Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus...
Transcript of Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus...
![Page 1: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/1.jpg)
Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto
Laboratório de Imunologia AplicadaMIP/CCB/UFSC
Vírus Oncogênicos e Câncer
![Page 2: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/2.jpg)
Câncer
• Hipócrates, por volta do ano 400 a.C• Câncer: As veias que irradiam a
partir de alguns tumores de mama assemelham-se com as pernas de um caranguejo.
• Ele deu à moléstia o nome de karkinoma (carcinoma), palavra grega que também significa caranguejo, e a mesma associação chegou ao latim.
![Page 3: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/3.jpg)
Células cancerosas ou tumorigênicasvariantes de células normais que perderam a
habilidade de controlar seu crescimento com as seguintes alterações:
Imortalização
Transformação
Metástase
![Page 4: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/4.jpg)
Fibroblastos normais (monocamada)
Fibroblastos transformados (arredondados e em colônias)
![Page 5: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/5.jpg)
Célula Normal Câncer
Estima-se que 6-7 eventos devem ocorrer (em ~20-40 anos) para indução do câncer (alterações genéticas e epigenéticas)
em certos casos a propensão ao câncer é hereditária
![Page 6: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/6.jpg)
Célula Normal
Célula Tumoral (transformada)
Agentes Carcinogênicos: iniciam ou promovem a
formação do tumor
![Page 7: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/7.jpg)
Fatores carcinogênicos• Fumo
– pulmão, esôfago, bexiga e pâncreas
• Hábitos alimentares (gorduras saturadas e fibras)– cólon
• Obesidade– endométrio, cólon, rim, vesícula
• Álcool– trato digestivo e respiratório
• Vírus
![Page 8: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/8.jpg)
Vírus e Câncer
• 1908, Wilhelm Ellerman & Olaf Bang– Leucemia de galinha podia ser transmitida por
inoculação de filtrado de células tumorais
• 1911, F. Peyton Rous– Sarcoma de galinha – Nobel em 1966
![Page 9: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/10.jpg)
Vírus e Câncer
• 1908, Wilhelm Ellerman & Olaf Bang– Leucemia de galinha podia ser transmitida por inoculação
de filtrado de células tumorais
• 1911, F. Peyton Rous– Sarcoma de galinha – Nobel em 1966
• 1936, Bittner– Carcinoma mamário de camundongos causado por vírus
transmitido pela mãe
• Gross & Friend– Vírus relacionado à leucemia de camundongos
![Page 11: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/11.jpg)
Vírus oncogênicos - DNA
Vírus Doença Câncer
Papovaviridae
Papillomavirus (HPV)
Poliomavírus murino
Verrugas, verrugas genitais Câncer cervical e uterino
Herpesviridae
Vírus Epstein-Barr (HHV4)
Vírus do Sarcoma de Kaposi (HHV8)
Mononucleose infecciosa
Linfoma de Burkitt
Carcinoma de nasofaringe
Sarcoma de Kaposi
Hepadnavirus
Vírus da Hepatite B (HBV) Hepatite B Câncer de fígado
Adenoviridae
Adenovírus
Doença respiratória aguda Adenocarcinomas (câncer de tecidos epiteliais
glandulares)
![Page 12: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/12.jpg)
Vírus oncogênicos - RNA
Vírus CâncerVírus linfotrópico de célula T humana (HTLV-1; HTLV-2)
Leucemia de células T do adultos
Linfomas
Vírus de sarcoma de gatos, galinhas e roedores
Sarcomas (câncer de tecidos conectivos)
Vírus da leucemia felina (FeLV) Leucemia felina
![Page 13: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/13.jpg)
Tumor VirusesTumor VirusesTransformation:
• Loss of growth control
• Reduced adhesion
• Motility
• Invasion
• Ability to form tumors - viral genes interfere with control of cell replication and other aspects of the cell
phenotype
• Transformed cells frequently exhibit chromosomal aberrations
![Page 14: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/15.jpg)
Classes de genes que quando mutados causam transformação
maligna
Oncogenes: Genes responsáveis pela transformação maligna de células (~100)
Anti-Oncogenes ou Supressores Tumorais: genes que quando deletados causam aparecimento de câncer (~10)
A versão celular normal do oncogene é chamada de proto-oncogene (genes celulares homólogos de oncogenes que quando alterados (mutados) levam a transformação)
![Page 16: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/16.jpg)
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
ONCOGENEA gene that codes for a protein that potentially can transform
a normal cell into a malignant cell
An oncogene may be transmitted by a virus in which case it is known as a VIRAL ONCOGENE
v-onc c-oncX
![Page 17: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/17.jpg)
RNA Tumor VirusesRNA Tumor Viruses
Proto-oncogene
A cellular (host) gene that is homologous with a similar gene that is found in a transforming virus
A cellular oncogene can only induce transformation after
• mutation
• some other change in the cell’s genome
![Page 18: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/18.jpg)
Classes de proteínas que são codificadas por oncogenes
Fatores de crescimento
Receptores de Fatores de crescimento
Proteínas envolvidadas com a transdução de sinal
Fatores de Transcrição
![Page 19: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/19.jpg)
OncogenesVírus Oncogene
Rous sarcoma virus v-src
Simian sarcoma virus v-sis
Avian erythroblastosis virus v-erbA or v-erbB
Moloney murine sarcoma virus v-mos
MC29 avian myelocytoma virus
v-myc
Kirsten murine sarcoma virus v-kras
![Page 20: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/20.jpg)
Como surgiram os oncogenes retrovirais
![Page 21: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/22.jpg)
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
Papilloma Viruses• cause natural cancers in animals
• cause benign warts
• ubiquitous
• epitheliotropic - most human tumors are malignancies of epithelial cells
![Page 23: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/23.jpg)
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
Papilloma Viruses
• 51 types identified - most common are types 6 and 11
• Most cervical, vulvar and penile cancers are ASSOCIATED with types 16 and 18 (70% of penile cancers)
EPIDEMIOLOGIAL STUDIES BUT:HPV 16 and HPV 18 do transform human keratinocytes
Effective Vaccine(quadrivalent recombinant HPV 6, 11, 16 and 18 proteins made in
yeast - Gardasil)
![Page 24: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/24.jpg)
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
Polyoma Viruses• Simian virus 40 - juvenile hamster sarcomas, transformation
• contaminação de lotes de vacina contra polio
• Polyoma - mouse leukemia, in vitro transformation
• Human polyomas (JC and BK) - monkey sarcoma, transformation
Early functions are necessary - ONCOGENES
Possible association of BK with human prostate cancer
![Page 25: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/25.jpg)
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
DNA Tumor Viruses In Human CancerAdenoviruses
Highly oncogenic in animals
Always the same partEarly functions
E1A region: 2 T antigensE1B region: 1 T antigen
E1A and E1B = Oncogenes
![Page 26: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/26.jpg)
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
Herpes Viruses
Considerable evidence for role in human cancer
• Some very tumorigenic in animals
![Page 27: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/27.jpg)
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
• Burkitt’s Lymphoma• Endemic
• Non-endemic
• Nasopharyngeal cancer
• Infectious mononucleosis (glandular fever)
• Transforms human B-lymphocytes in vitro
• Burkitt’s lymphoma: malarial infested regions• Nasopharyngeal cancer: China, SE Asia – diet?
Epstein-Barr Virus
![Page 28: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/28.jpg)
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
DNA Tumor Viruses In Human CancerHuman herpes virus – 8
Kaposi’s Sarcoma Herpes VirusKaposi’s sarcoma
![Page 29: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/29.jpg)
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
Hepatitis B Virus
DNA genome
RNA polymerase II
RNA Provirus
Reverse transcriptase
DNA genome
Host enzyme
Viral enzyme
![Page 30: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/30.jpg)
DNA Tumor Viruses In Human Cancer
Epidemiology:
• Strong correlation between HBV and hepatocellular carcinoma
• China: 500,000 - 1 million new cases of hepatocellular carcinoma per year
![Page 31: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/31.jpg)
RNA Tumor VirusesRNA Tumor VirusesRNA Genome - Retroviruses
RNA-dependent DNA Polymerase encoded by virus
REVERSE TRANSCRIPTASE
RNA genome
Reverse transcriptase
DNA genome
Integrase
Integrates
Host RNA polymerase II
RNA genome
virus
virus
host
![Page 32: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/32.jpg)
RNA Tumor VirusesRNA Tumor Viruses
POL: Enzymes
Reverse transcriptase – RNase H
Integrase
Protease
A normal retrovirus has:
3 genes
GAG : internal proteins
ENV: Envelope glycoproteins
![Page 33: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/33.jpg)
RNA Tumor VirusesRNA Tumor Viruses
![Page 34: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/34.jpg)
RNA Tumor VirusesRNA Tumor VirusesRetroviruses known to cause human cancer
Human T cell lymphotropic virus -1 (HTLV-1)
Adult T cell leukemia, Sezary T-cell leukemia
Africa, Caribbean, Some Japanese Islands, S. America (Peru, Bolivia)
1-4% of infected people
![Page 35: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/35.jpg)
R U5 GAG POL ENV U3 R
Rous Sarcoma Virus
R U5 GAG POL ENV U3 R
Como retrovírus causam câncer?Como retrovírus causam câncer?
“typical retrovirus”
SRC
![Page 36: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/36.jpg)
Substituição de 19 aminoácidos do C-terminal por 12 aminoácidos diferentes
![Page 37: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/37.jpg)
Feline Sarcoma Virus (FSV)
R U5 dGAG FMS dENV U3 R
Avian Myelocytoma Virus (MC29)
R U5 dGAG MYC dENV U3 R
Avian Myeloblastosis Virus
R U5 GAG POL MYB U3 R
Some retroviruses have an oncogene instead of their regular genes
Some retroviruses have an oncogene instead of their regular genes
![Page 38: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/38.jpg)
RNA Tumor VirusesRNA Tumor VirusesIn contrast:
No oncogene! – How does it cause a tumor?
R U5 GAG POL ENV U3 R
Avian Leukosis Virus (causes lymphomas)
![Page 39: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/39.jpg)
RNA Tumor VirusesRNA Tumor VirusesALV can integrate into the host cell genome at
MANY locations
but in tumor it is always at the SAME site (or restricted number of sites)
![Page 40: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/40.jpg)
RNA Tumor VirusesRNA Tumor Viruses
Could C-oncs be involved in NON-VIRAL cancers?
![Page 41: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/41.jpg)
Cancers often result from gene translocations
Cancers often result from gene translocations
Burkitt’s Lymphoma
8:14 translocation
Break in chromosome 14 at q32
Acute myelocytic leukemia7:159:18
11:15:17
myc
![Page 42: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/42.jpg)
Oncogenesis by rearrangementOncogenesis by rearrangement
Tumor c-onc new promotor
Burkitt’s lymphoma myc (8) Ig heavy (8 to 14)
Ig light (8 to 2)B-cell chronic lymphocytic bcl-1 Ig heavy (11 to 14)
leukemia bcl-2 Ig heavy (18 to 14)
T cell chronic lymphocytic tcl-1 T cell receptor
leukemia (14 inversion)
T cell chronic lymphocytic myc T cell receptor (8 to 14)
leukemia
![Page 43: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/43.jpg)
Anti-OncogenesAnti-OncogenesRetinoblastoma gene
P53
have normal regulatory function in many cells
![Page 44: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/44.jpg)
Anti-OncogenesAnti-Oncogenes
Rb Gene
RbRb protein
Rb
Stops replication
Rb
Adenovirus E1A
Cell cycle continues
Retinoblastoma
105kD
![Page 45: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/45.jpg)
Anti-OncogenesAnti-Oncogenesp53
P53 gene P53 gene P53 gene
P53
P53 DNA
Stops replication
Hepatitis C
P53
replication replication
Papilloma proteolysis
P53
Papilloma
![Page 46: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/46.jpg)
DNA Tumor VirusesOncogenes
DNA Tumor VirusesOncogenes
• Adenovirus E1A region 2
• SV 40 Large T
• Polyoma Large T
• BK virus Large T
• Lymphotropic virus Large T
• Human papilloma Virus-16 E7
All have a sequence in common
Mutations in this region abolish transformation capacity
![Page 47: Prof. Dr. Aguinaldo Roberto Pinto Laboratório de Imunologia Aplicada MIP/CCB/UFSC Vírus Oncogênicos e Câncer.](https://reader036.fdocumentos.tips/reader036/viewer/2022062404/552fc110497959413d8c5a45/html5/thumbnails/47.jpg)
CANSEI!