fluoroquinolonas_estevao
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Fluoroquinolonas
Estevão Urbano Silva
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Fluoroquinolonas 2
Histórico
• Década de 60– 1o membro da classe: Ác. Nalidíxico
• Década de 70– Ác. Oxolónico, Cinoxacino, Ác. Piromídico,
Ác. Pipemídico
• Década de 80– Fluoroquinolonas
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Fluoroquinolonas 3
Estrutura Química
4
3
2
1
5
6
7
8
O
N
COOHF
Potência (?)
Espectro paraGram (-) e Gram (+)
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Fluoroquinolonas 4
H
H
F. Trovafloxacin
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Fluoroquinolonas 5
Mecanismo de Ação• Interferência na síntese do DNA
bacteriano, através da inibição de 2 enzimas:
–DNA- girase (Gram (-))–Topoisomerase IV (Gram (+))
• Responsáveis pelo controle do processo de divisão, reunião de novas cadeias e enovelamento do novo DNA durante a replicação
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Fluoroquinolonas 6
Mecanismos de Resistência
• Origem cromossômica– DNA-girase modificadas que não
sofrem ação pelas drogas– Modificação dos canais porínicos da
membrana externa das bactérias--> menor difusão da droga
• Mecanismo de efluxo: retirada ativa da droga do meio intracelular
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Fluoroquinolonas 7
Farmacocinética• Absorção por VO
– Norfloxacino: Biodisp. 30%– Ciprofloxacino: Biodisp. 70%– Pefloxacino, levofloxacino, gatifloxacino e
ofloxacino: Biodisp. > 90%
• Baixa ligação protéica: 30%• Meia-vida prolongada (3a e 4a G)• Atravessam a barreira placentária
– 70 a 90% da concentração sérica materna no sangue fetal e líquido amniótico
• Eliminadas em alta concentração no leite materno
• Ajustes: Insuf. Renal e Hepática graves
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Fluoroquinolonas 8
• Concentração-dependente ou dose-dependente
Farmacodinâmica
Concentrações excessivamenteelevadas das quinolonas estão relacionadas c/ convulsões e outras reações adversas sériasdo SNC
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Fluoroquinolonas 9
Farmacodinâmica• Previsão de resultados clínicos c/ base na Razão Área sob a
curva : MIC
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Fluoroquinolonas 10
Efeitos colaterais
• Incidência: 5 a 10% • Comuns: náuseas, vômitos, diarréia e dor
abdominal• Hipersensibilidade: urticária, eosinofilia,
erupções maculo-papulares e febre• Tendinite e ruptura de tendões (pefloxacino)• Deposição em tecido cartilaginose de
animais em crescimento: Lesões articulares (?)
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Fluoroquinolonas 11
Classificação
• Ác. Nalidíxico• Ác. Pipemídico
• Ação sobre enterobactérias• Limitada ação anti-Pseudomonas• Ausência de atividade contra Gram (+)• Baixa difusão tissular, alta ligação protéica, CIM
elevadas: não são utilizadas em infecções sistêmicas– Ação terapêutica: vias urinárias e intestino
•Espectro de Ação•Farmacocinética•Constituição Química
1a Geração
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Fluoroquinolonas 12
Classificação•Espectro de Ação•Farmacocinética•Constituição Química
2a Geração
• 1o Grupo: Norfloxacino, lomefloxacino, enoxacino (VO)
• 2o Grupo: Ciprofloxacino, ofloxacino, pefloxacino (VO,EV)
• Elevada potência antimicrobiana contra cocos e bacilos Gram (-)
• Moderada ou potente ação anti-Pseudomonas• Atividade contra estafilococos Oxa (S)• Boa difusão tissular (concentração sistêmica: exceto
norfloxacino)• 2o Grupo: alta penetração intracelular (atípicos)
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Fluoroquinolonas 13
Classificação•Espectro de Ação•Farmacocinética•Constituição Química
3a Geração
• Levofloxacino, Gatifloxacino, Moxifloxacino, Grepafloxacino, Esparfloxacino
• Ação contra Gram (-) e Gram (+) (estreptococos hemolíticos, pneumococo e bactérias atípicas)
• Pequena ação anti-Pseudomonas• Gatifloxacino e Moxifloxacino: ação contra alguns
anaeróbios de pele e vias aéreas
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Fluoroquinolonas 14
Classificação•Espectro de Ação•Farmacocinética•Constituição Química
4a Geração
• Trovafloxacino• Clinafloxacino• Sitafloxacino
• Ação contra anaeróbios, incluindo os componentes do grupo do Bacteroides fragilis e outros aneróbios intestinais
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Fluoroquinolonas 15
1a Geração 2a Geração 3a Geração 4a GeraçãoÁc. Nalidíxico Norfloxacino Ofloxacino Levofloxacino TrovafloxacinoÁc. Pipemídico Lomefloxacino Pefloxacino Gatifloxacino ClinafloxacinoCinoxacino Enoxacino Ciprofloxacino Esparfloxacino Sitafloxacino
GrepafloxacinoAtividade microbiológica
Enterobactérias Enterobactérias Enterobactérias Enterobactérias Enterobactérias
P. aeruginosa P. aeruginosa P. aeruginosa P. aeruginosaAtípicos Atípicos AtípicosEstafilococos Estafilococos Estafilococos
Estreptococos EstreptococosAnaeróbios
Espectro de Ação
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Fluoroquinolonas 16
Espectro de Ação• Ciprofloxacino permanece como a
quinolona mais potente contra P. aeruginosa
• Quinolonas de 3a e 4a G agem contra estreptococos em baixas concentrações (MIC 0,06 a 1 mcg/ml)
• Gatifloxacina é duas x mais ativa in vitro que levofloxacina contra pneumococo e apresenta, em geral, razão AUC:MIC elevada contra microorganismos Gram (+)
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Fluoroquinolonas 17
Espectro de Ação• Pouco ativas contra os enterococos, não
oferecendo segurança p/ tratamento clínico destes patógenos
• Quinolonas de 3a e 4a G têm elevada potência contra microorganismos atípicos (micoplasma, clamídia e legionelas)– Quinolonas de 2a G não apresentam boa eficácia no
tratamento destas infecções
• Micobactérias (M. tuberculosis, M. leprae, M. avium-intracellulare): Ciprofloxacino e Ofloxacino
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Fluoroquinolonas 18
Indicações Clínicas
• Infecções urinárias complicadas e não complicadas
• Prostatites• Uretrite e cervicite gonocócica• Infecções Gastrointestinais• Osteomielite • Infecções de pele e tecidos moles• Infecções respiratórias
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Fluoroquinolonas 19
DosagemQuinolonas 2a G
Quinolona VO EV
Norfloxacino 400 mg12/12 hs
---
Lomefloxacino 400 mg24/24 hs
---
Ofloxacino 200-400 mg12/12 hs
200-400 mg12/12 hs
Pefloxacino 400 mg12/12 hs
400 mg12/12 hs
Ciprofloxacino 200-750 mg12/12 hs
200-400 mg12/12 hs
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Fluoroquinolonas 20
DosagemQuinolonas 3a G
Quinolona VO EV
Levofloxacino 500 mg24/24 hs
500 mg24/24 hs
Gatifloxacino 400 mg24/24 hs
400 mg24/24 hs
Moxifloxacino 400 mg24/24 hs
400 mg24/24 hs
![Page 21: fluoroquinolonas_estevao](https://reader031.fdocumentos.tips/reader031/viewer/2022013011/5571fad94979599169934a36/html5/thumbnails/21.jpg)
Fluoroquinolonas 21
PONTOS FUNDAMENTAIS
Bactericidas (inibição das síntese de DNA);
Resistência crescente entre germes hospitalares;
Penetração liquórica inadequada para tratamento da maior parte dos patógenos;
Metabolismo hepático variável;
Excreção renal ou hepática conforme o composto;
Ajustar doses na insuficiência renal ou hepática severa;
Excelente espectro de ação para patógenos respiratórios típicos e atípicos, urinários, fecais e hospitalares;
Excelente espectro anti – micobacteriano;
Bom perfil de segurança.
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Fluoroquinolonas no tratamento das infecções
respiratórias
Casos Clínicos
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Fluoroquinolonas 23
Caso 1• Paciente do sexo masculino, 28 anos de idade, não fumante• Há 2 dias apresentando:
– Tosse– Escarro purulento– Mal estar
• Exame físico– Febril (T Ax 38,6oC)– Levemente toxemiado– AR: percussão normal, creptações no lobo inferior direito– LG: 8500
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Fluoroquinolonas 24
Questão 1: Qual a afirmativa errada?
1. O quadro é sugestivo de um processo pneumônico tendo como agentes etiológicos mais prováveis: S. pneumoniae, Mycoplasma, Chlamydia
2. Paciente jovem sem comorbidades e fatores de risco para S.pneumoniae R, colocam os macrolídeos como melhor opção de tratamento
3. Quinolonas de 3a geração constituem a melhor opção de tratamento, pela comodidade posológica e espectro de ação incluindo S.pneumoniae R
4. Os Beta-lactâmicos devem ser descartados , tendo em vista ausência de cobertura para germes atípicos
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Fluoroquinolonas 25
Caso 2
• Pacente do sexo masculino, 58 anos, história prévia de tabagismo, HAS controlada
• Mesmos sinais e sintomas do caso anterior
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Fluoroquinolonas 26
Questão 2: Comparando o caso 2 c/ o caso 1, qual a questão errada?
1. O S. pneumoniae permanece como agente mais importante, mas H.influenzae surge como agente provável; bactérias atípicas são agentes possíves, mas com menos probabilidade que o caso anterior;
2. A opção de tratamento não alteraria em relação ao caso anterior
3. As quinolonas, os macrolídeos e os Beta-lactâmicos c/ inibidores de beta lactamases são opções de tratamento para o caso;
4. A gatifloxacina e a moxifloxacina apresentam maior potência contra os microorganismos mais prováveis.
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Fluoroquinolonas 27
Caso 3
• Paciente do sexo feminino, 68 anos, ICC– Hospitalizada no mês passado com
infecção respiratória– Novo processo pneumônico– Baixa reserva pulmonar e risco de
deterioração do estado geral mortalidade se necessitar de UTI
![Page 28: fluoroquinolonas_estevao](https://reader031.fdocumentos.tips/reader031/viewer/2022013011/5571fad94979599169934a36/html5/thumbnails/28.jpg)
Fluoroquinolonas 28
1. Os dados apresentados correlacionam-se com doença mais avançada e aumento do risco de microorganismos mais resistentes
2. Os agentes etiológicos mais prováveis por ordem de importância são: H.influenzae, Moraxella e outros Gram-negativos, S.pneumoniae
3. Considerando os agentes etiológicos e a possibilidade de resistência do S.pneumoniae a macrolídeos e beta-lactâmicos, a opção de tratamento seria uma quinolona de 3a G (gatifloxacina,moxifloxacina)
4. Mesma na vigência de pneumococo pen-R, os macrolídeos, os beta-lac/inib. Beta-lactamases e outros beta-lact. ainda permanecem como ATBs de primeira escolha
Questão 3: Escolha a opção errada: