GLICOSÍDEOS CARDIOATIVOS
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GLICOSDEOS CARDIOATIVOS
O corao o principal rgo do sistema cardiovascular, responsvel pelo transporte de oxignio e nutrientes s clulas. O corao adulto se contrai e relaxa cerca de 115.000 vezes por dia, impulsionando 7.500 litros de sangue pelo corpo.
O corao uma bomba muscular pulstil, dividida em quatro cmaras. As cmaras superiores so os trios e as inferiores so os ventrculos. Os ventrculos so cmaras expulsoras, com paredes espessas que, ao se contrair fornecem a principal fora que impulsiona o sangue atravs dos pulmes e do sistema circulatrio perifrico. O ventrculo direito bombeia o sangue para os pulmes e o ventrculo esquerdo, com grande fora de contrao, bombeia o sangue na circulao perifrica.
O sistema nervoso autnomo controla o dbito cardaco atravs da estimulao simptica (adrenrgica) ou parassimptica (colinrgica).
Dentre aos diversos processos patolgicos envolvendo o corao, temos a Insuficincia Cardaca Congestiva (ICC) e a Fibrilao Atrial (FA).
Na ICC h comprometimento da funo cardaca, tornando o corao incapaz de manter um dbito suficiente para os requisitos metablicos dos tecidos e rgos do corpo. Ocorre por causa de uma capacidade miocrdica reduzida para se contrair ou em decorrncia de uma incapacidade de encher os compartimentos cardacos com sangue. A maioria dos casos de ICC conseqente progressiva deteriorao da funo contrtil miocrdica.
Por outro lado, a FA caracteriza-se por uma arritmia ventricular com taquicardia e ausncia de onda P visvel no ECG. A fibrilao reduz o enchimento do ventrculo esquerdo, mas no leva a parada cardaca. O ritmo cardaco nesta situao geralmente irregular e rpido e pode levar a desconforto ou sintomas de dispnia.
Os glicosdeos cardioativos extrados dos vegetais e anfbios so frmacos utilizados para o tratamento da ICC e da FA. Por muito tempo eles foram as drogas de escolha para o tratamento da ICC.
O uso teraputico dos glicosdeos cardioativos deve-se sua capacidade de aumentar a fora da contrao sistlica (ao inotrpica positiva); aumento da contratilidade do corao provoca o esvaziamento mais completo do ventrculo e encurtamento do perodo de sstole.
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Mecanismo de ao A ao dos glicosdeos cardioativos se d pela inibio potente, reversvel e
altamente seletiva da bomba de sdio e potssio ATPase dos cardiomicitos (clulas do msculo cardaco). A inibio da NA+/K+-ATPase aumenta os nveis de Na+ e diminui os de K+ no interior da clula,o que, por sua vez, estimula um segundo mecanismo de troca inica, o de Na+ e Ca+, que ocorre para retirar o Na+ de dentro da clula com um subseqente aumento do nvel intracelular de Ca+. Este aumento do nvel intracelular de clcio provoca a liberao de uma quantidade ainda maior Ca+ armazenado intracelularmente nos reservatrios sarcoplasmticos. Da ento, o nvel aumentado de Ca+ antagonizam a ao da troponina, possibilitando a formao do complexo actina-miosina, culminando na contrao miocrdica ATP-dependente.
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Efeitos: Aumento da fora de contrao miocrdica (efeito inotrpico + ); Aumento do dbito cardaco (esvaziamento completo do corao); Diminuio do tamanho do corao; Diminuio da presso venosa; Diminuio da freqncia cardaca; Aumento da diurese (efeito indireto - hemodinmico) alvio do edema
Toxicidade Os efeitos adversos dos digitlicos so decorrentes do seu baixo ndice
teraputico, pois a concentrao capaz de causar efeitos txicos apenas duas vezes maior que a concentrao teraputica (faixa teraputica estreita).
Os sinais e sintomas de intoxicao so observados mais frequentemente nos idosos, em funo do uso crnico por parte destes indivduos. Os efeitos secundrios mais comuns intoxicao por digitlicos so:
Ritmo cardaco anormal que produz tontura, palpitao, falta de ar, sudorese ou sncope;
Alucinaes, confuso e alteraes mentais; Cansao e fadiga; Viso borrada, dupla, percepo de aurolas amarelas, verdes ou brancas; Perda de apetite, nuseas e vmito.
Cerca de 20% dos pacientes desenvolvem sinais ou sintomas de intoxicao por glicosdeos cardioativos.
Para monitorar os pacientes tratados com digitoxina e digoxina, foram desenvolvidas tcnicas de radioimunoensaio que possibilitam mensurar as quantidades nonogrmicas desses glicosdeos no soro sanguneo.
Interaes medicamentosas A utilizao concomitante dos glicosdeos cardioativos com -bloqueadores por causar bradicardia excessiva, e a associao com diurticos depletores de potssio, podem desencadear desequilbrio hidroeletroltico (hipopotassemia), culminando em alteraes do ritmo cardaco.
Principais Glicosdeos Cardiotnicos utilizados na teraputica Digoxina Digitoxina Lanatosdeo (deslanosdeo)