OS LEUCÓCITOS NO SANGUE - FACIMED · ∼∼∼∼Possui receptor antigênico na superfície da cel...

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10/02/2011 1 CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO SISTEMA IMUME Prof. MSc. Weverson Pires [email protected] [email protected] [email protected] [email protected] Parte amarela: Com anticoagulante: plasma Sem anticoagulante: soro Parte vermelha: células PLASMA PLAQUETAS LEUCÓCITOS ERITRÓCITOS OS LEUCÓCITOS NO SANGUE 1)Células: São formadas na medula óssea (MO) a partir de cels. - pluripotentes (“stem cell”) – célula tronco hematopoiética.

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CÉLULAS, ÓRGÃOS E TECIDOS DO

SISTEMA IMUME

Prof. MSc. Weverson [email protected][email protected]

[email protected]@gmail.com

Parte amarela:

Com anticoagulante: plasma

Sem anticoagulante: soro

Parte vermelha: células

PLASMA

PLAQUETASLEUCÓCITOS

ERITRÓCITOS

OS LEUCÓCITOS NO SANGUE

1)Células:São formadas na medula óssea (MO) a partir

de cels. - pluripotentes (“stem cell”) –célula tronco hematopoiética.

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a)a)Linfócitos:Linfócitos:-São células produzidas na medula óssea.

• Linfócitos T – LT:São células maturadas no timo - “T”.

• Linfócitos B – LB, LNK:Maturados na medula óssea.

-Partem para:∼∼∼∼Sg; ∼∼∼∼Baço; ∼∼∼∼Mucosas; ∼∼∼∼Linfonodos;

►►Marcadores de Superfície dos Marcadores de Superfície dos LinfócitosLinfócitos

••••CD: cluster of differentiation – “RG” da cel.

Ex: CD4+: cel positiva para CD4

Ex: LT – auxiliar é CD4+ e CD8-

⇒⇒⇒⇒CD4+:LT auxiliar:∼∼∼∼É infectato pelo HIV;

• CD8+: LT citotóxico ou citolítico;

• CD19+, CD20+, CD22+: LB;

• CD16+: LNK;

• CD45+: cel memória;

⇒LINFÓCITO B:

• Produzido e maturado na MO;

• Sofrem alterações morfológicas dando origem aos PLASMÓCITOS: AcPLASMÓCITOS: Ac

• Possuem Ac na superfície da cel.

Y

YY

Y

Plasmócito

Azulado por causa do

excesso de RNA – Sintese de Ac

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⇒⇒⇒⇒ LINFÓCITO T:

∼∼∼∼Não produz Ac;

●LT auxiliar (LTa), (LTh): LT CD4+:

∼∼∼∼célula auxiliar ao sistema imunológico;

●LT citotóxico (LTc), citolítico ou LTCD8+:

∼∼∼∼promovem uma resposta CELULAR;∼∼∼∼Destroem cels neoplásicas e cels infectadas cels infectadas

por víruspor vírus;

⇒⇒⇒⇒Ainda o LT:

∼∼∼∼Possui receptor antigênico na superfície da cel – TCR;TCR;

TCR

∼∼∼∼Receptor antigênico;

∼∼∼∼É uma célula que depende de célula apresentadora de Ag;

⇒⇒⇒⇒LNK: LINFÓCITO NATURAL KILLER:

∼∼∼∼Resposta imune inespecífica - célula “nula”;

∼∼∼∼Possui marcador CD16;

∼∼∼∼∼∼∼∼Age contra células tumorais e células infectadas por vírus;Age contra células tumorais e células infectadas por vírus;

MECANISMO DE MECANISMO DE ADCC;ADCC;

Linfócito NKLinfócito NK

FUNÇÕES BÁSICAS DOS LINFÓCITOSFUNÇÕES BÁSICAS DOS LINFÓCITOS

CITOTÓXICO CD8 ATACANDO CÉLULA

INFECTADANK ATACANDO

CÉLULA CANCEROSA

b) Monócitos/Macrófagos:

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PSEUDÓPODE

FAGOSSOMA

Macrófago aderindo bactérias E. coli

Fagocitose por macrófago • No SNC: micróglia;

• No fígado: cel de Kupffer;

• Ossos: osteoclastos;

• Epiderme: cel de Langerhans;

• Derme: histiócitos;

• Pulmão: macrófago alveolar;

• Rins: cel mesangial do glomérulo;

Migram para os tecidos por DIAPEDESE (sinais químicos).

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Fa

go

cito

se

Fagocitose:

O que acontecerá com a bactéria dentro da célula fagocitária?O que acontecerá com a bactéria dentro da célula fagocitária?

►►FUNÇÕES:FUNÇÕES:

•• Fagocitose;Fagocitose;

•• Células apresentadoras de Ag (APC);Células apresentadoras de Ag (APC);

(possuem MHC de classe II na sua superfície(possuem MHC de classe II na sua superfície)

Ag

⇒⇒⇒⇒APCMHC de classe II

TCR

LT – CD4+

⇒⇒⇒⇒APC MHC de classe I

AgTCR

LT – CD8+

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Linfócito

Macrófago

c) Células Dendríticas:c) Células Dendríticas:⇒⇒⇒⇒2 tipos:

••••Folicular:

∼∼∼∼Folículos linfóides dos linfonodos, baço e MALT (tecido linfóide associado à mucosa);

••••Interdigitante:

∼∼∼∼São APC de Ag para CD4+;

∼∼∼∼Interstício de vários órgãos;

∼∼∼∼Presentes nas áreas ricas em LT dos linfonodos e baço;

∼∼∼∼Pele: cel de Langerhans: recebem esse nome;

MHC

Células Interdigitantes

Captação e Processamento do Imunógeno pela APC

1-1-

22 - Ativação T auxiliar -

• Ligação Ag Classe II• Produção IL-1, pelos Macrófagos

33 - Ativação T citotóxica -

Ativa

• Ligação Ag-Epitopo• Produção Toxina

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44 - Ativação Célula B

• Produção de Ac• Células de Memória

Linfocinas

Recaptulando a Resposta

Imune Adaptativa

d) Polimorfonucleares (PMN):∼∼∼∼Núcleos segmentados;

••••••••NEUTRÓFILOS:NEUTRÓFILOS:∼∼∼∼É o PMN mais abundante;∼∼∼∼Não pode se dividir;∼∼∼∼Importante nas infecções bacterianas;

Núcleo bilobado/reniforme

Núcleo multilobulado

Núcleo em forma de ferradura

••••EOSINÓFILOS:∼∼∼∼Importante nas infecções parasitárias (principalmente

Helmintos – vermes)

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••••BASÓFILO/MASTÓCITO:∼∼∼∼Processos alérgicos (picadas de abelhas, Ag= veneno);∼∼∼∼Grânulos de histamina = choque anafilático;

•Resposta imune inata;

•Ação contra: células tumorais e células infectadaspor vírus;

►CÉLULAS NK

EOSINÓFILOS NEUTRÓFILOS BASÓFILOSI

LINFÓCITOS MONÓCITOS

CÉLULAS

•Auxilia na inflamação;•Histamina - Aumenta a permeabilidade vascular;•Reações alérgicas;

MASTÓCITOMONÓCITOS / MACRÓFAGOS CÉLULAS DENDRÍTICAS

APCs

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Plaquetas

FUNÇÕES BÁSICAS DOS LINFÓCITOS

FUNÇÕES BÁSICAS DOS LINFÓCITOS

•AÇÃO CITOTÓXICA - LTCD8;

•AÇÃO AUXILIAR - LTCD4;

•AÇÃO DESTRUIDORA – LNK;

•PRODUÇÃO DE ANTICORPOS: LB;

CÉLULAS DE MEMÓRIA - LT e LB;

2) Orgãos do Sistema Imune:

••••Tecido Linfóide:

∼∼∼∼Órgãos;

∼∼∼∼Acúmulo de tec linfóide difuso;

Org

aniz

ação

Sis

tem

a O

rgan

izaç

ão S

iste

ma

Imu

ne

Imu

ne

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Vasos linfáticos

apêndice

rim

linfonodo

Veia sub-clávia direita

amídala

adenóide

Veia sub-clávia esquerdatimo

coração

Duto torácico

baço

Placas de Peyer

Intestino grosso

Medula óssea

Órgãos Linfóides

Ossos chatosOssos chatos

Esterno, vértebras, ossos ilíacos e Esterno, vértebras, ossos ilíacos e costelascostelas

Os tecidos linfóides distribuemOs tecidos linfóides distribuem--se por todo o corpo se por todo o corpo humanohumano..

São locais especializados na

captura e retenção de

antígenos para que ocorra início

da resposta imune adaptativa.

Realiza a drenagem da LINFARealiza a drenagem da LINFA

Sistema LinfáticoSistema Linfático

LinfonodoLinfonodo

Direção do fluxo da linfa: Direção do fluxo da linfa:

linfonodoslinfonodostecidostecidos

Circulação da linfa E vai para a corrente sangüínea...

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►Classificação:a) Órgãos linfóides primários:•Proliferação independente do microambiente;•Não necessita da presença de Ag;

●Medula óssea: proliferação de LT e LB;●Fígado fetal: diferenciação de LB (faz o papel da medula

óssea);●Timo: diferenciação de LT;

b) Secundários•Proliferação depende de Ag;

●Linfonodos: Ags tissulares (tecido);●Baço: Ag no sg;

●●MALT: tecido linfóide associado à mucosas;MALT: tecido linfóide associado à mucosas;•Proliferação depende de Ag;•Proliferação depende de Ag;•Ag na superfície de mucosas;•Ag na superfície de mucosas;

•Amigdalas;•Amigdalas;•Placas de Peyer do Intestino Delgado;•Placas de Peyer do Intestino Delgado;

►►MEDULA ÓSSEA: MEDULA ÓSSEA: •Ossos longos e chatos (esterno, vértebras, fêmur);•Ossos longos e chatos (esterno, vértebras, fêmur);•Principais sítios hematopoiéticos no indivíduo adulto;•Principais sítios hematopoiéticos no indivíduo adulto;

●●CITOCINAS: controle na produção de células:CITOCINAS: controle na produção de células:•Fatores estimulantes de colônias •Fatores estimulantes de colônias –– CSF:CSF:•Granulocíticas; •Granulocíticas; •Monocíticas/linfocíticas;•Monocíticas/linfocíticas;

OSSOS PRODUTORES DE SANGUE NO ADULTO

CRÂNIO

MANDÍBULA

VÉRTEBRAS

ESTERNO

COSTELAS

ILÍACO

P.C.NAOUM, 2001

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A MEDULA ÓSSEA NORMALA MEDULA ÓSSEA NORMAL

OSSO NORMAL MEDULA NORMAL Células Tronco

►TIMO:•Órgão bilobulado localizado sobre o coração;•Involui com a idade;•Cápsula fibrosa de tecido conjuntivo divide-o em lóbulos;

●TIMO: lóbulos com tecido linfóideCortical: LT imaturos;

Medular: LT maduros;

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●Corpúsculo de Hassal:•Estrutura de células epiteliais em degeneração no timo

(medula do órgão);•Envolvido na maturação do LT – Timócitos;

●Síndrome de Digeorge: acomete crianças atímicas:

•Não há maturação de LT: não tem resposta imune celular;

►LINFONODOS:•Promovem resposta humoral;•Tamanho normal: 1 cm;•Em ação: aumenta o tamanho: linfonodo infartado;

●Divisão/Organização:•Hilo: entram e saem vasos sanguíneos e ducto linfático

eferente (leva a linfa filtrada);•Ducto linfático aferente: trazem a linfa;

►Baço:▪Localizado no hipocôndrio esquerdo;▪Envolvido por uma cápsula membranosa fina e frágil: difícil

“costurar” (retirado em casos de hemorragias);

●Polpa branca: áreas ricas em LT e LB;

●Polpa vermelha: muito irrigada, seios venosos, macrófagos;

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►BAÇO:

• Esplenomegalia:

Crianças - Sepsis por – Streptococus peneumoniae

- Neisseria meningitidis

- Haemophilus influenzae

Adultos - Bacteremia

►Tecido Linfóide Associado à Mucosas:

▪Trato digestivo;▪Trato urinário;▪Árvore respiratória;

●Localizam-se em regiões onde há portas de entrada de agentes agressores:

▪MALT;▪GALT: trato digestivo;▪BALT: brônquios;

Agregados linfóides não capsulados

• Placa de Peyer

Nódulos linfóidesNódulos linfóides “MALT”

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Nódulo linfático no Intestino grosso

IL-1, IL-6, TNF

IL-1, IL-6,

TNF

IL-4, TGF-ββββ

INF-γγγγ

INF-γγγγ

IL-1

R.A.

TNF

MAC

MACTH1

TH1

TH2

“The more we learn, the less certain we are”(Quanto mais aprendemos, menos temos a certeza)J. Cohen, Science 260, 1254, 1993

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