Hospital Regional da Asa Sul - HRASPrograma de Residência em Pediatria e Infectologia Pediátrica

Núcleo de Infectologia Pediátrica

II Curso de Antimicrobianos do Hospital Regional da Asa Sul

Jefferson A. P. Pinheiro

www.paulomargotto.com.br

25/5/2009

MACROLÍDEOS

MACROLÍDEOS

Descobertos na década de 50

Eritromicina antibiótico padrão do grupo

Subclasses azalídeos e cetolídeos

Possuem anel macrocíclico

14 membros

15 membros

16 membros

Considerações Considerações GeraisGerais

MACROLÍDEOS

Classificação dos macrolídeos de acordo com o nº de átomos no anel lactona macrocíclico

14 membros 15 membros 16 membros

Eritromicina Azitromicina Espiramicina

Roxitromicina Midecamicina

Claritromicina Miocamicina

Diritromicina Rocitamicina

Fluritromicina Josamicina

Oleandromicina Citasamicina

Telitromicina Carbomicina

Considerações Considerações GeraisGerais

MACROLÍDEOS

Bloqueiam a síntese protéica

Ligam-se à subunidade 50S do ribossomo

impede a transferência de aminoácidos conduzidos pelo RNAt para a cadeia polipeptídica em formação

Bacteriostáticos

Bactericidas quando em altas concentrações a organismos suscetíveis

Considerações Considerações GeraisGerais

MACROLÍDEOS

Criança, 2 meses de idade, iniciou há 5 dias quadro de tosse seca em acessos, seguido de hiperemia em face e cianose central. Mãe refere que os episódios intensificaram nos 2 últimos dias. Nega febre ou outras queixas. Deu entrada no PSI com quadro de tosse em acessos com “guincho” e cianose perilabial. Ao exame clínico sem outras alterações significativas. Foi realizado exames que demonstraram: Hem: 4,6 / Hb: 11,8 / Ht: 35 / Leucócitos: 36.000 (seg: 12 / bast: 2 / linf: 82 / mon: 2 / eos: 2), VHS: 6 . O médico assistente iniciou terapêutica com eritromicina na dose de 50mg/kg/dia e internação do paciente. Quando questionado pelo estudante (interno) sobre a necessidade de isolamento, orientou não necessitar pois as demais crianças internadas no momento estavam com vacinação adequada. No 5o dia de internação a criança recebeu alta com orientação a completar 14 dias de antibioticoterapia. Após 24h a mãe retorna ao PSI relatando persistência dos sintomas, sendo atendida por outro médico que internou o paciente e manteve prescrição da eritromicina.

Caso ClínicoCaso Clínico

ERITROMICINA

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Descoberto em 1952 Mcguire e cols. Pesquisadores do laboratório Lilly

Streptomyces erythreus

estreptomiceto de cor avermelhada

isolado de amostras de solo da ilha Panay (Filipinas)

Formado por 3 componentes

Eritromicina A mais ativa

Eritromicina B

Eritromicina C

Eritromicina básica

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Ésteres de eritromicina

Não possuem ação antimicrobiana

Funcionam como pró-drogas com melhor absorção por via oral

Lactobionato

Gluceptato

Estearato

Estolato

Etilsuccinato

Dietilcarbamato

Glutarato

Administração intravenosa

Administração intramuscular

Melhor absorção por via oral

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Inibição da síntese de proteínas

Liga-se a fração 50S do ribossomo impedindo a fixação do RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de aminoácidos componentes das proteínas

Concentrações subinibitórias

Reduz a aderência do Streptococcus pneumoniae às células epiteliais respiratórias

Diminui a lesão deste epitélio causado pela bactéria por interferir na liberação de pneumolisinas

Atividade imunomodulatória

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Tamaoki, J. Clinical Implications of the Immunomodulatory Effects of Macrolides, 2005.

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Espectro de ação

Bactérias gram - positivas

Estreptococos

Estafilococos

Clostrídios

Corinebactérias

Listéria

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Espectro de ação

Cocos gram – negativos

Gonococo

Meningococo

Espiroquetas

Treponemas

Leptospiras

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Espectro de ação

Bordetella pertussis

Riquetsias sp

Chlamydias sp

Mycoplasma pneumoniae

Gardnerella vaginalis

Vibrio cholerae

Legionella

Micobactérias atípicas

M. kansaii

intracellulare

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Mecanismos de resistência

Diminuição da entrada do antibiótico ou exportação da droga na bactéria

Pseudomonas sp.; Acinetobacter sp.; s. pneumoniae

Mutações nos genes do sítio de ligação na subunidade 50S do ribossomo

S. pneumoniae; S. aureus; E. coli; Mycoplasma pneumoniae; S. pyogenes; H pylori; M. avium

Inativação enzimática

S. aureus; Proteus sp.; Enterobacter sp.; E. coli

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Farmacocinética

A eritromicina e as suas pró-drogas são absorvidos pela mucosa intestinal de modo satisfatório

Inativação no meio ácido

absorção reduzida junto com alimentos

Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos

Não atinge concentração terapêutica no líquido amniotico

Não atravessa a barreira hematoencefálica

Metabolizada no fígado

Excreção principalmente por via biliar

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Interações medicamentosas

Efeito antagônico

Cloranfenicol

Lincosamidas

Cotrimoxazol

Penicilinas e cefalosporinas

Sofre metabolização acelerada na presença

Fenobarbital

Inativação na presença

Vitaminas do complexo B e vitamina C

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Interações Medicamentosas

Diminui o metabolismo por indução de isoenzimas do citocromo P450

Glicocorticóides

Anticoncepcionais orais

Teofilina

Carbamazepina

Ciclosporina

Warfarin

Digoxina

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Indicações clínicas

Coqueluche

Difteria

Legioneloses

Pneumonias intersticiais pelo Mycoplasma pneumoniae

Infecções genitais e pélvicas C. tracomatis e U. urealiticum

Hipersensibilidade às penicilinas

Profilaxia de febre reumática

Infecções estreptocócicas de faringe e pele

Sífilis em gestantes

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Reações adversas

Intolerância digestiva estimula contratilidade do intestino delgado

Náuseas e vômitos

Dor abdominal

Flatulência e diarréia

Reações de hipersensibilidade

Prurido

Erupção maculopapular

Febre

Eosinofilia

Icterícia colestática

MACROLÍDEOS

Eritromicina

Formas de apresentação

Estearato de eritromicina

Pantomicina (Abbott) – drágeas 250 e 500mg / susp.oral 125mg/5ml e 250mg/5ml

Estolato de eritromicina

Eritrex (Aché) - comp. 500mg / susp oral 125mg/5ml e 250mg/5ml

Eritromicina tópica

Ilosome tópico

Pantomicina tópica

ESPIRAMICINA

MACROLÍDEOS

Espiramicina

Descoberto em 1954 Madame S. Pinnert-Sindico dos Laboratórios Rhone-Poulenc (França)

Streptomyces ambofaciens

actinomiceto

isolado de amostras de solo nas ruínas do Fórum Romano e na região de Tessin (Suíça)

Formado por 3 componentes

Espiramicina I principal componente

Espiramicina II

Espiramicina III

MACROLÍDEOS

Espiramicina

Mecanismo de ação

Inibição da síntese de proteínas

Liga-se a fração 50S do ribossomo impedindo a fixação do RNAt ao ribossomo e bloqueando o aporte de aminoácidos componentes das proteínas

Fixação ao ribossomo é mais estável e sólida do que qualquer outro macrolídeo

Resulta em efeito pós-antibiótico duradouro de até 9 h contra cocos gram – positivos

Atividade imunomodulatória

Aumenta a fagocitose e a produção de interleucina-6

MACROLÍDEOS

Espiramicina

Espectro de ação

Semelhante à eritromicina

melhor ação contra Toxoplasma gondii

Mecanismos de resistência

Semelhante à todos os macrolídeos

Farmacocinética

A espiramicina é absorvida por via oral

Difunde-se facilmente nos tecidos e líquidos orgânicos

Atinge concentração terapêutica no líquido amniotico

Não atravessa a barreira hematoencefálica

Metabolizada parcialmente no fígado

Excreção principalmente por via biliar

MACROLÍDEOS

Espiramicina

Interações medicamentosas

Efeito sinérgico

Tetraciclinas bactérias aeróbicas

Metronidazol anaeróbios

Não deprime a atividade da enzima citocromo p450

MACROLÍDEOS

Espiramicina

Indicações clínicas

Alternativa terapêutica para infecções por germes gram - positivos

Infecções bucodentárias e gengivite

Toxoplasmose adquirida e da gestante

Infecções genitais e pélvicas C. tracomatis e U. urealiticum

Hipersensibilidade às penicilinas

Profilaxia de febre reumática

Infecções estreptocócicas de faringe

Sífilis

MACROLÍDEOS

Espiramicina

Reações adversas

Intolerância digestiva estimula contratilidade do intestino delgado

Náuseas e vômitos

Dor abdominal

Flatulência e diarréia

Reações de hipersensibilidade

Prurido

Erupção maculopapular

Trombocitopenia

MACROLÍDEOS

Espiramicina

Formas de apresentação

Rovamicina (Aventis) – cápsulas de 750.000 UI (250mg) e 1.500.000 UI (500mg)

Dose

150.000 UI a 300.000 UI/Kg/dia 6/6 h ou 8/8 h

Adultos 2 a 3g/dia

CLARITROMICINA

MACROLÍDEOS

Claritromicina

Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina

Descoberto em 1984 Laboratório Abbott

Espectro de ação semelhante ao da eritromicina, sendo 4 vezes mais potente

difere-se da eritromicina por ter atividade

H. influenzae

H. ducreyi

M. leprae

M. avium-intracellulare

T. gondii

Atividade bactericida rápida contra S. pneumoniae

MACROLÍDEOS

Claritromicina

Farmacocinética

Boa absorção por via oral com níveis séricos mais prolongados

Estável em meio ácido

Boa difusão em líquidos e tecidos orgânicos

Metabolização hepática

Eliminação por via renal

Interações medicamentosas

Teofilina

Carbamazepina

Aumenta discretamente o nível sérico destas drogas

MACROLÍDEOS

Claritromicina

Reações adversas

Náuseas e vômitos

Cefaléia

Tonturas

Dor abdominal

Formas de apresentação

Klaricid (Abbott) – comp. 250mg e 500 mg/ susp.oral 125mg/5ml

AZITROMICINA

MACROLÍDEOS

Azitromicina

Antibiótico macrolídeo semi-sintético derivado da eritromicina

Descoberto em 1984 Laboratório Pfizer

Diferencia-se da eritromicina por espectro de ação mais amplo, sendo capaz de agir contra microrganismos gram-negativos

H. influenzae

N. gonorrhoeae

Moraxella catarrhalis. leprae

Brucella melitensis

Pasteurella multocida

Espécies de Legionella e Campylobacter

MACROLÍDEOS

Azitromicina

Farmacocinética

Boa absorção por via oral

Estável em meio ácido

Alimentos e a administração de antiácidos contendo alumínio e magnésio interferem na absorção

Boa difusão nos tecidos e baixa concentração no sangue

Pouco metabolizada (eliminada 72% em forma ativa)

Eliminação pelas fezes

Interações medicamentosas

Ergotamina

Digitálicos

MACROLÍDEOS

Azitromicina

Reações adversas

Náuseas e vômitos

Cefaléia

Diarréia e pirose

Dor abdominal

Formas de apresentação

Zitromax (Pfizer) – cápsulas 250mg / susp.oral 200mg/5ml