Hemoglobinopatias
-
Upload
farmacia-102 -
Category
Documents
-
view
55 -
download
1
description
Transcript of Hemoglobinopatias
Anemia Falciforme e outras hemoglobinopatias
Hematopoiese em humanos
Leucócitos
Eritropoiese
Hemácias
São células responsáveis pelo transporte de oxigênio e gás carbônico para os tecidos;
Seu tempo de vida é de aproximadamente 120 dias;
São constituídas por globulina e hemoglobina;
Possuem formato de disco bicôncavo; Não possuem núcleo;
Estrutura da hemoglobina
Proteína tetramérica formada por dois pares de cadeias globínicas α e β, cada uma associada a um grupo heme (anel tetrapirrólico com um átomo de ferro, responsável pela ligação ao oxigênio);
Localização gênica: as globinas α no cromossoma 16 e as β no cromossoma 11;
αβ
δγ
Tipos de Hb Composição
Concentração
A 2296 – 98%
A2 222 – 4%
FETAL 220 – 1%
Hemoglobinas durante a vida
Tipos de Hb Composição
Concentração
A 2296 – 98%
A2 222 – 4%
FETAL 220 – 1%
Hemoglobinopatias
Doenças hereditárias relacionadas com a síntese das cadeias globínicas da hemoglobina;
Podem ser decorrentes de alterações quantitativas (talassemias) ou qualitativas (hemoglobinas variantes);
Anemia Hemolítica
Hemoglobina Falcêmica
(HbS)
Hemoglobina C (HbC)
Transporte de
oxigênio alterado
Metemoglobinas (HbM)
Hb Kempsey, Hb Kansas.
Fenótipos de
Talassemia
Hemoglobina E
Hemoglobinas Lepore
ALTERACOES QUALITATIVAS
ALTERACOES QUANTITATIVAS
Doenças falciformes
Caracterizam-se pela presença de globina “S” na cadeia beta do tetrâmero de hemoglobina (heterozigose simples, dupla heterozigose ou homozigose);
Classificados de acordo com a percentagem de hemoglobina S presente na eletroforese;
As doenças falciformes correspondem à padrões de dupla heterozigose (HbS = 50%) ou homozigose (HbS >80% = anemia falciforme) para o gene HbS;
Mutação in situ
O que ocorre?
Ao se tornarem desoxigenadas, as moléculas de Hb S expõe componentes carbonados da valina mutante (β6 Val) que se interagem com componentes químicos da fenilalanina da posição 85 da globina beta (β85 Fen), bem como com a leucina da posição 88 da mesma globina (β88 Leu). As interações β85 > β6 > β88 que dão o início à agregação entre moléculas de Hb S desoxigenadas.
Classificação das doenças falciformes
• HbSS (homozigose); mais de 80 %; Anemia grave.Anemia falciforme
• HbSC; HbSD; (dupla heterozigose, aproximadamente 50% de cada); Anemia moderada.Doença SC e SD;
• HbSE (dupla heterozigose, aproximadamente 50% de cada); Anemia moderada com fenótipo talassêmico.Doença SE
• HbS/talassemia (dupla heterozigose, aproximadamente 50% de cada ou maior quantidade de HbS); Anemia moderada a grave.
Microdrepanocitose
• Dupla heterozigose do gene HbS/PHHF ( gene da persistência hereditária da hemoglobina fetal); 50% ou mais de HbS. Anemia leve.
Doença S/PHHF
Outras hemoglobinopatias estruturais
• Pode ser expressa em heterozigose simples (HbAC), homozigose (HbCC) ou dupla heterozigose (HbSC);
Hemoglobina C
• Assintomaticos para hemoglobina C. Importância no aconselhamento genético. Morfologia: células em alvo.
Heterozigose AC
• Anemia leve a moderada. Morfologia: grande quantidade de hemácias em alvo e cristais de hemoglobina C;
Homozigose CC
• Pode ser expressa em heterozigose simples (HbAD), homozigose (HbDD) ou dupla heterozigose (HbSD);
Hemoglobina D
• Importância no aconselhamento genético. Solubilidade normal e falciteste negativo.
Hemoglobina AD
• Importância no aconselhamento genético. . Solubilidade normal e falciteste negativo.
Homozigose DD
Achados morfológicos nas doenças falciformes
Hemácia em elipse
Hemácia em foice
Hemácia em alvo
Por que estas hemácias são deletérias?
Talassemia α
αβ
δγ
Paciente praticamente assintomático e com alterações laboratoriais mínimas ou ausente (CANCADO, 2006)
Anemia (Hb entre 8,0 e 11,0 g/dl), microcitose (VCM entre 55 e 65 fl), hipocromia e poiquilocitose, presença de hemácias policromatófilas e de hemácias em alvo, icterícia e esplenomegalia(CANCADO, 2006).
Anemia (Hb geralmente entre 11,0 e 13,0 g/dl), hemácias hipocrômicas e microcíticas (VCM entre 75 e 80 fl), anisopoiquilocitose discreta e pela presença de Hb Bart's (5% a 10%) ao nascimento(CANCADO, 2006).
α-/ α- ou αα/- -
Talassemia β
Talassemia β
αβ
δγ
Tipos de Hb Composição
Concentração
A 2296 – 98%
A2 222 – 4%
FETAL 220 – 1%
De acordo com cada talassemia β pode haver um aumento de outras hemoglobinas que não necessitam da cadeia β para serem sintetizadas.
β0/ β0 = ↑↑↑ Hb F; ↑ Hb A2 (aumenta apenas até 8% a produção) β+/ β0 = Hb A (produçao diminui para 25%)/ HbA2 ↑/ Hb F ↑ ↑ ↑
β+/ β+= sem diferença na produção
β+/ β ou β0/ β = HbA ↓ / HbA2 ↑ / Hb F normal ou ↑
Achados morfológicos nas talassemias
Talassemia alfaTalassemia alfa
Coloraçao de azul de cresil brilhante
Hb H
Dacriócitos
Achados morfológicos nas talassemias
Talassemia beta menor Talassemia beta maior
Testes para identificação de doenças falciformes
Teste de falcização
Provas de solubilidade
Eletroforese alcalina e ácida
Teste de resistência osmótica
Teste de falcização
A fenômeno da falcização pode ser induzido por agentes que provocam uma desoxigenação química, como o metabissulfito de sódio, sendo assim, quando uma solução de metabissulfito é adicionada ao sangue total, e esta mistura é lacrada entre lâmina e lamínula, os eritrócitos contendo HbS se deformam (WOITOWICZ, 2010).
Provas de solubilidade
A hemoglobina S é insolúvel e precipita-se em solução, tornando turva a solução contendoditionito de sódio (WOITOWICZ, 2010).
Eletroforese
Eletroforese alcalina
• Permite a separação dos principais genótipos de hemoglobinas variantes e talassemias. A sua avaliação é qualitativa, podendo em algumas situações supor que determinada fração de hemoglobina esteja elevada;
• Feita em pH 8,6.
Eletroforese ácida
• Consegue diferenciar alguns tipos de hemoglobinas variantes mais lentas que a Hb A. Diferencia a Hb S da Hb D, e a Hb C da Hb E;
• Feita em pH 6,2.
Eletroforese ácida e alcalina
Teste de resistência osmótica em NaCl 0,36%
• Teste de triagem para identificar possíveis portadores de talassemia beta menor. Os eritrócitos esquizócitos desses pacientes não hemolisam nessa solução, tornando-a turva.
• A positividade também ocorre nos genótipos AC, SS, SC e SF, além de casos com anemia ferropriva intensa.
Quais são estes perfis de eletroforese?
Referências
CANÇADO, R. D. Talassemias alfa. Rev. Bras. Hematol. Hemoter. Vol.28 no.2 são josé do rio preto apr./June 2006.
NAOUM,P. C; ANÁLISE LABORATORIAL PARA O DIAGNÓSTICO DAS HEMOGLOBINOPATIAS. Academia de Ciência e Tecnologia de São José do Rio Preto, SP. Disponivel em: http://www.hemoglobinopatias.com.br/dialab/dialab-index.htm
OLIVEIRA, R. A. G; Hemograma: como fazer e interpretar. 1ª edição. LMP Editora, 2007.
WOITOWICZ, E. J; HENNEBERG, R; SILVA, P. H. da; NASCIMENTO, A. J do. Traço Falciforme: Estudo Comparativo De Técnicas Laboratoriais Utilizadas Para a Triagem da Doença. Visão Acadêmica, Curitiba, v.11, n.2, Jul. - Dez./2010 - ISSN 1518-5192