Proteina p53
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� Tema bastante atual, o interesse pela proteína relacionada à oncologia deve-se ao fato de, entre tantos avanços na ciência e na medicina, ainda haver muito em aberto no que diz respeito ao medicina, ainda haver muito em aberto no que diz respeito ao surgimento, desenvolvimento e controle de tal patologia. O que já se sabe se torna, assim, a esperança de um ponto de partida para descobertas de mecanismos de controle e prevenção do câncer.
• A proteína 53 (p53) é produto da transcrição do gene supressor tumoral p53, situado no braço curto do cromossomo 17 (região p13.1) [1].
Figura 1: Centrômero ou constrição
primária é a região estrangulada do cromossomo que o divide em dois
•A proteína p53, assim denominada devido à sua massa molecular: 53 quilodáltons (kD), é uma fosfoproteína(proteína que contem ácido fosfórico [3]) nuclear constituída por 393 aminoácidos [1].•Seu código PDB é 1TUP [4].
cromossomo que o divide em dois braços: o curto e o longo [2].
� Forma funcionalmente ativa: estrutura molecular tetramérica (com quatro subunidades básicas idênticas que se juntam) [5].
� A proteína p53 é conhecida como “guardiã do genoma” � A proteína p53 é conhecida como “guardiã do genoma”
em decorrência de seu funciona mento tanto como sensor de danos no DNA e como no auxilio ao sistema de reparo [1].
� A p53 apresenta quatro regiões com funções distintas, chamadas domínios da proteína [1].
Domínios, localização e funções
Domínio Localização Função
Domínio de transativação
Localizado na extremidade amino-terminal (N-terminal) e compreendido entre os aminoácidos 28 e 42
É responsável por regular a decodificação de genes (em proteínas) que atuam na parada do ciclo celular e na rota de apoptose (suicídio celular programado [6]).
Quatro domínios de ligação ao DNA na região central
Entre os aminoácidos 102 e 292
Possibilitam a ligação de p53 em sítios específicos do DNA
Domínio de Na extremidade carboxi- Responsável pela formação de Domínio de tetramerização.
Na extremidade carboxi-terminal (C-terminal),entre os aminoácidos 319 a 360
Responsável pela formação de tetrâmeros de p53, que é a forma mais ativa (selvagem ou wild-type) em transativação
Domínio regulatório. Na extremidade carboxi-terminal (C-terminal),entre os aminoácidos 364 a 393.
Ligar-se ao domínio central de ligação ao DNA, impedindo a interação desta região com promotores de genes relacionados com a supressão e morte celular programada
Tabela 1: Domínios, suas funções e localização na p53 [1]
p53 verifica a eventual ocorrência de mutações na sequencia do genoma
p53 selvagem se acumula
Mutação passível de correção
p53 ativa genes envolvidos no mecanismo de apoptose
Lesão extensa
Suprime a ação de genes com ação anti-apoptótica
p53 selvagem se acumula no núcleo celular
Ativa outros genes e determina a parada do ciclo celular até que se finde o reparo do DNA
Causas de Mutações: replicação defeituosa do DNA, lesões por agentes físicos, químicos ou biológicos
Células com o gene p53 mutado
Alteração significativa da proteína p53
Não ocorre a parada do ciclo celular ou o disparo do mecanismo de apoptose
Formas mutadasda proteína Não ocorre o reparo do
Essas células tendem a acumular mutações
Clones de células com DNA mutado se proliferam rapidamente, gerando tumores
Formas mutadasda proteína interagem com a proteína selvagem.
Impedimento da supressão tumoral
Não ocorre o reparo do DNA nem a apoptose.
Veja mais em: •http://www.youtube.com/watch?v=w5bPn_f_nWI&feature=related•http://www.youtube.com/watch?v=n_VDMKpxaXw&feature=related
Bibliografia� [1] http://seer.ucg.br/index.php/estudos/article/viewFile/564/449, acessado em
10 de novembro de 2012� [2] Explicação contida na figura do cromossomo:
http://www.virtual.epm.br/cursos/genetica/htm/base.htm, acessado em 10 de novembro de 2012
� [3] http://medicosdeportugal.saude.sapo.pt/glossario/fosfoproteina_ou_fosfoproteido, acessado em 10 de novembro de 2012[4] http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1tup, acessado em � [4] http://www.rcsb.org/pdb/explore/explore.do?structureId=1tup, acessado em 10 de novembro de 2012
� [5] http://www.inca.gov.br/rbc/n_48/v03/pdf/revisao3.pdf, acessado em 10 de novembro de 2012
� [6] http://www.miniweb.com.br/ciencias/artigos/Apoptose.html, acessado em 10 de novembro de 2012
� Imagem do cromossomo: http://bioglossario2.wikispaces.com/file/view/Centromero.jpg/64596570/Centromero.jpg, acessado em 10 de novembro de 2012
� Figuras das proteínas: http://www.ebi.ac.uk/thornton-srv/databases/cgi-bin/pdbsum/GetPage.pl?pdbcode=1tup, acessado em 10 de novembro de 2012