Glomerulonefrites Asssociadas à Hipocomplementemia

Disciplina de NefrologiaFaculdade de Medicina do

ABC

Introdução

O sistema complemento é constituído por diversas proteínas de membrana que atuam na defesa inata contra microorganismos e colaboram com a imunidade humoral.

São reconhecidas três vias de ativação desses sistema: VIA CLÁSSICA, VIA ALTERNATIVA E VIA DAS LECTINAS.

A resposta do sistema complemento é amplificada através do mecanismo “em cascata”, onde um componente ativa o seguinte e assim sucessivamente.

Ativada quando Anticorpos IgM ou IgG reconhecem antígenos como vírus, bactérias e autoantígenos.

Funciona como um sistema de “vigilância” e não necessita de Anticorpos específicos para ativação.

Após a sua ativação, o sistema complemento é responsável pela “opsonização” de bactérias e vírus, permitindo seu reconhecimento por fagócitos do sangue periférico.

A via final comum desse sistema é a formação do complexo de ataque à membrana (CAM), que pode induzir lise celular diretamente em bactérias Gram (-).

Avaliação Laboratorial

Teoricamente, qualquer componente do sistema complemento pode ser mensurado laboratorialmente.

Entretanto, a avaliação da atividade do sistema complemento é realizada mais frequentemente com as dosagens de CH50, C3 e C4.

A deposição tecidual de componentes do sistema complemento é avaliada através da imunofluorescência, como a deposição renal de C1q e C3.

Avaliação Laboratorial (Interpretação)

A dosagem de CH50 atua como “screening” para a detecção de deficiências e/ou consumo de componentes da VIA CLÁSSICA (isoladamente ou em conjunto).

A ativação da via clássica é confirmada por níveis reduzidos de C3 e C4.

A ativação da via alternada é comprovada com consumo de C3 e níveis normais de C4.

Doenças Glomerulares

A causa mais comum de hipocomplementemia nas doenças glomerulares é a ativação excessiva de componentes da VIA CLÁSSICA do sistema complemento por imune-complexos circulantes, pex, LES, GNDA.

Consumo

Síntese

Doenças Glomerulares

Outras causas de hipocomplementemia nas doenças glomerulares estão relacionadas com as deficiências hereditárias de componentes do sistema complemento e com a presença de fatores circulantes que promovem a ativação desse sistema.

Doenças Glomerulares As deficiências hereditárias de

componentes do sistema complemento estão associadas ao surgimento de doenças auto-imunes e infecções de repetição por germes encapsulados.

Exemplos:1. Deficiência de C22. Deficiência de C43. Deficiência de C5-9

Presentes em 15 a 30% dos pctes. com LES

Infecções recorrentes por Neisseria sp.

Doenças Glomerulares

A presença de fatores circulantes promove a ativação do sistema complemento através da VIA ALTERNADA, independentemente da presença de imune-complexos circulantes.

A descrição mais comum está relacionada com a presença do fator nefrítico C3 nos pacientes com Glomerulonefrite Membranoproliferativa, que através da inibição da C3 convertase, leva à ativação contínua de C3.

Diagnóstico Diferencial

A hipocomplementemia também pode ocorrer em doenças renais e/ou sistêmicas não relacionadas com nenhum tipo de acometimento glomerular.

Diagnóstico Diferencial Doença Renal Ateroembólica – Pode

ocorrer consumo de complemento em função da exposição da placa de ateroma.

Microangiopatia Trombótica – A lesão endotelial também pode levar à ativação da cascata do complemento.

Sepsis, pancreatite aguda e doenças hepáticas em estágio avançado.