterioração, dano ou previne a deterioração, dano ou destruição provocados pela oxidação. destruição provocados pela oxidação.

Podem ser:Podem ser:

• Enzimáticos (endógenos);Enzimáticos (endógenos);

• Não-enzimáticos (vitaminas – exógenas).Não-enzimáticos (vitaminas – exógenas).

3131

ANTIOXIDANTES ANTIOXIDANTES ENZIMÁTICOSENZIMÁTICOS

4 íons superóxido (O2

.-)4 prótons

2 O22 peróxidos de hidrogênio

(H2O2)

pode ser convertido a água por 2 maneiras:

Pela ação da CATALASE no citosol (principalmente no PEROXISSOMO

Pela ação da GPX nas mitocôndrias (raras vezes no citosol)

SOD

3232

ANTIOXIDANTES ANTIOXIDANTES ENZIMÁTICOSENZIMÁTICOS

A enzima GPX (glutationa A enzima GPX (glutationa peroxidase) reage a glutationa peroxidase) reage a glutationa (que se oxida) com peróxidos, (que se oxida) com peróxidos, evitando que estes ataquem evitando que estes ataquem outros compostos celulares outros compostos celulares

importantes. importantes.

3333

SEM O NADPH NÃO DÁ...SEM O NADPH NÃO DÁ...

• A enzima GPX utiliza o NADPH como A enzima GPX utiliza o NADPH como substrato para sua reação. Logosubstrato para sua reação. Logo:

deficiência de glicose 6-P deficiência de glicose 6-P desidrogenasedesidrogenase

deficiência no ciclo das pentosesdeficiência no ciclo das pentoses

(deveria produzir NADPH)(deveria produzir NADPH)

não ocorre a reação da GPXnão ocorre a reação da GPXo organismo fica mais suscetível à o organismo fica mais suscetível à ação danosa dos radicais livresação danosa dos radicais livres

... Como não há o “poder redutor da célula” (glutationa), o ferro da hemoglobina é ... Como não há o “poder redutor da célula” (glutationa), o ferro da hemoglobina é oxidado por um RL. A hemácia se hemolisa (já que ela não tem mais afinidade pelo oxidado por um RL. A hemácia se hemolisa (já que ela não tem mais afinidade pelo oxigênio), e o excesso da bilirrubina (resultado da degradação da hemoglobina) se oxigênio), e o excesso da bilirrubina (resultado da degradação da hemoglobina) se

acumula na pele e na esclera: acumula na pele e na esclera: ICTERÍCIAICTERÍCIA

3434

ANTIOXIDANTES NÃO-ANTIOXIDANTES NÃO-ENZIMÁTICOS: VITAMINA E ENZIMÁTICOS: VITAMINA E

(ALFA-TOCOFEROL)(ALFA-TOCOFEROL)• Possui um grupo hidroxila “preso” ao anel de Possui um grupo hidroxila “preso” ao anel de

ressonância. Desse grupo hidroxila, se tira o elétron ressonância. Desse grupo hidroxila, se tira o elétron para estabilizar qualquer para estabilizar qualquer RADICAL LIVRERADICAL LIVRE próximo, ficando, assim, “instável”;próximo, ficando, assim, “instável”;

• Vitamina lipossolúvel.Vitamina lipossolúvel.

3535

ANTIOXIDANTES NÃO-ANTIOXIDANTES NÃO-ENZIMÁTICOS: VITAMINA CENZIMÁTICOS: VITAMINA C

• ...O elétron que a vitamina E perdeu para ...O elétron que a vitamina E perdeu para o RADICAL LIVRE, é devolvido pela o RADICAL LIVRE, é devolvido pela vitamina C (ácido ascórbico)...vitamina C (ácido ascórbico)...

• Mas, por que trocar uma vitamina “instável” Mas, por que trocar uma vitamina “instável” por outra????? por outra?????

• Porque a vitamina C é hidrossolúvel e, assim, é Porque a vitamina C é hidrossolúvel e, assim, é facilmente eliminada pelo organismofacilmente eliminada pelo organismo

Então, para que tenham efeito antioxidante eficiente, as vitaminas C Então, para que tenham efeito antioxidante eficiente, as vitaminas C e E devem ser ingeridas conjuntamente...e E devem ser ingeridas conjuntamente...

3636

ANTIOXIDANTES NÃO-ANTIOXIDANTES NÃO-VITAMÍNICOS:VITAMÍNICOS:

Compostos fenólicos:Compostos fenólicos:

• Ácidos fenólicosÁcidos fenólicos• FlavonóidesFlavonóides• AntocianosAntocianos• TaninosTaninos

Presentes nas uvas e nos vinhos; exercem significativos Presentes nas uvas e nos vinhos; exercem significativos efeitos protetores e profiláticos nas reações oxidativas efeitos protetores e profiláticos nas reações oxidativas que envolvem a aterogênese e trombose. Em doses que envolvem a aterogênese e trombose. Em doses apropriadas apropriadas (porque vinho também tem álcool, que é (porque vinho também tem álcool, que é uma fonte exógena de RLs – ERMO alcoxil ), os uma fonte exógena de RLs – ERMO alcoxil ), os vinhos possuem atividade varredora anti-radicais vinhos possuem atividade varredora anti-radicais livres e regeneradora de antioxidantes livres e regeneradora de antioxidantes

3737

OUTROS MECANISMOS OUTROS MECANISMOS ANTIOXIDANTESANTIOXIDANTES

• Separação de espécies e sítios envolvidos na geração de Separação de espécies e sítios envolvidos na geração de radicais livres do resto da célula radicais livres do resto da célula ((COMPARTIMENTALIZAÇÃO CELULARCOMPARTIMENTALIZAÇÃO CELULAR););

• Existem reparos aos danos feitos ao DNA;Existem reparos aos danos feitos ao DNA;

• Os carotenóides eliminam o Os carotenóides eliminam o oxigênio singletoxigênio singlet..

3838

FONTES DE FONTES DE ANTIOXIDANTESANTIOXIDANTES

• VITAMINA CVITAMINA C: : frutas cítricas como laranja, frutas cítricas como laranja, limão, morango e em vegetais como brócolis, limão, morango e em vegetais como brócolis, repolho, couve-flor, pimentão verde.repolho, couve-flor, pimentão verde.

• VITAMINA EVITAMINA E: : germe de trigo, abacate, germe de trigo, abacate, manteiga, sementes, brócolis, beterraba, folhas manteiga, sementes, brócolis, beterraba, folhas verdes e cereais integraisverdes e cereais integrais

• CAROTENÓIDESCAROTENÓIDES: : cenoura, batata-doce, cenoura, batata-doce, abóbora, papaia, manga, carambola, nectarina, abóbora, papaia, manga, carambola, nectarina, pêssego , espinafre, brócolis, couve, agrião, pêssego , espinafre, brócolis, couve, agrião, nabo, mostarda, aspargo, ervilha, ameixa. nabo, mostarda, aspargo, ervilha, ameixa.

3939

STRESS OXIDATIVOSTRESS OXIDATIVO

Ocorre quando os Ocorre quando os ERMOsERMOs são são produzidos mais rápido do que são produzidos mais rápido do que são removidos pelos mecanismos de defesa removidos pelos mecanismos de defesa das células. Os das células. Os antioxidantesantioxidantes não não conseguem ser eficientes o suficiente...conseguem ser eficientes o suficiente...

ERMOs

Antioxi-dantes

4040

BIBLIOGRAFIABIBLIOGRAFIA• Ferreira, A.L.A.; L.S., Matsubara. Radicais livres: Ferreira, A.L.A.; L.S., Matsubara. Radicais livres:

conceitos, doenças relacionadas, sistema de defesa e conceitos, doenças relacionadas, sistema de defesa e estresse oxidativo. Ass. Med. Brasil, 2002; 43 (1): 61-8estresse oxidativo. Ass. Med. Brasil, 2002; 43 (1): 61-8

• Murray, Robert K.; Granner, Daryl K.; Mayes, Peter Murray, Robert K.; Granner, Daryl K.; Mayes, Peter W.; Rodwell, Victor W. - Harper: Bioquímica – 9ª ed.W.; Rodwell, Victor W. - Harper: Bioquímica – 9ª ed.

• Marks DB, Marks AD, Smith CM. Basic Medical Marks DB, Marks AD, Smith CM. Basic Medical Biochemistry - A Clinical Approach. Lippincott Biochemistry - A Clinical Approach. Lippincott Williams & Wilkins, 2004.Williams & Wilkins, 2004.

• Olszewer, Efrain - Radicais Livres em MedicinaOlszewer, Efrain - Radicais Livres em Medicina

4141