Pentravan - Fagron · testosterona em dois veículos, PLO e Pentravan®. Para ambos os fármacos, a...

Pentravan®Permeação cientificamente comprovada e clinicamente testado

Fagron

Veículo transdérmico ideal para administraçãoem pele íntegra e em mucosa

Pentravan®

É um veículo transdérmico promotor de permeação cutânea na forma de matriz fosfolipídica formada por biolipídeos em bicamada lamelar desenvolvida por tecnologia lipossomal com formação de micropartículas nanossomais.

Atua aumentando a permeação cutânea de ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs) com elevada compatibilidade celular.

Apresenta permeação cutânea cientificamente comprovada, além de eficácia e segurança garantidas.

É o único veículo transdérmico clinicamente testado com resultados publicados e apresentados em conferências médicas nacionais e internacionais.

Mecanismo de permeação transdérmica de Pentravan®

Pentravan® interrompe a bicamada lipídica do estrato córneo facilitando a liberação transdérmica de fármacos sem danificá-la,como fazem alguns promotores de permeação, que agem dissolvendo a bicamada lipídica.

fagron.com.br

10 motivos para usar Pentravan®1. Elevada biocompatibilidade celular;2. Sensorial agradável e diferenciado;3. Processo de produção altamente

tecnológico;4. Atende todos os requisitos de

segurança necessários para uso em pele íntegra e em mucosa;

5. Livre de ingredientes reconhecidamente ou potencialmente irritantes, tóxicos ou controversos;

6. Permeação comprovada por estudos realizados em pele humana;

7. Respaldo científico através de publicações e simpósios médicos;

8. Comprovação de eficácia em estudos; clínicos conduzidos no Brasil;

9. Reconhecimento médico e apresentações em conferências e simpósios nacionais e internacionais;

10. Produto de abrangência global;

Epiderme

Derme

Vasos Sanguíneos


TitlePermeação comprovada cientificamente

Estudo comparativo Pentravan® x PLO

Um estudo de absorção transdérmica in vitro em fragmentos de pele humana, foi conduzido para avaliar a liberação de cetoprofeno e testosterona em dois veículos, PLO e Pentravan®.

Para ambos os fármacos, a formulação em Pentravan® apresentou índices superiores de permeação, sendo: 3,8 vezes superior para cetoprofeno e 1,7 vezes superior para testosterona.

Fluxo de permeação ( µg/cm2/hr) para testosteronaPermeation flux (µg/cm2/hr) for testosterone

Performance de permeação de hormônios esteroidais sexuais

Perfil de permeação de testosterona - 48h

Neste estudo de permeação ex vivo em célula de Franz, em pele humana full thikness, foi avaliada a performance de permeação de hormônios esteroidais sexuais. Foram observados os seguintes resultados em relação ao aproveitamento da dose aplicada na superfície da pele, após 48h da aplicação:

Os resultados indicaram que Pentravan® é capaz de promover índices de permeação transdérmica de hormônios em 48 horas, compatíveis com os níveis necessários para exercerem efeito biológico de forma sistêmica, com eficácia assegurada graças ao perfil satisfatório de permeação através da pele.

Este trabalho foi objeto de uma tese de mestrado de um grupo da Universidade Federal de Juiz de Fora e publicado no International Journal of Pharmaceutical Compounding (IJPC, 2014).

Lehman P. A., et al; In Vitro Percutaneous Absorption of Ketoprofen and Testosterone:Comparison of Pluronic Lecithin Organogel versusPentravan Cream. IJPC, 2012:16:3. Lehman P., 2012

Polonini HC, Brandão MAF, Ferreira AO et al. Evaluation of Percutaneous Absorption Performance for Human Female Sexual Steroids into Pentravan Cream. IJPC 2014; 18(4):332-340.

Performance de permeação de hormônios esteroidais

Fluxo de permeação (µg/cm2/hr) para testosteronaPermeation flux (µg/cm2/hr) for testosterone

0 5 10 15 20 25 30 35 400.00

0.02

0.04

0.06

0.08

0.10

0.12

0.14

0.16

Flux

o (µ

g/cm

2/hr

)Flu

x (µ

g/cm

2/hr

)

Tempo (h)Time (h)

Veículo Pentravan®Veículo PLO


48

45

40

35

30

25

20

15

10

5

00 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44

Tempo (h)

Perm

eaçã

o m

cg c

m³

Progesterona em Pentravan®

Estriol emPentravan®

Estradiol emPentravan®

Perfil de permeação de testosterona - 48h14,00

12,00

10,00

8,00

6,00

4,00

2,00

0,000 8 16 24 32 40 48

Tempo (h)

Qua

ntid

ade

liber

ada

(µg/

cm²

• Testosterona teve aproveitamento superior a 55% da dose aplicada• Progesterona teve aproveitamento superior a 76% da dose aplicada• Estradiol 17-B teve aproveitamento superior a 99% da dose aplicada• Estriol teve aproveitamento superior a 49% da dose aplicada

Polonini HC, 2014Polonini, HC 2014

publicado

Veículo transdérmico ideal para administraçãoem pele íntegra e em mucosa

Pentravan®

É um veículo transdérmico promotor de permeação cutânea na forma de matriz fosfolipídica formada por biolipídeos em bicamada lamelar desenvolvida por tecnologia lipossomal com formação de micropartículas nanossomais.

Atua aumentando a permeação cutânea de ingredientes farmacêuticos ativos (IFAs) com elevada compatibilidade celular.

Apresenta permeação cutânea cientificamente comprovada, além de eficácia e segurança garantidas.

É o único veículo transdérmico clinicamente testado com resultados publicados e apresentados em conferências médicas nacionais e internacionais.

Mecanismo de permeação transdérmica de Pentravan®

Pentravan® interrompe a bicamada lipídica do estrato córneo facilitando a liberação transdérmica de fármacos sem danificá-la,como fazem alguns promotores de permeação, que agem dissolvendo a bicamada lipídica.

fagron.com.br

10 motivos para usar Pentravan®1. Elevada biocompatibilidade celular;2. Sensorial agradável e diferenciado;3. Processo de produção altamente

tecnológico;4. Atende todos os requisitos de

segurança necessários para uso em pele íntegra e em mucosa;

5. Livre de ingredientes reconhecidamente ou potencialmenteirritantes, tóxicos ou controversos;

6. Permeação comprovada por estudos realizados em pele humana;

7. Respaldo científico através de publicações e simpósios médicos;

8. Comprovação de eficácia em estudos; clínicos conduzidos no Brasil;

9. Reconhecimento médico e apresentações em conferências esimpósios nacionais e internacionais;

10. Produto de abrangência global;

Epiderme

Derme

Vasos Sanguíneos


TitlePermeação comprovada cientificamente

Estudo comparativo Pentravan® x PLO

Um estudo de absorção transdérmica in vitro em fragmentos de pele humana, foi conduzido para avaliar a liberação de cetoprofeno e testosterona em dois veículos, PLO e Pentravan®.

Para ambos os fármacos, a formulação em Pentravan® apresentou índices superiores de permeação, sendo: 3,8 vezes superior para cetoprofeno e 1,7 vezes superior para testosterona.

Fluxo de permeação ( µg/cm2/hr) para testosteronaPermeation flux (µg/cm2/hr) for testosterone


Perfil de permeação de testosterona - 48h

Neste estudo de permeação ex vivo em célula de Franz, em pele humana full thikness, foi avaliada a performance de permeação de hormônios esteroidais sexuais. Foram observados os seguintes resultados em relação ao aproveitamento da dose aplicada na superfície da pele, após 48h da aplicação:

Os resultados indicaram que Pentravan® é capaz de promover índices de permeação transdérmica de hormônios em 48 horas, compatíveis com os níveis necessários para exercerem efeito biológico de forma sistêmica, com eficácia assegurada graças ao perfil satisfatório de permeação através da pele.

Este trabalho foi objeto de uma tese de mestrado de um grupo da Universidade Federal de Juiz de Fora e publicado no International Journal of Pharmaceutical Compounding (IJPC, 2014).

Lehman P. A., et al; In Vitro Percutaneous Absorption of Ketoprofen and Testosterone: Comparison of Pluronic Lecithin Organogel versusPentravan Cream. IJPC, 2012:16:3. Lehman P., 2012

Polonini HC, Brandão MAF, Ferreira AO et al. Evaluation of Percutaneous Absorption Performance for Human Female Sexual Steroids into Pentravan Cream. IJPC 2014; 18(4):332-340.

Performance de permeação de hormônios esteroidais

Fluxo de permeação (µg/cm2/hr) para testosteronaPermeation flux (µg/cm2/hr) for testosterone

0 5 10 15 20 25 30 35 400.00

0.02

0.04

0.06

0.08

0.10

0.12

0.14

0.16

Flux

o (µ

g/cm

2/hr

) Flu

x (µ

g/cm

2/hr

)

Tempo (h)Time (h)

Veículo Pentravan® Veículo PLO


48

45

40

35

30

25

20

15

10

5

00 4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44

Tempo (h)

Perm

eaçã

o m

cg c

m³

Progesterona em Pentravan®

Estriol em Pentravan®

Estradiol em Pentravan®

Perfil de permeação de testosterona - 48h14,00

12,00

10,00

8,00

6,00

4,00

2,00

0,000 8 16 24 32 40 48

Tempo (h)

Qua

ntid

ade

liber

ada

(µg/

cm²

• Testosterona teve aproveitamento superior a 55% da dose aplicada• Progesterona teve aproveitamento superior a 76% da dose aplicada• Estradiol 17-B teve aproveitamento superior a 99% da dose aplicada• Estriol teve aproveitamento superior a 49% da dose aplicada

Polonini HC, 2014Polonini, HC 2014

publicado

Title

Perfil de permeação de resveratrol em Pentravan® - 24h

Perfil de permeação transdérmica de oxandrolona em Pentravan®

Permeação comprovada cientificamente

Oxandrolona em Pentravan® transdérmica

Perfil de permeação de transdérmica deoxandrolona em Pentravan®

00

6 12 18 Tempo (h)

Cum

ulat

ive

amou

nt (µ

g/cm

²)

24

10

20

30

40

50

Resveratrol em Pentravan® transdérmico

Polonini H.C.; 2014

Polonini H.C.; 2016

Resveratrol é um fitoquímico antioxidante e anti-inflamatório muito investigado em várias áreas da medicina, porém apresenta pobre biodisponibilidade oral e apesar de elevada eficácia em estudos in vitro et al apresenta eficácia controversa em experimentos clínicos. Deste modo, a investigação de formas não orais pode representar um grande avanço na administração de resveratrol.

Este estudo teve objetivo de estabelecer um perfil de permeação de resveratrol através da pele. O resultado de absorção ex vivo em pele humana íntegra após 24 h da aplicação de uma dose conhecida foi 62,6 %. A partir deste resultado pode-se concluir que uma pessoa utilizando 1 g de uma preparação de resveratrol 20 mg por g em Pentravan®, teria, teoricamente 12,53 mg liberado na corrente circulatória gradativamente e continuamente durante 24 h.

Polonini H.C., et al; In vitro drug release and ex vivo percutaneous absorption of resveratrol cream using HPLC with zirconized silica stationary phase; Journal of Chromatography B, 947– 948 (2014) 23– 31

700,00

600,00

500,00

400,00

300,00

200,00

100,00

0,000 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Tempo (h)

Qua

ntid

ade

liber

ada

(µg/

cm²)

Perfil de permeação de resveratrol - 24h

A administração oral de oxandrolona está associada à elevação das enzimas hepáticas AST e ALT e pode evoluir para danos hepáticos, assim, a possibilidade de administração de oxandrolona por via transdérmica pode ser uma alternativa para contornar os efeitos adversos presentes na via oral.

Este estudo de permeação in vitro foi conduzido com objetivo de avaliar a permeação em pele humana de uma preparação de oxandrolona 20 mg/g em Pentravan®, durante um período de 24h e demonstrou que Pentravan® é capaz de liberar aproximadamente 32 mcg de oxandrolona por cm2 de pele, portanto, 25,9 % da dose aplicada é capaz de permear através de pele íntegra.

A ingestão oral de 10 mg de oxandrolona pode levar a uma concentração máxima de 1.167,6 mcg (em um homem de 70 kg com 40 ml de plasma por kg) comparativamente, um paciente com mesma proporção física usando oxandrolona transdérmica apresentaria 2.590 mcg do fármaco na corrente circulatória.

Portanto, oxandrolona em Pentravan® pode ser uma alternativa de via de administração transdérmica com elevada biodisponibilidade e reduzido risco de danos hepáticos.

Polonini H. C. et al.; Transdermal Oxandrolone: Ex Vivo Percutaneous Absorption Study Current Drug Delivery, 2016, 13, 000-000

Qua

ntid

ade

acum

ulad

a (µ

g/cm

2 )Q

uant

idad

e ac

umul

ada

(µg/

cm2 )

publicado

Evidências clínicasPermeação transdérmica com superioridade comprovada

Veículos avaliados Quantidade de testosterona aplicada (mg)

Quantidade de testosterona absorvida (mg)

Porcentagem depermeação (%)

Pentravan®Líder de mercado 0,11 0,08 68,3Veículo B

2ode mercado

3ode mercado 0,11 0,06 51,5Veículo I 0,11 0,04 38,9

Pentravan® é o único promotor de permeação que vem sendo investigado clinicamente, de forma pioneira, para administração de tratamentos hormonais

Evidências clínicas

Insuficiência androgênica feminina

Maia H; et al; Pulsatile administration of testosterone by the vaginal route using Pentravan®;Presented in COGI Lisboa, Nov, 2012

Maia H.; 2012

Níveis séricos de testosterona

300

200

100

0

400

ng/dl

basal 3 horas 12 horas 24 horas

Em um estudo preliminar, apresentado em congressos médicos nacionais e internacionais, 26 pacientes na pós-menopausa com sintomas relacionados a deficiência androgênica (fadiga, falta de libido e depressão) apresentando níveis plasmáticos de testosterona na faixa normal limítrofe inferior, receberam testosterona na região vulvar na dose de 3 mg/ml, em Pentravan®.

• Foi observada elevação plasmática em pulso nas primeiras 3 horas, atingindo valores acima do normal para mulheres.

• Percebeu-se que o rápido retorno aos níveis basais em 12h pode evitar o excesso de estimulação no receptor androgênico.

• Melhora nos sintomas de deficiência androgênica foi reportada pela maioria das pacientes (88%), sem alterações nos níveis sistêmicos de estradiol.


tempo

O percentual de permeação de cada veículo é demonstrado abaixo. Foi obtido estatisticamente através da relação entrea quantidade da preparação aplicada e quantidade retida nas camadas da epiderme, em termos de absorção de testosterona.

Perfil de permeação de formulação de testosterona 1 % em 3 veículos transdérmicos

1h 2h 4h 8h 16h 24h

10

0

15

5

202530354045

Qu

anti

dad

e fa

rmác

o ab

sorv

ido

mcg

/cm

²

tempo

Pentravan® Veículo IVeículo B

Estudo de permeação inédito comparativo entre três veículos promotores de permeação transdérmica demonstram superioridade de Pentravan®

Este estudo inédito compara a absorção através da pele de três preparações de testosterona 1 % em três diferentes veículos promotores de permeação transdérmica:

• Pentravan®• Veículo B• Veículo I

Através de um modelo de absorção percutânea ex vivo em pele humana (Célula de Franz), as três preparações foram avaliadas comparativamente, em iguais condições de obtenção de amostra e parâmetros de análise. Os resultados demonstram que Pentravan® apresenta permeação significativamente superior quando comparado ao Veículo B e ao Veículo I.

Esta superioridade, cientificamente comprovada, representa maior resposta clínica e efeito terapêutico na reposição hormonal, quando comparado ao veículo B e ao veículo I.

publicado

Relatório Ortofarma

Title

Perfil de permeação de resveratrol em Pentravan® - 24h

Perfil de permeação transdérmica de oxandrolona em Pentravan®

Permeação comprovada cientificamente

Oxandrolona em Pentravan® transdérmica

Perfil de permeação de transdérmica deoxandrolona em Pentravan®

00

6 12 18 Tempo (h)

Cum

ulat

ive

amou

nt (µ

g/cm

²)

24

10

20

30

40

50

Resveratrol em Pentravan® transdérmico

Polonini H.C.; 2014

Polonini H.C.; 2016

Resveratrol é um fitoquímico antioxidante e anti-inflamatório muito investigado em várias áreas da medicina, porém apresenta pobre biodisponibilidade oral e apesar de elevada eficácia em estudos in vitro et al apresenta eficácia controversa em experimentos clínicos. Deste modo, a investigação de formas não orais pode representar um grande avanço na administração de resveratrol.

Este estudo teve objetivo de estabelecer um perfil de permeação de resveratrol através da pele. O resultado de absorção ex vivo em pele humana íntegra após 24 h da aplicação de uma dose conhecida foi 62,6 %. A partir deste resultado pode-se concluir que uma pessoa utilizando 1 g de uma preparação de resveratrol 20 mg por g em Pentravan®, teria, teoricamente 12,53 mg liberado na corrente circulatória gradativamente e continuamente durante 24 h.

Polonini H.C., et al; In vitro drug release and ex vivo percutaneous absorption of resveratrol cream using HPLC with zirconized silica stationary phase; Journal of Chromatography B, 947– 948 (2014) 23– 31

700,00

600,00

500,00

400,00

300,00

200,00

100,00

0,000 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24

Tempo (h)

Qua

ntid

ade

liber

ada

(µg/

cm²)

Perfil de permeação de resveratrol - 24h

A administração oral de oxandrolona está associada à elevação das enzimas hepáticas AST e ALT e pode evoluir para danos hepáticos, assim, a possibilidade de administração de oxandrolona por via transdérmica pode ser uma alternativa para contornar os efeitos adversos presentes na via oral.

Este estudo de permeação in vitro foi conduzido com objetivo de avaliar a permeação em pele humana de uma preparação de oxandrolona 20 mg/g em Pentravan®, durante um período de 24h e demonstrou que Pentravan® é capaz de liberar aproximadamente 32 mcg de oxandrolona por cm2 de pele, portanto, 25,9 % da dose aplicada é capaz de permear através de pele íntegra.

A ingestão oral de 10 mg de oxandrolona pode levar a uma concentração máxima de 1.167,6 mcg (em um homem de 70 kg com 40 ml de plasma por kg) comparativamente, um paciente com mesma proporção física usando oxandrolona transdérmica apresentaria 2.590 mcg do fármaco na corrente circulatória.

Portanto, oxandrolona em Pentravan® pode ser uma alternativa de via de administração transdérmica com elevada biodisponibilidade e reduzido risco de danos hepáticos.

Polonini H. C. et al.; Transdermal Oxandrolone: Ex Vivo Percutaneous Absorption Study CurrentDrug Delivery, 2016, 13, 000-000

Qua

ntid

ade

acum

ulad

a (µ

g/cm

2 )Q

uant

idad

e ac

umul

ada

(µg/

cm2 )

publicado

Evidências clínicasPermeação transdérmica com superioridade comprovada

Veículos avaliados Quantidade de testosterona aplicada (mg)

Quantidade de testosterona absorvida (mg)

Porcentagem depermeação (%)

Pentravan®Líder de mercado 0,11 0,08 68,3Veículo B

2ode mercado

3ode mercado 0,11 0,06 51,5Veículo I 0,11 0,04 38,9

Pentravan® é o único promotor de permeação que vem sendo investigado clinicamente, de forma pioneira, para administração de tratamentos hormonais


Insuficiência androgênica feminina

Maia H; et al; Pulsatile administration of testosterone by the vaginal route using Pentravan®; Presented in COGI Lisboa, Nov, 2012

Maia H.; 2012


300

200

100

0

400

ng/dl

basal 3 horas 12 horas 24 horas

Em um estudo preliminar, apresentado em congressos médicos nacionais e internacionais, 26 pacientes na pós-menopausa com sintomas relacionados a deficiência androgênica (fadiga, falta de libido e depressão) apresentando níveis plasmáticos de testosterona na faixa normal limítrofe inferior, receberam testosterona na região vulvar na dose de 3 mg/ml, em Pentravan®.

• Foi observada elevação plasmática em pulso nas primeiras 3 horas, atingindo valores acima do normal para mulheres.

• Percebeu-se que o rápido retorno aos níveis basais em 12h pode evitar o excesso de estimulação no receptor androgênico.

• Melhora nos sintomas de deficiência androgênica foi reportada pela maioria das pacientes (88%), sem alterações nos níveis sistêmicos de estradiol.


tempo

O percentual de permeação de cada veículo é demonstrado abaixo. Foi obtido estatisticamente através da relação entrea quantidade da preparação aplicada e quantidade retida nas camadas da epiderme, em termos de absorção de testosterona.

Perfi l de permeação de formulação de testosterona 1 % em 3 veículos transdérmicos

1h 2h 4h 8h 16h 24h

10

0

15

5

202530354045

Qu

anti

dad

e fa

rmác

o ab

sorv

ido

mcg

/cm

²

tempo

Pentravan® Veículo IVeículo B

Estudo de permeação inédito comparativo entre três veículos promotores de permeação transdérmica demonstram superioridade de Pentravan®

Este estudo inédito compara a absorção através da pele de três preparações de testosterona 1 % em três diferentes veículos promotores de permeação transdérmica:

• Pentravan®• Veículo B• Veículo I

Através de um modelo de absorção percutânea ex vivo em pele humana (Célula de Franz), as três preparações foram avaliadas comparativamente, em iguais condições de obtenção de amostra e parâmetros de análise. Os resultados demonstram que Pentravan® apresenta permeação significativamente superior quando comparado ao Veículo B e ao Veículo I.

Esta superioridade, cientificamente comprovada, representa maior resposta clínica e efeito terapêutico na reposição hormonal, quando comparado ao veículo B e ao veículo I.

publicado

Relatório Ortofarma

FagronEm um estudo clínico preliminar, 14 pacientes em tratamento paraendometriose severa e apresentando dor refratária mesmo após inserção de sistema contraceptivo intrauterino, receberam danazol em dose baixa por via vaginal associado a extrato seco de Pinus pinaster, um inibidor natural de NF-kappa.B por via vaginal, 1 vez ao dia ao deitar, durante 6 meses.

O tratamento demonstrou ser eficaz especialmente no controle da dor pélvica e dismenorreia, com reduzidos efeitos adversos.

Endometriose - Gestrinona em Pentravan®

Em dois estudos clínicos preliminares, 15 pacientes e 47 pacientes com endometriose profunda e refratárias a tratamentos hormonais anteriores, foram tratadas com 5 mg de gestrinona em Pentravan® por via vaginal 3 vezes por semana, associado a 100 mg de extrato seco de Pinus pinaster e 30 mg de resveratrol, por via oral diariamente. Os resultados em ambos os estudos foram, a redução dos índices na escala visual analógica de dor (EVA), em média de 9 para 3 pontos nos primeiros 2 meses de tratamento; após 6 meses de tratamento nenhuma paciente apresentava dor e todas atingiram amenorreia, demonstrando tratar-se de opção terapêutica eficaz e segura para endometriose. Neste grupo foram selecionadas pacientes já tratadas com progestágenos isolados ou contraceptivos orais combinados. Os mesmos resultados confirmaram o estudo anterior com redução dos índices EVA de 9 para ausência de dor em 3 meses de tratamento.Amenorreia foi atingida em 80 % das pacientes no segundo mêsde tratamento e 100 % em 6 meses.

Endometriose - Danazol em Pentravan®


Sistema Intrauterino contraceptivo

Sem tratamento

EVA

10

8

6

4

2

0

Sistema intrauterino contraceptivo (SIU) +Danazol +Pinus pinaster

Maia H.; 2012Maia H; et al; Pulsatile administration of testosterone by the vaginal route using Pentravan®;Presented in COGI Lisboa, Nov, 2012

Maia H et al.; Treatment of refractory endometriosis related pain with vaginal gestrinone in Pentravan®; Gynecol Obstr, 2014 4;9

Maia Jr. H; Haddad C. et al; E�ect of vaginal gestrinone in Pentravan® on endometriosis patients using Mirena®: A preliminary report ; COGRM, 2016.

Maia H. et al.; Clinical Experience with Vaginal Gestrinone in Pentravan® in the Treatment of Endometriosis Pain; Austin J Reprod Med Infertil; 2015,-2;4

Maia H .; 2014

Redução da dor pela escala visual analógica (EVA)

Redução da dor após adição de Danazol e Pinus pinaster ao tratamento de endometriose profunda


Em um estudo clínico observacional aberto, conduzido com 20 pacientes diagnosticadas com endometriose profunda e apresentando quadro de dor severa, foi investigada a eficácia clínica do tratamento proposto: gestrinona em Pentravan® por via vaginal (2,5 mg 2 vezes por semana) associada à combinação de polifenóis antioxidantes formada por Pinus pinaster extrato seco (100 mg) e resveratrol (30 mg) por via oral, na melhora dador relacionada a endometriose e na indução de amenorreia,em pacientes que não apresentaram resposta adequada ao levonorgestrel-DIU (Mirena®).

As pacientes foram divididas em dois grupos. No grupo A (n=14),o tratamento proposto foi iniciado após 3 a 6 meses da inserção do Mirena® e após constatação de que essas pacientes nãoestavam respondendo adequadamente ao tratamento com oprogestágeno (Mirena®).

No grupo B (n=6) as pacientes iniciaram o tratamento proposto simultaneamente com o Mirena®.

O efeito da gestrinona na expressão da aromatase foi também investigado por imunohistoquímica em todas as pacientes,após dois meses de tratamento combinado, a expressão da aromatase no endométrio permaneceu positiva em apenas três pacientes.

A introdução do tratamento proposto com doses baixas de gestrinona em Pentravan® levaram à redução mais efetiva da dor até sua ausência total ao final do segundo mês do tratamento combinado.

Baseado nos resultados apresentados por este estudo, podemos concluir que o uso concomitante de Mirena® com doses baixas de gestrinona em Pentravan® por via vaginal associado aos antioxidantes orais é um tratamento efetivo para dor pélvica relacionada à endometriose e pode aumentar a adesão das pacientes reduzindo os efeitos adversos mantendo a mesma efetividade de doses mais altas isoladas.

Endometriose - Gestrinona em Pentravan em dose baixa

publicado

Title

Insumo farmacêutico ativo veiculado

Dose administrada

Via de administração

N (no. de participantes)

Condição clínica empregada Referência

Gestrinona5mg/mL

5mg/dia vaginal 47 Endometriose MAIA Jr.et al., 2015

Gestrinona5mg/mL

5mg/dia vaginal 15 EndometrioseMAIA Jr.et al.,

2014aGestrinona2,5m/mL

0,1%(1mg/g) vaginal 20 Endometriose MAIA Jr., 2016

Danazol100mg/mL


2014b

Testosterona3mg/mL

3mg/dia vulvar 26 Atrofia vaginal MAIA Jr.et al., 2013

Tabela 1. Estudos de permeação em células de Franz realizados com Pentravan®

ND = não determinado.E2 = estradiol; E3 = estriolQcum= quantidade acumulado do fármaco liberado no recipiente receptor da célula de Franz.

Tabela 2. Estudos clínicos publicados que empregam Pentravan® como veículo transmucoso vaginal

Relação de estudos realizados com Pentravan®

Insumo ativo Conc. % p/p MembranaFluxo de permeação

estacionário (Js)% total permeado (em

relação à dose aplicada)Referência

Progesterona 5% (50mg/g)Pele humana

(ex vivo)68,31% (24h)76,80% (48h)

Polonini et al., 2014a

Progesterona 5% (50mg/g)Mucosa vaginal

suína42,90% (24h)

Em fase de publicação

Testosterona 10%(100mg/g)Pele humana

(ex vivo) cm2h-1ND

Lehman; Raney, 2012

Testosterona 1% (10mg/g)Pele humana

(ex vivo)68,30% (24h) Não publicado

Testosterona 0,3% (3mg/g)Mucosa vaginal

suína44,07% (24h)

Em fase depublicação

Estradiol (E2) 0,1%(1mg/g)Pele humana

(ex vivo)1

86,33%(24h)99,9 (48h)


BIEST (E2 + E3)E2:0,1%(1mg/g)E3:0,4%(4mg/g)

Pele humana(ex vivo)

E2:73,53%(24h) 84,7%(48h)E3:43,67%(24h)

49,9% (48h)

Polonini et al., 2014

Oxandrolona 2% (20mg/g)Pele humana

(ex vivo)25,9%(24h) Polonini et al., 2016

Gestrinona 0,5%(5mg/g)Mucosa vaginal

suína61,40%(24h)


Cetoprofeno 10% (100mg/g)Pele humana

(ex vivo) (28h)ND

Lehman;Raney, 2012

Piroxicam2,0%(20mg/g)

Mucosa vaginal suína

59,25%(24h)Em fase depublicação

Nimesulida 5%(50mg/g)Mucosa vaginal

suína58,87%(24h)


Resveratrol 2%(20mg/g)Pele humana

(ex vivo)62,6%(24h)

Polonini et al., 2014b


(ex vivo)……………….. 64,96%(24h) Almeida et al., 2015

Resveratrol2%(20mg/g) Mucosa vaginal suína 89,22%(24h) Polonini et al., 2015

Ondansetrona 1,6%Pele de orelha de

porco ………………..

Bourdon et al., 2016

publicado

Em um estudo clínico preliminar, 14 pacientes em tratamento paraendometriose severa e apresentando dor refratária mesmo após inserção de sistema contraceptivo intrauterino, receberam danazol em dose baixa por via vaginal associado a extrato seco de Pinus pinaster, um inibidor natural de NF-kappa.B por via vaginal, 1 vez ao dia ao deitar, durante 6 meses.

O tratamento demonstrou ser eficaz especialmente no controle da dor pélvica e dismenorreia, com reduzidos efeitos adversos.

Endometriose - Gestrinona em Pentravan®

Em dois estudos clínicos preliminares, 15 pacientes e 47 pacientes com endometriose profunda e refratárias a tratamentos hormonais anteriores, foram tratadas com 5 mg de gestrinona em Pentravan® por via vaginal 3 vezes por semana, associado a 100 mg de extrato seco de Pinus pinaster e 30 mg de resveratrol, por via oral diariamente. Os resultados em ambos os estudos foram, a redução dos índices na escala visual analógica de dor (EVA), em média de 9 para 3 pontos nos primeiros 2 meses de tratamento; após 6 meses de tratamento nenhuma paciente apresentava dor e todas atingiram amenorreia, demonstrando tratar-se de opção terapêutica eficaz e segura para endometriose. Neste grupo foram selecionadas pacientes já tratadas com progestágenos isolados ou contraceptivos orais combinados. Os mesmos resultados confirmaram o estudo anterior com redução dos índices EVA de 9 para ausência de dor em 3 meses de tratamento.Amenorreia foi atingida em 80 % das pacientes no segundo mêsde tratamento e 100 % em 6 meses.

Endometriose - Danazol em Pentravan®


Sistema Intrauterino contraceptivo

Sem tratamento

EVA

10

8

6

4

2

0

Sistema intrauterino contraceptivo (SIU) +Danazol +Pinus pinaster

Maia H.; 2012Maia H; et al; Pulsatile administration of testosterone by the vaginal route using Pentravan®;Presented in COGI Lisboa, Nov, 2012

Maia H et al.; Treatment of refractory endometriosis related pain with vaginal gestrinone in Pentravan®; Gynecol Obstr, 2014 4;9

Maia Jr. H; Haddad C. et al; E�ect of vaginal gestrinone in Pentravan® on endometriosis patients using Mirena®: A preliminary report ; COGRM, 2016.

Maia H. et al.; Clinical Experience with Vaginal Gestrinone in Pentravan® in the Treatment of Endometriosis Pain; Austin J Reprod Med Infertil; 2015,-2;4

Maia H .; 2014


Redução da dor após adição de Danazol e Pinus pinasterao tratamento de endometriose profunda


Em um estudo clínico observacional aberto, conduzido com 20 pacientes diagnosticadas com endometriose profunda e apresentando quadro de dor severa, foi investigada a eficácia clínica do tratamento proposto: gestrinona em Pentravan® por via vaginal (2,5 mg 2 vezes por semana) associada à combinação de polifenóis antioxidantes formada por Pinus pinaster extrato seco (100 mg) e resveratrol (30 mg) por via oral, na melhora dador relacionada a endometriose e na indução de amenorreia,em pacientes que não apresentaram resposta adequada ao levonorgestrel-DIU (Mirena®).

As pacientes foram divididas em dois grupos. No grupo A (n=14),o tratamento proposto foi iniciado após 3 a 6 meses da inserção do Mirena® e após constatação de que essas pacientes não estavam respondendo adequadamente ao tratamento com o progestágeno (Mirena®).

No grupo B (n=6) as pacientes iniciaram o tratamento proposto simultaneamente com o Mirena®.

O efeito da gestrinona na expressão da aromatase foi também investigado por imunohistoquímica em todas as pacientes,após dois meses de tratamento combinado, a expressão da aromatase no endométrio permaneceu positiva em apenas três pacientes.

A introdução do tratamento proposto com doses baixas de gestrinona em Pentravan® levaram à redução mais efetiva da dor até sua ausência total ao final do segundo mês do tratamento combinado.

Baseado nos resultados apresentados por este estudo, podemos concluir que o uso concomitante de Mirena® com doses baixas de gestrinona em Pentravan® por via vaginal associado aos antioxidantes orais é um tratamento efetivo para dor pélvica relacionada à endometriose e pode aumentar a adesão das pacientes reduzindo os efeitos adversos mantendo a mesma efetividade de doses mais altas isoladas.

Endometriose - Gestrinona em Pentravan em dose baixa

publicado

Title

Insumo farmacêutico ativo veiculado

Dose administrada

Via de administração

N (no. de participantes)

Condição clínica empregada Referência

Gestrinona5mg/mL

5mg/dia vaginal 47 Endometriose MAIA Jr.et al., 2015

Gestrinona5mg/mL


2014aGestrinona2,5m/mL

0,1%(1mg/g) vaginal 20 Endometriose MAIA Jr., 2016

Danazol100mg/mL


2014b

Testosterona3mg/mL

3mg/dia vulvar 26 Atrofia vaginal MAIA Jr.et al., 2013

Tabela 1. Estudos de permeação em células de Franz realizados com Pentravan®

ND = não determinado.E2 = estradiol; E3 = estriolQcum= quantidade acumulado do fármaco liberado no recipiente receptor da célula de Franz.

Tabela 2. Estudos clínicos publicados que empregam Pentravan® como veículo transmucoso vaginal

Relação de estudos realizados com Pentravan®

Insumo ativo Conc. % p/p MembranaFluxo de permeação

estacionário (Js)% total permeado (em

relação à dose aplicada)Referência

Progesterona 5% (50mg/g)Pele humana

(ex vivo)68,31% (24h)76,80% (48h)


Progesterona 5% (50mg/g)Mucosa vaginal

suína42,90% (24h)


Testosterona 10%(100mg/g)Pele humana

(ex vivo) cm2h-1ND

Lehman; Raney, 2012

Testosterona 1% (10mg/g)Pele humana

(ex vivo)68,30% (24h) Não publicado

Testosterona 0,3% (3mg/g)Mucosa vaginal

suína44,07% (24h)

Em fase depublicação

Estradiol (E2) 0,1%(1mg/g)Pele humana

(ex vivo)1

86,33%(24h)99,9 (48h)


BIEST (E2 + E3)E2:0,1%(1mg/g)E3:0,4%(4mg/g)

Pele humana(ex vivo)

E2:73,53%(24h) 84,7%(48h)E3:43,67%(24h) 49,9% (48h)

Polonini et al., 2014

Oxandrolona 2% (20mg/g)Pele humana

(ex vivo)25,9%(24h) Polonini et al., 2016

Gestrinona 0,5%(5mg/g)Mucosa vaginal

suína61,40%(24h)


Cetoprofeno 10% (100mg/g)Pele humana

(ex vivo) (28h)ND

Lehman;Raney, 2012

Piroxicam2,0%(20mg/g)

Mucosa vaginal suína

59,25%(24h)Em fase depublicação

Nimesulida 5%(50mg/g)Mucosa vaginal

suína58,87%(24h)



(ex vivo)62,6%(24h)

Polonini et al., 2014b


(ex vivo)……………….. 64,96%(24h) Almeida et al., 2015

Resveratrol2%(20mg/g) Mucosa vaginal suína 89,22%(24h) Polonini et al., 2015

Ondansetrona 1,6%Pele de orelha de

porco ………………..

Bourdon et al., 2016

publicado

Sugestões de formulações

Terapia de reposição de testosterona

Reposição de testosterona via transdérmica em mulheres

Testosterona base micronizada 0,3 a 5 mgPentravan® qsp 1 ml

Posologia: Aplicar 1 ml (pump dosador) ao dia em região com poucos pelos e pouco tecido adiposo, como pulsos, antebraços, ombros, parte interna da coxas.

Mandar tratamento para 2 meses.

Propriedades

• Tratamento de distúrbio de desejo sexual hipoativo (DDSH)• Estimulante de função sexual e libido feminina• Estimulante de memória e cognição• Aumento de força e massa muscular• Anti-inflamatório• Aumento de energia e resistência física• Redução de síndrome metabólica e risco de diabetes tipo II

Davis S. Ngl j med; 2008; 359;19 Bolout S; Braunstein G -International Journal of Impotence Research 2005 17, 399–408

Reposição de testosterona via mucosa vulvar / vaginal

Testosterona base micronizada 0,3 a 5 mgPentravan® qsp 1 g

Posologia: Aplicar 1 g na mucosa vulvar (pump dosador) ou mucosa vaginal (aplicador vaginal) 1 vez ao dia.


Propriedades

• Tratamento de distúrbio de desejo sexual hipoativo (DDSH)• Estimulante de função sexual e libido feminina• Estimulante de memória e cognição• Aumento de força e massa muscular• Anti-inflamatório• Aumento de energia e resistência física• Redução de síndrome metabólica e risco de diabetes tipo II

Maia H; et al; Presented in COGI Lisbon, Nov,2012Nathorst-Bjoos J ; Floter A- Maturitas - V53(1), 2006 -11-18

Reposição de testosterona transdérmica para homens com DAEM

Testosterona miicronizada 40 a 100 mgPentravan® 1 ml

Posologia: Aplicar 1ml (pump) em região sem pelo e pouco tecidoadiposo 1 vez ao dia.Mandar tratamento para 2 meses.

Propriedades

••••••

Estimulante de função sexual e libidoAumento de força e massa muscularAnti-inflamatórioAumento de energia e resistência físicaRedução de síndrome metabólica e risco de diabetes tipo IIEstimulante de memória e cognição

Wang C. et al; Clin Endocrinol (Oxf). 2011.

Sugestões de formulações

Tratamento de sintomas geniturinários

Estriol 2 a 4 mgPentravan® qsp 1 g

Posologia: Aplicar 1 g intravaginal (aplicador vaginal) 1 vez à noite.


Propriedades

• Alívio de sintomas vasomotores• Alívio de sintomas urogenitais• Combate flacidez e enrugamento da pele

Head KA; Altern Med Rev. 1998 Apr;3(2):101-13

Tratamento de sintomas do climatério

Estradiol 17 B 0,25 a 2,0 mgEstriol 1 a 4 mgPentravan® qsp 1 ml

Posologia: : Aplicar 1 ml (pump dosador) ao dia por 25 dias ao mês, intervalo de 5 dias, em região com poucos pelos e pouco tecido adiposo, como pulsos e antebraços.


Propriedades

• Alívio de sintomas vasomotores• Alívio de sintomas urogenitais• Combate flacidez e enrugamento da pele• Estimulante de folículo piloso e crescimento capilar

Sturdee D.W. - Maturitas 60 (2008) 42–49 Roberts H - BMJ 2007;334:736-41Wright J - Bio- Ann. N.Y. Acad. Sci. 1057: 506–524 (2005)

Terapia de reposição de estrogênios

Terapia de reposição de progesterona

Progesterona associada à terapia estrogênica

Progesterona base micronizada 20 a 80 mg Pentravan® qsp 1 g

Posologia: Aplicar 1g por via intravaginal (aplicador vaginal) 1 vez à noite, por 15 dias ao mês.

Propriedades

• Contraposição ao efeito proliferativo estrogênico em mamas e útero

• Estimulante de formação de massa óssea• Manutenção de perfil lipídico• Proteção cardiovascular e neurológica• Estimulante de formação de colágeno

L’hermitea M, Simoncinib T, Fuller S.A - Maturitas 60 (2008) 185–201Prior JC. ; 92nd Annual Meeting, 2010

TitleSugestões de formulações

Tratamento para endometriose com gestrinona em Pentravan®

Suplementação de resveratrol por via transdérmica

Suplementação de oxandrolona por via transdérmica

Alívio de dor pélvica relacionada à endometriose

Gestrinona 2,5 ou 5 mg Pentravan® qsp 1 g

Posologia: Aplicar 1 g por via vaginal (aplicador vaginal), 2 ou 3 vezes por semana.

Propriedades

• Alívio de dor pélvica relacionada à endometriose• Amenorreia• Tratamento de lesões endometrióticas

Maia H. et al, Gynecol Obstet, 2014 4;9

Polifenol antioxidante e anti-inflamatório

Resveratrol 50 mg Pentravan® qsp 1 ml

Posologia: Aplicar 1 ml (pump dosador) em região sem pelos 1 vezao dia.

Mandar tratamento para 60 dias.

Propriedades

• Antioxidante• Anti-inflamatório• Antienvelhecimento• Proteção cardiovascular e neurológica• Agonista estrogênico e estimulante da produção de testosterona• Ativador de sirtuínas e mimético de restrição calórica• Resistência imunológica• Anticancerígeno• Inibição de aromatase e de NF-kappa-B

Polonini H.C. et al. / J. Chromatogr. B (2014) 947– 948 ;23– 31

Terapia adjuvante para sarcopenia e ganho de peso

Oxandrolona 10 mg Pentravan® qsp 1 ml

Posologia: Aplicar 1 ml (pump dosador) em região sem pelos 1 ou 2 vezes ao dia.

Mandar 60 doses, tratamento para 60 dias.

Propriedades

• Tratamento de condições de sarcopenia com perda de peso severa como: grandes cirurgias, infecções crônicas, traumas severos e alivio da ostealgia relacionada à osteoporose.

• Perda de massa muscular relacionada ao HIV• Lesões causadas por queimaduras severas• Distúrbios neuromusculares• Caquexia em pacientes com câncer• Distrofia muscular em Duchenne e Becker• Atraso no crescimento• Aumento de massa e força muscular em idosos,• Perdas de massa muscular de natureza desconhecida.

Polonini H.C..; Current Drug Delivery, 2016, 13, 000-000

TitleSugestões de formulações

Tratamento para endometriose com gestrinona em Pentravan®

Suplementação de resveratrol por via transdérmica

Suplementação de oxandrolona por via transdérmica

Alívio de dor pélvica relacionada à endometriose

Gestrinona 2,5 ou 5 mg Pentravan® qsp 1 g

Posologia: Aplicar 1 g por via vaginal (aplicador vaginal), 2 ou 3 vezes por semana.

Propriedades

• Alívio de dor pélvica relacionada à endometriose• Amenorreia• Tratamento de lesões endometrióticas

Maia H. et al, Gynecol Obstet, 2014 4;9

Polifenol antioxidante e anti-inflamatório

Resveratrol 50 mg Pentravan® qsp 1 ml

Posologia: Aplicar 1 ml (pump dosador) em região sem pelos 1 vezao dia.

Mandar tratamento para 60 dias.

Propriedades

• Antioxidante• Anti-inflamatório• Antienvelhecimento• Proteção cardiovascular e neurológica• Agonista estrogênico e estimulante da produção de testosterona• Ativador de sirtuínas e mimético de restrição calórica• Resistência imunológica• Anticancerígeno• Inibição de aromatase e de NF-kappa-B

Polonini H.C. et al. / J. Chromatogr. B (2014) 947– 948 ;23– 31

Terapia adjuvante para sarcopenia e ganho de peso

Oxandrolona 10 mg Pentravan® qsp 1 ml

Posologia: Aplicar 1 ml (pump dosador) em região sem pelos 1 ou 2 vezes ao dia.

Mandar 60 doses, tratamento para 60 dias.

Propriedades

• Tratamento de condições de sarcopenia com perda de peso severa como: grandes cirurgias, infecções crônicas, traumas severos e alivio da ostealgia relacionada à osteoporose.

• Perda de massa muscular relacionada ao HIV• Lesões causadas por queimaduras severas• Distúrbios neuromusculares• Caquexia em pacientes com câncer• Distrofia muscular em Duchenne e Becker• Atraso no crescimento• Aumento de massa e força muscular em idosos,• Perdas de massa muscular de natureza desconhecida.

Polonini H.C..; Current Drug Delivery, 2016, 13, 000-000

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