Módulo de Embriologia Geral
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Diferenciação Celular
Módulo de Embriologia Geral
Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto - USP
Responsável: Prof. Ricardo G. P. Ramos
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Embriologia Geral Humana
1) Gametogênese e Fertilização
2) As Duas Primeiras Semanas do Desenvolvimento Embrionário Humano (Clivagem,
Implantação e Formação do Disco Germinativo Bilaminar)
3) Gastrulação e Neurulação,
4) Somitogênese
6) Placentação
7) As Bases Genético Moleculares do Desenvolvimento Embrionário
8) Diferenciação Celular
10) Embriologia e Malformações dos Membros
Terceira e Quarta Semanas
5) Fechamento do Embrião
9) Introdução à Teratogênese
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Algumas Questões
Fundamentais da Biologia do
Desenvolvimento
- A geração da diversidade celular
- A geração da forma
- O grau de conservação evolutiva dos
mecanismos responsáveis pelos dois
processos acima.
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Carater progressivo e
temporalmente variado do processo
de estabelecimento do destino
celular :
Especificação, Determinação e
Diferenciação
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Especificação
Determinação
Diferenciação
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Modos de Especificação Celular:
Especificação Autônoma
Especificação Condicional
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Características da Especificação
Autônoma:
Característica da maioria dos invertebrados
Clivagens invariantes produzem as mesmas linhagens
em cada embrião da espécie: destino dos blastômeros é
geralmente pré fixado
Especificação ocorre pela aquisição diferencial de
moléculas citoplasmáticas presente originalmente no
ovócito
Especificação do destino celular precede qualquer tipo de
migração celular embrionária em larga escala
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Segregação de Granulos-P na linhagem germinativa do embrião de C.
elegans
Divisão Celular Assimétrica:
a
p
a p
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DIVISÃO CELULAR ASSIMÉTRICA
INDUZIDA EXTRINSICAMENTE: AUTO
RENOVAÇÃO DE CÉLULAS TRONCO.
Knoblich (2008). Cell 132, 583-597
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Características da Especificação
Condicional:
Característica de todos os vertebrados e de alguns
invertebrados.
Especificação ocorre como consequência de interações
celulares: Posições relativas são importantes
Rearranjos e migrações celulares em larga escala
podem acompanhar, ou mesmo preceder a
especificação
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Indução embrionária e a importância
das interações célula-célula na
geração da diversidade celular
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Competência: capacidade de um
tecido de responder a um sinal
indutivo específico
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Gilbert fig 6..5A-E
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Gilbert fig 6..1
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Tipos de indução
Instrutivo:
Permissivo:
“Um sinal específico proveniente da célula
indutora modifica ativamente a expressão
gênica na célula responsiva.”
“Apenas provê um ambiente favorável para a expressão
do fenótipo induzido.”
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Mecanismos celulares e moleculares
associados a indução embrionária
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Parácrina
Justácrina
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Principais Fatores Parácrinos
FGFs (Fibroblast growth factors)
Família Hedgehog
Família Wnt
TGF-ß (Transforming growth factor Beta)
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FGFs (Fibroblast Growth Factors
Características das principais
Famílias de Fatores Parácrinos
-Mais de 20 membros, estruturalmente relacionados
entre si e funcionalmente independentes, embora
parcialmente redundantes
-Envolvidos em angiogenese (FGF2), formaçao
do mesoderma, desenvolvimento do
mesencéfalo, membros e olho (FGF8)
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Família Hedgehog
(Sonic, Desert, Indian)
Características das principais
Famílias de Fatores Parácrinos
Envolvidos não apenas em processos de indução
como também no estabelecimento de separações
entre tecidos e no refinamento de eixos embrionários
.
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Expressão de Sonic Hedgehog na epiderme prefigura
a formação de penas em embrião de galinha
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Wnt (Wingless + Integrated)
Características das principais
Famílias de Fatores Parácrinos
Cerca de 15 membros em vertebrados
Indução do miótomo e do sistema urogenital (entre
outras funções) em vertebrados
Funciona como gene de segmentação em
Drosophila
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TGF-Beta
Caracteristicas das principais
Familias de Fatores Paracrinos
Mais de 30 membros estruturalmente relacionados,
envolvidos em uma enorme variedade de processos
durante o desenvolvimento
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Mecanismos de resposta a indução
por fatores parácrinos: Vias de
transdução de sinal
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Receptores Tirosina Kinase (RTK)
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Smad
Via de SinalizaçãoSmad/TGF-ß
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Jak-Stat
Sinalização via JAK/STAT
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Wint
Sinalização via Wnt/Frizzled
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hedgehog
Sinalização via Hedgehog/Patched
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Principais Vias de Sinalização
Justácrinas
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Notch
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Fenótipo neurogênico
(Hu, Y et al, Developmental Cell, 2:69–78, 2002)
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![Page 42: Módulo de Embriologia Geral](https://reader031.fdocumentos.tips/reader031/viewer/2022030320/586cbc0b1a28ab11448b7b6f/html5/thumbnails/42.jpg)
Lasky, J. L. and Wu, H. (2005). Notch Signaling, Brain
Development,and Human Disease Pediatr Res 57: 104R–
109R
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Sinalização via componentes da
matriz extracelular
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Fig 6:37
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Transmissão direta de sinais via
gap junctions
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Fig 6:38
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Fig 6:39
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Interações entre vias de sinalização
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Fig 6:40
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Manutenção do estado diferenciado
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Fig 6.41