INTRODUÇÃO À HEMOSTASIA

Rafael FigheraLaboratório de Patologia VeterináriaUniversidade Federal de Santa Maria

Hemostasia

“A hemostasia compreende as interações que ocorrem entre os vasos sanguíneos, as plaquetas e os fatores de coagulação, a fim de que, após algum dano vascular, o sangue não seja perdido para fora

dos vasos sanguíneos por um longo período e também possafluir continuamente sem que ocorra perda de sua

característica líquida, ou seja, a hemostasia é o inibidor natural da hemorragia e

da trombose.”

Divisões da hemostasia

Hemostasia primáriaInteração entre vasos sanguíneos e plaquetas.

Hemostasia secundária ou coagulação Interação entre fatores de coagulação e plaquetas.

Hemostasia terciária ou fibrinóliseInteração entre fatores fibrinolíticos e fatores de coagulação.

PLAQUETAS

Rafael FigheraLaboratório de Patologia VeterináriaUniversidade Federal de Santa Maria

Morfologia das plaquetas

Dimensões plaquetária (humanos)

Diâmetro: 1 a 3 µm

Espessura: 0,5 a 1,0 µm

Volume médio (VPM): 7,6 a 8,3 fentolitros

Fisiologia das plaquetas

Função plaquetária

Atuar na hemostasiaprimáriasecundáriaterciária

Atuar na inflamação e reparação

Realizar fagocitose (trombócitos)

Fisiologia das plaquetas

Vida média plaquetária

Cão - 5 a 7 diasBovino - 5 a 10 diasEquino - 5 a 6 diasOvino - 9 a 11 diasSuíno - 2,5 diasRato - 5 diasCoelho - 3 diasHomem - 7 a 10 dias

Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero)

Zona sol-gel (intermediária)

Zona com organelas (centrômero)

Morfologia das plaquetas

Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas

Constituintes da membrana plaquetária*

Fosfolipídios* →

Colesterol

Proteínas estruturais

Glicoproteínas

*Fosfolipídios constituem 57% a 63% dessa membrana.

Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas

Fosfolipídios constituintes da membrana plaquetária

Camada externa da membrana plaquetáriafosfatidilinositolfosfatidilcolinaesfingosina

Camada interna da membrana plaquetáriafosfatidilserina (fator 3 plaquetário)fosfatidiletanolamina

Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas

Constituintes da membrana plaquetária*

Fosfolipídios

Colesterol

Proteínas estruturais

Glicoproteínas →

Glicoproteínas da superfície plaquetária

Integrinas

Glicoproteínas ricas em leucina

Selectinas

Imunoglobulinas

Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas

Glicoproteínas da superfície plaquetária

Integrinas

1 integrinas21- receptor do colágeno.51- receptor da fibronectina.61- receptor da laminina.

3 integrinasIIb/3a (GPIIb/IIIa) - receptor do fibrinogênio. - receptor da trombina.

Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas

Glicoproteínas da superfície plaquetária

Glicoproteínas ricas em leucina

GPIb-IX-V (GPIb) - receptor do FvW. - receptor da trombina.

ImunoglobulinasGPIV (CD36) - receptor da trombospondina.

Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas

Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

Constituintes do esqueleto plaquetário

monômeros de actina G

filamentos contráteis de actina F

microfilamentos de actina+

camada interna da membrana plaquetária interna

polimerização

proteína de ligação da actina

alfa-actina

Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas

Zonas das plaquetas

Zona periférica (hialômero): membrana plasmática

Zona sol-gel (intermediária): citoesqueleto

Zona com organelas (centrômero): organelas

Morfologia das plaquetas

Organelas plaquetárias

corpos densos grânulos alfa lisossomos cálcio trombospondina arilsulfatase ADP fibronectina fosfatase ácida ATP fvW fibrinogênio fator Va

Outras organelas incluem mitocôndrias, grânulos de glicogênio e ribossomos.

Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas

Sistemas de condução e armazenamento plaquetário

Sistema canalicular aberto* - desgranulação plaquetária

Sistema tubular denso - armazenamento de cálcio

Morfologia, fisiologia e bioquímica das plaquetas

*Não ocorre em plaquetas de bovinos.

FATORES DE COAGULAÇÃO

Rafael FigheraLaboratório de Patologia VeterináriaUniversidade Federal de Santa Maria

Fisiologia dos fatores de coagulação (nomes segundo o Comitê de Nomenclatura Internacional [1962])

Fibrinogênio (I)Protrombina (II)Tromboplastina tecidual (III)1

Cálcio (IV)Proacelerina (V)Proconvertina (VII)Fator anti-hemofílico (VIII)

Fator de Christmas (IX)Fator de Stuart-Prower (X)Ant. da trombop. plasmática (XI)Fator de Hageman (XII)Fator estabilizador da fibrina (XIII)Fator de Fitzgerald2 Fator de Fletcher3

1Tromboplastina tecidual = fator tecidual.2Fator de Fitzgerald = cininogênio de alto peso molecular (HMWK).

3Fator de Fletcher = pré-calicreína

Fisiologia e bioquímica dos fatores de coagulação

Proteínas da coagulação produzidas no fígado

I*: 48-72 horasII*: 48-72 horasV*: 12-24 horasVII*: 1-6 horasVIII**: 12-40 horasIX*: 20-24 horasX*: 32-48 horasXI*: 48-72 horasXII**: 48-72 horasXIII*: 120-288 horas

*Produzidas por hepatócitos. ** Produzidas por células endoteliais.

Fisiologia e bioquímica dos fatores de coagulaçãoAtuação da vitamina K na coagulação

Carboxilação pós-ribossomal dos resíduos glutamil

Protrombina (II)Proconvertina (VII)Fator de Christmas (IX)Fator de Stuart-Prower (X)

Fisiologia e bioquímica dos fatores de coagulaçãoAtuação da vitamina K na coagulação

Fontes de vitamina K

Vitamina K1 - vegetais.Vitamina K2 - produzida por bactérias (intestino delgado).Vitamina K3 - produzida por bactérias (intestino grosso).

Fisiologia dos fatores de coagulação

via intrínseca via extrínseca via comum fator XII fator III fator X fator XI fator VII fator V fator IX fator II fator VIII fator I HMWK fator XIII pré-calicreína