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Prof Ednaldo Anthony Jesus e Silva - Amazon S3€¦ · Papel do IgE na Resposta Alérgica A IgE...
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Asma“Asma é uma enfermidade inflamatoria dos
bronquios, crónica e persistente, caracterizada por episodios de dificuldade respiratoria, sibilancias, opressão torácica, generalmente reversível , porém pode ser severos e algumas vezes fatais ”
Definição:
É uma condição em que a inflamação das vias aéreas provoca o aumento de sua sensibilidade a fatores específicos (desencadeadores) ocasionando então o estreitamento das vias aéreas, reduzindo assim o fluxo de ar que passa aéreas, reduzindo assim o fluxo de ar que passa por elas, fazendo com que a pessoa sinta falta de ar com chiados.
Caracterizada pela inflamação crônica das vias aéreas, na qual participam particularmente mastócitos, eosinófilos e linfócitos T.
INFLAMAÇÃO
AsmaAsma
HIPERREATIVODADE
DOS BRÔNQUIOS
REMODELAMENTO DO
EPITÉLIO DOS BRÔNQUIOS
FUNÇÃO
PULMONAR
ALTERADA
O que é Asma ?O que é Asma ?O que é Asma ?O que é Asma ?
• Sintomas• Exacerbações• Anormalidades das vias aéreas• Doença única com várias apresentações ?
LB
Sensibilização com alérgenos e hipersensibilidade tipo I
Histamina, triptase, cininogenase
Leucotrienos-B4, C4, D4, prostaglandinas D
Mediadores recem sintetizados
TH2
Rinite alérgica e Asma partilham células e mediadores inflamatórios
Resposta fase precoceMediadores
pré-formadosLeucotrienos cisteínicos
ProstaglandinasPAF
IgE ligadaà membrana
Mastócito
Uma via aérea, Uma doençaUma via aérea, Uma doença
Adaptado de Casale TB et al Clin Rev Allergy Immunol 2001;21(1):27–49; Kay AB N Engl J Med 2001;344:30–37.
Resposta fase tardiaLinfócito T
Mediadoresinflamatórios
Alergeno
Citoquinas
Eosinófilo
CLASSIFICAÇÃO CLÍNICA DA ASMA
1. CLASSIFICAÇÃO DA ASMA QUANTO A ORIGEM
2. CLASSIFICAÇÃO DA ASMA QUANTO A GRAVIDADE DA DOENÇADOENÇA
3. CLASSIFICAÇÃO DA GRAVIDADE DA CRISE DE ASMA
CLASSIFICAÇÃO DA ASMA QUANTO A ORIGEMTipo de asma Características Causas ou fatores precipitantes das crises
Intrínseca ou Não-Alérgica
• História familiar negativa• Teste alérgico cutâneo
negativo• IgE sérica normal• Eosinofilia
• Exercícios • Durante os exercícios
• Fase de recuperação do exercício
• Fatores psicológicos • Tensão; Ansiedade; Stress; Depressão
• Viroses respiratórias • Rinovírus; Influenza; Respiratório Sincicial
• Infecções Bacterianas • Sinusites; Bronquites; etc.• Clima; Microclima • Frio; Umidade relativa do ar• Inalantes irritantes, AINES,
esofagite de refluxo• Fumaça de cigarro;
Poluentes; QuímicosExtrínseca Alérgica • Geralmente começa na
infância • Relação c/ eczema-rinite-
• Alérgicos • Ácaros (poeira de casa, colchão, travesseiro, tapetes, estofados)• Relação c/ eczema-rinite-
urticária• História familiar positiva• Teste cutâneo – positivo• IgE sérica aumentada• Eosinofilia
estofados)• Mofo e bolor; Pólen • Animais domésticos (pêlos,
salivas e secreção sebácea)• Produtos com lã e penas• Fumaça (cigarros, lenha,
pouição)Extrínseca Não-Alérgica ou Ocupacional
• Historia pregressa negativa• Pouca inflamação
• Inalantes em ambiente de trabalho
• Alimentos; Pó de madeira; Metais; Corantes; Produtos químicos e farmacêuticos
• Químicos domésticos • Produtos de limpeza (detergentes, ceras, desinfetantes, inseticidas, polidores, perfumes)
• Tinta, sintético, cola, verniz, solvente, querosene
CLASSIFICAÇÃO DA ASMA QUANTO A GRAVIDADE DA DOENÇAFreqüência dos sintomas
Diurnos Noturnos
Repercussão
Nas atividades
Redução do FEM*
Sintomas Intercrise
Características
Intermitente leve
< 1 vez/semana ≤ 2 vezes/mês Nenhuma ≥80% Nenhum • Broncoespasmo de curta duração
• Freqüentemente relacionado ao exercício
Persistente leve >1 vez /semana, mas não todo dia
> 2 vezes/mês e < 1 vez/sem
Pode afetar nas crises
≥80% Normal ou quase
• Broncoespasmo e inflamação discreta
• Gasta até uma bombinha(200jatos)/bombinha(200jatos)/mês
Persistente moderada
Sintomas diários
2 a 3 vezes por semana
Pode afetar o dia a dia
60 a 80% Pode existir • Broncoespasmo e inflamação intensa.
• Exige corticóide inalatório + broncodilatador
Persistente Grave
Sintomas contínuos
Freqüentemente
É difícil dormir
Atividades limitadas
< 60% Presentes • Broncoespasmograve, inflamação com remodelação (obstruçãofixa)
• Múltiplas medicações
PFE = Pico de fluxo expiatório(“peak flow”) em percentual do previsto pra idade-sexo-estatura ou melhor performance individual
CLASSIFICAÇÃO DA GRAVIDADE DA CRISE DE ASMA
Crise Leve Crise Moderada Crise Grave Internação Urgen te
Dispnéia Ausente ou leve
Fala sentenças sem respirar
Dispnéia moderada
Fala frases inteiras
Dispnéia grave
Fala entre palavras
Dispnéia com esforço
Não fala
Freqüência respiratória
Normal até 30% acima da média
30- 50 % acima da média >50% acima da média ou >30irpm
>30 irpm
(pode diminuir)
Frequ. Cardíaca <100 bpm 100-120 bpm >120 bpm Bradicardia relativa
Estado geral Normal Prostrado se prolongando Sonolento/agitado Confuso/torposo
PFE (peak flow) 80-90% do previsto/base 60-80% do previsto/base <50% do previsto/base <30-50% do previstoPFE (peak flow) 80-90% do previsto/base
>200 litros/minuto
60-80% do previsto/base
100-200 litros/minuto
<50% do previsto/base <30-50% do previsto
Cor Normal Pálido Pálido ou cianótico Geral// cianotico
Musculatura acessória
Não usa Moderada Uso máximo de musculatura acessória
Intensa. Pode diminuir por exaustão
Tiragens Nenhuma intercostal leve Tórax hiperinsulflado Tiragem intensa Pode diminuir
Ausculta Sibilos expiratórios Sibilos inspiratórios e expiratórios
Murmúrio vesicular e sibilos diminuindo
Pouca entrada de ar.
Tórax silenciosoPulso paradoxal <10mmHg de diferença 10-20mmHg >20mmHg de diferença Pode estar ausente
Saturimetria >95% 90-95% <90% <90%PO2 >80 mmHg 60-80 mmHg <60 mmHg <60 mmHg
CRITÉRIOS LEVE MODERADA GRAVE
número de crises
< 1 vez/semana > 1 vez/semana
Diárias
Raras < 3 vezes/ano > 3 vezes/ano Frequentes
Normal Leve Moderada Grave
Classificação clínica da asma de acordo com a sua intensidade e gravidade
Pico de fluxo expiratório (l/m)
≥80% do previsto
de >60% a <80 do previsto
≤ 60% do previsto
Fala Fala normal Só permite palavras soltas
Incapaz de falar
Papel do IgE na Resposta Alérgica
A IgE aumenta o número de receptores FcεRI nos mastócitos
célula dendrítica
Plasmócito
mastócito
Mediadores
efeitos clínicos
alérgeno
linfócito B
1. MacGlashan DW Jr, , et al. Arch Allergy Immunol 1997;113:45–7.
2. MacGlashan D Jr, et al.. J Allergy Clin Immunol 1999;104:492–8.
infiltração no tecido
eosinófilo
Plasmócito
IgE
Mediadoresativam
eosinófilos
linfócito Tefeitos clínicos
INFLAMAÇÃO
AsmaAsma
HIPERREATIVODADE
DOS BRÔNQUIOS
REMODELAMENTO DO
EPITÉLIO DOS BRÔNQUIOS
FUNÇÃO
PULMONAR
ALTERADA
FosfolipaseA2
LYSO-PC ÁCIDOARACDÔNICO
IgE
Fc e RI
PIP2
FosfolipaseC
IP3
FOSFATIDILCOLINA
Ca++
Fosfolipídeo
Ca++
PCK inativo
DAG
PCK inativo
G ?
Ca++
PTK ?
Cicloxigenase 5-Lipoxigenase
PGD2 LTC4
SECREÇÃO
PGD2 LTC 4 LTD4 LTE4
Cadeias levesde miosina
ProteinoquinaseCálcio - Calmodolina
Cadeias levesmiosina
Cadeias levesmiosina fosfatada
Cadeias levesmiosina
Cadeias levesmiosina fosfatada
Grânulossecretores
EXOCITOSE
Conteúdo granular
Ca++
RETÍCULOENDOPLASMÁTICO
Ca++
......... .
......... .Eventos Bioquímicos da Ativação do Mastócito
MASTÓCITO
5-30minutos
Minutosa
horas1-5
minutos
CitocinasMediadoreslipídicos
Mediadoresdos grânulos
• histamina• heparina• triptase• quimase
• Leucotrieno C4• Prostaglandina C2
• TNF - alpha• IL-4• IL-5• IL-6• IL-13
1 MC T2 MC TC3 Basófilo
Ligação do IgE aos receptores de alta afinidade Liberação de mediadores inflamatórios
IgEAlérgenos
FcεRI
Em minutosMediadores lipídicos:ProstaglandinasLeucotrienos
ChiadoBroncoconstrição
Em horasProdução de citocinas:Especificamente IL-4, IL-13
Produção de mucoRecrutamento de eosinófilos
Liberação imediataConteúdo dos grânulos:Histamina, TNF-α, Proteases, Heparina
Espirros Congestão nasal,prurido, coriza,lacrimejamento
Ações biológicas dos leucotrienos na asma
Diminuição do transporte ciliarLibertação de proteínas catiónicas,
Lesão das células epiteliais
Aumento da
Recrutamento de eosinófilos
Epitélio dasvias aéreas
Nervos sensoriais
Adaptado de Hay DWP. Chest 1997;111:35S-45S.
Contracçãoe proliferação ?
Edema
Aumento dasecreção de muco
Vasos sanguíneos
Células inflamatórias(ex., mastócitos, eosinófilos)
Músculo liso das vias aéreas
Nervos sensoriais(Fibras-C)
Leucotrienos Cisteinílicos
FASES DA ASMA
Plasmócito
Linfócito B
transformação
Inflamaçãoalérgica:
eosinófilose linfócitos
Mediadores alérgicos
FASE IMEDIATA FASE TARDIA
Liberaçãode IgE Exacerbação da asma
Alérgenos
MastócitosBasófilos
Complicações(infecção secundaria)
Manifestação clínica:• Sinais e sintomas:
� Sintomas típicos: tosse, chiado, falta de ar, pressão no peito ( opressão torácica) expectoração.
Fase Imediata
� Sinais iniciais da asma: tosse seca improdutiva, dispnéias, sibilos e bronco constrição.
� Sinais tardios da asma: tosse produtiva, sibilos, dispnéia intensa.
Fase Tardia
Hiper-reatividade brônquica:
Pessoas normais, saudáveis, não asmáticos ainalação de pequenas doses de os mediadoresanafilaxia (ex: histamina), não provocabroncoconstrição. Entretanto, nas pessoas com asma, abroncoconstrição. Entretanto, nas pessoas com asma, ainalação até de pequenas doses do mesmo mediadorprovoca um intenso broncoespasmo sintomático. Essasensibilidade exagerada das vias aéreas éocasionalmente de “hiper-reatividade inespecífica”.