Fisiologia Do Eritrocito Aula 6
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FISIOLOGIA DO ERITRÓCITO
PROF. DIMAS JOSE CAMPIOLO
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O eritrócito
• É a mais abundante de todas as células do sangue:
4,5 a 6 milhões/mm³ (♂);4 a 5,5 milhões/mm³ (♀).• Função principal: transporte de
oxigênio (importância da hemoglobina)• Outras funções:Hb tampão ácido-básico;papel da anidrase carbônica.
CO2 + H20CO2 + H20
H2CO3H2CO3
H + HCO3H + HCO3
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O eritrócito• Estrutura:disco bicôncavogrande
deformabilidadedois terços da
hemácia: águaHemoglobina: 90 a
95% de sua porção sólida.
Pode assumir vários tipos de forma !
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Estrutura Celular
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O eritrócito• Tem excesso de membrana celular
em relação à quantidade de material existente no seu interior.
deformação não distende muito a membrana• É uma célula anucleada: única célula
do organismo que permanece exercendo suas funções, apesar da ausência de núcleo.
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A MEMBRANA DOS ERITRÓCITOS
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PROTEÍNAS DA MEMBRANA
Actina
Espectrina
Anquirina
Banda 3, Glicoforina A, Banda 4.1Banda 4.2
G3PDBanda 7
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HEMOGLOBINAS
4.1. Conceito e Função
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A hemoglobina• pigmento carreador de oxigênio
• valores normais: 16g/dL (♂) e 14g/dL (♀)
• concentração máx.: 34g/dL (limite metabólico do processo de formação)
• tamanho da célula X % de Hb
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A hemoglobina
• 1g de Hb pura 1,39 mL de oxigênio
• Hb: combina-se frouxa e reversivelmente com o oxigênio, que é transportado na forma molecular
• 6 g de hemoglobina são formados por dia
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A hemoglobina
A. 2 succinil-CoA + 2 glicina pirrol
B. 4 pirrol protoporfirina IX
C. protoporfirina IX + Fe heme
D. heme + polipeptídeo (globina) cadeia de Hb ( ou β)
E. 2 cadeias + 2 cadeias β Hb A
F. 2 cadeias + 2 cadeias γ Hb F
Ligação fraca !
do Ciclo de Krebs...
Forma mais comum no
adulto !
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A hemoglobina
• natureza das cadeias de Hb afinidade da ligação com o oxigênio e características físicas da molécula
• diferentes composições de aas da porção polipeptídica (globina) diferentes tipos de cadeias de Hb
Os diferentes tipos de cadeia são designados Os diferentes tipos de cadeia são designados como cadeias alfa, beta, gama, delta como cadeias alfa, beta, gama, delta
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A hemoglobina
• hemoglobina A (2β2)
• 1 a 2% : hemoglobina A2
• podem existir traços de hemoglobina fetal
A forma mais comum de A forma mais comum de hemoglobina no ser hemoglobina no ser
humano adultohumano adulto
representa cerca de 95 a 99% representa cerca de 95 a 99% da hemoglobina do adultoda hemoglobina do adulto
combinação de duas combinação de duas cadeias alfa e duas cadeias alfa e duas
cadeias beta.cadeias beta.
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4.2. Estrutura Molecular
HEMOGLOBINAS
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4.2.1. Parte Não Protéica (Heme)
HEMOGLOBINAS
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A hemoglobina
• HemoglobinaEstrutura
molecular do heme:
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A) Composição - Um átomo de Ferro (bivalente) - Quatro grupos pirrólicos (protoporfirina)
Parte Não Protéica (Heme)
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Síntese do heme Local de síntese: Mitocôndrias dos eritroblastos e reticulócitos Mecanismo enzimático da síntese +
HEME
GLICINA Alanina (ALA)ÁCIDO SUCCINICO
PorfobilinogênioAlanina Sintetase
Alanina Deidrase
Uroporfirinogênio Sintetase
Uroporfirinogênio III
Uroporfirinogênio decarboxilase
Coproporfirinogênio III
CoproporfirinogênioOxidase
Protoporfirina IX
Ferro Quetalase
MITOCÔNDRIA CITOPLASMA
Fe ++
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4.2.2. Parte Proteica (Globina) A) Composição: - Quatro moléculas de globinas e dois pares diferentes de cadeias polipeptídicas
2
2
2 2
HEMOGLOBINAS
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Controle e Local de Síntese Gens específicos controladores de montagem, de nominados
gens , , , , e . Gens e estão no cromossoma 16 Gens , e estão no cromossoma 11
Síntese: Ribossomas dos eritroblastos (65%) e reticulócitos (35%)
Parte Protéica (Globina)
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B)Tipos diferentes de cadeias globinicas que formam hemoglobinas normais no homem
Cadeia Epsilon () - Período embrionárioCadeia Zeta () - Período embrionárioCadeia Alfa () - Período embrionário, Fetal, adultoCadeia Gama ()- Período embrionário, Fetal, adultoCadeia Beta () - Pós nascimento e adultoCadeia delta () - Pós nascimento e adulto
Parte Protéica (Globina)
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Núcleo
Polirribossomas
Globina
Heme+
Globina
Hemoglobina
•••
•• ••• ••
Mitocôndria
Ferritina
Apotransferrina
Transferrina + Fe
Protoporfirina
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%
de
CA
DE
IAS
PO
LIP
EPT
ÍDIC
AS
P arto-6 -3 3 6
10
30
20
40
50
MESES
CADEIA EPSLON ( EMBRIONÁRIA)
CADEIA ZETA(EMBRIONÁRIA)
CADEIA ALFA
CADEIA GAMA
CADEIA BETA ( ADULTA)
CADEIA DELTA (Hb-A2)
HEMOGLOBINAS HUMANAS DE ACORDO COM O DESENVOLVIMENTO
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PERÍODO EMBRIONÁRIO
22 (Hb Gower 1)
22 (Hb Portland)
22 (Hb Gower 2)
PERÍODO FETAL
22 (Hb Fetal)
22 (Hb A1)
PERÍODO PÓS NASCIMENTO
22 (Hb Fetal)
22 (Hb A1)
22 (Hb A2)
Hemoglobinas Normais Durante o Desenvolvimento
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GENESE ERITROCITÁRIA
PERÍODO ÓRGÃOS HEMOGLOBINAS
EMBRIONÁRIO SACO VITELÍNICO EMBRIONÁRIAS
FETAL FÍGADO/BAÇO FETAL (95-100%)
MEDULA ÓSSEA
PÓS-NASCIMENTO MEDULA DE A: 96 - 98% após seis
0 - 15 anos TODOS OSSOS A2: 2 - 4% meses de
Fetal: 0 - 1% vida
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1 1 1 2 1
Like Genes 5’ 3’ Chromossome 16
G A Like Genes 5’ 3’ Cromossome 11
Localização cromossômica dos genes da globina humana. Segundo NIENHUIS et al, 1984.
GENÉTICA
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AS HEMOGLOBINAS NORMAIS
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Atividade que provoca divisão e maturação celular:
Cobalamina (Vitamina B12)
Acido Fólico
Eritropoetina
Testosterona
Ferro
FATORES REGULADORES DA ERITROPOIESE
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Destruição dos eritrócitos• Vida média: 120 dias
• Papel das enzimas citoplasmáticas capazes de metabolizar a glicose e formar pequena quantidade de ATP
• membrana eritrocitária frágil: célula se rompe durante sua passagem por algum ponto estreito da circulação.
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Destruição dos eritrócitos
• hemoglobina liberada: imediatamente fagocitada por macrófagos em muitas partes do organismo
macrófagos liberam o ferro da hemoglobina de volta para o sangue
fígado e outros tecidos medula óssea
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HEMÓLISE EXTRAVASCULAR
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macrófago
• •
••
•
••
•
•
macrófagoSinusóide do baço Eritrócito se rompe
Hepatócito
Bilirrubina
Bilirrubina conjugada
Bile - urubilinogênio Reabsorção Rim
Fezes estercobilina Urina urubilina
Ferritinae
Hemossiderina
HemoglobinaGlobina
aminoácidos
Medula óssea
Depósitos
Heme
Ferro + transferrina