Suprema terapia em processos inflamatórios e imunitários António Marcos Ph.D.
INFLAMATÓRIOS E REUMATOIDES
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TEMA:
ANTI-INFLAMATÓRIOS
Santarém – Pará / 2007
MEDIADORES DA INFLAMAÇÃO
Histamina; Eucosanóides: Prostaglandina, Tromboxano, Leucotrienos;
Bradicilina.
AGENTES ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDES
Anti-inflamatório; Antipirético; Analgésico.
CICLOOXIGENASE – COX1 E COX2
Fortemente anti-inflamatórios – Indometacina, Piroxicam; Moderadamente anti-inflamatórios – Ibuprofeno, Nabumetona; Ação mínima – Paracetamol.
FARMACOCINÉTICAFARMACOCINÉTICA
Absorção; Distribuição; Metabolização – Ácido Salicilúrico, Glicuronídio etérico, Acil Glucuranídio estério;
Excreção.
EFEITOS TÓXICOSEFEITOS TÓXICOS
Sinais e Sintomas;Tratamento
USO TERAPÊUTICO
Antipirético; Analgésico; Anti-inflamatório.
DERIVADOS PIRAZOLÔNICOSDERIVADOS PIRAZOLÔNICOS
Oxifembutazona, antipirina, aminopirina, dipirona e apazona.
DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOLDERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL
Fenacetina e Paracetamol – Analgésicos, Antipiréticos com pouca atividade anti-inflamatória.
Indometacina e Sulindac – Possuem alta toxidade;
Fenamatos – Ácidos Mefenâmicos, Meclofenâmico, Flufenâmico, Tolfenâmico e Etofenâmico;
Zomepirac – Sua atividade analgésica é mais acentuada que seu efeito anti-inflamatório.
DERIVADO DO ÁCIDO PROPIÔNICODERIVADO DO ÁCIDO PROPIÔNICO
Ibuprofeno, Naproxeno, Fenoproxeno, Citoprofeno e Suprofeno – Representam um grupo relativamente novo, são eficazes, úteis e apresentam menos intolerância.
PIROXICAMPIROXICAM Possui os três efeitos, é bem tolerada e possui meia vida prolongada o que permite sua administração em uma única dose diária.
ARTRITE REUMATOIDEARTRITE REUMATOIDE
DEFINIÇÃO EVOLUÇÃO: Apresenta curso variável com exacerbações e remissões da
atividade da doença; Muitos casos são crônicos e progressivos chegando a
deformidades severas e incapacitantes, podendo levar até a morte. INCIDÊNCIA: Maior entre mulheres entre 50 e 70 anos; Relação de prevalência - 2 a 3 mulheres para 1 homem.
ARTRITE REUMATOIDE - CONTINUAÇÃO
SINAIS E SINTOMAS:
Dor articular difusa em pequenas juntas (juntas das mãos e pés);
Dor simétrica, migratória;
Rigidez articular matinal - dificuldade maior de movimentação pela manhã;
Piora do quadro no caso de stress psicológico;
Incapacidade funcional para as atividades da vida diária. COMPLICAÇÕES:
Deformidades progressivas com perda funcional;
Desgaste das juntas - artrose;
Ruptura de tendões;
Instabilidade da coluna cervical.
ASPECTO CARACTERÍSTICO DA DEFORMIDADE EM ASPECTO CARACTERÍSTICO DA DEFORMIDADE EM MÃOS NA ARTRITE REUMATOIDE MÃOS NA ARTRITE REUMATOIDE
AGENTES ANTI-REUMATOIDES
FÁRMACOS UTILIZADOS NA TERAPIAFÁRMACOS UTILIZADOS NA TERAPIA
AINEs:Mostram-se particularmente eficazes contra a dor associada à inflamação ou a lesão tecidual, isso porque diminuem a produção das prostaglandinas que potencializam acentuadamente o efeito de outros agentes na produção da dor, como por exemplo à bradicinina.
DMARDs:Expressa um conceito flexível que pode ser ampliado para englobar uma variedade de agentes com diferentes estruturas químicas e mecanismo de ação. Eles melhoram os sintomas e têm propriedade de diminuir a atividade da doença na artrite reumatoide, conforma medido pala redução no número de articulações intumescidas e hipersensíveis, escores de dor, escores de incapacidade, índice articular na radiologia e concentração sérica das proteínas de fase aguda e do fator reumatoide
DMARDsDMARDsSão agentes anti-reumatoides modificadores da doença, assim São agentes anti-reumatoides modificadores da doença, assim
denominados para se diferenciar dos AINEs que também são utilizados no denominados para se diferenciar dos AINEs que também são utilizados no tratamento de doença reumatoide, mas não retardam sua evoluçãotratamento de doença reumatoide, mas não retardam sua evolução
Produz remissão na artrite reumatoide ativa. Modo de ação: Remover os metabólicos tóxicos do oxigênio produzido por
neutrófilos Administração: Via oral. Efeitos colaterais: Distúrbios gastrintestinais, mal-estar e cefaleia.
SULFASALAZINASULFASALAZINA
COMPOSTOS DE OURO (AUROTIOMALATO DE COMPOSTOS DE OURO (AUROTIOMALATO DE SÓDIO E AURANOFINA)SÓDIO E AURANOFINA)
Ação Máxima em três ou quatro meses; Diminuição da dor e do Edema; Mecanismo de ação não esclarecido.
ADMINISTRAÇÃO: Aurotiomalato de sódio – Intramuscular profunda Auranofina – Via oral.
EFEITOS INDESEJÁVEIS: Erupções cutâneas, ulceras da boca, proteinúria e discrasias sanguíneas,
encefalopatia, neuropatia periférica e hepatite.
PENICILAMINAPENICILAMINA
Artrite Reumatoide. Mecanismo de Ação: Possui propriedades de quelação de metais, efeito que é utilizado no tratamento da degeneração hepatolenticular.
Dose: Baixa, tendo gradativo aumento a fim de evitar efeitos indesejáveis.
Efeitos Indesejáveis: Anorexia, náusea, vômitos e distúrbios do paladar.
CLOROQUINACLOROQUINA
Efeitos Farmacológicos: Um mês ou mais; Mecanismo de Ação: A droga inibe a proliferação de linfócitos induzida por mitógenos e diminui a quimiotaxia dos leucócitos, a liberação de enzimas lisossomais e a produção de metabólicos tóxicos do oxigênio.
METOTREXATOMETOTREXATO
É um antagonista do ácido fólico com atividade citotóxica e imunossupressora que possui forte ação anti-reumatoide. Possui início de ação mais rápido do que os outros DMARDs. Afirma-se também que o metotrexato possui menos efeitos adversos, embora a ocorrência de fibrose pulmonar possa ser um problema.
GOTAGOTAÉ uma doença metabólica geneticamente determinada em É uma doença metabólica geneticamente determinada em
que ocorre a produção excessiva de purinas.que ocorre a produção excessiva de purinas.
CARACTERÍSTICAS:Crises intermitentes de artrite aguda, que são provocadas pela deposição de cristais de urato de sódio no tecido sinovial das articulações
RESPOSTA INFAMATÓRIA:envolvendo a ativação das cininas, do complemento e do sistema da plasmina, formação de produtos da lipoxigenase, como LTB4 e acúmulo local de granulócitos neutrófilos. Estas células englobam os cristais por fagocitose , causando a produção de metabólicos tóxicos que lesam o tecido e , subsequentemente, lise das células, com liberação de enzimas proteolíticas. A presença de cristais de urato também induz a produção de IL-2.
REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
BRODY, Theodore M. Farmacologia Humana: da molécula à clínica. 2a Ed. Rio de Janeiro. Ed. Guanabara Koogan S.A, 1997.
RANG, H. P. Farmacologia. 4a Ed. Rio de Janeiro. Ed. Guanabara Koogan S.A, 2001.