Mecanismos de acción de los fármacos antimicrobianos
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Barrera de permeabilidad selectiva
Funciones de transporte activo
Controla la composición interna de la célula
Quimioterapia selectiva
La membrana citoplásmica de las bacterias y de los hongos posee una estructura diferente a la membrana de las células animales y es más
fácil de alterar por ciertos agentes.
• Bacterias GramnegativasPolimixinas
• HongosPolienos
TOXICIDAD SELECTIVA
Anfotericina B
Colistina
Imidazoles
Triazoles
Cloranfenicol
Tetraciclinas
Aminoglucósidos
Eritromicinas
Lincomicinas
Ribosomas
Bacterias
70S
Mamíferos
80S
Las subunidades de cada
tipo de ribosoma, su
composición química y sus
especificidades funcionales
son diferentes.
En la síntesis normal de las proteínas microbianas el mensaje del mRNA es “leído”
simultáneamente por varios ribosomas extendidos a lo largo de la cadena del
mRNA.
POLISOMAS
Aminoglucósidos
Unión del aminoglucósido a una
proteína receptora sobre la subunidad 30S del ribosoma microbiano.
Interrumpe la actividad normal del “complejo de inicio” de la formación
del péptido (mRNA+formilmetionina+
tRNA).
En la “región de reconocimiento” sobre el ribosoma el mensaje del mRNA se lee de manera
errónea.
La unión del aminoglucósido rompe
los polisomas y los separa en monosomasincapaces de sintetizar
proteínas.
MUERTE DE LA BACTERIA
Crom
osóm
ica
• Falta de una proteína receptora específica sobre la subunidad 30S del ribosoma.
Plás
mid
o
• Síntesis por el microorganismo de enzimas que destruyen los fármacos.
“Def
ecto
de
perm
eabi
lidad
”
• Cambio en la membrana externa que reduce el transporte activo del aminoglucósido al interior de la célula.
Aminoglucósidos RESISTENCIA
Eritromicinas
ClaritromicinaAzitromicina
Macrólidos, azálidos
Se unen a la subunidad 50S del ribosoma, el sitio de unión es un rRNA 23S.
Pueden interferir con la formación de los complejos de inicio para la síntesis de las cadenas del péptido.
Subunidad 50S del
ribosoma microbiano
Clindamicina
Lincomicinas
Los mutantes cromosómicos
desarrollan resistencia por
carecer del sitio de unión
apropiado sobre la subnidad
50S.