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Isabel Amaral Departamento de Ciências Sociais Aplicadas Faculdade de Ciências e Tecnologia/UNL Quinta da Torre 2825-516 Caparica [email protected] Kurt Jacobsohn e a emergência Kurt Jacobsohn e a emergência da Bioquímica em Portugal da Bioquímica em Portugal (1929-1979) (1929-1979) Trajectos e reflexões Trajectos e reflexões no centenário do seu no centenário do seu nascimento nascimento

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Isabel Amaral

Departamento de Ciências Sociais Aplicadas

Faculdade de Ciências e Tecnologia/UNL

Quinta da Torre

2825-516 Caparica

[email protected]

Kurt Jacobsohn e a emergência da Kurt Jacobsohn e a emergência da Bioquímica em Portugal (1929-1979)Bioquímica em Portugal (1929-1979)

Trajectos e reflexões no Trajectos e reflexões no centenário do seu centenário do seu nascimentonascimento

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O estudo de escolas de investigação foi efectuado a partir da década de 70, por historiadores e sociólogos da ciência como forma de analisar a emergência de novas áreas disciplinares

Do conjunto de autores que definiram critérios e aplicaram este conceito, citam-se G. Geison e J. Fruton como autores de referência no âmbito da história da ciência:

“Small groups of mature scientists pursuing a reasonably coherent programme of research side-by-side with advanced students in the same institutional context engaging in direct, continuous social and intellectual interaction” (Geison, 1981)

“A colectivity of scientists that achieved sufficient recognition to conduct a independent research program..., have been composed of advanced predoctoral students, postdoctoral students, associates and guest, and technical assistants. Through their social and intellectual interaction with the leader have had the opportunity to learn laboratory techniques, to acquire theoretical knowledge and, by participating actively in the research program of the laboratory, to generate new scientific results and ideas” (Fruton, 1990)

O conceito de Escola de Investigação

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A escola de investigação de Kurt JacobsohnA escola de investigação de Kurt Jacobsohn

O Líder – elementos biográficosOs seguidores Os espaços laboratoriaisO programa de investigaçãoReconhecimento internacionalImpacto na FCUL e no IGCReflexões FinaisLinks úteis

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O Lider - Kurt Jacobsohn (1904-1991)O Lider - Kurt Jacobsohn (1904-1991)

Ascendência Judaica. Ascendência Judaica. Licenciatura em Química, Universidade de Berlim, 1926Licenciatura em Química, Universidade de Berlim, 1926 Assistente de Carl Neuberg no Assistente de Carl Neuberg no Kaiser Wilhelm Institut fKaiser Wilhelm Institut füür r

Biochemie, Biochemie, 19251925 Director da Secção de Química Biológica no IRC desde 1929Director da Secção de Química Biológica no IRC desde 1929 Iniciou-se em estudos de síntese orgânica mas rapidamente Iniciou-se em estudos de síntese orgânica mas rapidamente

se escolheu a enzimologia como área priveligiada de se escolheu a enzimologia como área priveligiada de investigaçãoinvestigação

O grupo de investigação que reuniu tinha inicialmente 4 O grupo de investigação que reuniu tinha inicialmente 4 médicos da FML; a partir de 1939 contou com a médicos da FML; a partir de 1939 contou com a colaboração de alguns colegas da FCUL; na década de 50 colaboração de alguns colegas da FCUL; na década de 50 alargou-se a alguns alunos e assistentes do departamento alargou-se a alguns alunos e assistentes do departamento de química da FCULde química da FCUL

O grupo nunca teve mais de 7 membros mas alguns deles O grupo nunca teve mais de 7 membros mas alguns deles permaneceram algumas décadas a trabalhar lado a lado permaneceram algumas décadas a trabalhar lado a lado com o líder não evidenciando por isso qualquer ambição de com o líder não evidenciando por isso qualquer ambição de independência científicaindependência científica

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Kurt Jacobsohn - breves elementos biográficosKurt Jacobsohn - breves elementos biográficosO Instituto Rocha CabralO Instituto Rocha Cabral

Enquanto membro do corpo científico do IRC viu a sua Enquanto membro do corpo científico do IRC viu a sua investigação condicionada pela situação financeira deste investigação condicionada pela situação financeira deste instituto desde a sua formação.instituto desde a sua formação.

O IRC criado por vontade testamentária de Bento da Rocha O IRC criado por vontade testamentária de Bento da Rocha Cabral tinha como principal fonte de rendimento e sustentação, Cabral tinha como principal fonte de rendimento e sustentação, alguns títulos na bolsa do Brasil, país onde Rocha Cabral viveu.alguns títulos na bolsa do Brasil, país onde Rocha Cabral viveu. 1925-1937 (crise brasileira de 30)1925-1937 (crise brasileira de 30) 1939-1945 ( as consequências da guerra – isolamento do 1939-1945 ( as consequências da guerra – isolamento do

mundo que se traduziu na incapacidade de reparar ou mundo que se traduziu na incapacidade de reparar ou adquirir novos equipamentos laboratoriais, de promover o adquirir novos equipamentos laboratoriais, de promover o intercâmbio científico e de fazer face às exigências básicas intercâmbio científico e de fazer face às exigências básicas da comunidade intelectual do instituto)da comunidade intelectual do instituto)

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Kurt Jacobsohn - breves elementos biográficosKurt Jacobsohn - breves elementos biográficosO Instituto Rocha CabralO Instituto Rocha Cabral

> 1952 (alunos da FCUL – face à situação de penúria em que o > 1952 (alunos da FCUL – face à situação de penúria em que o IRC vivia, e à necessidade de desenvolver a investigação, a IRC vivia, e à necessidade de desenvolver a investigação, a direcção pediu apoio financeiro à FCG para modernizar o direcção pediu apoio financeiro à FCG para modernizar o equipamento laboratorial e sustentar a investigação no grupo equipamento laboratorial e sustentar a investigação no grupo de Kurt Jacobsohnde Kurt Jacobsohn

A FCG financiou a investigação entre 1958 e 1953 ao mesmo A FCG financiou a investigação entre 1958 e 1953 ao mesmo tempo que criou condições para ela própria criar um Instituto tempo que criou condições para ela própria criar um Instituto de Ciência a partir de um grupo de microbiologia que incluia de Ciência a partir de um grupo de microbiologia que incluia Nicolau van Uden e Isabel Spencer que utilzou as instalações Nicolau van Uden e Isabel Spencer que utilzou as instalações do IRCdo IRC

De 1963 a 1974 o IRC foi perdendo capacidade de financiar a De 1963 a 1974 o IRC foi perdendo capacidade de financiar a investigação. Com a criação do Instituto Gulbenkian de Ciência investigação. Com a criação do Instituto Gulbenkian de Ciência a FCG deixou de patrocianr o IRC; com as nacionalizações do a FCG deixou de patrocianr o IRC; com as nacionalizações do pós 25 de Abril o IRC viu-se obrigada a deixar de ter pós 25 de Abril o IRC viu-se obrigada a deixar de ter investigação própriainvestigação própria

1976 – Kurt Jacobshon acede inserir o seu grupo de 1976 – Kurt Jacobshon acede inserir o seu grupo de investigação num dos centros de investigação do INIC, o investigação num dos centros de investigação do INIC, o Centro de Estudos de Bioquímica e Fisiologia Animal da Centro de Estudos de Bioquímica e Fisiologia Animal da Universidade de Lisboa, que deu assim continuidade à Universidade de Lisboa, que deu assim continuidade à investigação bioquímicainvestigação bioquímica

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Kurt Jacobsohn - Actividade Kurt Jacobsohn - Actividade PedagógicaPedagógica

Em 1935, nacionalidade portuguesa , equivalência de doutoramento pela Em 1935, nacionalidade portuguesa , equivalência de doutoramento pela ULUL

Foi convidado por Pereira Forjaz para exercer a docência de química na Foi convidado por Pereira Forjaz para exercer a docência de química na FCULFCUL

Curso Teórico de Noções Gerais de Química-Física (1936-1942)Curso Teórico de Noções Gerais de Química-Física (1936-1942) Curso de Análise Química (1942-1947) e Química Orgânica (1942)Curso de Análise Química (1942-1947) e Química Orgânica (1942) Curso de Química Médica (1948-1954)Curso de Química Médica (1948-1954) Cátedra de Química Orgânica ,1955Cátedra de Química Orgânica ,1955 Jubilação, 1974 Jubilação, 1974

Autor e co-autor de alguns manuais de ensinoAutor e co-autor de alguns manuais de ensino Química GeralQuímica Geral, 1936, 1942, 1936, 1942 Química OrgânicaQuímica Orgânica, 1938, 1938 Introdução à Química Orgânica, Introdução à Química Orgânica, 1944, 19511944, 1951 Introdução à Química-FísicaIntrodução à Química-Física , 1946, 1955 , 1946, 1955 Lições de Bioquímica OrgânicaLições de Bioquímica Orgânica , 1953 , 1953

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Cargos públicos:Cargos públicos: Secretário da FCUL, 1956Secretário da FCUL, 1956 Bibliotecário,1962-1964Bibliotecário,1962-1964 Vice-Reitor da UL, 1966-1974Vice-Reitor da UL, 1966-1974 Vice-Director do IRC, 1958Vice-Director do IRC, 1958 Delegado da Junta de Energia Nuclear, promotor de Delegado da Junta de Energia Nuclear, promotor de

reuniões científicas no âmbito da utilização de reuniões científicas no âmbito da utilização de radioisótopos em mecanismos biológicosradioisótopos em mecanismos biológicos

Secretário-Geral do Centro de Estudos de Bioquímica e Secretário-Geral do Centro de Estudos de Bioquímica e Fisiologia Animal da UL, 1977 Fisiologia Animal da UL, 1977

PrémiosPrémios Grã-Cruz da Ordem de Mérito da República Federal da Grã-Cruz da Ordem de Mérito da República Federal da

AlemanhaAlemanha

Kurt Jacobsohn - breves elementos Kurt Jacobsohn - breves elementos biográficosbiográficos

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Kurt Jacobsohn Kurt Jacobsohn Sociedades CientíficasSociedades Científicas

Sociedades CientíficasSociedades Científicas Société de Chimie Biologique de Paris (membro)Société de Chimie Biologique de Paris (membro) Sociedade Portuguesa de de Química e Física Sociedade Portuguesa de de Química e Física

(presidente e secretário-geral)(presidente e secretário-geral) Sociedade Portuguesa de Biologia (secretário)Sociedade Portuguesa de Biologia (secretário)

Director dos Director dos Archives Portugaises des Sciences Archives Portugaises des Sciences BiologiquesBiologiques

Sociedade Portuguesa de Bioquímica (não houve Sociedade Portuguesa de Bioquímica (não houve envolvimento directo mas quando a envolvimento directo mas quando a responsabilidade da SPB deixou de estar sob responsabilidade da SPB deixou de estar sob alçada da Medicina, em 1974, Deodata de alçada da Medicina, em 1974, Deodata de Azevedo assumiu funções como secretária da SPB)Azevedo assumiu funções como secretária da SPB)

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Kurt Jacobsohn Kurt Jacobsohn Periódicos CientíficosPeriódicos Científicos

EditorEditor da da EnzymologiaEnzymologia (países de língua (países de língua portuguesa e espanhola), portuguesa e espanhola), Carl Carl Oppenheimer Oppenheimer

Consultor Científico, Consultor Científico, Archives of Archives of BiochemistryBiochemistry

Colaborador regular de alguns periódicos:Colaborador regular de alguns periódicos: Vitamine, Fermente, HormoneVitamine, Fermente, Hormone, Emil Abderhalden, Emil Abderhalden Experimental Medicine and SurgeryExperimental Medicine and Surgery, Bruno Kisch, Bruno Kisch Biological Abstracts, Biological Abstracts, onde divulgou, a convite da onde divulgou, a convite da

Universidade da Pensilvânia, os trabalhos dos Universidade da Pensilvânia, os trabalhos dos bioquímicos portugueses, a partir de 1949bioquímicos portugueses, a partir de 1949

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Jacobsohn – Publicações Jacobsohn – Publicações CientíficasCientíficas

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70N

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licat

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1Journals

Actualidades Biológicas Congressos, Simpósios

Anais Azevedos Archives Portugaises des Sciences Biologiques

Archives of Biochemistry Archives of Biochemistry and Biophysics

Arzneimittel-Forschung Berichte der Deutschen Chemischen Gesellschaft

Biochemische Zeitschrift Boletim da Academia das Ciências

Bulletin de la Société de Chimie Biologique Bulletin de la Société Portugaise des Sciences Naturelles

Ciência Comptes Rendus de la Société de Biologie de Paris

Curriculos, Dissertações Die Naturwissenschaften

Enzymologia Acta Biocatalytica Enzymologia

Experimental Medicine and Surgery Fermentforschung

Gazeta de Física Gazeta Médica Portuguesa

International Abstracts of Biological Sciences Publicações Particulares (IRC; J unta Investigações Ultramar)

Lisboa Médica Medicina

Naturalia Portugaliae Acta Biologica

Revista de Química Pura e Aplicada Revista da Faculdade de Ciências de Lisboa

Revista Portuguesa de Química Scientia

Zeitchrify fur Anaytische Chemie Zeitschrift fur Immunitatsforschung

Obras Didácticas

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Kurt Jacobsohn Kurt Jacobsohn Produção CientíficaProdução Científica

9%

3%

48%

40%

Publicações em periódicos nacionais generalistasPublicações em periódicos nacionais da especialidadePublicações em periódicos estrangeiros generalistasPublicações em periódicos estrangeiros da especialidade

Dos cerca de 300 trabalhos que publicou, 240 foram artigos científicos, e destes, 48% foram publicados em periódicos estrangeiros da especialidade

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Kurt Jacobsohn Kurt Jacobsohn RetratoRetrato

Na comemoração dos 25 anos do Instituto Rocha Cabral, em 1947

Da esquerda para a direita, Kurt Jacobsohn, Joaquim Fontes, Liesel Jacobsohn, Ferreira de Mira, Moniz Pereira e

Deodata de Azevedo

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Kurt JacobsohnKurt JacobsohnRetratoRetrato

O Sr. Dr. K. P. Jacobsohn exerceu a sua actividade neste instituto O Sr. Dr. K. P. Jacobsohn exerceu a sua actividade neste instituto desde 1925 a 1929... além da sua actividade científica, soube ensinar desde 1925 a 1929... além da sua actividade científica, soube ensinar estrangeiros e investigadores mais novos, mostrando qualidades estrangeiros e investigadores mais novos, mostrando qualidades pedagógicas excelentes. Saiu deste Instituto, em virtude de ir exercer pedagógicas excelentes. Saiu deste Instituto, em virtude de ir exercer uma função honrosa no Instituto de Investigação Científica Rocha uma função honrosa no Instituto de Investigação Científica Rocha Cabral, em Lisboa. Pelas altas qualidades do seu carácter, pela sua Cabral, em Lisboa. Pelas altas qualidades do seu carácter, pela sua boa vontade e camaradagem, o Sr. Dr. Jacobsohn grangeou a boa vontade e camaradagem, o Sr. Dr. Jacobsohn grangeou a amizade que todos que lamentam a sua saída e desejam... um bom amizade que todos que lamentam a sua saída e desejam... um bom êxito do seu trabalho no estrangeiro. ( Carta de despdida do KWIB por êxito do seu trabalho no estrangeiro. ( Carta de despdida do KWIB por Carl Neuberg em1929)Carl Neuberg em1929)

Vão-se cumprindo os ritmos biológicos duma vida humana que não Vão-se cumprindo os ritmos biológicos duma vida humana que não pode parar, nem sequer abrandar, sob pena de comprometer o pode parar, nem sequer abrandar, sob pena de comprometer o mecanismo maravilhoso que ela representa… não ignoramos o mecanismo maravilhoso que ela representa… não ignoramos o prejuízo que daí adviria, tanto para o Instituto como para a prejuízo que daí adviria, tanto para o Instituto como para a irrequietude do espírito, habituado desde sempre a um ritmo que não irrequietude do espírito, habituado desde sempre a um ritmo que não aceita pausas. (Cruz, J. M., aceita pausas. (Cruz, J. M., Homenagem a Kurt JacobsohnHomenagem a Kurt Jacobsohn, Lisboa, , Lisboa, Instituto Rocha Cabral, 1979, p.3.)Instituto Rocha Cabral, 1979, p.3.)

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Membros da EscolaMembros da Escola

Discípulos

Estatuto

Soc. Port. Sciencias Naturais

(1907)

Soc. Port. Biologia

(1920)

Soc. Chimie Biologique

de Paris

Soc. Port. Física e Química

Soc. Port. Bioquímica

Outras

Sociedades

Identificação por ordem cronológica

Discípulos e Colaboradore

s

Área de Investiga

ção

Tempo passado no laboratóri

Resultados científicos

Teses, Monografias e

material Didáctico

Publicações

Em nome individual Com o lider

Com outros colegas

Envolvimento dos discípulos em instituições e sociedades científicas

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Membros da Escola de Kurt JacobsohnMembros da Escola de Kurt Jacobsohn

Envolvimento dos discípulos em actividades editoriais

Discípulos

Editorial Status

Bull. Soc. Port.

Sciences Naturelle

s

Archives Portugais

es des Sciences

Biologiques

Travaux de Laboratoire, Biological Actualities

Revista Portuguesa de Química

Arquivos

Portugueses de

Bioquímica

Outras publicações

Discípulos e Colaboradores Cargos Públicos Prémios de Carreira

Percursos Profissionais

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Membros da EscolaMembros da Escola

Discípulos, colaboradores e Discípulos, colaboradores e investigadores do IRC (18/6/5)investigadores do IRC (18/6/5)

DiscípulosDiscípulos Núcleo Duro (6)Núcleo Duro (6) Núcleo Satélite Principal (5)Núcleo Satélite Principal (5) Núcleo Satélite Secundário (7)Núcleo Satélite Secundário (7)

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A dispersão científica dos membros A dispersão científica dos membros do grupodo grupo

34%

63%

3%

Medicina Química Biologia

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Membros do grupoMembros do grupo

36

18

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18

1

70

2

16

26

1 2 1 1 0 0 0 00

5

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25

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35

40

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Discípulos de Kurt Jacobsohn

Nº d

e A

nos

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ados

no

Labo

rató

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0

10

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30

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Nº T

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O Instituto Rocha CabralO Instituto Rocha Cabral

O Instituto Rocha Cabral foi criado em 1922 por vontade testamentária de Bento da Rocha Cabral, no edifício que tinha sido sua residência.

Após adapatações logísticas e jurídicas efectuadas pelo seu primeiro director, Ferreira de Mira, o instituto começou a funcionar como centro de investigação a partir de 1925

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Os Laboratórios no Instituto Rocha CabralOs Laboratórios no Instituto Rocha Cabral

Vários espaços no IRC que foram Vários espaços no IRC que foram sendo sucessivamente conquistados sendo sucessivamente conquistados à investigação das outras secções de à investigação das outras secções de investigação do institutoinvestigação do instituto

Um dos laboratórios de investigação no IRC. Fotografia datada da década de 40.

Sala de ...

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Os laboratóriosOs laboratóriosO financiamento da investigaçãoO financiamento da investigação

IRCIRC FCG (1958-1966)FCG (1958-1966) INIC (1976) INIC (1976)

Fotografia do gabinete de Kurt Jacobsohn datada de 1998

Laboratório Deodata de Azevedo inaugurado a ... . Na fotografia são visiveis, .... E Deodata de Azevedo

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Programa de InvestigaçãoPrograma de Investigação

O programa de investigação tinha três vertentes O programa de investigação tinha três vertentes de abordagem: de abordagem: Estudos de síntese química, de diferentes compostos Estudos de síntese química, de diferentes compostos

intervenientes em reacções catalisadas por enzimasintervenientes em reacções catalisadas por enzimas Análise estrutural e o estudo cinético de diversos Análise estrutural e o estudo cinético de diversos

enzimas pouco estudados na épocaenzimas pouco estudados na época Estudo do metabolismo celular, em particular do Estudo do metabolismo celular, em particular do

metabolismo lipídico, procurando justificar o modo de metabolismo lipídico, procurando justificar o modo de acção dos enzimas, do ponto de vista da regulação acção dos enzimas, do ponto de vista da regulação metabólicametabólica

Técnicas especifícas de doseamento de diferentes Técnicas especifícas de doseamento de diferentes macromoléculas biológicas, algumas delas desenvolvidas macromoléculas biológicas, algumas delas desenvolvidas pela própria “escola”, outras optimizadas. pela própria “escola”, outras optimizadas.

Polarimetria, fluorimetria, dispersão óptica rotatória, Polarimetria, fluorimetria, dispersão óptica rotatória, espectropolarimetria e aplicação de radioisótoposespectropolarimetria e aplicação de radioisótopos

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O Programa de InvestigaçãoO Programa de Investigação

Enzimologia (1929) Enzimologia (1929) Alcenoicases Alcenoicases

fumarico-hidratase (fumarase)fumarico-hidratase (fumarase) fumarico-amoniacase (aspartase) e as aconitasesfumarico-amoniacase (aspartase) e as aconitases

Esterases (colinesterase)Esterases (colinesterase) TiaminaseTiaminase FosfataseFosfatase Urease,Urease, GlicerofosfataseGlicerofosfatase TirosinaseTirosinase

Ensaios de actividade enzimática de alguns enzimas em condições Ensaios de actividade enzimática de alguns enzimas em condições fisiológicas e patológicas (doença, lesões operatórias)fisiológicas e patológicas (doença, lesões operatórias)

Interpretação do mecanismo da acção exercida pelos agentes Interpretação do mecanismo da acção exercida pelos agentes bacteriostáticos e de outros medicamentos sobre o metabolismo bacteriostáticos e de outros medicamentos sobre o metabolismo fermentativofermentativo

Metabolismo lipídico (1949, 1962-)Metabolismo lipídico (1949, 1962-)

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EnzimologiaEnzimologia FumaraseFumarase

O enzima fumarase foi descobeto em 1919 por Einbeck e em 1921, Battelli e Stern O enzima fumarase foi descobeto em 1919 por Einbeck e em 1921, Battelli e Stern demonstraram a sua existência, classificando-o como um enzima que catalisa a demonstraram a sua existência, classificando-o como um enzima que catalisa a hidratação do ácido fumárico mediante a formação de ácido málico levógiro (l-hidratação do ácido fumárico mediante a formação de ácido málico levógiro (l-malato) malato)

Entre 1931 e 1937, a “escola” confirmou a existência deste equilíbrio, e Entre 1931 e 1937, a “escola” confirmou a existência deste equilíbrio, e o enzima incluiu-se noutro grupo enzimático passsando a designar-se o enzima incluiu-se noutro grupo enzimático passsando a designar-se por fumárico-hidratase.por fumárico-hidratase.

Este resultado surgiu na sequência de vários estudos realizados no Este resultado surgiu na sequência de vários estudos realizados no Instituto nos quais foram encontradas várias fumarases e poucas Instituto nos quais foram encontradas várias fumarases e poucas hidratases, e pelos conhecimentos que existiam na época sobre a hidratases, e pelos conhecimentos que existiam na época sobre a importância do ciclo degradativo dos glúcidosimportância do ciclo degradativo dos glúcidos

Havia assim todo o interesse em alterar a nomenclatura enzimática, Havia assim todo o interesse em alterar a nomenclatura enzimática, colocando a fumarase no grupo das alcenoicases, à semelhança da colocando a fumarase no grupo das alcenoicases, à semelhança da aspartase. A proposta foi internacionalmente aceite. Para além aspartase. A proposta foi internacionalmente aceite. Para além disso, a “escola” confirmou a existência da reacção reversíveldisso, a “escola” confirmou a existência da reacção reversível

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EnzimologiaEnzimologia AspartaseAspartase A Aspartase foi descoberta em 1926 por Quastel e Woolf numa A Aspartase foi descoberta em 1926 por Quastel e Woolf numa

preparação de E. Colie e em várias bactérias e microorganismos, preparação de E. Colie e em várias bactérias e microorganismos, assim como nalgumas células vegetais.assim como nalgumas células vegetais.

A “escola” desde 1936 realizou estudos análogos sobre o A “escola” desde 1936 realizou estudos análogos sobre o equilíbrio biocatalítico com os sistemas da aspartase e das equilíbrio biocatalítico com os sistemas da aspartase e das aconitases em simultâneo com os da fumarase, levando-a a aconitases em simultâneo com os da fumarase, levando-a a propor que o enzima que catalisava a reacção de transformação propor que o enzima que catalisava a reacção de transformação do ácido fumárico em ácido l-aspártico era do mesmo tipo da do ácido fumárico em ácido l-aspártico era do mesmo tipo da fumarase. fumarase.

Actualmente o enzima está incluído no grupo das liases, l-Actualmente o enzima está incluído no grupo das liases, l-aspartato amónia-liase, (EC 4.3.1.1).aspartato amónia-liase, (EC 4.3.1.1). e aspartase é uma e aspartase é uma designação não recomendada.designação não recomendada.

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EnzimologiaEnzimologia AconitasesAconitases Em 1937 Martius e Knoop assumiam que a fumarase seria o enzima Em 1937 Martius e Knoop assumiam que a fumarase seria o enzima

actuante sobre o ácido cis-aconíticoactuante sobre o ácido cis-aconítico

A partir de 1938 a “escola” de Jacobsohn envolveu-se nesta problemática A partir de 1938 a “escola” de Jacobsohn envolveu-se nesta problemática parecendo-lhe pouco provável que esta hipótese estivesse correcta, dada a parecendo-lhe pouco provável que esta hipótese estivesse correcta, dada a alta especificidade deste enzima comprovada anteriormente por esta alta especificidade deste enzima comprovada anteriormente por esta “escola” e por outros grupos de investigação. “escola” e por outros grupos de investigação.

Mostraram a existência de uma aconitase específica que fazia hidratação Mostraram a existência de uma aconitase específica que fazia hidratação do ácido cis-aconítico em ácido cítrico e propuseram a existência de duas do ácido cis-aconítico em ácido cítrico e propuseram a existência de duas aconitases diferentes, as aconitases aconitases diferentes, as aconitases e e , que hidratam o ácido cis-, que hidratam o ácido cis-aconítico, com formação, respectivamente do ácido isocítrico e cítrico.aconítico, com formação, respectivamente do ácido isocítrico e cítrico.

Estes resultados foram demonstrados por Martius no mesmo ano (1940) de Estes resultados foram demonstrados por Martius no mesmo ano (1940) de forma independente. forma independente.

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EnzimologiaEnzimologia AconitasesAconitases

À semelhança da aspartase e da fumarase, as À semelhança da aspartase e da fumarase, as aconitases deveriam ter uma constituição aconitases deveriam ter uma constituição holoproteica holoproteica

Estes trabalhos contribuiram de alguma forma Estes trabalhos contribuiram de alguma forma para reforçar algumas ideias sobre reacções para reforçar algumas ideias sobre reacções parciais envolvidas no ciclo dos ácidos parciais envolvidas no ciclo dos ácidos tricarboxílicos proposto por Krebs em 1936.tricarboxílicos proposto por Krebs em 1936.

Conduziram a “escola” ao estabelecimento de Conduziram a “escola” ao estabelecimento de novos pressupostos sobre o mecanismo da novos pressupostos sobre o mecanismo da biocatálise em geral.biocatálise em geral.

Polonowski, M., Polonowski, M., Biochimie MédicaleBiochimie Médicale, (Masson et Cie, , (Masson et Cie, Paris, 1947), pp.447.Paris, 1947), pp.447.

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Enzimologia - Colinesterase e Enzimologia - Colinesterase e TiaminaseTiaminase

Sistemas enzimáticos que actuavam sobre o Sistemas enzimáticos que actuavam sobre o metabolismo da vitamina B1 (pouco conhecidos na metabolismo da vitamina B1 (pouco conhecidos na época)época)

A escola utilizou a mesma estratégia dos enzimas A escola utilizou a mesma estratégia dos enzimas anteriormente referidos mas não obteve o mesmo anteriormente referidos mas não obteve o mesmo sucesso.sucesso.

Anteriormente a escola de Marck Athias através de Anteriormente a escola de Marck Athias através de Moniz de Bettencourt e seus colaboradores, tinha Moniz de Bettencourt e seus colaboradores, tinha apenas estudado o fenómeno do ponto de vista apenas estudado o fenómeno do ponto de vista fisiológico.fisiológico.

A “escola” de Kurt Jacobsohn propôs-se estudar a A “escola” de Kurt Jacobsohn propôs-se estudar a acção da aneurina sobre a hidrólise da acetilcolina, acção da aneurina sobre a hidrólise da acetilcolina, in vitroin vitro e supôs existir um equilíbrio variável entre a e supôs existir um equilíbrio variável entre a colina, a aneurina e os seus derivados acetilados, a colina, a aneurina e os seus derivados acetilados, a acetilcolina e a acetilaneurina.acetilcolina e a acetilaneurina.

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Enzimologia - ColinesteraseEnzimologia - Colinesterase Actualmente atribui-se a designação trivial de colinesterase Actualmente atribui-se a designação trivial de colinesterase

à acilcolina hidrolase (EC 3.1.1.8).à acilcolina hidrolase (EC 3.1.1.8). Este enzima não é a verdadeira colinesterase: fazia parte Este enzima não é a verdadeira colinesterase: fazia parte

do grupo das pseudo-colinesterases, designação do grupo das pseudo-colinesterases, designação actualmente abandonada. actualmente abandonada.

O enzima que a “escola” procurava, a verdadeira O enzima que a “escola” procurava, a verdadeira “colinesterase,” (EC. 3.1.1.7), ou seja, o acetilcolina “colinesterase,” (EC. 3.1.1.7), ou seja, o acetilcolina esterase, é o enzima actualmente conhecido como sendo esterase, é o enzima actualmente conhecido como sendo uma transferase, o acetilcolina transferase (EC. 2.3.1.6),o uma transferase, o acetilcolina transferase (EC. 2.3.1.6),o enzima responsável pela acetilação da colina.enzima responsável pela acetilação da colina.

A “escola” dedicou-se ao estudo enzimático deste enzima A “escola” dedicou-se ao estudo enzimático deste enzima estabelecendo algumas das suas propriedades específicas estabelecendo algumas das suas propriedades específicas no que diz respeito à inibição e à competição de vários no que diz respeito à inibição e à competição de vários substratos pelo centro activo e substratos pelo centro activo e interpretou a sua acção do interpretou a sua acção do ponto de vista da bioquímica comparadaponto de vista da bioquímica comparada, atribuindo ao , atribuindo ao enzima funções biocatalíticas mais amplas, para além de enzima funções biocatalíticas mais amplas, para além de tecer considerações a respeito da tecer considerações a respeito da catálise mistacatálise mista. .

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Enzimologia - TiaminaseEnzimologia - Tiaminase Se no caso da acetilcolinesterase, a hidrólise Se no caso da acetilcolinesterase, a hidrólise

da acetilcolina era contrabalançada pela sua da acetilcolina era contrabalançada pela sua síntese catalisada por outro enzima específico, síntese catalisada por outro enzima específico, devia admitir-se a existência de um equilíbrio devia admitir-se a existência de um equilíbrio dinâmico análogo no que respeita à hidrólise dinâmico análogo no que respeita à hidrólise da tiamina, nos organismos vivos.da tiamina, nos organismos vivos.

Nesta época, Kurt Jacobsohn embora Nesta época, Kurt Jacobsohn embora considerasse a colina acetiltransferase como considerasse a colina acetiltransferase como enzima hidrolítico, já deveria ter a ideia de enzima hidrolítico, já deveria ter a ideia de que existiria uma reacção de possível que existiria uma reacção de possível acetilação, que não envolveria este enzima. acetilação, que não envolveria este enzima.

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Enzimologia - TiaminaseEnzimologia - Tiaminase

Actualmente conhecem-se também duas Actualmente conhecem-se também duas tiaminases, a tiaminase I (EC. 2.5.1.2) e a tiaminases, a tiaminase I (EC. 2.5.1.2) e a tiaminase II (EC. 3.5.99.2).tiaminase II (EC. 3.5.99.2).

A primeira está incluída no grupo A primeira está incluída no grupo transferases (das alquil), e catalisa uma transferases (das alquil), e catalisa uma reacção de tranferência do grupo metilo da reacção de tranferência do grupo metilo da tiamina para a primidina; a última, está tiamina para a primidina; a última, está incluida no grupo das hidrolases —actuando incluida no grupo das hidrolases —actuando nas ligações ester,— e seria, nas ligações ester,— e seria, provavelmente, o enzima que a “escola” provavelmente, o enzima que a “escola” procurava. procurava.

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Enzimologia -TiaminaseEnzimologia -Tiaminase A existência deste enzima conduziu à A existência deste enzima conduziu à

hipótese de algumas avitaminoses, hipótese de algumas avitaminoses, anteriormente atribuídas a fenómenos de anteriormente atribuídas a fenómenos de carência, poderem talvez ser atribuídas à carência, poderem talvez ser atribuídas à existência de um enzima presente nos existência de um enzima presente nos alimentos, que inactivasse a tiamina. alimentos, que inactivasse a tiamina.

Foi esta a hipótese perseguida pela Foi esta a hipótese perseguida pela “escola” de Kurt Jacobsohn, realizando “escola” de Kurt Jacobsohn, realizando estudos sistemáticos sobre a difusão do estudos sistemáticos sobre a difusão do sistema catalítico, sobre o mecanismo que sistema catalítico, sobre o mecanismo que inactiva a vitamina B1 e sobre a resistência inactiva a vitamina B1 e sobre a resistência do biocatalisador a várias substâncias do biocatalisador a várias substâncias tóxicas, a antibióticos e à “água pesada.” tóxicas, a antibióticos e à “água pesada.”

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Enzimologia -TiaminaseEnzimologia -Tiaminase A escola estudou as propriedades específicas deste sistema A escola estudou as propriedades específicas deste sistema

enzimático, e interpretou a sua acção do ponto de vista da enzimático, e interpretou a sua acção do ponto de vista da bioquímica comparada, atribuindo a este enzima, funções bioquímica comparada, atribuindo a este enzima, funções biocatalíticas mais amplas. biocatalíticas mais amplas. As avitaminoses não se deveriam atribuir apenas a carências As avitaminoses não se deveriam atribuir apenas a carências

alimentares, mas também à possibilidade do enzima poder alimentares, mas também à possibilidade do enzima poder “bloquear a actividade vitamínica,” no organismo vivo.“bloquear a actividade vitamínica,” no organismo vivo.

Sobre esta influência mútua entre biocatalisadores, vários Sobre esta influência mútua entre biocatalisadores, vários estudos foram realizados no laboratório da “escola”. estudos foram realizados no laboratório da “escola”. Efectuaram-se ensaios que pretendiam estudar a influência que Efectuaram-se ensaios que pretendiam estudar a influência que vários enzimas teriam sobre vários enzimas teriam sobre vitaminas e hormonasvitaminas e hormonas, verificando-, verificando-se situações de se situações de sinergia ou de antagonismo sinergia ou de antagonismo

Vitaminas hidrossolúveis de oxi-reduçãoVitaminas hidrossolúveis de oxi-redução InsulinaInsulina Estrogéneos sintéticosEstrogéneos sintéticos Além destes estudos enzimáticos conduzidos Além destes estudos enzimáticos conduzidos in vitroin vitro, foram também , foram também

efectuados estudos in efectuados estudos in vivovivo placenta humanaplacenta humana outros órgãos e organismos caracterizados por condições outros órgãos e organismos caracterizados por condições

fisiológicas particulares.fisiológicas particulares.

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A equipa e o Programa de A equipa e o Programa de investigação em enzimologiainvestigação em enzimologia

Fumarase “ Colinester

erase”

Aspartase

Fosfatase Aconitase “Tiaminase”

Pedro da Cunha * * *

A. Cruz * *

F. Bello Pereira * *

J. Tapadinhas * * * *

Manuel Soares * * *

M. Cruz *

M. Carmo Anta *

M. Deodata * * *

M. Rodrigues Cardoso *

J. Rosado *

Renato Leal **

Manuela Costa *

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O reconhecimento InternacionalO reconhecimento Internacional Euler, H. v.; Franke, W.; Nilson, R.; Zeile, K., Euler, H. v.; Franke, W.; Nilson, R.; Zeile, K.,

Die Katalasen und Die Enzyme der Oxydation Die Katalasen und Die Enzyme der Oxydation

und Reduktionund Reduktion, (München, Verlag von J. F. Bergmann,, (München, Verlag von J. F. Bergmann,

1934)1934)

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O reconhecimento InternacionalO reconhecimento Internacional Oppenheimer, C., Oppenheimer, C., Die FermenteDie Fermente

und ihre Wirkungenund ihre Wirkungen, (Haag, Verlag, 1936), Sup. , (Haag, Verlag, 1936), Sup. II

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Metabolismo LipídicoMetabolismo Lipídico

Os estudos realizados pela “escola” de Kurt Jacobsohn, baseiam-se no Os estudos realizados pela “escola” de Kurt Jacobsohn, baseiam-se no conhecimento existente do metabolismo lipídico da época e datam de conhecimento existente do metabolismo lipídico da época e datam de 1949.1949.

“ “escola” apenas se circunscreveu à análise do processo de escola” apenas se circunscreveu à análise do processo de “fermentação” de ácidos gordos insaturados, à semelhança do que se “fermentação” de ácidos gordos insaturados, à semelhança do que se tinha efectuado sobre as hidratases e as fumarases anteriormente tinha efectuado sobre as hidratases e as fumarases anteriormente referidas.referidas.

Definiram assim o grupo de enzimas que actuava sobre as ligações Definiram assim o grupo de enzimas que actuava sobre as ligações duplas, como alcenoicases e estabeleceram um protocolo de duplas, como alcenoicases e estabeleceram um protocolo de caracterização dos parâmetros cinéticos que envolviam o equilíbrio caracterização dos parâmetros cinéticos que envolviam o equilíbrio das reacções por elas catalisadas: a temperatura, o estado coloidal das das reacções por elas catalisadas: a temperatura, o estado coloidal das preparações, etc.preparações, etc.

A partir destes estudos a “escola” passou a estudar sistematicamente A partir destes estudos a “escola” passou a estudar sistematicamente a partir de 1962, a influência exercida por vários iões em várias vias da a partir de 1962, a influência exercida por vários iões em várias vias da lipogénese lipídica e outras vias relacionadas, com o objectivo de obter lipogénese lipídica e outras vias relacionadas, com o objectivo de obter um maior conhecimento acerca dos mecanismos regulatórios nos um maior conhecimento acerca dos mecanismos regulatórios nos quais estes iões podiam influenciar o metabolismo lipídico.quais estes iões podiam influenciar o metabolismo lipídico.

Jacobsohn, K., Azevedo, M. D., “Sur la Fermentation des Acides Gras Jacobsohn, K., Azevedo, M. D., “Sur la Fermentation des Acides Gras Insaturés,” Insaturés,” Archives Portugaises des Sciences BiologiquesArchives Portugaises des Sciences Biologiques, 10, (1949), 86-, 10, (1949), 86-88.88.

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Metabolismo LipídicoMetabolismo Lipídico

Estudo da influência de vários iões Estudo da influência de vários iões marcados radioactivamente marcados radioactivamente

Era objectivo da “escola”, analisar os Era objectivo da “escola”, analisar os aspectos relativos às alterações provocadas aspectos relativos às alterações provocadas por alguns iões no metabolismo lipídico por alguns iões no metabolismo lipídico (ácidos gordos, triacilgliceróis, fosfolípidos, (ácidos gordos, triacilgliceróis, fosfolípidos, colesterol e acetoacetatocolesterol e acetoacetato halogéneo-flúor, cloro, bromo e iodo halogéneo-flúor, cloro, bromo e iodo ião amónioião amónio alguns metais alcalinos como o lítio, o sódio, o alguns metais alcalinos como o lítio, o sódio, o

potássio, o rubídio, e o césiopotássio, o rubídio, e o césio

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Metabolismo LipídicoMetabolismo Lipídico

Esta linha de investigação não teve o Esta linha de investigação não teve o mesmo impacto que a linha de mesmo impacto que a linha de investigação em enzimologia por dois investigação em enzimologia por dois motivos essenciais:motivos essenciais: Renato Leal falece em 1977 e não teve Renato Leal falece em 1977 e não teve

possibilidade de dirigir os trabalhos de possibilidade de dirigir os trabalhos de investigação que tinha iniciado em 1962investigação que tinha iniciado em 1962

Kurt Jacobsohn já estava um pouco Kurt Jacobsohn já estava um pouco desligado do grupo de investigação pois desligado do grupo de investigação pois estava a 2 anos da reformaestava a 2 anos da reforma

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Seguidores de K. Jacobsohn na Seguidores de K. Jacobsohn na Faculdade de CiênciasFaculdade de Ciências

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Impacto da investigação do IRC, no Impacto da investigação do IRC, no IGCIGC

O Instituto Rocha Cabral acolheu a investigação O Instituto Rocha Cabral acolheu a investigação inicial realizada no âmbito da microbiologia por inicial realizada no âmbito da microbiologia por investigadores que a partir de 1964, vieram a investigadores que a partir de 1964, vieram a integrar o Instituto Gulbenkian de Ciênciaintegrar o Instituto Gulbenkian de Ciência Nicolau van Uden Nicolau van Uden Isabel SpencerIsabel Spencer outrosoutros

O intstituto serviu de estímulo à criação de um O intstituto serviu de estímulo à criação de um instituto de investigação próprio (IGC), em 1966 instituto de investigação próprio (IGC), em 1966 e de um grupo de investigação em Biologia e de um grupo de investigação em Biologia liderado por N. Van Uden e I. Spencer, em 1967liderado por N. Van Uden e I. Spencer, em 1967

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Algumas ReflexõesAlgumas Reflexões

Kurt Jacobsohn assinou a primeira página da história da Kurt Jacobsohn assinou a primeira página da história da bioquímica em Portugalbioquímica em Portugal

Fê-lo inaugurando uma tradição científica proveniente Fê-lo inaugurando uma tradição científica proveniente de um dos principais centros de investigação de de um dos principais centros de investigação de bioquímica do mundo que foi pioneiro na emancipação bioquímica do mundo que foi pioneiro na emancipação da bioquímica na alvorada do séc. XXda bioquímica na alvorada do séc. XX

Deu continuidade às preocupações da época no âmbito Deu continuidade às preocupações da época no âmbito do metabolismo e especializou-se em enzimologia do metabolismo e especializou-se em enzimologia criando um programa de investigação inovador e criando um programa de investigação inovador e catalisador de seguidores para a edificação de uma catalisador de seguidores para a edificação de uma escola de investigaçãoescola de investigação

Estabeleceu um programa coerente de investigaçãoEstabeleceu um programa coerente de investigação Controlou alguns canais de difusão Controlou alguns canais de difusão Fez discípulos; deixou seguidoresFez discípulos; deixou seguidores Projectou a ciência portuguesa no mundoProjectou a ciência portuguesa no mundo

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Algumas reflexõesAlgumas reflexões A escola foi bem sucedida durante cerca de duas décadas; A escola foi bem sucedida durante cerca de duas décadas;

a partir de então foi sucessivamente perdendo capacidade a partir de então foi sucessivamente perdendo capacidade de concorrer a nível internacional e foi-se fachando em si de concorrer a nível internacional e foi-se fachando em si mesmamesma

Em 1979, quando deixou o grupo, apenas tinha 2 Em 1979, quando deixou o grupo, apenas tinha 2 continuadores (M. Deodata e R. Pinto)continuadores (M. Deodata e R. Pinto)

No âmbito pedagógico não conseguiu impôr a No âmbito pedagógico não conseguiu impôr a bioquímica na FCUL, não obstante o reconhecimento bioquímica na FCUL, não obstante o reconhecimento científico que Kurt Jacobsohn e o seu grupo de científico que Kurt Jacobsohn e o seu grupo de investigação tinham conquistado. investigação tinham conquistado.

Tudo indica que esta instituição não terá compreendido as vantagens que Tudo indica que esta instituição não terá compreendido as vantagens que poderiam advir da presença de um cientista com créditos firmados poderiam advir da presença de um cientista com créditos firmados internacionalmente, na área da enzimologia. internacionalmente, na área da enzimologia.

Só muito tardiamente Jacobsohn pôde ensinar bioquímica na FCULSó muito tardiamente Jacobsohn pôde ensinar bioquímica na FCUL em 1964, a licenciatura em química passou a contemplar a em 1964, a licenciatura em química passou a contemplar a

especialização em bioquímicaespecialização em bioquímica e, apenas em 1982 foi criada a licenciaturae, apenas em 1982 foi criada a licenciatura

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Finalmente...Finalmente...

O facto de Kurt Jacobsohn ter tido uma formação especializada no estrangeiro foi crucial para uma alteração das práticas científicas vigentes nas instituições portuguesas por onde passou. Foi essa formação que lhe permitiu introduzir em Portugal novas concepções da organização da investigação e metodologias de abordagem da bioquímica, interpretadas e apropriadas localmente, de acordo com as características e as limitações do meio científico nacional. As dificuldades financeiras que a escola sentiu ao longo de 50 anos foram determinantes para uma ténue continuidade da excelência que grangeou durante os primeiros 20 anos O conservadorismo da FCUL foi limitante para que Kurt Jacobsohn conseguisse impôr aos seus pares a sua ambição: a de criar uma nova área científica numa articulação perfeita entre a investigação e o ensino