Aula de Bioquimica –Professor Paulo – digitado por Pamela Valim (11-10)

Metabolismo do Colesterol

Colesterol:esterol animal – não somos dependentes do colesterol da dieta,pois somos capazes de sntetiza-lo.

Importancia: * Constituinte das membranas celulares(msm proporção de fosfolipídios –contribui para a permeabilidade)

*Precursor de hormônios esteroidais (estrógeno ,progesterona, testosterona ,cortisol ,aldosterona)

*Precursor de sais biliares

*vitamina D – pode ser formada a partir de colesterol

Todas as células possuem colesterol em sua composição ,mas nem todas são capazes de sintetiza-lo.As células que fabricam o colesterol,são aquelas que dependem dele como precursor de moléculas fundamentais,como o fígado para a elaboração dos ácidos biliares,as gonodas para a síntese dos horm sexuais,o córtex da supra renal,etc.

Aquelas que não fabricam o colesterol,tiram principalmente do fígado.Ele e transportado para cada uma dessas células,através das lipoproteínas plasmáticas,que são endocitados pelo tecido e levam o colesterol necessário para sua composição,mas quando se tem um excedente de colesterol plasmático,ele se infiltra na camada intima das artérias,causando as placas de ateroma.

A quantidade normal de colesterol plasmático : inferior a 200 mg %

Ao nascer a quantidade de colesterol e baixa, mais ou menos 75 mg %,após um ano ,a media e de 1 mg % a cada ano.Chegando na idade adulta ,quase na fase de 200 mg%

Colesterol total : colesterol livre + colesterol esterificado + associado às lipoproteínas plasmáticas.

A esterificaçao do colesterol e importante para que ele atravesse membranas com mais facilidade.

A necessidade de ser transportado pelo plasma através de lipoproteínas ,e devido ao fato do colesterol ser apolar,não se solubiliza em solventes apolares como a água .Ele concentra-se mais no LDL,HDL e VLDL.

O exame de colesterol total e medido a partir de todas essas lipoproteínas.

Todos os átomos de carbono da molécula de colesterol,derivam do Acetil CoA .

O Acetil CoA não serve somente como combustível do ciclo de Krebs ,mas também para a sintese de lipidios .A grande fonte de colesterol ,são os carboidratos.Ao comer carboidratos ,ele se distribui pelas cels ,ao fazer exercício físico ,o acetil CoA e oxidado,para gerar energia.Mas,no caso de uma vida sedentária,o excedente de glicose ,se transforma em glicogênio(reserva de glicose),porem essa reserva e limitada e acaba sendo transformada em lipídios.Entao ,glicose forma Acido pirúvico,que forma Acetil CoA,esse por sua vez pode ser transformado em ácidos graxos ,triglicerídeos e também em colesterol.

O nosso colesterol também tem um fator que estimula sua produção ,que e o álcool.Quando se tem um paciente com Hipercolesterolemia,primeira coisa a se fazer e analisar os hábitos alimentares.Retira-se o excedente de

colesterol exógeno ,suprime o excedente de carboidrato e o mínimo ou ausência de bebida alcoólica.

Entre o Acetil CoA e o Colesterol,temos um total de quase 20 reaçoes.

A primeira etapa do metabolismo do colesterol,e a formação do acido mevalonico ou mevalonato(que e o sal do Ac.mevalonico)

A primeira reacao envolve a conjugação de 2 Acetil CoA(2 atomos de C) ,pelo intermédio de uma enzima chamada Tiolase,formando o Aceto Acetil CoA(4 C),que será conjugado com outro Acetil CoA,pela enzima B-Hidroximetil Glutaril CoA sintetase(lembrando que todos os carbonos que dão origem ao colesterol,vem do Acetil CoA),essa segunda reação,vai dar origem ao Beta Hidroximetil Glutaril CoA(6 C).A proxima reação e catalisada pela B-Hidroximetil Glutaril CoA redutase (enzima reguladora), que dara origem ao Mevalonato ou Acido Mevalonico.Pulando algumas reações tem-se a formação de Isopentenil Pirofosfato ,depois Esqualeno,depois Lanosterol e por fim o Colesterol.

O metabolito regulador da síntese do colesterol e o próprio colesterol.Ele próprio tem a capacidade de se auto regular,se não houvesse essa capacidade a célula produziria quantidades enormes ,sem necessidade.A síntese do colesterol e uma síntese cara ,em termos energéticos.Para cada mol de colesterol ,são gastos cerca de 36 mols de ATP e 16 NADPH.

Na formação do colesterol ,assim como na formação dos ácidos graxos,à

medida que o acetil CoA se junta ,há necessidade de hidrogênios ,entra então a carga redutora NADPH.H,que e gerada principalmente na via das pentoses,por ocasião de ingestão alimentar.Entao observa-se que a formação do colesterol precisa muito do nosso carboidrato(glicose),por isso sua ingestão favorece ao mesmo tempo formação de Acetil CoA e de NADPH.H . O acetil CoA contribui para o fornecimento de Carbono e Hidrogenio,o que falta de H e fornecido pelo NADPH.

A regulação da síntese do colesterol e feita por um mecanismo chamado Repressao Enzimatica ,na qual a célula passa a diminuir a síntese da

enzima ,por intermédio de um agente repressor,diferente portanto,da regulação alosterica ,na qual a concentração da enzima fica inalterada.

Temos enzimas que estão continuamente em atividade,são as enzimas constitucionais,temos tbm as enzimas adaptativas,que se manifestam as vezes.Os mecanismos de alosteria ou não alosteria ,atuam sobre enzimas constitucionais,apenas colocando um freio em sua atividade.

No caso de uma repressão enzimática ,o fenômeno envolve a síntese da enzima,que tem a ação de um agente repressor.Esse repressor e o próprio colesterol ,que quando aumenta nas células produtoras,esse excedente faz com que a formação dessa enzima seja interrompida.

A nossa enzima reguladora,B-Hidroximetil Glutaril CoA redutase,se expressa por volta de 6 hs após o anoitecer.Nos temos um ciclo circadiano ,que comanda essa atividade nas diferentes horas do dia.Existe um controle hormonal,que e informado através dos relógio biológicos.Um relógio biológico principal ,esta localizado no hipotálamo e esta relacionado com a luminosidade.Por isso,por volta da meia noite ,a síntese do colesterol esta no seu auge,pois o nosso genoma esta transcrevendo a enzima marca passo.Essa enzima possui um tempo de meia vida bem curto, a cada 30min ela e reduzida a metade.Por isso ,o colesterol e formado principalmente nesse horário do dia.

Para controlar o colesterol,podemos evitar a formação excessiva ,através do controle da alimentação,principalmente na madrugada.Pois ao comer ,a glicemia vai aumentar ,o pâncreas secreta insulina,estando parado ,sem fazer atividade ,o excedente de glicose e transformado em AcetilCoA ,que segue uma via de gordura.

As estatinas são fármacos,que tem como mecanismo de ação inibir a enzima B-Hidroximetil Glutaril CoA.Por isso ,estão relacionadas ao controle de colesterol.