Novas Perspectivas da Equipe Multiprofissional para o Transplante

Haploidêntico

Enfª Msc Maria Fernanda V. Esteves

Coordenadora Enfermagem

Hospital de Câncer de Barretos

Desafios do gerenciamento do cuidado no TCTH Haploidêntico

Diante da dificuldades de encontrar doadores aparentados e não aparentados

compatíveis:

Transplante Haploidêntico

Transplante Haploidêntico

Desafio: inativar as células imunologicamentes competentes

(Linfocitos T) para não ocorrer a rejeição.

Anos 70 - Experiências catastróficas (rejeições e falha de enxertia);

Anos 80 – Depleção das células T com hemácias de carneiro - Aceitação

1994 – Grupo Italiano, seleção de células CD34 – diminuição rejeição

2007 – Grupo da Duke apresentou protocolo com depleção “in vitro”;

2008 – Grupo de Baltimore (Efrain Fuchs) consolidou o uso da Ciclofosfamida

nos dias +3 e +4 pós transplante também com depleção “in vitro”

Histórico

Disponibilidade do doador

Um paciente tem 2,7 doadores potenciais haploidênticos

25 a 30% de chances de um doador familiar HLA idêntico

16 a 75% de um doador totalmente compatível em um registro de doadores

Acesso imediato ao doador, rapidez na seleção comparado-se com o tempo

médio de busca e confirmação de um doador não aparentado que é em torno

de 3 a 4 meses

Possibilidade de uso das células do doador para terapia celular no pós TCTH;

Vantagens

Necessidade de superar a barreira imunológica

Depleção das células T in vivo ou ex vivo;

Maior incidência de infecção pelo lento processo de imuno-

reconstituição

Alta incidência de recidiva;

Maior risco de falha de enxertia

Desvantagens

Ciclofosfamida pós – transplante – Principal forma de depleção de células T

usada no mundo com adaptações aos primeiros trabalhos – Protocolo Clássico.

Utilizando Fludarabina, TBI em baixa dose (200 Gy) e ciclofosfamida)

Ciclofosfamida 50mg/kg utilizada nos dias +3 e + 4

Profilaxia de DECH com MMF e Tacrolimus

Principais estratégias atuais

Depleção de células T “in vitro” utilizando mega doses de CD34 – Grupo

Perugia

GIAC - China

Uso do G-CSF (G) para estimular o doador

Imunossupressão intensificada pós transplante (I)

Uso de ATG (A)

Uso combinado de medula óssea e Sangue periférico (C)

Principais estratégias atuais

Revisão de literatura compara a utilização do haplo com CFA

pós, vantagens e perspectivas para o futuro

Bashey, Solomon; Bone Marrow Transplantation, 2014

Bashey, Solomon; Bone Marrow Transplantation, 2014

O uso da CFA diminuição das taxas infecções quando comparado a depleção de

células T e controlando a DECH.

Futuro: otimizar os regimes de condicionamento por diagnóstico, melhorando a

seleção do dor e aumento o efeito enxerto versus leucemia

Crossmatch – Prova cruzada ( citometria de fluxo)

Painel de anticorpos Anti –HLA (Receptor)

KIR – Aloreatividade NK importante em doenças malignas na redução da recidiva

Doador Jovem

Sexo do doador ?

Escolha do Melhor Doador

Bashey, Solomon; Bone Marrow Transplantation, 2014

Hamerschlak, 2016

• Revisão Brasileira: a modalidade de transplante com doadorhaploidentico se mostrou factível e as primeiras publicaçõese resultados mostram resultados animadores.

Hamerschlak, 2016

Bashey, Solomon; Bone Marrow Transplantation, 2014

Febre D0 ao D +5 – liberação de citocinas no período de intensaalo reatividade – Cuidados NF

Seguimento pós transplante

Evitar todos os imussupressores até realizar a CFS pós - Monitorização pós transplante

Experiência HCB com Haplo

Experiência HCB com LMMJ

Grupo brasileiro (TCTH haploidêntico):

• Regime de condicionamento padrão EWOG:

- Bussulfano (12,8 a 19,2 mg/Kg – EV ) / Ciclofosfamida (120mg/Kg) /

Melfalano (140mg/m²) ± ATG

- Prof DECH: ciclosporina ± MTX

Locatelli et al., Blood 2005; 105: 410

Regime alternativo - Grupo japonês:

- Bussulfano (560mg/m² - VO) / Fludarabina (120mg/m²) / Melfalano (180 a 210mg/m²)

- Prof DECH: ciclosporina / tacrolimus ± MTX

Experiência HCB com LMMJ

Grupo brasileiro (TCTH haploidêntico):

• Bussulfano (12,8 a 19,2 mg/Kg – EV ) / Fludarabina (120mg/m²) /

• Melfalano (140mg/m²)

• Prof DECH: Ciclofosfamida 50mg/Kg/dia - D+3 e D+4

• Ciclosporina / MMF – D+5

Experiência HCB com LMMJ

De maio/2014 ao final/2017:

- 10 TCTH haploidênticos / 7 pacientes

- Todos fizeram o uso de azacitidina como ponte até o transplante, com mediana de 10 ciclos (3 a 18).

- A mediana de idade dos pacientes no momento do 1º TCTH foi de 4 anos (2 a 8).

Experiência HCB com LMMJ

Evolução:

- DECH aguda (grau III-IV:) 2/7

- DECH crônica (moderada/grave): 4/7 - um paciente ainda em uso de imunossupressão.

- Nenhum paciente faleceu por complicações relacionadas ao TCTH.

- Dois pacientes faleceram por recidiva (após 2º TCTH haploidêntico).

- Cinco pacientes se mantêm em remissão, com quimerismo completo do doador, com mediana de seguimento de 25 meses (7 a 38) após o TCTH.

Obrigada!

Feliz aquele que transfere o que sabe e aprende o que ensina.

Cora Coralina