Lípidos: conformação e geometria Composição e Estrutura...

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Composição e Estrutura das Biomembranas Constituintes moleculares das membranas e respectivas funções Lípidos: conformação e geometria Fosfolípidos,os principais componentes membranares 2 Carga/ hidratação Pontes de -H Interacções van der Waals

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Composiçã

o e E

strutura das

Biomem

branas

Constitu

intes m

olecu

lares das m

embran

as e

respectiv

as funções

Lípidos: co

nform

ação e g

eometria

Fosfo

lípidos,os prin

cipais co

mpone

ntes

membran

ares 2

Carga/

hidrataçã

o

Pontes d

e -H

Interacçõ

es va

n

der W

aals

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Fosfo

lípidos,g

rupo polar 3

Características:

�Carg

a

�Polarid

ade

�Grau

de h

idratação

�Volume in

trínseco

Fosfo

lípidos, cla

ssese esp

écies4

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Fosfo

lípidos,

composiçã

o em ácid

os go

rdos 55

cis

trans

Cadeias d

os ácid

os g

ordos, co

nfiguração

6

16:0

18:0

18:1 ∆

9

18:2 ∆

9,12

18:3 ∆

9,12,15

20:4 ∆

5,8,11,14

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Ácid

os go

rdos, co

mpactaçã

o 7

Ácid

os go

rdos,

temperatu

ra de fu

são 8

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Fosfo

lípidos, co

nform

ação m

olecu

lar 9

Composiçã

o e E

strutura das

Biomem

branas

A estru

tura das b

iomem

branas n

a dependência

das p

ropried

ades

físico-quím

icas d

os seu

s constitu

intes m

olecu

lares

Lípidos: in

teracção co

m a ág

ua: fo

rmação

de

estruturas o

rganizad

as em ex

tensão

;

meso

morfism

o lip

ídico

, factores m

odulad

ores.

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Meso

morfism

o lip

ídico

11

•Estrutura ad

optada pelos lípid

os depend

efactores intrínsecos

(carga, dimensões

moleculares) e

extrínsecos

(temperatura, pH

, catiões d

ivalentes, conteúdo de água no m

eio) basicam

ente condicionand

ogeom

etria molecular d

inâmica

Meso

morfism

o lip

ídico

12

adepende d

e:

�Volume in

trínseco

�Carg

a

�Grau

de h

idratação

b depende d

e:

�Comprim

ento das cad

eias

�Grau

(e natu

reza) de in

saturação

�temperatu

ra

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Lípidos: in

teracção co

m a ág

ua: fo

rmação

de

estruturas o

rganizad

as em ex

tensão

13

Meso

morfism

o lip

ídico

14

> c.m

.c.

< c.m

.c.

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Micelle sh

ape: Why does a b

ilayer form?15

Parâm

etro crítico

de co

mpactação

Bicam

adas

16

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Fase H

exagonal II

17

Fase Hexagona

l I 18

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Fases cúb

icas

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Lípidos d

e Sulfolobus

solfataricus, q

uando

hidratados n

as co

ndiçõ

es

fisiológica

s deste

organism

o

(pH m

uito

baixo

e

temperatura ≈80°C

)

Tem sid

o atrib

uída grande

relevâ

ncia

biológica

a esta

s estru

turas.

Transiçõe

s de fa

se 20

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Porquê estud

ar o m

esom

orfismo lipíd

ico?21

•A maior parte d

as membranas contém

grande fracção d

e lípidos

que, quando isolad

os, formam estruturas não-lam

elares. Porque escolh

eu a Natureza “non-b

ilayer lipids” se sem

eles a bicam

ada é

aparentemente estável.

•Que funções d

esempenh

am os “non-b

ilayer lipids” na m

embrana?

Com

o estud

ar o m

esom

orfismo lipíd

ico?22

Existem

várias técnicas para estudar o

mesom

orfismo lipíd

ico:

�Difracção d

e raios X

�M E

�RMN

�Calorim

etria

�Espectrofluorim

etria, entre outras.

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Difra

cção d

e Raios X

23

Microscopia

de pola

rização

24

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ME Cria

fractura

25

ME Cria

fractura

/ partícula

s lipídica

s26

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RMN de 31P

27

•Segund

o Gruner, os parâm

etros fornecidos por R

MN de 3

1P para interpretação do polim

orfismo

lipídico b

aseiam-se num

alfabeto d

e 3 letras

correspondentes aos 3

espectros típicosde fases

lamelar, h

exagonal II e isotrópica

Calorim

etria

dife

rencial d

e varrim

ento (D

SC) 2

8

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Calorim

etria

dife

rencial d

e varrim

ento (D

SC) 2

9

Dinâmica

dos líp

idos d

a m

embrana30

•Tipos de m

ovim

entos re

levantes à dinâmica lip

ídica

difu

são

lateral

flip-flo

p

difu

são

rotacio

nal

wobble

isomeriza

ção

trans-g

auch

e

wobble

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Dinâmica das proteínas m

embranares 31

Difu

são lateral d

as proteínas

Fluidez m

embranar 3

2

Característica

s do esta

do flu

ido não sã

o fa

cilmente d

escritas p

or u

m

único

parâmetro

PROPRIEDADES

Conform

ações

Densid

ade m

olecu

lar

Volume liv

re

Compressib

ilidade

Taxas d

e:

Isomerização

Wobble

Difu

são ro

tacional

Difu

são lateral

Liberd

ade d

e movim

ento

Parâ

metro

s de o

rdem

Perm

eabilid

ade

Estad

o ordenado (co

ndensad

o)

all-tra

ns

elevada

reduzid

o

reduzid

a

baix

a

baix

a

baix

a

10 -1

0cm 2/s

reduzid

a

elevados

baix

a

Estad

o deso

rdenado (flu

ido)

associaçõ

es trans-gauche (kin

ks)

mais b

aixa

maio

r

elevada

alta

alta

alta

10 -8

cm

2/s

elevada

baix

os

alta