New Delhi Metalo-beta-lactamase NDM
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NEW DELHI METALO-BETA-LACTAMASE
NDM
Marcelo Pillonetto LACEN/PR Curitiba, 04 de julho de 2013
Resistência Bacteriana
Previa ao uso de antimicrobianos
Resistência intrínseca
Resistência adquirida
S.aureus x Penicillium – Natureza
Em 1942 – 10% de resistência
Resistência Bacteriana
Fleming – 1945
Uso equivocado da penicilina
Seleção e propagação de formas mutantes
Doses baixas:
Falha e propiciam desenv. de formas R,
Disseminação para pessoas suscetíveis
Histórico da Resistência Bacteriana
1960-70
S. aureus
1970-80
Entero- bactérias
1980-90
MRSA
1990-1995
AmpC
Histórico da Resistência Bacteriana
1995-2000
VRE/ VISA/VRSA
2000-2005
ESBL / OXA-23
2005-2010
KPC / SPM
2010-2015
NDM - 1
E Atualmente?
Todas ainda circulam:
KPC
ESBL, ampC
Pseudomonas MBL (SPM)
Acinetobacter oxa-23
VRE (vanA), MRSA
Micobacterias, S. pneumoniae
GN GP
E o que vem pela frente?
KPC – Tigeciclina e Polimixina – R
Pseudomonas – Polimixina e Colistina – R
Acinetobacter – Polimixina e Colistina – R
OXA-48 e outras CRE
E……..
O que é a NDM?
NMD
New Delhi Metalo-Beta-Lacmase tipo 1
NDM-1
É uma enzima da classe das metalo-beta-
lactamases (grupo B de Ambler)
Veiculada por plasmídeos (gene blaNDM)
Hidrolisa todos beta- lactâmicos.
Onde surgiu a NDM?
NDM - Origins
Novembro de 2007 – Sueco tratado na Índia
Cidade de Ludhiana – abscesso glúteo
Dezembro de 2007 – Nova cirurgia
Cidade de New Delhi – úlcera de decúbito
Janeiro de 2008 – Suécia
Bactéria multiR isolada da urina
Metalo-beta-lactamase: New Delhi MBL -1 (NDM-1)
NDM - Origins
2008 – India, Paquistao, Inglaterra Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae
Novembro de 2010 – Canada, EUA, Japao, Europa, Australia Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae
Novembro de 2011 – Guatemala Klebsiella pneumoniae
Junho e Agosto de 2012 – Uruguai e Colombia Providencia rettgeri e Klebsiella pneumoniae
Novembro de 2012 – Paraguai Acinetobacter baumannii
Worldwide distribution of NDM-1-producing E. coli and K. pneumoniae isolates.
Poirel L et al. Antimicrob. Agents Chemother.
2011;55:5403-5407
NDM - Origins
Abril, 2013 – Brasil –
Porto Alegre, RS
Providencia rettgeri e Enterobacter cloacae
5 casos
01 infeccao seguida de obito
04 colonizacoes
Caso indice de novembro de 2012
Figure 1 Numbers of carbapenemase-producing Enterobacteriaceae referred from UK laboratories to the UK Health Protection Agency's national reference laboratory from 2003 to 2009 The predominant gene is bla NDM-1 , which was first identified in 2008. The...
Karthikeyan K Kumarasamy , Mark A Toleman , Timothy R Walsh , Jay Bagaria , Fafhana Butt , Ravikumar Balakrishnan ...
Emergence of a new antibiotic resistance mechanism in India, Pakistan, and the UK: a molecular, biological, and epidemiological study
The Lancet Infectious Diseases Volume 10, Issue 9 2010 597 - 602
Como suspeitar de NDM?
Suspeita de NDM
Observar:
Enterobactérias Resistentes a Carbapenêmicos Providencia rettgeri
Enterobacter cloacae e outras spp
Klebsiella pneumoniae
Escherichia coli
Acinetobacter baumannii Região de Foz do Iguaçu
Turismo médico no Paraguai
Como pesquisar NDM?
Enterobactérias R a Carbapenêmicos
Grupo CESP
Pesquisar NDM IMI e MER e
IMI e MER + EDTA
Se Positivo Provavel MBL
Enviar LACEN
Se neg : PCR para
carbapenemases
Nao CESP
NDM: IMI , MER, ERT e
IMI , MER, ERT + EDTA
AmpC Cloxacilina
KPC Ac. Fenilborônico
32
2
Como interpretar?
NDM CESP E NÃO-CESP
Halo de (IMP/MER+ EDTA) – halo (IMP/MER)
≥ 5 mm
Em função da positividade do teste fenotípico para (MBL) metalo-betalactamase (bloqueio enzimático com EDTA) será realizada PCR para blaNDM.
≤ 5 mm: Pesquisa fenotípica de MBL negativa
Grupo CESP: pesquisar KPC por métodos moleculares
CESP: Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Providencia, Morganella e Hafnia
KPC NÃO-CESP
Halo de (IMP/MER+ AFB ) – halo (IMP/MER) ≥ 5 mm
E
Halo de (IMP/MER+ CLOX ) – halo (IMP/MER) ≤ 5 mm
A detecção de KPC foi realizada por bloqueio enzimático com ácido fenilborônico, método com especificidade superior a 99%. A confirmação por PCR poderá ser realizada mediante solicitação específica ou envio a laboratório de referência.
CESP: Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Providencia, Morganella e Hafnia
AmpC plasmidial + perda de porina – NAO-CESP
Halo de (IMP/MER+ AFB ) – halo (IMP/MER) ≥ 5 mm
E
Halo de (IMP/MER+ CLOX ) – halo (IMP/MER) ≥ 5 mm
A detecção de AmpC plasmidial foi realizada por bloqueio enzimático pelo ácido fenilborônico e potenciação com cloxacilina. A expressão de AmpC plasmidial, quando associada à perda de porinas pode causar resistência aos carbapenêmicos.
CESP: Citrobacter, Enterobacter, Serratia, Providencia, Morganella e Hafnia
Outras situações
Diferenças de halo de (IMP/MER+ AFB ) – halo (IMP/MER) Todos ≤ 5 mm
Oxa-48 ou perda de porina
Nas enterobactérias não pertencentes ao grupo CESP, a negatividade dos testes fenotípicos para KPC, metalo-betalactamases e AmpC , mas resistência a carbape-nêmicos podem indicar a presença da carbapenemase OXA-48 ou perda deporinas.
Como interpretar?
Metodos
Todas as cepas CRE (IMP e/ou ERT e/ou MER)
Teste de Hodge
Pesquisa molecular de blaKPC e blaNDM
Protocolo CDC – qPCR Duplex
Pesquisa de NDM, KPC e OXA-48
qPCR automatizado
TESTES DE BLOQUEIO ENZIMATICO
Aguardando aquisição de insumos.
O que o LACEN faz?
Testes realizados até 03/07/2013
Pesquisa de NMD (qPCR)
Acinetobacter baumannii
150 testes
Todos negativos
Enterobactérias (CESP e NAO-CESP)
Aprox. 329 isolados
Todos negativos para NDM
Marcelo Pillonetto
Serviço de Bacteriologia Molecular
41-3299-3245/3243