FELIPE TORRES DIRECTOR CIENTIFICO · 2020. 8. 16. · FELIPE TORRES DIRECTOR CIENTIFICO CELL...

Protocolo: Código: Versión:

PROTOCOLO COVID-19 PT-CYT-15 01

Proceso asociado CONSULTA Y TRATAMIENTO

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Autores

FELIPE TORRES

DIRECTOR CIENTIFICO

CELL REGENERATION

DIEGO VERGARA

COORDNADOR DE BIOINGENIERIA Y PROYECTOS

CELL REGENERATION

ADRIANA SOTO

COORDINADORA CIENTIFICA Y SERVICIO AL PACIENTE

CELL REGENERATION

Revisores

JUAN MANUEL VELASCO

DIRECTOR ESTUDIOS MEDICOS

CELL REGENERATION

PIETRO ROMEO

DIRECTOR CIENTIFICO

PERISO ACADEMY

Conflicto de Intereses:

Los autores declaran no tener conflictos de interés en la elaboración de este protocolo.

Aprobó

FELIPE TORRES

DIRECTOR CIENTIFICO

CELL REGENERATION

Fecha

08-04-2020




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DESARROLLO

1. INTRODUCCIÓN Y JUSTIFICACIÓN

El 31 de diciembre de 2019 las Autoridades de la República Popular China, comunicaron

a la OMS varios casos de neumonía de etiología desconocida en Wuhan, una ciudad

situada en la provincia china de Hubei. Una semana más tarde confirmaron que se trataba

de un nuevo coronavirus que ha sido denominado SARS-CoV-2. Al igual que otros de la

familia de los coronavirus, este virus causa diversas manifestaciones clínicas englobadas

bajo él termino COVID-19, que incluyen cuadros respiratorios que varían desde el

resfriado común hasta cuadros de neumonía grave con síndrome de distrés respiratorio,

shock séptico y fallo multi- orgánico. La mayoría de los casos de COVID-19 notificados

hasta el momento debutan con cuadros leves.

Las indicaciones de un protocolo de actuación deben interpretarse de forma

individualizada para cada paciente y debe prevalecer el juicio clínico.

Estas recomendaciones pueden variar según evolucione nuestro conocimiento acerca de

la enfermedad y la situación epidemiológica.

De acuerdo con el Procedimiento de actuación frente a casos de COVID-19, los casos de

COVID-19 con criterios de ingreso serán manejados en el ámbito hospitalario, No

obstante, ante casos leves, el manejo domiciliario es la opción preferente, tanto en

personas adultas como de edad pediátrica.

El presente documento técnico tiene la finalidad de guiar el manejo clínico de los

pacientes con COVID-19 con un doble objetivo: lograr el mejor tratamiento del paciente

que contribuya a su buena evolución clínica; y garantizar los niveles adecuados de

prevención y control de la infección para la protección de los trabajadores sanitarios y de

la población en su conjunto.

Este documento basa su realización en la introducción del overlapping como terapéutica

que superpone tratamientos que muestran evidencia para el manejo del COVID-19, y




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basado en la información bibliográfica de cada una de las terapéuticas podremos

entender fisiológicamente y clínicamente cuando deben ser colocado y como no

presenten interacciones adversas entre las terapias, y teniendo en cuenta las posibles

reacciones secundarias de las terapias, como llevar al control con terapias concomitantes

para dar el mejor resultado integrado.

Frente a la posibilidad de mortalidad alta de los pacientes en estadios IIB y III, los estudios

de intervenciones monoterapéuticas son riesgosas y poco éticas como estudio de las

posibilidades terapéuticas para COVID-19, por lo que mostramos la posibilidad de

intervención terapéutica multimodal, para llevar al paciente al más alto porcentaje de

sobrevida, recuperación y mejor calidad de vida postinfeccion COVID-19.

(27, 28, 33, 37, 38, 48, 54, 79, 80, 81, 84, 86, 88, 108, 116, 117, 118, 126, 130, 131, 140, 145,

149, 150, 153, 164, 171, 180, 181, 191, 192, 194, 195, 196, 200)

2. DEFINICIÓN

La definición de caso puede ser modificada por lo que se recomienda siempre revisar la

última versión disponible en la web de la Organización Mundial de la Salud:

https://www.who.int/es

3. OBJETIVOS

No existe actualmente evidencia procedente de ensayos clínicos controlados

aleatorizados para recomendar un tratamiento específico para el coronavirus SARS-CoV-

2 en pacientes con sospecha o confirmación de COVID-19. Sin embargo, con los

conocimientos actuales se pueden hacer ciertas recomendaciones de tratamiento que se

detallan en este documento.

4. ÁMBITO DE APLICACIÓN

Los tratamientos con medicamentos en investigación deberían ser administrados solo en

el contexto de ensayos clínicos aprobados o en el marco del uso de medicamentos en

situaciones especiales, con estricta monitorización clínica.

5. POBLACIÓN DIANA

https://www.who.int/es




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La inclusión en ensayos clínicos en marcha para el tratamiento de la infección por

COVID-19 debería considerarse como una posible opción vs optimización de

tratamiento para pacientes candidatos a tratamiento antiviral.

6. PERSONAL QUE INTERVIENE

Personal de salud que pueda tener contacto con pacientes con COVID-19, sean en

ambiente clínico, privado, publico, sea en consultorios médicos o IPS.

7. MATERIAL

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Re-emergence of SARS-CoV2 in a discharged COVID-19 case.pdf

New therapeutic opportunities for COVID-19 patients with Tocilizumab - Possible

correlation of interleukin-6 receptor inhibitors with osteonecrosis of the jaws.pdf

Treatment options for COVID-19 - the reality and challenges.pdf

COVID19 Massachusetts Hospital treatment guidance 2020-04-01.pdf

Protocolo_manejo_clinico_tto_COVID-19.pdf

Mesenchymal stem cells and management of COVID-19 pneumonia.pdf

Protocolo de manejo para Neumonia por COVID-19 con vesiculas extracelulares de

celulas madre mesenquimales aisaldas placentarias.

8. INDICACIONES

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9. TRATAMIENTO

1. Tratamiento en adultos

1.1. Corticoides sistémicos

• Los corticoides sistémicos no están recomendados de forma general. Estudios previos

en pacientes con SARS, MERS e incluso gripe han demostrado que no tienen efectos

beneficiosos en incluso se ha retrasado el aclaramiento del virus. Se puede valorar en

casos de SDRA, shock séptico, encefalitis, síndrome hemofagocitico y cuando exista un

broncoespasmo franco con sibilancias. (45, 147)

1.2. Tratamiento del shock

• Si persiste una presión arterial media igual o inferior a 65 mmHg a pesar de la

administración de líquidos deben administrarse vasopresores.

• En caso de persistencia de shock después de 24 horas debe valorarse la administración

de hidrocortisona para el tratamiento de una posible insuficiencia suprarrenal asociada.




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• Actualmente se recomienda tanto en la fase inicial como en el seguimiento de la

resucitación, la valoración ecocardiográfica.

• En caso de persistencia de shock, y si se comprueba disfunción miocárdica asociada, se

aconseja administrar dobutamina.

(45, 147)

1.3. Tratamiento antibiótico

• Los antibióticos no están recomendados de inicio, aunque, en función de la clínica, la

analítica o los resultados microbiológicos podrían estar indicados, especialmente en

casos graves en los que no se pueda descartar otra etiología, sepsis asociada o sospecha

de sobreinfección bacteriana (de acuerdo con las guías de cada hospital y de acuerdo

con la procedencia del paciente y su correspondiente mapa de resistencia antibiótica). En

función de la evolución de los parámetros clínicos, analíticos y microbiológicos se debe

desescalar el tratamiento antibiótico iniciado.

• En la neumonía bacteriana se debe utilizar tratamiento antibiótico empírico según las

recomendaciones para adultos. La primera dosis se administrara lo antes posible.

(4, 15, 16, 23, 24, 39, 43, 60, 61, 65, 70, 76, 78, 91, 110, 111, 133, 134, 136, 155)




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1.4. Tratamiento Tocilizumab

• Se encuentra en investigación y se ha planteado como posible tratamiento en pacientes

graves.

• Las dosis empleadas en el manejo de la respuesta inflamatoria mediada por citoquinas

son:

✓ Pacientes ≥ 80 kg:

▪ Primera dosis: 600 mg ▪ Segunda dosis: 600 mg

✓ Pacientes < 80 kg:

▪ Primera dosis: 600 mg ▪ Segunda dosis: 400 mg

El intervalo sería de 12 horas y el planteamiento de una tercera dosis a las 16-24 h

sería si:

• Persistencia de fiebre

• Empeoramiento de parámetros analíticos: PCR, Dimero-D o IL-6 (quien

disponga)

1.5. Tratamiento antiviral específico e indicaciones

• El tratamiento de la infección por SARS-CoV-2 esta condicionado por los siguientes

factores:

1. No se conoce un tratamiento eficaz y seguro.

2. Existen varios ensayos clínicos en marcha, pero aún no se dispone de resultados

debido a que unos acaban de empezar y otros se encuentran en fase de diseño, por

lo que estas recomendaciones pueden cambiar próximamente.

3. Los fármacos recomendados no están autorizados para esta indicación y su

disponibilidad se puede ver afectada si aumenta la demanda.

4. Dada la posibilidad de interacciones farmacológicas se recomienda revisar bien las

combinaciones terapéuticas antes de iniciar cualquier tratamiento.




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5. Puede afectar a adultos jóvenes y sin comorbilidades.

6. La gravedad de la infección es variable, desde formas asintomáticas, infecciones de

vías respiratorias altas, y neumonías graves. Los datos preliminares hacen estimar que

el 10-15% de las infecciones pueden cursar de forma grave.

7. No se conocen con precisión los factores pronósticos, pero se sabe que la mortalidad

aumenta con la edad, especialmente a partir de los 60 años y en pacientes con

comorbilidades (HTA, diabetes, enfermedad cardiovascular, enfermedad pulmonar

crónica, cáncer e inmunosupresión).

8. La aparición de insuficiencia respiratoria parece producirse en torno al octavo día del

inicio de los síntomas.

• Oseltamivir: los inhibidores de la neuraminidasa se han utilizado en casos de MERS-

CoV y oseltamivir ha sido inicialmente empleado en la epidemia de COVID-19 en

China. No esta clara su eficacia y posiblemente se ha usado para el tratamiento de la

coinfección con gripe. En el momento actual no esta recomendado, salvo en

coinfección con gripe.




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(1, 3, 10,11, 12, 13, 35, 49, 139, 162, 163)

1.6. Modo de empleo y dosificación

Lopinavir/ritonavir:

Dosis de 400 mg/100 mg (200 mg/50 mg por cápsula) dos cápsulas (o 5 mL de la

solución) dos veces al día vía oral. La duración sera individualizada, pudiendo utilizarse

de guía para la retirada la desaparición de la fiebre, y la duración máxima sera de 14

días.

✓ Modo de administración:




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▪ Los comprimidos de Lopinavir/ritonavir se administran por vía oral. Los comprimidos

se pueden tomar con o sin alimentos.

▪ Se priorizara el uso de comprimidos en todos los pacientes, reservando la solución

oral para aquellos pacientes intubados que requieran la administración a través de

sonda.

▪ La solución oral de Kaletra contiene alcohol, por lo que no se recomienda su uso

con sondas de alimentación de poliuretano debido a su potencial incompatibilidad.

Se deberían usar sondas de silicona o polivinilo.

✓ Efectos adversos: Frecuentes: diarrea, náuseas, vómitos, hipertrigliceridemia e

hipercolesterolemia. Infrecuentes: pancreatitis, prolongación del segmento QT del

electrocardiograma.

✓ Interacciones/precauciones: Ambos principios activos son inhibidores de la isoforma

CYP3A del P450. Lopinavir/ritonavir no debería administrarse juntamente con

medicamentos cuyo aclaramiento dependa en gran medida del CYP3A y para los que

un aumento de las concentraciones plasmáticas este asociado con efectos graves y/o

que supongan una amenaza para la vida.

Remdesivir:

✓ Dosis: dosis de carga el primer día de 200 mg/iv seguido de una dosis de

mantenimiento de 100 mg/iv al dia desde el dia 2 al dia 10.

o Modo de preparación: Cada vial de Remdesivir contiene 150mg. Cada vial debe

reconstituirse con 29 mL de agua para preparaciones inyectables, obteniendo una

concentración final de 5 mg/mL. Este vial se diluye en solución salina fisiológica de

100-250 mL a pasar en 30 min. Debe gestionarse como medicamento peligroso y

ser preparado en cabina de seguridad biológica de flujo vertical o con el EPI

indicado en la ficha técnica. La solución diluida es estable 24 horas en frigorífico a

2o-8oC.

✓ Principales efectos adversos/precauciones: hipotensión infusional. Se desconocen

otros posibles efectos adversos.

✓ Téngase en cuenta los criterios de exclusión del ensayo clínico NCT04257656:

enfermedad hepática grave (Child Pugh score ≥ C, AST>5 veces el límite superior)

y filtrado glomerular ≤30 mL/min/1.73 m2 o pacientes en hemodiálisis.




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✓ Existen un ensayo in vitro de la combinación de Remdesivir + cloroquina.

(1, 3, 10,11, 12, 13, 35, 139, 162, 163)

Interferón β1b:

✓ Dosis: 0,25 mg subcutáneo cada 48 h durante 14 días.

o Preparados comerciales:

✓ Principales efectos adversos/precauciones:

Fiebre, cefalea, hipertonía, miastenia, rash, náusea, diarrea, linfopenia, leucopenia,

reacción local, debilidad, artralgia, síndrome pseudogripal.

Evitar uso en pacientes con enfermedad psiquiátrica o depresión grave.

(26)

Interferón α-2b:

✓ Dosis: 5 millones de unidades agregando 2 mL de suero estéril, dos veces al dia

inhalado.

Principales efectos adversos/precauciones: Anorexia, depresión, insomnio,

ansiedad, labilidad emocional, mareo, cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, dolor

abdominal, alopecia, rash, mialgia, artralgia, dolor musculoesquelético,

inflamación y reacción en punto de inyección, fatiga, rigidez, pirexia, síntomas

pseudogripales, malestar general, irritabilidad.

(26)

Hidroxicloroquina

✓ Los resultados de los ensayos clínicos que han evaluado la eficacia de la

hidroxicloroquina en el tratamiento de la COVID-19 han mostrado resultados poco

concluyentes, que hay que interpretar con cautela por las limitaciones en su

diseño.

✓ De acuerdo con los resultados de un ensayo clínico abierto no aleatorizado, la

hidroxicloroquina (en dosis de 600 mg al día) reduce la carga viral del coronavirus

SARS-CoV-2 a la nasofaringe en pacientes con la COVID-19 a partir del tercer día




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de tratamiento, con un efecto más evidente en los pacientes que recibían el

tratamiento en combinación con azitromicina (500 mg en el primer día y 250 mg

en los cuatro días siguientes). Este estudio, sin embargo, tiene una muestra muy

pequeña, y no ha descrito, de momento, la evolución clínica de los pacientes, ni

los efectos adversos del tratamiento.

✓ Un ensayo clínico aleatorizado con una muestra pequeña mostró una proporción

similar de negativización en los pacientes tratados con hidroxicloroquina (400 mg

diarios durante cinco días) o los que recibieron la atención habitual.

✓ No esta establecida dosis en el caso de infección por SARS-CoV-2. Inicialmente

tratar durante 5 días (máxima duración 14 días). Si se mantiene más de 5 días, se

bajar la dosis a la mitad. Las pautas recomendadas son:

hidroxicloroquina sulfato 10 mg/kg/día dividido cada 12 horas (max 400 mg/dia)

(202)

Células Madre Mesenquimales

Deben ser utilizadas células con expresión genética que pueda dar una resolución

a nivel inflamatorio, con aumento de la IL-10, IL-4 y TGF-beta, con procesos de

respuesta inmunológica que no deje responder el proceso de aumento de IL-6

llegando a la tormenta interleuquinica causando los daños tejido especificos.

Las celulas que tienen estas caractersticas son celulas de cordon umbilical y la

gelatina de wharton, que no tiene complejos inmunologicos adquiridos por

epigenetica que puedan alterar la respuesta o que puedan conllevar a un aumento

en el proceso inflamatorio.

Por los riesgos de el rechazo del HMC-II, se utiliza celulas de gelatina de Wharton

que previamente tendran que ser caracterizadas y llevadas a una especificidad de

celulas mesenquimales pluripotenciales donde tengamos CD-34(-), CD-45(-), CD-

90(+), CD-105(+).

✓ Se realiza proceso de expansión celular para poder llevar la concentración celular

de 25, 50 o hasta 100 millones y poder colocar en las etapas de fase pulmonar

pudiendo colocar las celulas en estadio I y IIA cuando el paciente tiene alto riesgo

o sus exámenes para evaluacion inflamatoria se muestran elevados, en el estadio

I se valora PCR, dimero D elevado y sintomatología aguda con evidencia




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respiratoria de mayor compromiso, en estadio IIA ademas de las pruebas ya

tomadas en el estadio anterior se vuelve de vital importancia la toma de IL-6, en

etsadio IIB se coloca 100 millones como unica dosis.

✓ Se colocara en Estadio Severo por via endovenosa 100 millones y repetir dosis a

las 48 horas y según respuesta clinica se repetira a los 5-8 dias.

La muestra debe tener previa valoracion completa a nivel microbiologico y

serologia viral completa.

(7, 8, 9, 20, 29, 30, 31, 119-125, 135, 148, 157, 182, 183, 184, 197, 198)

Exosomas

Estos exosomas son las vesiculas extraidas de las celulas mesenquimales, en este

caso deberian llevar un proceso de evaluacion en la expresion genetica donde

valoremos los contextos de control inflamatorio y regulatorio de las mucosas y

celulas tejidos dependientes que puedan estar afectadas con el COVID-19.

Los exososomas para que puedan ser utilizados en el proceso proinflamatorio

pueden ser extraidos de la placenta o de las celulas del cordon umbilical.

Seran traidos hasta el paciente a -82ºC en hielo seco, o en nitrogeno liquido, para

comenzar descongelamiento 45 minutos antes de colocar, posterior a la

descongelacion se realizará por nebulizacion con mascarilla sellada colocacion de

5cc donde tendremos 5 billones de exosomas por vial, para colocar 0.2 mg/kg día,

mínimo 15ml con 15 billones.




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✓ En fase pulmonar IIA se realiza colocacion por nebulizacion en dosis unica, solo se

debe colocar si en el momento tenemos elevacion de la PCR, IL-6 y sintomatologia

respiratoria en franco empeoramiento.

✓ En fase pulmonar IIB se realizarán colocación por nebulización y se repetira dosis

a las 48 horas.

✓ En fase Severa se realiza colocacion por inhalacion de los 5cc del vial de 15 billones

y se repetira a las 24 horas y una tercera dosis a las 48 horas de la seguna dosis.

Tanto las celulas mesenquimales como los exosomas se utilizan para lograr una

modulacion del proceso proinflamatorio severo ocasionado por la IL-6, siendo

necesario llevarlo de nuevo a un nivel fisiologico bajo con mayor concentracion de

interleuquinas modulatorias o Th3.

FACTORES DE CRECIMIENTO CITOQUINAS




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Esto sucede con el control inmunologico en el COVID-19

Regulación y baja en la IL-6 para no llegar a la crisis de tormenta Interleuquinica.

(6, 50, 51, 52, 53, 82, 127, 174-177, 187)

Plasma Convalecente

Se ha evidenciado que la utilizacion de plasma de pacientes que han presentado

la patologia previamente a disminudio la morbi-mortalidad de los pacientes con

COVID-19.

Es importante tomar el plasma de los pacientes que ya lleven entre 20-25 dias

posterior a no tener sintomatologia correspondiente a la clinica del COVID-19, y

ademas tengan un test negativo.




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Posterior a la toma se llevará a laboratorio y se realizará proceso de limpieza e

identificacion para llevar a conseguir entre 10cc-15cc de plasma convalecente.

✓ Se colocará directamente por via endovenosa en pacientes en Estadio leve o fase

tempranaen una sola dosis y valorar evolucion posterior del paciente.

✓ En pacientes en estado moderado y fase pulmonar IIA se colocará por via

endovenosa la misma cantidad y se realizará una segunda dosis de las mismas

caracteristicas a las 48 horas.

No se recomienda utilizar en fase moderada IIB o en fase severa por riesgo de

incrementar los procesos de respuesta de la IL-1 y subir el pico inflamatorio de la

IL-6.

(27, 28, 33, 37, 38, 48, 79, 80, 81, 84, 86, 88, 108, 116, 117, 118, 126, 130, 131, 140,

145, 149, 150, 153, 164, 171, 180, 181, 191, 192, 194, 195, 196, 200)

Melatonina

Se observo la modulacion de la respuesta inflamatoria y la proteccion neuronal

con el paciente con toma de melatonina en cualquiera de las fases.

Viene la presentación en 3000mcg y 5000mcg.

✓ En Estadio leve se utilizará: < 80Kg 3000mcg diarios, >80Kg 5000mcg diarios

✓ En Estadio Moderado IIA: < 80Kg 3000mcg diarios, > 80Kg 5000mcg diarios

✓ En Estadio Moderado IIB: < 80Kg 5000mcg diarios, > 80Kg 5000mcg dos diarias

✓ En Estadio Severo: < 80Kg 5000mcg diarios, > 80Kg 5000mcg dos diarias

Viusid

VIUSID es un compuesto nutraceutico con propiedades inmunomoduladoras,

antivirales, antioxidantes, antiinflamatorias y antianemicas.

Se indica como coadyuvante en el tratamiento de enfermedades que necesitan una

acción inmuno estimulante como, por ejemplo, en infecciones virales (herpes, HPV,

HSV), en enfermedades que presentan aumento de radicales libres y/o que necesitan




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modular el proceso inflamatorio (enfermedades degenerativas, por ejemplo) y en las

anemias en general.

Estos ingredientes han sido sometidos a un proceso de activacion molecular que

aumenta su eficacia de forma exponencial. La activacion molecular es un proceso

denominado MAT (molecular activation technology) a traves del cual las moleculas

son optimizadas por una metodologia descubierta por el Dr. Antonio Martin Gonzalez,

del Consejo Superior de Investigaciones Cientifi- cas (CSIC) de Espana, y por el

Laboratorio Catalysis

estimula la produccion de interleucina-12 en macrofagos. La interleucina-12

desempena un prominente papel en el desarrollo de respuestas inmunes mediadas

por celulas T-helper tipo 1 (Th1).

VIUSID induce la produccion de interferones que promueven la activacion de

macrofagos y tiene como consecuencia un aumento en las propiedades fagociticas y

destructivas contra microorganismos.

Viusid contiene poderosos antioxidantes que pueden ayudar a eliminar los efectos

negativos de los radicales libres, ayudando a mantener el cuerpo saludable y en

equilibrio homeostatico.

Numerosos estudios han demostrado su eficacia terapeutica como

inmunomoduladora, como el publicado por Gomez et al.29, que ha analizado los

efectos antioxidantes e inmunomoduladores de Viusid en pacientes con hepatitis C

cronica y ha demostrado una reduccion significativa de los niveles de MDA y 4-

hidroxialquenales (efecto antioxidante) y un aumento notable de IFN-gamma (efecto

de actividad antiviral) y de IL-10 (una citoquina antiinflamatoria), asi como una

reduccion significativa de IL-1 (una citocina proinflamatoria).

✓ Se dara la formulacion en fase leve y moderada IIA con dosis de un sobre en cualquier

liquido libre de azucar refinado y se tomara cada 8 horas.

(19, 32, 36, 46, 66, 67, 71, 72, 85, 89, 92, 94, 112, 115, 128, 129, 141, 144, 152, 160, 161,

168, 170, 193, 201)

(14, 22, 40, 42, 47, 55, 57, 58, 59, 90, 93, 109, 113, 114, 132, 143, 156, 158, 159, 179, 185,

186, 189, 190)




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Nanofarmacologia

La Utilizacion de interleuquinas, neuropeptidos, hormonas y factores de

crecimiento en dosis fisiologicas que se encuentran en nanogramos, picogramos

y fentogramos, logra una estimulacion y control del sistema inmunologico y de los

controles degenerativos o fibroticos en los tejidos.

Tiene el beneficio que por estar en las concentraciones fisiológicas tradicionales

no se han observado efectos secundarios, y si pueden promover el control tanto

de la secrecion de interleuquinas regulatorias en las repuestas virales como en las

que conllevan un control desinflamatorio y un control de la lesion de tejidos con

factores de crecimiento y regulatorios especificos.

✓ CITOMIX

Citomix es el medicamento preferido para los mecanismos documentados de

inmunomodulación según el trabajo publicado en Immunology Letters. En

particular, la baja regulación de IL-10 es muy interesante (especialmente a los 3

días, obviamente estamos hablando de AMC en cultivo), y por lo tanto podemos

deducir que esto implica un posible contraste con los mecanismos de escape

inmunitario inducidos por algunos virus y probablemente también por

coronavirus. Esta baja regulación de IL-10 está relacionada con el aumento de IL-

6 (siempre un aumento "fisiológico" dada la concentración sub-nanomolar de IL-

6 en Citomix).

Se está poniendo mucha esperanza en el uso del antagonista del receptor de IL-6

(Tocilizumab) para el tratamiento de la neumonía intersticial aguda en progreso,

es decir, cuando la tormenta de citoquinas IL-6 está presente pero no se

recomienda Citomix por el momento terapéutico, pero para la inmunoprotección

del sujeto (aún) sano, y por lo tanto un sujeto que no tiene sobreexpresión de IL-

6. Gracias a IL-6 en Citomix, con referencia al documento de Immunology Letters,

podemos teorizar para contrarrestar los mecanismos de escape inmunitario

utilizados por muchos virus para sobrevivir dentro del huésped (no olvidemos que

los virus ni siquiera se conocen si pueden ser considerados "vivos" y, de hecho,

necesitan la célula huésped porque no tienen su propio metabolismo, sobre todo

energía. Por lo tanto, no hay problema en este momento específico de




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inmunoprofilaxis en el sujeto sano o, en cualquier caso, en general en el sujeto en

fase inicial.

✓ Gama GUNA-INTERFERON

IFN-gamma es capaz de activar una respuesta mediada por células (IFN-gamma

estimula a CD8 + a diferenciarse en células efectoras T citotóxicas) ideal contra

virus. El Tc, de hecho, opera la citólisis no específica de la célula infectada con el

virus (las células Natural Killer - NK, por otro lado, operan la citólisis específica.

Recuerde que los NK son estimulados por IFN-gamma y al mismo tiempo pueden

producirlo)

Guna-Interferón alfa (en algunos documentos, el alfa parece preferirse a la gamma;

es interesante cómo Interferón-alfa evita que el virus penetre a través del

mecanismo de viropexia, utilizado por los coronavirus, en las células aún no

infectadas). En cualquier caso, IFN-gamma me parece primario también en

consideración al hecho de que IFN-gamma es utilizado por el cuerpo también para

la síntesis (conversión) en IFN-alfa (es un poco como el mecanismo recíproco entre

la hormona T4 y T3, donde T4 es el precursor de la hormona T3, verdadero efector

de la actividad tiroidea).

✓ El trabajo Martin-Martin LS, Giovannangeli F, Bizzi E, Massafra U, Ballanti E, Cassol

M, Migliore A. Un ensayo clínico abierto, aleatorizado, controlado y activo con

citocinas SKA de baja dosis versus DMARD que evalúan la baja actividad de la

enfermedad mantenimiento en pacientes con artritis reumatoide. Drug Des Devel

Ther. 2017; 11: 985-994 que describe la actividad de un cóctel de citocinas de baja

dosis (Anti IL-1 + IL-10 + IL-4) en comparación con DMARDS (Medicamentos

antirreumáticos modificadores de la enfermedad) en pacientes que sufren de La

artritis reumatoide, pero el diseño del estudio tenía como objetivo medir la

capacidad de las citocinas de dosis bajas para mantener baja la actividad de la

enfermedad en pacientes en remisión con bDMARDS o csDMARDS, por lo que ya

no está en la fase aguda de la enfermedad (... sin embargo, resultado excepcional

para dosis bajas de citocinas), una situación muy diferente en comparación con la

fase aguda de la neumonía intersticial. En teoría, pero solo en teoría, la asociación

de citocinas de baja dosis descrita en las líneas anteriores podría tener sentido en

el manejo del enjambre sintomático de neumonía que ahora se está resolviendo.




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(5, 17, 18, 21, 25, 34, 41, 44, 56, 62, 63, 64, 68, 69, 73, 83, 87, 95-107, 116, 137, 138,

146, 154, 165, 166, 167, 169, 172, 173)

AGRADECIEMIENTOS :

Quiero agradecer a mi grupo de apoyo cientifico tanto nacional como internacional

por apoyarme en la investigacion y desarrollo de este protocolo para posible manejo

terapautico para mejorar la respuesta clinica del COVID-19.

Agradezco a los Doctores Juan Manuel Velasco (Director de Estudios, Cell

Regeneration), Pietro Romeo (Director Cientifico, Periso Academy), Alessandro Perra

( Director Cientifico, GUNA S.p.A.), Jason Sanders (Presidente, Kimera Labs),

directores de diferententes entidades de investigacion y desarrollo cientifico, que

con su aporte pudimos diseñar el protocolo y manejo en la terapia para COVID-19




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A el equipo de Cell Regeneration, desde su CEO, Esmeralda Romero ; Su

Coordinadora Cientifica, Adriana Soto ; y el Coordinador de Bioingenieria, Diego

Vergara, por ese acompañamiento en la investigacion y organización de los temas a

desarrollar.

Y a aquellos en que el aporte Cientifico, Oganizacional y de Etica nos llevo a

contextualizar la posibilidad de este tratamiento, la Dra. Clara Ines Esteban (Biologa

Molecular, Human Cell), El ingeniero Harold Alvarado (CEO, DIPLOIDE GENETICS) y al

Señor Rhildo Garcia(CEO, Closter Pharma S.A.S.), pues ellos en su impetu de

investigacion, y en la promesa de la posible ayuda a la humanidad nos han

colaborado en este protocolo.

A Dios por concedernos la posibilidad de ayudar a su humanidad.

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