Glicocorticóides aula 2011
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Dr. Brunno Girotto
Glicocorticóides
http://www.youtube.com/watch?v=amgcjEI7Kj8&feature=player_detailpage
Hormônios esteroidais Produzidos na cortex adrenalColesterol precursorEstrutura mol. Básica: núcleo ciclopentano
fenantrenoTrês famílias:
AndrógenosMineralocorticóidesGlicocorticóides
Corticóides
C OC OC O
OOO
OHOHOH
CH2OHCHCH22OHOH
HOHOHO
222
111
333
444555
999
101010
666777
888
191919
FFF
121212111111
141414
131313171717
151515
161616
181818
CH3CHCH33
CH3CHCH33
212121
202020
Glicocorticóides:Atuação predominante: metab. carboidratos,
lipídios e proteínasApresentam efeito variável mineralocorticóide
Mineralocorticóides:AldosteronaAtuação predominante: metab. sódio e potássio
Glico X Mineralo
Eixo Hipotálamo-hipófise-adrenalCorticotropina
Produzida no núcleo paraventricular hipotálamoLiberada circulação porta hipofisária
Estimula hipófise anterior produzir ACTHProdução pulsátilRitmo circadiano Induzida estresseFeed-Back – corticosteróides
Produção corticóides córtex adrenal
Produção endógena corticóides
Secreção 20-30mg por dia cortisolProdução rítmica, cíclica,Pico as 8hs e mínimo entre 18-24hs
Secreção corticóide
200200200
180180180
160160160
140140140
120120120
100100100
808080
606060
404040
202020
000
AlmoçoAlmoçoAlmoço LancheLancheLanche JantarJantarJantar LancheLancheLanche LancheLancheLanche Café da manhãCafé da manhãCafé da manhã
12:0012:0012:00 16:0016:0016:00 20:0020:0020:00 24:0024:0024:00 04:0004:0004:00 08:0008:0008:00 12:0012:0012:00
252525
202020
151515
101010
555
000
AC
TH
(p
g/m
L)
AC
TH
(A
CT
H (
pg
pg
// mL
mL
))
Co
rtis
ol (
g/d
l)C
ort
iso
lC
ort
iso
l ( ( g
/dl)
g/d
l)
Sono Sono
Ação nuclear:Efeito direto no genomaTransativação
Ação citosólica:Efeito indireto no genoma, inibiçãoTransrepresão
Terceira via:Receptores membrana ?Muito rápida
Mecanismo Ação
Mecanismo de Ação
http://www.youtube.com/watch?v=YkDASCUj_mg&feature=player_detailpage
http://www.youtube.com/watch?v=8T-wSVE4cyc&feature=player_detailpage
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Os Glicocorticóides são utilizados em
terapêutica por suas ações
Anti-inflamatória, antialérgica e
Imunossupressora.
Mediadores do processo inflamatório
Leucotrienos:quimiotaxia, permeabilidade capilar
Prostaglandinas: febre, vasodilatação, quimiotaxia
Prostaciclinas:vasodilatação, agregação plaquetária
Tromboxanos:vasoconstrição, anti-agregação plaquetária
Leucotrienos
Lipooxigenase
Prostaglandinas
CiclooxigenaseCOx
Acido araquidônico
Fosfolipase A
Lipídios da m em brananuclear
Inibida porglicocorti-cóides
Inibida pelos AINES
5050 n = 20
pacientesn = 20 pacientes
RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRÚRGICO
RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRÚRGICO
000 222 444 666 888 111 333 555 777
505050
404040
303030
202020
101010
n = 20 pacientesn = 20 pacientesn = 20 pacientes
Pequena cirurgiaPequena cirurgiaPequena cirurgia
Grande cirurgiaGrande cirurgiaGrande cirurgia
HorasHorasHoras DiasDiasDias
Cor
tisol
pla
smát
ico
(g
/dl)
Cor
tisol
pla
smát
ico
Cor
tisol
pla
smát
ico
( ( g
/dl)
g/dl
)
GLICOCORTICÓIDES SINTÉTICOS
Meia-vida biológica caracteriza a duração da ação dos GC como:
• Curta• Intermediária• Prolongada
(efeitos são baseados na duração da supressãodo ACTH após dose única do composto)
Corticoterapia SistêmicaSuspensão abrupta de terapia com GC pode resultar em “crise adrenal aguda”:
• Hipotensão e choque • HipertermiaDesidratação • TaquicardiaNáusea e vômito •
Anorexia Fraqueza e apatia • Hipoglicemia Confusão mental
Desorientação
Corticoterapia SistêmicaFatores que influenciam na supressão do eixo HHA:
• Dose total do GC a ser usada: Baixa x
Alta • Tempo de tratamento:
Curto x Prolongado • Fracionamento da dose:
Única x Múltipla
Prednisona e Supressão Adrenal: Relação Dose X Duração da Terapia (Thygeson, 1985)
Dose Duração(única, matinal) 1 sem. 1 mês 6 meses 1 ano
dias alternados – – - –
(qualquer dose)< 7,5 mg/dia – – – –
10 mg/dia – – +/– + 15 mg/dia – +/– + ++
> 30 mg/dia + ++ +++ +++
Sinais indicam probabilidade de supressão do eixo HHA: –: rara; +/–: alguns; +:muitos; ++: maioria; +++: todos
• < 10 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso dose > 60 mg/dia de prednisona;• < 5 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso dose 20 a 60 mg/dia de prednisona;• < 2,5 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso 10 a 20 mg/dia de prednisona;• < 1 mg a cada 1 ou 2 sem, em uso 5 a 10 mg/dia de prednisona.
Redução gradual da dose do corticóide:
Efeitos adversos:Relacionados com transativação
Efeitos antiinflamatórios:Relacionados com transrepressão
Glicocorticóides dissociados ou seletivos SEGRA
Nitroesteróides ou NO-glicocorticóideSinergismo de ação
Novos glicocorticóides
FIM