HematopatologiaHematopatologia

FCMSCSP- 4FCMSCSP- 4oo ano ano

Roberto Antônio Pinto PaesRoberto Antônio Pinto Paes

Departamento de PatologiaDepartamento de PatologiaSanta Casa de São PauloSanta Casa de São Paulo

ANTÍGENO

Célula T precursoralinfoblasto

Célula T imaturavirgem

Imunoblasto B Células T efetoras

Centroblasto

Centrocito

Célula B zona marginal

Linfócito plasmocitóide

Plasmócito

Imunoblasto B

Blasto folicular

Célula Bimaturavirgem

Célula B precursoralinfoblasto

Célula linfoideprimitiva

CD4+

CD8+

Célula do

manto

CD4+

CD8+

CD4+

CD8+

TdT, CD1a, CD7, CD3,CD4, CD8

TdT, CD10, CD19, CD79a

CD20, sIgM,D, CD5

CD20, sIgM, CD10

CD20, sIg-, CD10 CD20, sIgM

CD20, CD10 sIgG,M

cIgG, A, CD38CD138, Cd79a

CD20, sIgM

Linfoma folicularLinfoma folicular

• DefiniçãoDefinição

• SinonímiaSinonímia

• EpidemiologiaEpidemiologia

• TopografiaTopografia

• ClínicaClínica

• MorfologiaMorfologia

• Graduação: média de centroblastos em 10 folículos Graduação: média de centroblastos em 10 folículos

(40xcga)(40xcga)

Linfoma folicularLinfoma folicular

• PadrõesPadrões– Folicular > 75%– Folicular e difuso 25 – 75%– Focalmente folicular < 25%

• VariantesVariantes– Linfoma difuso de células centrofoliculares– Linfoma folicular cutâneo

Linfoma folicularLinfoma folicular

• ImunofenotipoImunofenotipo– SIg +, bcl2 +, CD10 +, CD20 +, CD79 +, CD19 +,

bcl6 +, CD5 -, CD43 -

• CitogenéticaCitogenética– t (14;18) (q32; q21)

– t (2; 18) (p12; q 21)

Linfoma folicularLinfoma folicular

HistologiaHistologia– centroblastos e centrocitos

formando folículos

FenotipoFenotipo– CD20+, CD10+, bcl-2+, bcl-6+

MolecularMolecular– genes de Ig mutados com

mutações cumulativas t(14;18)

Célula normal correspondenteCélula normal correspondente– células do centro germinativo

Comportamento clínico Comportamento clínico indolenteindolente

Linfoma de células do mantoLinfoma de células do manto

• DefiniçãoDefinição• SinonímiaSinonímia• EpidemiologiaEpidemiologia• SítiosSítios• ClínicaClínica• MorfologiaMorfologia• Imunofenotipo:Imunofenotipo:

– SIg +, CD5 +, CD20 +, CD43 +, bcl2 +, ciclina d1 +– CD10 -, bcl6 -, CD23 -

• Citogenética:Citogenética:– t (11;14) (q13; q32)

difuso

nodular Manto

CASO 3CASO 3

Homem, 65 anos, com epigastralgia e úlcera gástricaHomem, 65 anos, com epigastralgia e úlcera gástricaBiopsia SC 14415069Biopsia SC 14415069

Definição:Definição:• Heterogênea composição de células pequenasHeterogênea composição de células pequenas

– Células da zona marginal (tipo centrocítico)– Células monocitóides– Pequenos linfócitos– Imunoblastos e centroblastos– Plasmócitos ou semelhantes

• Localização principalLocalização principal– Zona marginal ou interfolicular

• Infiltração epitelialInfiltração epitelial

Linfoma de células B da zona marginal extranodalLinfoma de células B da zona marginal extranodaldo tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)do tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)

• Lesões precursoras e condições:Lesões precursoras e condições:

– Doença inflamatória crônica

• Helicobacter pylori 90% dos casos

– Alterações autoimunes

• Síndrome de Sjögren, tiroidite de Hashimoto

Linfoma de células B da zona marginal extranodalLinfoma de células B da zona marginal extranodaldo tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)do tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)

Linfoma de Cél B da Zona MarginalLinfoma de Cél B da Zona MarginalClassificação da OMS

Doenças Neoplásicas do Tecido Linfóide

• Linfoma da Zona Marginal do tipo MALT (Extranodal)

• Linfoma da Zona Marginal Nodal

• Linfoma da Zona Marginal Esplênico

Folículo Linfóide

Manto

Marginal

CF

Linfonodo MesentéricoMAR

MAR

MAR

Linfoma MALTLinfoma MALT

• Linfomas extranodaisLinfomas extranodais• Gastrointestinal ou não-gastrointestinalGastrointestinal ou não-gastrointestinal• Linfomas de baixo-grauLinfomas de baixo-grau• Curso clínico indolenteCurso clínico indolente• Doença localizadaDoença localizada

• Epidemiologia:Epidemiologia:– 7 a 8% dos linfomas B

– > 50% dos linfomas gástricos primários

– Adultos, média 60 anos, ♀ > ♂ (1:1.2)

– Alguma preponderância geográfica

Linfoma de células B da zona marginal extranodalLinfoma de células B da zona marginal extranodal

do tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)do tecido linfoide associado a mucosa (Linfoma MALT)

Linfomas extranodais Tipo MALTLinfomas extranodais Tipo MALT

• Linfomas na glândula salivarLinfomas na glândula salivar– 4 % das neoplasias da glândulas salivares– 5 % dos Linfomas MALT– Mulheres, idosas– História pregressa de sialoadenite

mioepitelial (MESA/LLEB) ou síndrome de Sjögren MALT

– Sem história de sialoadenite mioepitelial outros, principalmente folicular

Linfoma extranodal Linfoma extranodal da zona marginalda zona marginal

(MALT)(MALT) HistologiaHistologia

– células monocitóides na zona marginal (“centrocíticas”), plasmócitos, lesão linfo-epitelial

FenotipoFenotipo– CD20+, CD5-, IgM+, IgD-

MolecularMolecular– genes de Ig mutados com mutações

cumulativas, t(1;14), t(11;18), t(14;18) (Ig;MALT1)

Célula normal correspondenteCélula normal correspondente– célula B da zona marginal

Curso clínico:Curso clínico: indolente indolente

CASO 4: Mulher, 50 anos, dor e tumor na região parótida direita

FOTO 1

Caso 5 Caso 5

Homem , 72 anos , linfoadenopatia Homem , 72 anos , linfoadenopatia cervical , mediastinal e abdominal cervical , mediastinal e abdominal com história de emagrecimento , com história de emagrecimento , obstrução intestinal , com febre , obstrução intestinal , com febre , astenia . astenia .

Linfoma difuso de Linfoma difuso de grandes células Bgrandes células B

HistologiaHistologia– proliferação difusa de linfócitos

grandes, pleomorfos FenotipoFenotipo

– CD20+, CD5-, IgC+/-, (IgD-, IgM+) MolecularMolecular

– genes de Ig mutadost(3;14), t(14;18), t(8;14)

Célula normal correspondenteCélula normal correspondente– célula B pós CG

Comportamento clínico agressivoComportamento clínico agressivo Sub-classificaçãoSub-classificação

– núcleo, local, genética

Linfoma difuso de grandes Linfoma difuso de grandes células Bcélulas B

• 30% a 40% de todos os linfomas30% a 40% de todos os linfomas• Alguns subtipos definidosAlguns subtipos definidos• Diferenças no comportamento clínico dos casos Diferenças no comportamento clínico dos casos

entre si sugerem entidades diferentesentre si sugerem entidades diferentes• Possível subdivisão:Possível subdivisão:

– Local de origem– Morfologia– Imunofenotipo: CD10+, Bcl6+, Bcl2+– Estudo genético: t(14;18), t(3;14)– Microarray de DNA

Caso 6Caso 6 Criança, 9 anos, com história de obstrução intestinal , abdome Criança, 9 anos, com história de obstrução intestinal , abdome

distendido , dor e emagrecimento.distendido , dor e emagrecimento.

Linfoma de Linfoma de BurkittBurkitt

• HistologiaHistologia– Crescimento difuso de

“centroblastos” • FenotipoFenotipo

– CD20+, CD10+, CD5-, Bcl2-, Ki67 100%, Cig+ (IgM)

• MolecularMolecular– Genes de Ig mutadost(8;14) (cmyc)

• Célula normal correspondenteCélula normal correspondente– Célula B centrofolicular

• Comportamento clínico Comportamento clínico agressivoagressivo

• SubtipoSubtipo– Burkitt atípico

Fonte: OMS-2001

Neoplasias de células BNeoplasias de células B• Neoplasia de células B precursorasNeoplasia de células B precursoras

– Leucemia aguda / Linfoma linfoblástico B• Neoplasia de células B maturasNeoplasia de células B maturas

– Leucemia linfocítica crônica / Linfoma de pequenos linfócitos– Linfoma linfoplasmocítico– Linfoma esplênico de células B da zona marginal– Tricoleucemia– Mieloma / Plasmocitoma– Linfoma de células B da zona marginal extranodal tipo MALT– Linfoma de células B da zona marginal nodal– Linfoma folicular– Linfoma de células do manto– Linfoma difuso de grandes células B– Linfoma de Burkitt

Classificação dos linfomasClassificação dos linfomasREAL, 1994; OMS, 2000REAL, 1994; OMS, 2000