Situação atual da resistência dos anti-helminticos

e os avanços na investigação de outros

metodos de controle

Dr. Daniel Castells Montes

Picture: D.Castells

PARTICIPANTES

Ovis aries Muflón (selvagem) 7000 A.C. Oveja (doméstica)

1400´s

1600 1s

1600´s

Fotos: W. Baethgen Internet (Rudaw) y SUL (DC)

Brasil: 16:300.000

Nordeste: 9:500.000 (58%)

Argentina: 14:000.000

Patagonia: 9:000.000 (64%)

Fonte: Environmental factors that affect sheep production in Brazil

P. Hermuchea, R.F. Guimarãesa, O.A. Carvalho Jr.a, R.A.T. Gomesa, S.R. Paivab, C.M. McManusc.

Applied Geography 44 (2013) 172e181

Picture: D.Castells

Nordeste Brasileiro

A base de forragem e Caatinga

Picture: D.Castells

Nordeste Brasileiro

Cordeiro e peles (Ej: Morada Nova)

Fonte: La Producción Ovina en la Argentina

Joaquín P Mueller.

Comunicación Técnica INTA Bariloche Nro. PA 618,

Picture: D.Castells

Patagonia Argentina

A base de forragem e Coirón

Patagonia Argentina

Sistemas extensivos para a produção de lã

Picture: D.Castells

Uruguay

Picture: E. Angenscheidt

Uruguay

Pastagens nativas sistemas mistos

PARTICIPANTES

Fotos: MGAP y SUL (JB y DC)

Fotos: J.B.

Verminose Gastrintestinais

PARTICIPANTES

Nivel Parasitose

Mortandade

Peso Vivo

Lã Compri mento

Diâmetro

Altura

Mínima 0 100 100 100 100 100

Media 3 84 85 90 96 94

Máxima 50 76 70 90 93 94

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

9000

10000

abr/

07

ma

i/07

jun/0

7

jul/07

ago/0

7

set/

07

out/07

nov/0

7

dez/0

7

jan/0

8

fev/0

8

ma

r/08

abr/

08

ma

i/08

jun/0

8

jul/08

ago/0

8

set/

08

out/08

nov/0

8

dez/0

8

jan/0

9

fev/0

9

Número de nematodos adultos

Fuentes: Castells et al 1995 y 2011

IMPACTO (% da base 100)

Dinâmica geral de nematóides

Outono Outono

Parásitos internos - NGI

PARTICIPANTES

Parásitos internos - NGI

PARTICIPANTES

Nematodirus 11%

T. Axei 12%

Ostertagia 5%

Varios 3%

(Nari et al 1977)

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

80%

90%

100% T.ovis

O.columbianum

Cooperia sp.

S.papilosum

N.spathiger

T.colubriformis

T.circumcinta

T.axei

H.contortus

(Castells et al 2011)

PREVALENCIA

Dinâmica populacional

Haemonchus Contortus 43%

Trichostrongylus Colubriformis 26%

Exame clínico

Haemonchus contortus

• Patogênese: anemia,

hipoproteinemia

• Síntomas: fraqueza, apatía,

dispneia, palidez de mucosas,

desidratação, edema

submandibular, ascite e finalmente

morte

Diagnóstico por exame clínico

Trichostrongylus colubriformis

• Patogenia: enterite

• Síntomas: diarreia, retraso en el

crescimiento.

Diagnóstico por teste laboratorial

Fotos: SUL D.C. y Bonino

Quantitative studies of ovine Haemonchosis. I. Relationship

between faecal egg counts and total worm counts

Roberts J.L. and Swan R.A (1981)

Coeficiente de correlación r2= 0.83

Nro. de H.C. < Nro. de huevos por hembra - r= -0.43

Diagnóstico por teste laboratorial

MÉTODOS

DE CONTROLE

Químico Vermífugos

Manejo de pastagens

Alternado c/Bovinos

Pastoreio de Diluição

Imunidade

Animais resistentes

Vacinas

Nutrição

Forragem Taninos condensados

Inimigos naturais Fungus predadores

PARTICIPANTES

•Benzimidazoles…………………………………………………….………………Thiabendazol 1961

•1991 T. col. Nari et al. 1993

•1994 86% de fazendas Nari et al. 1996

•Imidazotiazoles………………………………………………………………..………………Levamisol 1971

•1994 71% de fazendas Nari et al. 1996

•Lactonas macrocíclicas…………………………………..….…………Ivermectina 1984

•1994 1,2% de fazendas Nari et al. 1996

•2002 65% de parcial Castells et al 2002

•Amino Aceto Nitrilos………………………………………….…………Monepantel 2009

•2014 2 fazendas Mederos et al 2014

•2016 2 fazendas Castells et al No publicado

•Espiroindoles…………………………………………………………………..……………...Derquantel 2014

•Nenhum registro

•Organofosforados……………………………………………………..…………......Naftalofós 1950

•Nenhum registro

•Salicilanilidas…………………………………………………………………………..……………..Closantel 1970

•Reportes informais

Amplo espectro

Espectro reduzido

Vermifugos y resistência

Estratégicos associados ao manejo Ovelhas: pre-encarnerada, pre-parto, pos-parto (assinalação), desmame Cordeiros: Desmame e Inicio de Invernada

Estratégicos associados a epidemiología Verão, se é chuvoso contra Haemonchus contortus Inicio do Outono, contra Haemonchus contortus Inicio do inverno, contra Trichostrongylus colubriformis

Associados com sintomas Anemia, diarreia

Associados ao diagnóstico de laboratorio Mac Master (OPG)

Seletivos

Famacha

Tratamentos

Primera comunicación de resistencia antihelmíntica

Trichostrongylus colubriformis resistente a Oxfendazol

Nari et al. 1990

ESTABLECIMIENTO GRUPO TESTIGO ABZ 5mg/Kg LVM 7,5mg/kg IVM 0,2mg/kg CLT 10mg/kg MXD 0,2mg/kg MNP C.L.

1 % R.R.H. 90 76 67 36 81 100

C.L. 58T;23o;19H T T H H(7%) H

2 % R.R.H. 52 53 69 18 56 100

C.L. 48T;26o;26H H; T T; H H H(5%) H

3 % R.R.H. 76 29 29 64 64 100

C.L. 89H;2T;9o H H H H H (6H)

4 % R.R.H. 79 6 0 60 0 100

C.L. 91H;3T;4O H H;O H O;H H (9H)

5 % R.R.H. 89 60 18 79 64 100

C.L. 84H;16T H H H O;H (4H)

6 % R.R.H. 69 0 0 79 56 100

C.L. 86H;14T H H H O;H H

7 % R.R.H. 94 82 32 77 66 100

C.L. 71H;15T;14O H;T H;T;O H H H;T (3H)

8 % R.R.H. 90 72 0 0 50 100

C.L. 93H;4T;3O H;T T;H;O H H;O H (3H)

9 % R.R.H. 51 64 55 38 89 100

C.L. 61H;32T;7O H;T H;T H H

10

% R.R.H. 0 18 0 0 51 100

C.L. 35H;30T;10º

25Str: H;T H;T H H H

46 Str.

Fuente: Bonino et al 2010

%RRH 57% 0% 100% 44% 0% 52% 0% 89% 0% 11%

H.cont R R S R R R R R R R

T.col. S S S S S S

%RRH 0% 69% 15% 0% 92% 39% 0% 44% 69% 0%

H.cont R R R R R R R R R R

T.col. S S S S S S

%RRH 50% 93% 52% 71% 6% 0% 90% 73% 42% 31%

H.cont R R R R R R R R R R

T.col. S S S S S S S S S

Teste de redução na contagem de ovos (Lombritest) para Lactonas Macrocíclicas en 30 fazendas

Laboratorio de Salud Animal SUL (2002-2012)

Nota: 100% fue del año 2002 R=resistente S=Susceptible

Resultados

Diapositiva: F. Malan

The FAMACHA© system

For identifying individual animals for anthelmintic treatment within a group

1

3 4

2

5 Fotos cedidas por Francois Malan

days

0 5 8 11 14 18 20 25 28 34

1 10 22 13 7 0 0 0 0 0 0

2 18 7 10 15 12 12 12 3 1 4

3 1 0 6 7 15 9 6 14 14 9

4 0 0 0 0 2 8 7 7 3 3

5 0 0 0 0 0 0 4 5 3 0

Total 29 29 29 29 29 29 29 29 21 16

FAMACHA Dia «0»: 10.000 L3 de Haemonchus contortus

Coeficiente de correlación Famacha/HPG = 0,5

Early detection of an Haemonchus contortus infection in sheep using three different faecal occult blood tests

Rodríguez, A. 1; Cabrera, P. 2; Ciappesoni, G. 1; Montossi, F. 1; Castells, D. 3; Martino, P. 2; De Barbieri, I. 1; Giorello, D.1

FAMACHA

FAMACHA 1 1 2 3 4 5 Total

A 32 122 89 13 2 258

B 45 127 46 4 0 222

C 30 112 101 38 7 288

D 0 2 19 9 1 31

NUG 122 141 46 0 0 309

Total 229 504 301 64 10 1108

21% 45% 27% 6% 1%

FAMACHA 2 1 2 3 4 5 Total

A 14 91 98 30 7 240

D 2 61 6 3 0 72

NUG 25 58 33 12 2 130

Total 41 210 137 45 9 442

9% 48% 31% 10% 2%

0

500

1000

1500

2000

2500

1 2 3 4

FAMACHA 1

FAMACHA 2

Coeficiente de correlación Famacha/HPG = 0,19 Fuente: datos cedidos por G. Ciappesoni

Tratamentos Dosificacoes Lá PV Mortes

Ano I

2000 Estratégico 100 100b 100b 0

Famacha 12 95b 100b 0

Ano II

2001 Estratégico 100 100b 100b 3

Famacha 66 101b 91c 10

Número de dosificaciones totales, peso de vellón sucio (PVS) y peso vivo al final del ensayo (PV),en porcentaje sobre base 100 del grupo Estratégico y número de muertes en porcentaje sobre el total de animales del grupo,

para los tres grupos experimentales y 2 años evaluación. Letras diferentes en la misma columna indican diferencias estadísticamente significativas (p=ó<a 0 .05)

Famacha: resultados porcentuales de algunos parámetros

• Salles, J. ; Castells, D. ; Rizzo, E. ; Morixe,F. ; Nari, A. ; van Wyk J. ; Hansen, J.

• DILAVE – SUL – FAO – Fac. C. Agrarias - U. Pretoria

Muestreo del 2 de agosto de 2001

N=35

Dosificados por FAMACHA (4y5)= 10 (28%)

Promedio general de HPG=5765

Promedio de los no/FAMACHA=3874

Promedio de los FAMACHA=10492

Total de huevos en 35 grs.= 201785

Total de huevos en los 10 FAMACHA = 104920 (52%)

Famacha: vantagens

Identifica rapidamente o animal afetado H. contortus

Tratamento somente desses animais

Reduz a quantidade de animais tratados (Ej. 28%)

Permite eliminar animales que repitem

Famacha: dúvidas

Identifica com precisão graus 1 y 2?

Pressão sobre os parásitos (Ej. 52%)

Impacto epidemiológico no sistema?

Não aplicável en infecções mistas

PARTICIPANTES

Evolução da OPG de cordeiros desmamados em diferente pastoreio pre-desmame

Manejo de pastagens

PARTICIPANTES Castells y Nari 1996

0

300

600

900

1200

1500

1800

Pastoreo previo Novillos Pastoreo previo majada de cría

Pereira et al 2009

Número de tratamentos de acordo com a densidade ovinos (Carga y Rel. Ovino/Bovino 5/1; 3/1; 1/1)

4,4

3,6

3,0

2,1

1,4

0

1

2

3

4

5

Ov (1,1UG) Ov (0,85UG/Há.) Ov./bov. 5/1 Ov/bov 3/1 Ov/bov. 1/1

Picture: D.Castells

Animais resistentes

Variação entre raças

•Red Maasai (Dorper). Preston y Allombi 1978; Baker 1997

•Florida Native (Rambouillet). Amarante et al 1999

Variação dentro de raças

•Merino Australiano. Piper et al 1978; Albers et al 1987; Woolaston et al 1991;

Eady et al 1996; Ciappesoni 2008

•Romney Marsh. Baker et al 1979 y 1991; Morris et al 1997 y 2000

Red Maasai RamsVariação genética entre e dentro de raças ovinas

PARTICIPANTES

PVS PVL D PV OPG

HPG -0.15 ±0.007 -0.08 ±0.006 -0.16 ±0.028 -0.35 ±0.064 0.21 ±0.02

207

3049

1294 1037 1134

3017

373 346

3094

505 (2.4)

3126 (1)

1925 (1.5)

2045 (2)

2831 (2.5)

1351 (3.6)

1103 (3.2)

7533 (2.4)

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

9000

10000

Gen. 04 Gen. 05 Gen. 06 Gen. 07 Gen. 08 Gen. 09 Gen. 10 Gen. 11 Gen. 12

Núcleo R (Bajo HPG/EPG) Núcleo S (Alto HPG/EPG)

10094

(3.3)

HP

-0,80

-0,60

-0,40

-0,20

0,00

0,20

0,40

0,60

0,80

2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006 2007 2008 2009 2010 2011

R-Line (Low FEC) S-Line (High FEC)

OAR15_8464563.1 • Cromosoma: 15 • Posición: 8464563 CTTCCTCACTCTGCTTTGTGATACAAGGGCCAGGATTCTAGAAACCACATTTCTGCACTG[A/C]AAAGAGAAGGCTGTAGAAAGAGGCTGCAAGATTAGAGGAGGAGAGAAGGGATGTGCTCTA

Fuentes: Castells y Gimeno 2011, Grasso et al 2012

Ovinos resistentes

SNPs pruning

Idénticos por descendencia (IBD: Identity by

descent estimation)

49239 7979 DL < 0.4

Estructura poblacional (Structure 2.3.3)

Son poblaciones separadas¡¡¡

No son pobl. separados por parentesco

Fuente: Castells, Ponzoni y Gimeno sin publicar

748

296 56

1633

153

544

3498

1315

1030

0

500

1000

1500

2000

2500

3000

3500

HPG 1 HPG 2 HPG 3

Línea cruza Rylington Línea Resistente Línea Susceptible

Ovinos resistentes

PARTICIPANTES

Aminopeptidasas: H11, GAL y otras…

Fotografía electrónica de un corte transversal del Haemonchus contortus

Fotos: gentileza de Smith y SUL D.C.

Imunidade vacinas

Imunidade vacinas

PARTICIPANTES

0

1000

2000

3000

4000

5000

6000

7000

8000

9000

Vacunados Testigos

25 días 33 días 30 días 32 días

Derquantel + Abamenctina

H

P

G

Moxidectin

% reducción en el recuento de huevos

58% 73% 83% 74% 72% 71% 76% 80% 63% 77% 79% 90% 76%

Destete

VACINACOES

Fuente: Castells, Smith y Amarilho 2015 sin publicar

Picture: D.Castells

MUITO OBRIGADO PELA ATENÇÃO