Genética e Evolução Camila Cristina Cristine Pontes Letícia Amorim Luis Kafrune Marcella L....
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Genética e Evolução
Camila Cristina
Cristine Pontes
Letícia Amorim
Luis Kafrune
Marcella L. Franco
Stephany Beyrstedt
Mutações por perda e ganho de função
![Page 2: Genética e Evolução Camila Cristina Cristine Pontes Letícia Amorim Luis Kafrune Marcella L. Franco Stephany Beyrstedt.](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062411/570638601a28abb8238ff502/html5/thumbnails/2.jpg)
• Por que perda de função?
Porque a mutação impede que a proteína produzida pelo gene seja ,de fato, produzida, ou ela é produzida, mas com função reduzida, interferindo no fenótipo apresentado pelo indivíduo
que possui a mutação.
Genótipos relacionados à perda de função:
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• Displasia Campomélica
Doença rara causada por uma mutação na sequência de DNA do cromossomo que regula a atividade do gene SOX9. Geralmente, letal no caso de recém-nascidos.
Genótipo relacionado a perda de função dominante (haploinsuficiência)
Gene afetado: SOX9Símbolo do gene: SOX 9Nome completo: SRY (sex determining
region Y) – box 9
Localização do gene: cromossomo 17q24.3
Quantidade de exons: 3 exons
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• Displasia Campomélica
O gene SOX9 é um regulador importante no desenvolvimento do esqueleto e dos testículos.
A proteína codificada por esse gene também atua na diferenciação de condrócitos.
Genótipo relacionado a perda de função dominante (haploinsuficiência)
Aqui está o gene SOX9
(Cromossomo 17q.24.3) relacionados ao
crescimento de cartilagens.
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• Displasia Campomélica sem
Além disso, esse gene regula a transcrição do que inibe ocorre
formando formando
Genótipo relacionado a perda de função dominante (haploinsuficiência)
Anti-Hormôni
o Mulleria
no
Desenvolvimento de ductos
paramesonéfricos
Criança do sexo masculin
oCriança do sexo feminino
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• Displasia Campomélica há Se a mutação ocorre na região
É comum acontecerem mutações do tipo
Genótipo relacionado a perda de função dominante (haploinsuficiência)
codante do gene
penetrância completa
A proteína codificada pelo SOX9
apresenta o problema
para funcionar como um fator de
transcrição.
nonsense frameshift
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• Displasia Campomélica
Se a mutação ocorre numa região Há maior chance de afetar É comum ocorrer
Genótipo relacionado a perda de função dominante (haploinsuficiência)
mais distante do gene
expressão do gene
translocação inversão
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• Displasia Campomélica
Fenótipo/ Sintomas: Indivíduos com esse genótipo, geralmente, apresentam:• Ossos longos curvados;
Genótipo relacionado a perda de função dominante (haploinsuficiência)
Radiografia de uma criança com Displasia
Campomélica
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• Displasia Campomélica
Fenótipo/ Sintomas: Indivíduos com esse genótipo, geralmente, apresentam:• Anormalidades na coluna vertebral e pescoço;
Genótipo relacionado a perda de função dominante (haploinsuficiência)
Criança com Displasia
Campomélica
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• Displasia Campomélica
Fenótipo/ Sintomas: Indivíduos com esse genótipo, geralmente, apresentam:• Problemas no desenvolvimento de testículos, genitália
ambígua e, em alguns casos, reversão sexual (homem 46XY, mas com genitália feminina ou ambígua);
Genótipo relacionado a perda de função dominante (haploinsuficiência).
Criança com Displasia
Campomélica
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• Displasia Campomélica
Fenótipo/ Sintomas: Indivíduos com esse genótipo podem apresentar:• Surdez e retardo mental, assim como problemas respiratórios.
Genótipo relacionado a perda de função dominante (haploinsuficiência).
Criança com Displasia
Campomélica
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• Distrofia muscular de Duchenne
Doença hereditária recessiva caracterizada pela degeneração progressiva eirreversível da musculatura esqueléticaEla é caracterizada por uma mutação no gene que codifica para distrofina localizado no braço curto do cromossomo X.
Genótipo relacionado a perda de função recessiva
Localização do gene: Braço curto do cromossomo X (região denominada xp21
sub banda xp212)Quantidade de exons: 79 exons
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• Distrofia muscular de Duchenne que confere sem é umaA àhá rompimento do
Passa a ser
Genótipo relacionado a perda de função recessiva
distrofina
proteína Integridade e
estabilidade
Membrana da célula muscular
sarcolema
Permeável ao cálcio
Necrose e perda da
capacidade contrátil do
tecido
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• Distrofia muscular de Duchenne
Por ser recessivo e relacionado ao X, afeta mais homens.
Genótipo relacionado a perda de função recessiva
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• Distrofia muscular de Duchenne
Por ser recessivo e relacionado ao X, afeta mais homens.
Genótipo relacionado a perda de função recessiva
![Page 16: Genética e Evolução Camila Cristina Cristine Pontes Letícia Amorim Luis Kafrune Marcella L. Franco Stephany Beyrstedt.](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062411/570638601a28abb8238ff502/html5/thumbnails/16.jpg)
• Distrofia muscular de Duchenne
Fenótipo/ Sintomas: • A criança nasce normal, embora demore um pouco mais para começar
a andar.
Genótipo relacionado a perda de função recessiva
Foto identificando a evolução da doença em indivíduos ao logo dos
anos.
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• Distrofia muscular de Duchenne
Fenótipo/ Sintomas: • Entre dois e quatro anos, costuma cair muito;• Por volta dos sete anos deixa de correr ou subir escadas.
Genótipo relacionado a perda de função recessiva
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• Distrofia muscular de Duchenne
Fenótipo/ Sintomas: • Aos doze anos, aproximadamente, perde a capacidade de andar. • Ocorrem contraturas nas articulações.• Aos poucos, aparecem problemas cardíacos e respiratórios.
.
Genótipo relacionado a perda de função recessiva
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• Por que ganho de função?
Porque, geralmente, causam superexpressão de um componente, ou alteram um produto gênico, por exemplo,
uma proteína, conferindo-lhe uma nova função.
Genótipo relacionado ao ganho de função:
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• Hemocromatose Hereditária
Doença na qual ocorre depósito de ferro nos tecidos em virtude de seu excesso no organismo.
Esta relacionada a mutações de ganho de função hipermóficas.
Genótipo relacionado ao ganho de função ( Hipermórfica)
Gene afetado:
gene HFE
Localização do gene:
braço curto do
cromossomo 6p21.3
Imagem identificando a localização do gene afetado em relação ao cromossomo e a patologia
desenvolvida em decorrência.
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• Hemocromatose Hereditária
regula no Se ocorre aumenta
Pode ser a A ou a
Genótipo relacionado ao ganho de função ( Hipermórfica)
Absorção de Ferro
Absorção de Ferro
Absorção de Ferro
Absorção de Ferro
Absorção de Ferro
Absorção de Ferro
C282Y
H63D
Mutação
Gene HFE
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• Hemocromatose Hereditária
Nucleotídeo 845
exon 4
aminoácido 282
Genótipo relacionado ao ganho de função ( Hipermórfica)
G
cisteína
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• Hemocromatose Hereditária
A mutação consiste em uma transição de guanina (G) para adenina (A) Nucleotídeo 845
exon 4
aminoácido 282
Genótipo relacionado ao ganho de função ( Hipermórfica)
C282Y
GA
tirosina
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• Hemocromatose Hereditária
Nucleotídeo 187
aminoácido 63
Genótipo relacionado ao ganho de função ( Hipermórfica)
C
Histidina
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• Hemocromatose Hereditária
A mutação consiste em uma transversão de citosina (c) para guanina (G) Nucleotídeo 187
aminoácido 63
Gera alteração na passa a ter menor afinidade à
Genótipo relacionado ao ganho de função ( Hipermórfica)
C
Ác. aspárti
co
H63D
G
Proteína HFE
transferrina
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• Hemocromatose Hereditária
A frequência de homozigotos C282Y é de aproximadamente de 0,5% na população européia.
Entretanto, a Hemocromatose Hereditária é bem menos freqüente devido à penetrância deste genótipo ser relativamente baixa.
Genótipo relacionado ao ganho de função ( Hipermórfica)
![Page 27: Genética e Evolução Camila Cristina Cristine Pontes Letícia Amorim Luis Kafrune Marcella L. Franco Stephany Beyrstedt.](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062411/570638601a28abb8238ff502/html5/thumbnails/27.jpg)
• Hemocromatose Hereditária
Fenótipo/ Sintomas:
• Quanto maior o período de espera antes do tratamento, mais severos os sintomas.
• Pode ser identificada e tratada antes da aparição de sintomas sérios.
Genótipo relacionado ao ganho de função ( Hipermórfica)
![Page 28: Genética e Evolução Camila Cristina Cristine Pontes Letícia Amorim Luis Kafrune Marcella L. Franco Stephany Beyrstedt.](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062411/570638601a28abb8238ff502/html5/thumbnails/28.jpg)
• Hemocromatose HereditáriaFenótipo/ Sintomas: .
Genótipo relacionado ao ganho de função ( Hipermórfica)
Imagem identificando diferentes fenótipos e sintomas ocasionados em decorrência da mutação.
![Page 29: Genética e Evolução Camila Cristina Cristine Pontes Letícia Amorim Luis Kafrune Marcella L. Franco Stephany Beyrstedt.](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062411/570638601a28abb8238ff502/html5/thumbnails/29.jpg)
• Hemocromatose Hereditária
Fenótipo/ Sintomas: Indivíduos com esse genótipo, geralmente, apresentam:
• Inicialmente:• Astenia;• Fadiga;• Artralgias (dores articulares);• Impotência sexual ou perda da libido(baixo desejo sexual);• Amenorréia (ausência de menstruações.)
Genótipo relacionado ao ganho de função ( Hipermórfica)
![Page 30: Genética e Evolução Camila Cristina Cristine Pontes Letícia Amorim Luis Kafrune Marcella L. Franco Stephany Beyrstedt.](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062411/570638601a28abb8238ff502/html5/thumbnails/30.jpg)
• Hemocromatose Hereditária
Fenótipo/ Sintomas: Indivíduos com esse genótipo, geralmente, apresentam:
• Posteriormente:• Diabetes;• Alterações endócrinas;• Dor abdominal;• Manifestações cardíacas;• Hiperpigmentação;• Artropatia hemocromatótica;• Insuficiência hepática crônica;• Predisposição à infecções.
Genótipo relacionado ao ganho de função ( Hipermórfica)
![Page 31: Genética e Evolução Camila Cristina Cristine Pontes Letícia Amorim Luis Kafrune Marcella L. Franco Stephany Beyrstedt.](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062411/570638601a28abb8238ff502/html5/thumbnails/31.jpg)
Imagens Distrofia muscular de Duchenne:• http://patient.info/health/muscular-dystrophies-an-overview• https://commons.m.wikimedia.org/wiki/File:X-
linked_recessive.svg#mw-jump-to-license• Caromano, Fátima Aparecida. "CARACTERTSTICAS DO
PORTADOR DE DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE (DMD)-REVISAO." (1999).
• http://www.farmaceuticacuriosa.com/2012/12/distrofia-muscular-de-duchenne-mais-um.html
Textos Distrofia muscular de Duchenne:• http://biomedicinamga.blogspot.com.br/2011/05/distrofia-
muscular-de-duchenne-dmd.html?m=1• http://ghr.nlm.nih.gov/gene/DMD• Hoffman, Eric P., Robert H. Brown, and Louis M. Kunkel.
"Dystrophin: the protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus." Cell 51.6 (1987): 919-928.
• MLAMoraes, Fernanda Mendonça, Regina Célia de Souza Campos Fernandes, and Enrique Medina-Acosta. "Distrofia Muscular de Duchenne: relato de caso.“
• http://drauziovarella.com.br/crianca-2/distrofia-de-duchenne/
Imagens Hemocromatose Hereditária:• http://www.ingoh.com.br/dicas/hemocromatose-a-doenca-
do-acumulo-de-ferro
Textos Hemocromatose Hereditária:• hhttp://www.hermespardini.com.br/atual_manual/
pdf_genetica_novos_exames/HEMOCROMATOSE_HEREDITARIA1.pdf
• https://pt.wikipedia.org/wiki/Hemocromatose#cite_ref-einstein_2-0
• http://www.einstein.br/einstein-saude/nutricao/Paginas/hemocromatose-excesso-de-ferro-e-prejudicial.aspx
• http://www.hepcentro.com.br/hemocromatose.htm• Hemocromatose hereditária: relato de caso e revisão da
literatura/ Hereditary hemochromatosis: case report and review of the literature
Autores: Souza, Aécio Flávio Meirelles de; Carvalho-Filho, Roberto J; Chebli, Júlio Fonseca.
Fonte : Arg. Gastroenterol; 38(3): 194-202, jul. –set.2001. ilus, tab.
http://www.ib.usp.br/biologia/bio230/Lealetal.pdf
Referências
![Page 32: Genética e Evolução Camila Cristina Cristine Pontes Letícia Amorim Luis Kafrune Marcella L. Franco Stephany Beyrstedt.](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022062411/570638601a28abb8238ff502/html5/thumbnails/32.jpg)
• “Mutational Analysis of the SOX9 Gene in Campomelic Dysplasia and Autosomal Sex Reversal: Lack of Genotype/Phenotype Correlations “.Jobst Meyer ; Peter Südbeck; Marika Held; Thomas Wagner; M. Lienhard Schmitz, Franca Dagna Bricarelli, Ephrem Eggermont,Ursula Friedrich, Oskar A. Haas, Albrecht Kobelt, Jules G. Leroy, Lionel Van Maldergem, Erik Michel, Beate Mitulla, Rudolf A. Pfeiffer, Albert Schinzel,Heinrich Schmidt and Gerd Scherer* (lido em : http://hmg.oxfordjournals.org/content/6/1/91.full)(1997)
• Neuromuscular Disorders in Clinical Practice - Kaminski,Robert L. Ruff - Pag – 278 (https://books.google.com.br/books?id=XPq8BAAAQBAJ&pg=PA278&lpg=PA278&dq=haploinsufficiency+disease&source=bl&ots=JIwiQO-2La&sig=44ijHwRjUgEeD0jBZ5I4hcNh97Q&hl=pt-BR&sa=X&ved=0CF0Q6AEwB2oVChMI_9Lw0bvlxwIVhICQCh0bsAGp#v=onepage&q=haploinsufficiency%20disease&f=false )(2013)
• “GeneReviews® [Internet]” Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, et al., editors.Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2015. Campomelic DysplasiaSheila Unger, MD, Gerd Scherer, PhD, and Andrea Superti-Furga, MD.( 2008)
• Genetics and Molecular Biology (revista) “Clinical and molecular characterization of a Brazilian cohort of campomelic dysplasia patients, and identification of seven new SOX9 mutations” Eduardo P. Mattos 1 2 , Maria Teresa V. Sanseverino 1 , José
Imagens Displasia Campomélica:• www.lookfordiagnosis.com• www.humpath.com • onlinelibrary.wiley.com• www.nemours.org • www.medicalsubstance.com
Textos Displasia Campomélica:• Genética Humana 3ed Por Maria R. Borges-Osório,Wanyce M. Robinson - Pagina 232(2013) • http://www.sbgm.org.br/anexoslista/ANAIS%20OFICIAL
%20-%20XXV%20CONGRESSO%20BRASILEIRO%20DE%20GEN%C3%89TICA%20M%C3%89DICA.pdf
• http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/6662 • http://ghr.nlm.nih.gov/condition/campomelic-dysplasia•
https://rarediseases.info.nih.gov/gard/10027/campomelic-dysplasia/resources/11
Referências