MESTRADO PROFISSIONAL – FISIOLOGIA E FARMACOLOGIA

GD DE FARMACODINÂMICA

1. Explique em detalhes como fármacos que interagem com receptores fisiológicos atuam. Sua resposta deve abranger todas as superfamílias de receptores, citar características estruturais e funcionais para cada uma delas.

2. A miastenia gravis é uma doença na qual os receptores da acetilcolina na junção neuromuscular são destruídos. Dessa forma, o paciente torna-se incapaz de realizar contrações musculares podendo, inclusive, chegar à falência respiratória e morte. Os sintomas iniciais da doença, no entanto, só começam a ser percebidos quando são destruídos mais de 80% dos receptores.

a) Com base nos princípios de farmacodinâmica, o que poderia explicar o surgimento tão tardio dos sintomas, considerando o número de receptores destruídos?

b) Qual a importância fisiológica desse fato?

3. É sabido da prática médica que com relativa freqüência uma droga administrada de modo contínuo ou repetidamente apresenta redução na sua resposta. Podemos citar como exemplos o uso crônico de analgésicos opióides e a falha terapêutica de um agente antitumoral representados nos gráficos 1 e 2, respectivamente. Sobre isso, responda:

Gráfico 1: Representa a dor referida pelo paciente numa escala de 0-10. Dia zero representa a dor não tratada, enquanto que os dias 1 a 5 representam o tratamento com morfina 10 mg e os dias 6 e 7 com morfina 20 mg. Gráfico 2: representa a evolução do volume de uma massa tumoral durante o tratamento com Melfalan 0,25 mg/Kg/d durante 4 dias a cada 4 a 6 semanas, sendo cada ponto representativo do volume tumoral em relação à massa inicial em cada ciclo quimioterápico.

a) Que nome é dado aos processos mencionados acima? Conceitue e diferencie.

b) Quais os mecanismos envolvidos responsáveis? Cite e explique-os.

4. A tabela abaixo foi retirada de um guia de interações medicamentosas. Com base nos seus dados responda a questão que se segue.

Tabela. Exemplos de fármacos que causam o deslocamento de outros fármacos de sítios de ligação com proteínas plasmáticas.

Fármaco Causal Fármaco Deslocado

Fenilbutazona Anticoagulantes cumarínicos, hipoglicemiantes orais, fenitoína

Salicilatos Ácido valpróico, anticoagulantes cumarínicos, hipoglicemiantes orais

Heparina, ácido vaipróico Diazepam

R.S. é um paciente que sofreu de Trombose Venosa Profunda (TVP) mas atualmente não apresenta sinais ou sintomas relacionados à doença, pois está em tratamento oral com varfarina (anticogulante cumarínico). Certa vez, R.S. apresentou um quadro de artrite e foi tratado com Ácido Acetilsalisílico (AAS) mas não parou o tratamento com a varfarina. Neste período, R.S. passou a apresentarproblemas de hemorragia mesmo tomando a varfarina corretamente. Explique o ocorrido.

Obs.: O alvo de ação da varfarina são as células hepáticas e o efeito excessivo deste fármaco pode produzir hemorragias.

5. Interprete os gráficos abaixo e assinale (C) para as afirmações corretas e (I) para as incorretas:

( ) No gráfico C, o agonista M é menos potente que o agonista L e mais potente que o agonista N;

( ) Os dados do gráfico B permitem o cálculo da ocupação dos receptores (KD) pelo agonista;

( ) A concentração do agonista que evoca 50% da resposta máxima pode ser determinada utilizando-se gráficos similares aos gráficos A e B;

( ) O agonista M é um agonista inverso;( ) No gráfico D podemos determinar a ocupação do receptor e a resposta produzida por um

antagonista competitivo.

6. Os dados da tabela abaixo se referem a contrações (mm) de uma preparação isolada de jejuno de rato, provocadas pela adição do agonista A na ausência e na presença de várias concentrações do antagonista B. Utilizar os dados da Tabela 1 para traçar curvas dose-efeito para o agonista A obtidas na ausência e na presença de diferentes concentrações do antagonista B (para cada concentração do antagonista B trace uma curva dose-resposta). As concentrações do agonista e dos antagonistas são molares.

Tabela – Número de contrações provocadas pelo agonista A na ausência e na presença de diferentes concentrações do antagonista B.

Log DoseCONTRAÇÕES PROVOCADAS PELO AGONISTA A (mm)

AUSÊNCIA DE BPRESENÇA DO ANTAGONISTA B

4 x 10-7 8 x 10-7 16 x 10-7

0,3 x 10-8 30,6 x 10-8 80,9 x 10-8 14 21,2 x 10-8 27 8 31,5 x 10-8 42 17 8 21,8 x 10-8 55 25 16 72,1 x 10-8 55 41 30 162,4 x 10-8 55 42 292,7 x 10-8 55 413,0 x 10-8 55

a) Analise os gráficos obtidos acima e responda:

- Qual foi o tipo de interação que ocorreu entre as drogas A e B?

- Quais são as principais características desse tipo de interação?

- Os dois fármacos possuem afinidade e atividade intrínseca? Explicar.

b) Utilize a curva obtida para o agonista na ausência de antagonista para o cálculo da constante de dissociação (KD) e da constante de afinidade (KA). Para tal, você deve assumir que o EMÁX foi obtido com 100% de ocupação dos receptores.