CENTRO UNIVERSITRIO MAURCIO DE NASSAUFARMACOLOGIA APLICADA NUTRIOAPOSTILA PARA ESTUDOPROFESSOR: JAMERSON FERREIRANDICEINTRODUO FARMACOLOGIA1- FARMACOLOGIA (PRINCPIOS BSICOS) E FARMACOCINTICACHECAR MATERIAL DISPONVEL NO CLUBEEXERCCIOS2- FARMACODINMICAEXERCCIOS3- FARMACOTERAPIAEXERCCIOSINTERAES ENTRE NUTRIENTES4- INTERAES NUTRICIONAISEXERCCIOS5- ALIMENTOS PROMOTORES E INIBIDORES DA ABSORO DE FERROEXERCCIOS6- FATORES ANTINUTRICIONAISEXERCCIOS022031032035036041009011015018020005FARMACOLOGIA APLICADA NUTRIO: PRINCIPAIS CLASSES DE FRMACOS E SUASINTERAES COM NUTRIENTES7- INTERAES MEDICAMENTOSASEXERCCIOS8- INTERAES FRMACO-NUTRIENTECHECAR MATERIAL DISPONVEL NO CLUBE9- NUTRIO ENTERAL X FRMACOSEXERCCIOS10- MEDICAMENTOS USADOS NAS ALTERAES GASTROENTEROLGICASEXERCCIOS11- MEDICAMENTOS USADOS NOS PROCESSOS INFLAMATRIOSEXERCCIOS12- MEDICAMENTOS USADOS NOS PROCESSOS INFECCIOSOSEXERCCIOS04905405606506807607808304404604813- MEDICAMENTOS USADOS NO TRATAMENTO DA HIPERTENSOSISTMICAEXERCCIOS14- MEDICAMENTOS USADOS NO TRATAMENTO DO DIABETESEXERCCIOS15- MEDICAMENTO USADOS NO TRATAMENTO DA OBESIDADEEXERCCIOSFITOTERPICOS16- FITOTERPICOSCHECAR MATERIAL DISPONVEL NO CLUBEARTERIAL084094096107109116INTRODUO FARMACOLOGIA1- FARMACOLOGIA (PRINCPIOS BSICOS) E FARMACOCINTICAConhecer o conceito de:o Remdio, Droga, Medicamento, Frmaco, BiodisponibilidadeJanela teraputicao O que ?o Janelas teraputicas maiores Frmacos mais seguros (Por qu?)o Janelas teraputicas menores Frmacos com maior risco de toxicidade (Por qu?)Mecanismos de transporte de frmacos: passivos e especializados (Estas so asformas como os frmacos conseguem penetrar nas clulas)o Quais so?o Estes so os mecanismos usados na absoro e na distribuio (da correntesangunea para o tecido que possui o local de ao) de frmacos.Farmacocinticao Etapas do trajeto do frmaco estudadasAbsoro, Distribuio, Biotransformao, Excreoo AbsoroQual o conceito?Como acontece?Mecanismos de transporte celular j descritosOnde pode acontecer?Um tecido bem vascularizado e permevel o bastante poder absorverum frmaco. H vrios exemplos nos slides 40 e 41.Vrios fatores podem afetar a absoroDo frmacoo Lipossolvel/hidrossolvel, cido/bsicoo ConcentraoDa via de administraoo Vascularizaoo Meio cido/bsico (por qu?)o rea da superfcie de absoroo Circulao localo DistribuioComo o frmaco transportado?Pelo corpoo Principalmente pela corrente sanguneaDos vasos sanguneos para o local de aoo Mecanismos de transporte celular j descritosLigao a protenas plasmticas e tecidoso Consequncias:diminuiodaao,biotransformao,excreo e durao do efeito biolgicoo Quais fatores podem diminuir a ligao de frmacos a protenasplasmticas?H exemplos no slide 49, porm no so os nicos.Para onde vai o frmaco?Quais as possveis consequncias do contato do frmaco com umtecido biolgico?o Ao biolgica, armazenamento, biotransformao, excreoBarreiras anatmicas importanteso Hemato-enceflica, placentria, mamriaGeralmente so menos acessveis a frmacosPor que so importantes?Fatores que interferem na distribuioDo frmacoo Lipossolvel/hidrossolvel, cido/bsicoo Ligao a protenas plasmticasDo organismoo Permeabilidade capilar / irrigao dos tecidoso Dbito cardacoLembram o que significa primeira distribuio e redistribuio? Ver slide 56.Quais rgos recebero uma maior quantidade de frmaco inicialmente?o Tempo de meia-vida plasmticaO que Quais os mecanismos de depurao das drogas?Biotransformao/excreoo BiotransformaoLeiam os slides 58/59As reaes se dividem emFase Io So geralmente reaes que causam alteraes qumicas numamolcula (hidrlise, oxidao, reduo)Fase IIo So geralmente reaes de conjugao, onde o frmacobiotransformado pode receber um fragmento hidrossolvel paraaumentar sua solubilidade em gua (conjugao com cidoglicurnico, cido sulfrico)Pode ocorrer em vrios locais:Pele, rins, pulmes...Mas ocorrem principalmente no fgadoBiotransformao hepticaO fgado o principal rgo de biotransformaoCitocromo P450o O que ?o Podem ocorrer ativao/inativao por alimentos/drogas.Consequncias da ativaoConsequncias da inativaoLembram o que efeito de primeira passagem?Como podemos minimiz-lo?o Uma alternativa o aumento do fluxo sanguneo esplncnico,que ocorre aps a ingesto de alimentos (ingesto domedicamento junto s refeies)o ExcreoNa excreo, os compostos hidroflicos e inicos so eliminados, e oshidrofbicos voltam para a corrente sangunea (atravs da reabsoro tubular)Qual a importncia da biotransformao para a excreo?o Torna os compostos mais hidroflicos, tornando-os maissusceptveis excreoOs seguintes fatores interferem na fase de excreoAcidez do frmacopH urinrio (Relacionado acidez do frmaco)Dbito cardaco (como?)Taxa de filtrao glomerularVias de administraoo Tipos: Enteral, Parenteral, TpicaQuais tem ao sistmica/local?Qual a diferena das vias enteral/parenteral?E das duas para a tpica?o Oral (Slide 79)Quais as vantagens?Quais as desvantagens/limitaes?o Sublingual (Slide 81)Quais as vantagens?Quais as desvantagens/limitaes?o Retal (Slide 83)Quais as vantagens?Quais as desvantagens/limitaes?1.EXERCCIOS1- Marque V ou F:a. () A biodisponibilidade de uma droga se refere quantidade da mesma quealcana o local de ao ou o compartimento que d acesso ao local de aob. () Um remdio uma substncia qumica, conhecida ou no, que no sejacomponente alimentcio ou da dieta, que cause algum efeito no organismoc. () Um frmaco com janela teraputica grande menos seguro que um frmacocom janela teraputica pequenad. () A via de administrao tpica uma via que visa a ao local do frmaco, ea absoro do mesmo diminuda ou inexistentee. () Os frmacos so absorvidos apenas por mecanismos passivos2- Marque abaixo qual etapa do medicamento no organismo no estudada pelafarmacocintica:a) Absorob) Distribuioc) Biotransformaod) Excreoe) Efeito teraputico3- Considerando o mecanismo pelos quais as drogas penetram nas clulas, expliquecomo a acidez do meio pode interferir na absoro de uma droga cida. Em qual meioela ser melhor absorvida (cido/bsico)?4- A maior parte das drogas transportada no sangue ligada a protenas. Quais asconsequncias desta ligao para a biotransformao, excreo e efeito teraputico?Por que ( s lembrar o que acontece com o frmaco livre nas etapas descritas)?5- Explique o que efeito de primeira passagem quando um medicamento tomado porvia oral. Como pode ser diminudo, sabendo-se que no possvel mudar a via deadministrao do medicamento em questo?6- Quais fatores causam o fim do efeito do frmaco?7- Fale sobre a importncia da biotransformao das drogas lipoflicas para a excreode frmacos (Lembrando que os rins s excretam substncias hidroflicas).8- Um frmaco (p. ex., carbamazepina ou etanol) induz/ativa as enzimas necessrias paraa sua biotransformao. Como a induo afeta a meia-vida do frmaco?9- Discuta a relao entre a meia-vida de um frmaco e o intervalo na dosagem10- Quais as vantagens e desvantagens associadas administrao de medicamentospor via oral, no que se refere ao modo de uso, absoro, biotransformao ebiodisponibilidade?2- FARMACODINMICAConceito:o o estudo dos mecanismos que produzem efeitos bioqumicos ou mudanasfisiolgicas no corpo atravs do uso de drogasAo dos mediadores biolgicoso Como acontece (Nosso corpo funciona assim)Atravs da interao entre ligantes e receptores, causando a resposta celularAo do frmacoo Como acontece (Usando os mesmos mecanismos que os ligantes biolgicos normais)Alterando o ambiente ou a funo de clulasAlterando o ambienteo Ex.: Uma soluo de NaCl pode atuar como descongestionantenasal, somente por alterar a presso osmtica, retirando assimgua dos capilares sanguneos da narinaAtua sobre a funo de clulas ligando-se a receptoreso Ex.: Um frmaco pode atuar sobre receptores de adrenalinaUm frmaco NO cria uma funo nova na clula, no cria um efeito que noseja prprio do organismoEx.: Um frmaco que age sobre uma clula muscular s pode causaraumento ou diminuio na contrao muscular. Uma clula secretora spode ter sua secreo aumentada ou diminudaReceptoreso ConceitoUm local especializado na membrana celular ou dentro da clula, onde ofrmaco se liga, e ocorre o efeito teraputico (Geralmente so protenas)o H frmacos que ativam e frmacos que bloqueiam receptoresAgonistas ativam receptoresA habilidade de iniciar uma resposta aps se ligar ao receptor chamada de atividade intrnsecaAgonistas possuem atividade intrnsecaAntagonistas bloqueiam receptoresA droga tem afinidade pelo receptor, mas no tem atividade intrnsecaEvita que a resposta biolgica aconteao Tecidos diferentes podem ter receptores iguais ou muito parecidosAlguns receptores da mesma famlia so encontrados em diversos tecidos,apresentando pouca ou nenhuma diferena entre si [Ex.: Receptores beta 1(agem principalmente no corao) e beta2 (agem principalmente namusculatura lisa e clulas secretoras). So da mesma famlia, mas esto emtecidos diferentes]Receptores iguais em tecidos diferentes: Se o frmaco chegar a estesdois tecidos, vai interagir com os receptores de ambos. O tecido com oqual deve interagir pode ser apenas um destes. O que acontece entoquando ele interage com o outro? (Efeitos adversos)o Se o frmaco se liga no receptor certo, causa seu efeito teraputicoQuando ele se liga somente ao receptor que deve atuar, dizemos que seletivoo Se ligar-se num receptor que no deve atuar, causa efeitos adversosQuando age em vrios receptores (o da ao teraputica e outros), dizemosque o frmaco no seletivoo Os receptores podem serCanais inicosEnzimasMolculas transportadorasReceptores de membrana, que recebem o estmulo do frmaco e passammensagens para outras estruturas celulares atuaremE muitos outrosPotncia x Eficcia das drogaso A ______________ se refere quantidade necessria para produzir umadeterminada respostaUma droga que causa o mesmo efeito que outra em dose menor mais________________o A ______________ se refere ao efeito mximo produzido pela droga, independenteda doseUma droga que causa o maior efeito mais __________________Efeito da droga depende da concentraoo Quando a concentrao est baixa, o efeito pequenoo Quando se aumenta a concentrao, o efeito aumentao H um ponto onde no adianta aumentar a concentrao, pois o efeito no aumentamais (ou aumenta muito pouco). Neste ponto, a droga alcanou o efeito mximoPs.: Existem outros frmacos que atuam somente por suas caractersticas fsico-qumicas, como ocarvo ativo, o leo mineral, o manitolCuriosidades:As indstrias farmacuticas investem bilhes em pesquisas que visam a obteno de novosfrmacos e novos alvos teraputicos. Quando o receptor j conhecido, as indstrias investem emprottipos de frmacos que sejam muito especficos para o receptor, e que no tenham afinidadecom os outros receptores do nosso organismo. Assim, o frmaco ter menor chance de efeitosadversos.Outra linha de pesquisa envolve a descoberta de novos receptores para as doenas jconhecidas. Se um novo receptor descoberto, pode-se criar novos frmacos para este alvo. Se oreceptor descoberto estiver presente s no tecido alvo da doena, ento haver menor chance deefeitos adversos.H doenas ainda sem cura. Quando os pesquisadores descobrirem receptores que possamatuar nestas condies patolgicas, e desenvolverem frmacos capazes de atuar nestesreceptores, a cura ser descoberta.2- EXERCCIOS1- Marque V ou Fa. () A farmacodinmica estuda a fase de absoro, distribuio,biotransformao e excreo do medicamentob. () A farmacodinmica estuda os efeitos bioqumicos e mudanas fisiolgicasdecorrentes do uso de drogasc. (d. () Frmacos criam novos efeitos inexistentes no organismo) O frmaco, para agir, geralmente se liga a um receptor, causando o efeitoteraputicoe. () A maior parte dos receptores so lipdeos2- Sobre frmacos agonistas:a. (b. (c. (d. () Possuem afinidade com o receptor) Ativam o receptor) Possuem atividade intrnseca*) Ligam-se ao receptor, e o ativam3- Sobre frmacos antagonistas:a. (b. (c. (d. () Possuem afinidade com o receptor) Ligam-se ao receptor, e no o ativam) Possuem atividade intrnseca*) No possuem afinidade com o receptor4- Explique como a seletividade de um frmaco por um receptor especfico podeinterferir na produo ou no de efeitos adversos:5- Uma dose de 10 mg da droga A produz o mesmo efeito que 100 mg da droga B.Podemos afirmar:a. A droga A mais potente, pois precisa de uma dose menor para fazer o mesmoefeitob. A droga B mais potente, pois a dose maiorc. As duas drogas produzem o mesmo efeito, ento a potncia a mesmad. impossvel determinar qual das duas mais potente s com estas informaes6- Sobre a relao entre a concentrao do frmaco e o efeito:a. (b. (c. (d. (e. () Quando a concentrao est baixa, o efeito pequeno) Quando aumentamos a concentrao, o efeito aumenta) H um ponto onde o aumento da dose no causa mais um aumento noefeito, e temos a o efeito mximo do frmaco) Se aumentarmos a dose, haver sempre um aumento do efeito) Uma dose muito baixa pode causar intoxicao no lugar do efeitoteraputico*Atividade intrnseca a capacidade de ativar a resposta biolgica do receptor7- Observe a figura acima e discuta a potncia relativa dos quatro frmacos (A, B, C eD).8- Observe a figura acima e discuta a eficcia relativa dos quatro frmacos (A, B, C eD).3- FARMACOTERAPIAFatores que podem afetar a resposta de um frmacoo Funo cardiovascularo Dieta______________________________________________________________o Infeces______________________________________________________________o Interaes medicamentosas______________________________________________________________o Gneroo Funo GIo Idade____________________________________________________________________________________________________________________________o Funo heptica______________________________________________________________o Funo renal______________________________________________________________Como?______________________________________________________________Resposta teraputica: Resposta esperada no tratamentoEfeitos adversoso Efeito indesejado, danosoPodem comear com o incio do tratamento, e se tornarem menos severoscom o tempoEx.: Frmacos que atuam no SNC (ansiolticos, antidepressivos)Podem ser pequenos, e durarem o tempo de uso do medicamentoo Ex.: Tosse seca CaptoprilOu severos, gerando doenas crnicas debilitanteso Ex.: Efeito teratognico Talidomidao Podem ser dose-dependentes ou paciente-dependentesMaioria: Decorre de mecanismos farmacolgicos e so dose-dependentesPrevisveis na maioria dos casosPaciente-dependentesNo resultam de propriedades farmacolgicas ou alergiasEspecficas do indivduoAlgumas possuem causa genticaChamadas idiossincrticasAlergia a medicamentosOcorre quando o sistema imunolgico identifica como substnciaperigosa:o A droga, algum metablito, algum contaminante ou excipiente3- EXERCCIOS1- Qual etapa da farmacocintica ser afetada se o paciente tiver a seguinte condio:(a) Diarria: _________________________________(b) Intoxicao heptica: _______________________(c) Insuficincia renal: _________________________(d) Infeco intestinal: ________________________(e) Paciente idoso: ___________________________2- Sobre os efeitos adversos, marque V ou F:a. (b.(c.(d.(d.(e.(f. () So imprevisveis em sua maioria) Sempre desaparecem ao se interromper o uso da droga) Podem decorrer da ativao de receptores que no o alvo teraputico) Podem ser causados com a administrao de uma dose normal) Podem ser causados com a administrao de uma dose muito elevada) Podem mimetizar doenas) Podem possuir causa gentica3- Qual a origem das alergias a medicamentos? Que relao podemos fazer com a alergiaa alimentos, principalmente os industrializados?INTERAES ENTRE NUTRIENTES4- INTERAES NUTRICIONAISIntroduoo So interaes que podem causar alterao na biodisponibilidade de nutrientesBiodisponibilidade de nutrientes envolve dois componentes:o AbsoroProcesso pelo qual o nutriente se move do lmen intestinal para o corpo. Atserem absorvidos, os nutrientes esto fora do corpo, indisponveis paraexercer suas funes.o UtilizaoInclui o transporte para vrias partes do corpo, assimilao por clulas, econverso a formas biologicamente ativas.Interaes nutricionais podem ser unidirecionais ou bidirecionaiso Unidirecionais: Um nutriente interfere na biodisponibilidade de outroo Bidirecionais: Dois nutrientes possuem sua biodisponibilidade alterada, quando co-administradosInteraes podem ser positivas ou negativas, podendo aumentar ou inibir a absoroe utilizao de nutrientesInteraes nutricionais podem ocorrer:o Durante a preparao e administrao de alimentosNesta classe, esto includas as interaes fsico-qumicas. Envolvem reaesde complexao, oxidao, reduo, entre outras.O modo de preparao de alimentos pode causar interaes nutricionais. Porexemplo, cozinhar em meio alcalino pode diminuir a interao entre o cidoascrbico e o ferro, por destruir a vitamina.o No lmen intestinalSo as mais importantes, pois determinam a verdadeira disponibilidade de umnutriente para a absoro.Muitas interaes no lmen consistem em interaes entre nutrientes apenas.Porm, outras decorrem de nutrientes que indiretamente afetam a absoro deoutros, por modificarem a atividade fisiolgica gastrointestinal. Por exemplo,certas fibras podem estimular a secreo gastrointestinal, ou inibir a formaode micelas, indiretamente alterando a absoro de nutrientes.Mudas dessas interaes podem ser causadas por competio por stios deabsoro:No lmen intestinal, dois nutrientes podem competir por um stio deabsoro comum. O excesso de um nutriente pode ocupar a maioriados stios de absoro, diminuindo a disponibilidade destes stios parao outro. Este tipo de interao muito frequente entre minerais (Ex.:Ferro e Zinco)Alteraes nas funes fisiolgicas podem resultar em interaes nutricionais:Por exemplo, deficincia de cido flico por um perodo de tempoprolongado pode resultar em mudanas na morfologia da mucosaintestinal. A mucosa se torna achatada, o que diminui sua superfcie deabsoro, o que resulta na absoro ineficiente de vrios nutrientes.o Na fase ps-absortivaMuitas interaes acontecem aps o processo de absoro. Estas interaespodem ocorrer atravs de sinergismos fisiolgicos (interferncia da vitamina Asobre a mobilizao de Ferro, por exemplo). Interaes negativas podemocorrer, podendo afetar a circulao ou armazenamento de nutrientes (umestudo mostra que a ingesto de 1,5g de vitamina C por 64 dias diminuisignificativamente os nveis de cobre e ceruloplasmina)Alteraes bioqumicas podem resultar em interaes nutricionais:A deficincia de protenas e outros nutrientes pode resultar em umareduo na concentrao de enzimas. Estas enzimas poderiam serresponsveis por catalisar reaes qumicas necessrias para autilizao de nutrientes.Interaes podem afetar todas as categorias principais de nutrienteso Protenaso Carboidratoso Lipdeoso Vitaminaso MineraisInteraes causadas por uma dieta rica em fibraso Dieta de fibras tem sido alvo de interesse, devido a estudos epidemiolgicos quesugerem efeitos protetivos contra doenas crnicas do TGI.o Fibras possuem uma inibio significativa na absoro de minerais.o Algumas interaes nutricionais absortivas pode ser benficas, como em doenascomo diabetes e hipercolesterolemia.o Uma dieta rica em fibras pode afetar de diversas formas a biodisponibilidade denutrientes (Ver tabela 1).o Uma dieta rica em fibras pode afetar indiretamente a absoro de nutrientes,modulando as atividades fisiolgicas gastrointestinais, como a motilidade, secreocida e hormonal (Ver tabela 2).TABLE 1. Dietary interactions affecting nutrient bioavailabilityInteractingnutrientsVitamin AproteinProtein deficiency decreases intestinal absorption of vitamin A. Diets with low(< 10%) or high (20% -40% ) protein content inhibit carotene dioxigenaseactivity. Optimum activity was found at a P% of 10. Protein deficiencydecreases the capacity to release retinol from river stores. Lysine-deficientproteins decrease plasma retinol levels. Protein quality affects the rhythm ofdepletion of liver vitamin A reserves. Corn- and black bean-based diets causelower rate of depletion than casein, even when they provide more protein.fatAn increase in dietary fat content increases carotene absorption.Polyunsaturated fats inhibit carotene absorption and metabolism.vitamin ESupplementation with vitamin E at moderate doses protects against theteratogenic and toxic actions of vitamin A. Supplementation with vitamin Eincreases liver storage of vitamin A.Vitamin E supplementation improvesplasma vitamin A levels in children with vitamin A deficiency. Vitamin EdeficiencyacceleratesthedepletionoflivervitaminAstores.Reported effectsSupplementation with 200 IU vitamin E per day during 3 weeks decreasesserum vitamin A levels. 147 mg vitamin E for 3 weeks decreases serum retinollevels.zincZnsupplementationimprovesscoresinthe dark adaptation test.Vitamin B6proteinThe level of protein intake is inversely correlated with plasma B6 and piridoxalphosphate levels, and with the urinary excretion of 4-pindoxic acid. Dietsproviding the same amino acid pattern as corn cause a decrease of B 6concentration in plasma and of PLP in liver.dietary fibreIngestion of 15 g fibre per day during 18 days causes a fall in plasma levelsof B6 and PLP, as well as a rise in faecal excretion of the vitamin.Vitamin Evitamin CVitamin C acts synergistically in the intracellular antioxidant system toregenerate reduced tocopherol.IronproteinAddition of protein to the diet (fish, poultry, meat) increases the absorption ofnon-haem iron.amino acidsDifferent amino acid mixtures promote iron absorption. Cysteine is one of themost efficient.organic acidsDiets with relatively low pH or with elevated lactic acid content enhance ironabsorption.phosphatezincCalcium phosphate decreases iron absorption, but inorganic P has no effect.Use of Zn supplements inhibits iron absorption. Iron absorption form a Zn-Fesupple ment decreases progressively as the Zn:Fe ratio increases.vitamin CFavours the absorption of non-haem iron by binding and solubilizing it at thephysiological intestinal pH. Facilitates iron mobilization by inhibiting ferritinbreakdown at the lysosome. Vitamin C deficiency causes iron accumulationas haemosidenn.vitamin AVitamin A deficiency inhibits iron utilization and accelerates the developmentof anemia. Iron deficiency is epidemiologically associated with vitamin Adeficiency. Rats deficient in vitamin A exhibit iron accumulation in liver andspleen. Vitamin A fortification improves the hematological indices ofpopulations.tea, coffeeSimultaneous administration of tea decreased iron absorption from breadfrom 10.4% to 3.3%. This effect is due to the formation of iron tanates in theintestinal lumen.tea, coffeeOne cup of coffee significantly decreases the absorption of one dose of iron.This effect is proportional to the coffee concentration in the solution.polyphenolsThey bind and insolubilize iron. Vegetables with high polyphenol content mayhave low iron bioavailability.ZincproteinFavours Zn absorption by decreasing the inhibitory action of phytates.Malnourished children treated with soy-based protein diets exhibit lowerplasma Zn levels and slower rate of weight gain. A soy-based test mealdecreases the absorption of 65-Zn in healthy subjects. On the other hand,studies using texturized soy protein meals extrinsically labelled with 65-Znshowed the same Zn absorption as animal protein diets. The bioavailability of70-Zn from liquid soy-based diets was similar to control diets.amino acidsSeveral amino acids increase Zn absorption, possibly by facilitating themineral's release from the Ca-phytate-Zn complex. Histidine is one aminoacid that inhibitsZn absorption, by forming insolublecomplexes. This actionmay be antagonized by adding other aminoacids or protein to the diet.folateA 40 miug/day folate supplementation increases faecal Zn losses in men. A350 miug/day folate intake during 2 weeks decreases Zn absorption in healthyadults. Zinc absorption was decreased in a group of pregnant womenreceiving standard iron-folate supplements.ironNon-haem iron administration decreases inorganic zinc absorption. A Fe:Znratio of 2:1 or higher lowers the plasma response curve to a 25 mg oral Zndose. The iron compound with the most potent inhibitory action on Znabsorption was ferrous sulphate.ironThe iron salt NaFeEDTA decreases the plasma response curve afteringestion of 25 mg Zn. Haem iron has no inhibitory effect on Zn absorption.Supplementation of healthy infants with 30 mg iron per day during 3 monthshad no effect on serum zinc levels. Mineral supplements commerciallyavailable may have Fe:Zn ratios of up to 30:1, making their Zn availabilitynegligible.tin50 mg oral stannous sulphate decreases Zn absorption (by balance) in normalsubjects. Other studies, however, found that Sn:Zn ratios of up to 8:1 had noeffect on the plasma response curve to a 12.5 mg oral dose of Zn sulphate.calciumAnimal studies found an inhibition of intestinal Zn absorption by dietary Ca.Increases in dietary Ca intake from 3 to 6 g per kg per day had a significanteffect on Zn bioavailability, possibly due to the formation of Ca-Zn-phytatecomplexes. Calcium prolongs the effects of phytates by slowing their intestinalbreakdown by phytases. Studies in normal subjects receiving up to 2 g Ca perday showed no effect on Zn absorption. As an indirect indication of the antagonist action of Ca on Zn bioavailability, it has been shown that cow's milkdecreases Zn absorption.fibrephytatesZinc deficiency has been described in populations ingesting adequateamounts of the mineral but very high levels of dietary fibre and phytates. Theinhibitory action of phytates on Zn absorption is also related to the calciumcontent of the diet. A Ca-phytate-Zn ratio of 0.4-0.6 can decrease Znabsorption, and ratios over 3.0 may cause Zn deficiency.magnesiumwineAntagonizes Zn absorption by a mechanism similar to that of Ca.At moderate doses, table wine enhances Zn absorption. This effect isindependent of its alcohol content, since dealcoholized wine has the sameeffect as regular wine.CalciumproteinDietary protein stimulates urinary Ca excretion. A moderate increase indietary protein intake, from 65 to 94 g per day during 28 days does not affectcalcium balance in healthy subjects.fatDecreases Ca absorption by forming insoluble soaps. Inhibitory action ismuch less with triglycerides than with free fatty acids.fibrephytatesCellulose administration increases faecal Ca excretion. Use of partially refinedflour lowers Ca absorption. Dietary fibre is a more potent inhibitor of Caabsorption than phytates.lactoseStimulates calcium absorption in many animal models. Less clear effectsfound in human studies.zincZinc supplements of 140 mg per day lower Ca absorption significantly whenCa intake is low (230 mg per day), but have no effect at Ca intake of 800 mgper day.sodiumIncreases in NaCI intake increase urinary Ca excretion and lower serum Cain subjects with hypercalciuria. Low-sodium diets reduce urinary Ca excretionin hypercalciuric individuals. An increase in salt intake in normal subjectsincreases urinary Ca excretion. [90]CopperproteinFractional absorption of a 3 mg dose of Cu is 36% when the diet provides 50g protein, and 52% when protein intake is increased to 150 g. Cu retentionincreases similarly in response to dietary protein. Minimum Cu requirementfor balance decreases from 1.5 to 1.33 mg per day when dietary protein isincreased from 40 to 100 g per day.carbohydratesSubjects consuming a low-Cu diet (1 mg per day) had significantly lowererythrocyte superoxide dismutase activity when the diet provided 20%fructose than when it provided 20% starch.vitamin CSupplementation with 1.5 g ascorbic acid per day for 64 days causes asignificant fall in ceruloplasmin levels, and has a similar but less marked effecton serum Cu levels.zincCu requirements for balance in healthy subjects increase from 0.89 to 1.64when Zn intake is increased from 5 to 20 mg per day. Chronic Znsupplementation can cause Cu deficiency. Increases in dietary zinc intake upto 10-15 mg per kg per day decrease copper absorption in adolescentfemales. However, roughly similar levels of Zn intake did not affect Cu balancein healthy adult women.dietary fibreAddition of 14 g of hemicellulose to the diet of healthy adolescentssignificantly increases faecal Cu losses..MagnesiumcalciumMagnesium utilization is decreased when calcium intake increases.TABLE 2. Effects of dietary fibre on gastrointestinal functionFunctionIntestinalTransitHormonalSecretionEffectsFibre increases the rate of gastric filling. Insoluble fibre increases transit time.Viscous fibre decreases transit time in rats.Addition of pectin to the diet decreases serum levels of GIP and enteroglucagonin response to a 60 g oral glucose load. Administration of insoluble fibredecreases serum levels of GIP and glucagon. Viscous fibre has a similar effecton GIP but does not affect glucagon levels. Addition of fibre to the dietincreases gastrin secretion.EnzymaticActivityFibre decreases the activity of pancreatic enzymes, possibly by modifying pHoptimum and enzyme-substrate interaction. Decreases the activity of alkalinephosphatase in the microvilli. Decreases disaccharidase activity. Decreaseslactase activity.Digestion-AbsorptionDecreases surface hydrolysis in the intestinal mucosa. Increases resistance tothe passage of substances through the unstirred water layer. Stimulates theproduction of intestinal mucin. Viscous fibre binds bile acids, but in soluble fibrehas much less binding activity. Decreases the rate of absorption ofcarbohydrates, thus lowering the amplitude of the plasma glucose responsecurve. However, total carbohydrate absorption in a period of 8 hours postingestion is not affected.MetabolismLong-term consumption decreases plasma glucose levels and insulinrequirements in diabetics. Supplementation with insoluble fibre for 30 daysimproves glucose tolerance. Inhibits intestinal cholesterol and phospholipidsynthesis.4- EXERCCIOS1- Marque V ou Fa. (b. () Podem causar alterao na biodisponibilidade de nutrientes) So sempre bidirecionais, ou seja, altera a biodisponibilidade dos doisnutrientes que interagemc. (d. (e. (f. () A biodisponibilidade envolve as etapas de absoro e utilizao de nutrientes) Interaes podem ocorrer j na preparao de alimentos) As interaes nutricionais so todas de carter fsico-qumico, entre nutrientes) As interaes podem decorrer de alteraes nas funes fisiolgicasdecorrentes da administrao de certos nutrientes2- Em poucas palavras, descreva como ocorrem as interaes por competio de stiosde absoro.3- Sobre as interaes que acontecem na fase ps-absortiva, marque a verdadeiraa. So sempre negativasb. So sempre positivasc. A deficincia de enzimas pode prejudicar etapas importantes na utilizao denutrientes4- Cite uma consequncia de uma dieta rica em fibras que leva a alterao dabiodisponibilidade de nutrientes.5- ALIMENTOS PROMOTORES E INIBIDORES DA ABSORO DE FERROIntroduoo O Ferro desempenha um papel importante em vrios processos metablicos, comotransporte de oxignio, metabolismo oxidativo e crescimento celularo absorvido primariamente no duodeno, transportado pelo fluxo sanguneo e fluidoextracelularligadotransferrina,earmazenadointracelularmente,predominantemente na forma de ferritinao O balano de Ferro rigorosamente controlado pela regulao da _____________.As perdas fisiolgicas de Ferro so ____________.o O suprimento inadequado de Ferro aos tecidos do organismo e um acmuloexcessivo no corpo levam a morbidades importantes.o Vrios componentes da dieta, assim como o estado nutricional podem interferir naabsoro e utilizao do Ferro.A absoro do ferroo O Ferro est disponvel em diversas formas diferentes (heme, ferritina, hemosiderina,metaloprotenas, lactoferrina) em diversos alimentos. As principais fontes de Ferronosalimentossoosvegetais(ferro______________)ecarne(ferro_______________).Absoro do Ferro no hemeo Ser otimizada com:Boa secreo cida estomacalReteno e mistura do alimento no estmagoPacientes com deficincia de secreo cida desenvolvem deficinciade Ferroo Quando o contedo gstrico entra no duodeno, o pH ____________. Isso causa__________________ na disponibilidade de Ferro absorvvel.o Interaes que aumentam a absoro de Ferro no hemecido ascrbicoAtua mantendo o Ferro na forma solvel, disponvel para a absoro,quando atinge o duodeno. O Ferro, principalmente na forma frrica, solvel apenas em pH cido, e acima de pH 4 praticamente todo o Ferroprecipita, tornando-se menos absorvvel.Eficaz em promover a absoro de Ferro somente quando administradojuntamente com o Ferro.cidos orgnicosH menos estudos que o cido ascrbico, mas os resultadosdemonstram que a absoro de Ferro ______________ quandoadministrada com outros cidos orgnicos (cido ctrico, mlico)Tecidos animaisVriostecidosanimais(bovino,porco,aves,peixes,fgado)____________ a absoro de Ferro por ______________ o suprimentode Ferro heme e por _________________ a absoro de Ferro noheme.o Interaes que inibem a absoro de Ferro no hemeFitatoPresente em cereais como trigo, arroz integral, feijoPolifenisPresente em chs (na forma de taninos) e outras bebidas popularesFormam complexos com o Ferro, atravs de seus grupamentoshidroxila, tornando o Ferro inabsorvvelProdutos de digesto proticaEnquanto os tecidos animais aumentam a absoro de Ferro no heme,outras protenas (vegetais, por exemplo) exercem um efeito inibitrio.Clcio________________ a absoro do Ferro. Esta interao complexa, eo mecanismo pelo qual interfere na absoro do Ferro pouco explicado.FibrasAbsoro do Ferro hemeo O Ferro heme, apesar de ______________ disponvel na dieta, ______________absorvido do que o no heme.o O Ferro heme bem absorvido em todas as circunstnciasNutrientes com efeitos sistmicos sobre a absoro de Ferroo Vitamina ADeficincia de Vitamina A afeta o transporte de Ferro e a produo dehemcias diretamente.Sua deficincia pode causar anemia devido diminuio do ferro srico, dasaturao da transferrina e aumento do armazenamento de Ferro no fgado ebao (estando armazenado, fica menos disponvel para o restante doorganismo)o cido ascrbicoAfeta o armazenamento e transporte do Ferro no organismoPacientes com deficincia de cido ascrbico apresentam dificuldade emliberar o Ferro armazenado nas clulas. A administrao de cido ascrbicorapidamente aumenta o Ferro srico nestes pacientesCompetio com outros metais na absoroo Alguns metais podem ter o mesmo modo de absoro que o Ferro. A interao maisimportante neste campo com o ______________Referncia:Sean R. Lynch, M.D., Nutrition Reviews, 1997, Vol. 55, p. 102-110.O excesso de Ferro pode causar uma baixa absoro de ______________5- EXERCCIOS1- Sobre o Ferro, marque V ou Fa. () Desempenha um papel importante em vrios processos metablicos, comotransporte de oxignio, metabolismo oxidativo e crescimento celularb. (c. (d. (e. (f. (g. () O balano de Ferro controlado pela absoro e excreo) O suprimento inadequado ou acmulo excessivo levam a morbidades) A principal fonte de Ferro heme so os vegetais) A principal fonte de Ferro no heme so as carnes) A secreo cida estomacal atrapalha a absoro do Ferro) Quando o contedo estomacal cai no duodeno, ocorre aumento no pH, queotimiza a absoro do Ferroh. (i.j.(() O Ferro heme bem absorvido em todas as circunstncias) O excesso de Ferro pode causar uma diminuio na absoro de Zinco) O cido ascrbico afeta tanto a absoro como a distribuio do Ferro) A deficincia de Vitamina A pode causar anemia, devido diminuio do Ferrok. (srico2- Explique como os cidos orgnicos (inclusive o cido ascrbico) podem melhorar aabsoro do Ferro.3- Sobre o efeito da ingesto de tecidos animais sobre a absoro do Ferro, est correto:a. Aumentam a absoro do Ferro exclusivamente por ser fonte de Ferro hemeb. Aumentam a biodisponibilidade do Ferro exclusivamente por estimular a absoro doFerro no hemec. Aumenta a absoro do Ferro no heme e fonte de Ferro hemed. Todas as alternativas acima esto incorretas4- Cite dois fatores que inibem a absoro do Ferro no heme.a. __________________________________________b. __________________________________________6- FATORES ANTINUTRICIONAISIntroduoo O termo fator antinutricional tem sido usado para descrever compostos ou classesde compostos presentes numa extensa variedade de alimentos de origem vegetal,que quando consumidos, reduzem o valor nutritivo desses alimentos.o Interferem na digestibilidade, absoro ou utilizao de nutrientes e, se ingeridos emaltas concentraes, podem acarretar efeitos danosos sade, como diminuirsensivelmente a disponibilidade biolgica dos aminocidos essenciais e minerais,alm de poder causar irritaes e leses da mucosa gastrintestinal, interferindo assim,na seletividade e eficincia dos processos biolgicos.Principais fatores antinutricionaiso Polifenis, Nitratos e Nitritos, Oxalatos, Fitatos, Inibidores de proteases, GlicosdeoscianognicosPolifeniso Onde so encontrados:Em plantas, como exemplo tm-se os flavonides, taninos, lignanas, dentreoutras.o O que fazem:Entre os compostos fenlicos, os taninos (metablitos secundrios presentesnas plantas) so considerados como antinutrientes.Eles podem reduzir a digestibilidade da protena, carboidratos eminerais, diminuir a atividade de enzimas digestivas, alm de causardanos mucosa do sistema digestivo ou exercer efeitos txicossistmicos.Na forma no oxidada, os taninos reagem com protenas atravs depontes de hidrognio e/ou ligaes hidrofbicas. Quando oxidados, ostaninos se transformam em quinonas, as quais formam ligaescovalentes com alguns grupos funcionais das protenas, principalmenteos grupos sulfdricos da cistena e -amino da lisina.o Informaes adicionaisMuitos so classificados como antioxidantes naturais e possuem propriedadesteraputicas, estando presentes em alimentos e plantas medicinais.Nitratos e nitritoso Onde so encontrados:Podem estar presentes naturalmente, nos alimentos de origem vegetal eanimal e na gua, em decorrncia do uso de fertilizantes na agricultura.As principais fontes de exposio alimentar a nitratos e nitritos incluem osvegetais, produtos crneos, peixes e aves processados e defumados, aosquais se adicionam nitratos e/ ou nitritos, e ainda a gua se esta for recolhidaem locais onde exista contaminao por nitratos de origem agrcola.As plantas so a principal fonte de nitratos (80-90%), enquanto os produtosprocessados e curados so a principal fonte de nitritos .o O que fazem:Nitratos e nitritos so substncias que podem produzir efeito txico aosindivduos pelo consumo de alimentos. Esses efeitos podero ser severos ouno, dependendo da quantidade ingerida e da susceptibilidade do organismo.Oxalatoso Onde so encontrados:O oxalato frequentemente encontrado em vegetaiso O que fazem:No pode ser metabolizado pelos humanos e excretado na urina.Cerca de 75% de todos os clculos renais so compostos, principalmente, deoxalato de clcio.A elevada quantidade de oxalato na urina aumenta o risco da formao declculos de oxalato de clcio nos rins, pois o oxalato de clcio pouco solvelna urina, podendo tambm causar irritaes na mucosa intestinal.o Informaes adicionais:Alimentos com elevada quantidade de oxalatos, como o espinafre e acarambola (180-730 mg/100g) no so recomendados para pessoas comtendncia a formao de clculos renais e com outros problemas relacionadosa estes tipos de sais, como a artrite, o reumatismo e a gotaFitatoso Onde so encontrados:Formados durante o processo de maturao de sementes e gros de cereaiso O que fazem:Derivados do cido ftico, com habilidade de formar complexos solveis comons divalentes, tais como o clcio e magnsio, resistentes ao do tratointestinal, que diminuem a disponibilidade desses minerais.Tambm interagem com resduos bsicos das protenas, participando dainibio de enzimas digestivas como a pepsina, pancreatina e a -amilaseInibidores de proteaseso Onde so encontrados:Os inibidores de enzimas digestivas so encontrados com bastante frequncianos alimentos.Em leguminosas, os inibidores de tripsina e lectinas so conhecidos comoAglutinina de Soja (SBA).o O que fazem:A SBA, na soja in natura, resistente s enzimas digestivas no tratogastrintestinal (GI) e se liga ao epitlio intestinal afetando as vilosidades, o quefaz com que estas protenas sejam prejudiciais nos processos de digesto,absoro e utilizao de nutrienteso Informaes adicionaisEntre os mais conhecidos esto os inibidores de enzimas proteolticas (tripsina,quimiotripsina) e amiloltica (alfa-amilase).Glicosdeos cianognicoso Onde so encontrados:Amigdalina, encontrada nas sementes de frutos da famlia das Rosceas (pera,ma, pssego, cereja)Linamarina e lotaustralina, encontrados na mandioca e linhaaDurrina, encontrada nos gros jovens de sorgoo Informaes adicionaisNas plantas, o cido ciandrico (HCN) encontra-se ligado a carboidratosdenominados de glicosdeos cianognicos, sendo liberado aps sua hidrlise.Estes so produtos do metabolismo das plantas e, provavelmente, fazem partedo sistema de defesa contra herbvoros, insetos e moluscos.o O que fazem:Estima-se que o consumo de alimento contendo cido ciandrico (HCN), emuma concentrao entre 0,5 a 3,5 mg de HCN por kg de peso corpreo, possalevar o indivduo morte em poucos minutos.O risco de intoxicao pode ser minimizado a partir da utilizao deprocessos de preparao:o Cozimento, fritura e secagem, que reduzem o teor dessecomposto no alimento.Efeito do processamento nos fatores antinutricionaiso O tratamento trmico, dentre outras funes, um mtodo bastante utilizado parareduo e/ ou inativao de substncias indesejveis em alimentos.Apesar de estudos mostrarem a eficincia do tratamento trmico na reduodos fatores nutricionais, esse processo apresenta algumas desvantagenscomo, por exemplo, a perda de nutrientes essenciais (vitaminas, aminocidos,dentre outros).o Outros mtodos utilizados no processamento de alimentos tambm podem reduzir asconcentraes dos fatores antinutricionais, tais como:a adio de gua ao alimentomacerao na presena de sulfitostrituraodescortiamento de grosatmosfera controlada (N2, etileno e etanol absoluto)tratamento enzimticoalta presso hidrosttica, dentre outrosInformaes adicionais sobre fatores antinutricionaisPolifenis (Taninos): A complexao dos taninos com as protenas tornam-as insolveis einativam as enzimas. Essa complexao a principal base do efeito biolgico Alm disso, se ligama outras macromolculas como o amido causando dessa maneira a reduo no valor nutricionaldos alimentos. Em determinados alimentos, como as leguminosas, os taninos tm recebido atenopor causa de alguns efeitos prejudiciais dieta, como na cor do alimento, devido s reaes deescurecimento enzimtico e diminuio da sua palatabilidade, devido adstringncia. Aadstringncia a sensao causada pela formao de complexos entre os taninos e asglicoprotenas salivares, o que pode aumentar a salivao e diminuir a aceitabilidade do alimento.Nitratos e nitritos: Os nitritos podem reagir com aminas secundrias e tercirias tanto in vivo comono prprio alimento, originando compostos N-nitrosos (nitrosaminas) de elevado potencialcarcinognico, teratognico e mutagnico. No trato gastrintestinal, o nitrato pode ser convertido emnitrito pela ao de bactrias redutoras e este pode ser transformado em nitrosaminas no estmago.Alm do risco de formao de nitrosaminas, a exposio a nitratos tem sido associada sndromeda morte infantil sbita.Inibidores de proteases: Entre os vrios efeitos fisiolgicos atribudos aos fatores antitrpsicos,destacam-se a complexao com a tripsina e a quimiotripsina secretadas pelo pncreas, impedindoa ao proteoltica dessas enzimas. Para tentar reverter a inibio da ao das enzimasproteolticas, o pncreas secreta mais enzimas, que por sua vez, so novamente inibidas, gerandouma sobrecarga pancretica e, consequentemente, uma hipertrofia desse rgo, reduzindo a aodigestiva em todo alimento presente na luz intestinal e, por conseguinte, prejudicando odesempenho do organismo.Glicosdeos cianognicos: Plantas cianognicas, como a mandioca, apresentam compostoscinicos e enzimas distribudas em concentraes variveis nas suas diferentes partes. Pelaruptura da estrutura celular da raiz, as enzimas presentes (linamarase; -glicosidase), degradamestes compostos, liberando o HCN, que o princpio txico da mandioca e cuja ingesto ou mesmoinalao, representa srio perigo sade, podendo advir sintomas de intoxicao a depender daquantidade e tipo de alimento ingerido, podendo ocorrer casos extremos de envenenamento.Em funo do teor de HCN apresentado, as mandiocas so classificadas quanto toxicidade em:mansas (menos de 50 mg HCN/Kg de raiz fresca sem casca); moderadamente venenosa (50 a 100mg HCN/Kg de raiz fresca sem casca) e venenosa ou brava (acima de 100 mg HCN/Kg de raizfresca sem casca). O conhecimento da toxicidade da planta limita o seu emprego, tanto naalimentao humana como na nutrio animal.6- EXERCCIOS1- Marque V ou Fa. () Fatores antinutricionais um termo usado para descrever doenas quecausam desordens nutricionaisb. () Fatores antinutricionais um termo usado para descrever compostospresentes em alimentos, que reduzem o valor nutritivo destesc. (d. (e. () Estes fatores interferem na biodisponibilidade de nutrientes) Polifenis, Nitratos e Nitritos so fatores antinutricionais) Frmacos inibidores do apetite so fatores antinutricionais2- Sobre os polifenis:a. (b. () Como exemplos, temos flavonoides, taninos, lignanas) Sobre os taninos, podem reduzir a digestibilidade de protenas, carboidratose mineraisc. (d. () Taninos podem causar danos mucosa do sistema digestivo) Nem todos os polifenis so nocivos sade3- Sobre os nitratos e nitritos:a. () O processamento e industrializao de alimentos pode ser uma fonte denitritosb. (c. (d. () Podem produzir efeitos txicos aos indivduos) A presena pode ser decorrente do uso de fertilizantes na agricultura) As plantas so a principal fonte de nitratos4- Sobre os oxalatos:a. (b. (c. (d. () Frequentemente encontrado em vegetais) Excretados na urina) Principal fonte de minerais para os clculos renais) Devem ser recomendados para pessoas com tendncia formao declculos renais, reumatismo, gota5- Sobre os fitatos:a. (b. (c. (d. () Presentes em todos os vegetais) Formados no processo de maturao de sementes e gros de cereais) Diminuem a disponibilidade de minerais) Interagem com carboidratos, mas no com protenas6- Sobre inibidores de proteases:a. (b. (c. () Estimulam as enzimas digestivas) Inibem as enzimas digestivas) Sobre a Aglutinina de Soja (SBA), se ligam ao epitlio intestinal, afetando asvilosidades, o que aumenta a absoro e utilizao de nutrientesd. () Como exemplos, temos inibidores de enzimas proteolticas e amiolticas7- Sobre glicosdeos cianognicos:a. () Liberam o cido ciandrico (HCN) ligado a carboidratos na forma deglicosdeosb. (c. (d. () Fazem parte do sistema de defesa das plantas contra herbvoros, moluscos) Apesar de ser txico, o consumo de uma grande dose do HCN no letal) A preparao dos alimentos pode reduzir o risco de intoxicao8- Sobre o efeito do processamento nos fatores antinutricionais:a. () O tratamento trmico um mtodo bastante utilizado para a reduo desubstncias indesejveis em alimentosb. (c. (d. () O tratamento trmico causa a perda de nutrientes do alimento) A triturao pode reduzir a concentrao de fatores antinutricionais) A adio de gua pode reduzir a concentrao de fatores antinutricionais9- Sobre os conceitos de nutrientes e fatores antinutricionais:a. Qual a principal semelhana?b. Qual a principal diferena?FARMACOLOGIA APLICADA NUTRIO: PRINCIPAIS CLASSES DEFRMACOS E SUAS INTERAES COM NUTRIENTES7- INTERAES MEDICAMENTOSASConceitoo Interaes medicamentosas podem ocorrerEntre drogasEntre drogas e nutrienteso Quanto mais medicamentos um paciente utiliza, maior a chance de ocorrncia deinteraes medicamentosaso Podem ser positivas ou negativasInteraes medicamentosas droga-droga podem ser:o Farmacocinticas, estimulando ou inibindo as seguintes etapas:AbsoroA droga A pode alterar o pH do TGI, alterando a absoro da droga BDistribuioA droga A pode se ligar s mesmas protenas da droga B. Assim, adroga B no estar mais ligada s protenas plasmticas, e sim na formalivre.Quais as consequncias disso?_______________________________________________________________________________________________________________BiotransformaoInduo enzimtica A droga A pode estimular a biotransformao dadroga B, atravs da CYP450o Isso causa(() Aumento do efeito da droga B) Diminuio do efeito da droga BInibio enzimtica A droga A pode inibir a biotransformao da drogaB, atravs da CYP450o Isso causa(() Aumento do efeito da droga B) Diminuio do efeito da droga BExcreoA droga A pode estimular a excreo da droga B, mudando o pH urinrioou interferindo nas etapas de filtrao, secreo e reabsoro tubularo FarmacodinmicasEfeitos aditivos Duas drogas agem no mesmo alvo, tendo suas atividadessomadasPotencializao Duas drogas agem no mesmo alvo, e tem suas atividadespotencializadas (maior que a soma das duas atividades separadas)Efeitos antagnicos Duas drogas agem no mesmo alvo, e apresentam efeitosopostos. Assim, uma diminui o efeito da outra7- EXERCCIOS1- Marque V ou F(((() Um nutriente pode interferir sobre a ao de um medicamento) Um medicamento pode interferir sobre a biodisponibilidade de um nutriente) As interaes medicamentosas podem ser negativas ou positivas) Quanto maior o nmero de medicamentos usados, menores as chances deinteraes medicamentosas() Uma pessoa que usa um s medicamento no pode apresentar interaesmedicamentosas() Modificar o horrio de administrao de medicamentos pode evitar interaesmedicamentosas2- Quais as etapas da farmacocintica que esto susceptveis ocorrncia de interaesmedicamentosas?(((() Absoro) Distribuio) Biotransformao) Excreo3- Uma droga indutora enzimtica causar aumento ou diminuio no efeito de outrasdrogas que sejam biotransformadas? Por qu?4- A droga A possuia. interao aditiva com a droga Bb. interao de potencializao com a droga Cc. interao antagnica com a droga DQual mistura de drogas abaixo causar o maior efeito teraputico?a) A e Bb) A e Cc) A e Dd) No possvel determinar5- Analise a figura abaixo e discuta quais dos trs frmacos (A, B ou C) so antagonistas.6- Quais dos frmacos da figura anterior tm efeitos aditivos na reduo da pressoarterial?7- Discuta quais frmacos na figura anterior so sinrgicos (possuem interao depotencializao).8- INTERAES FRMACO-NUTRIENTE Este contedo bem discutido no artigo disponvel no clube. O tema deve ser estudado peloartigo.Tpicos a serem estudados:Interaes que causam alterao do efeito do frmacoo Interaes farmacocinticasProcesso absortivoModificao do pH do contedo intestinalVelocidade de esvaziamento gstricoAumento da atividade peristltica do intestinoCompetio pelos stios de absoroAlterao do fluxo sanguneo esplncnicoComplexao do frmaco com nutrientesDistribuioBiotransformaoInteraes com o lcoolExcreoo Interferncia do estado nutricional na biodisponibilidade do frmacoBiotransformaoAlterao da atividade do citocromo P450Interaes que causam alterao do estado nutricionalReferncia:Leite, M., & Reyes, R. (2002). Interao frmaco-nutriente: uma reviso. Revista de Nutrio,15(2), 223-238.9- NUTRIO ENTERAL X FRMACOSConsideraes sobre nutrio enteral (NE)Quando se requer a administrao de um medicamento por via oral em paciente com sondade NE, alguns aspectos devem ser previamente avaliados, como:o possibilidade de substituio do medicamento (forma farmacutica, via deadministrao ou frmaco alternativo),o efeitos da NE na absoro do medicamento, bem como o tipo de sonda e sualocalizao no trato gastrintestinal (TGI)o dependendo do stio de absoro e ao do frmaco, a administrao por via enteralpode ser invivelAdministrao de medicamentos na NEGeralmente, medicamentos no crticos, ou cuja interrupo por curto prazo no provoquedano significativo sade do paciente (ex.: hipolipemiantes e hormnios de reposio) podem sersuspensos at que a via oral seja restabelecida.Para os medicamentos criticamente necessrios ao paciente, a conduta mais racionalconsiste em buscar uma via alternativa para sua administrao, diferente da empregada na NE(ex.: inalante, retal, transdrmica, sublingual e parenterais). Quando o medicamento no estiverdisponvel em forma farmacutica adequada para administrao por uma das vias alternativas,sugere-se a substituio deste por outro, terapeuticamente similar, que cumpra tal requisito; se issono for possvel, avalia-se a viabilidade de administr-lo pela mesma via da NE. Para ambas assituaes, importante considerar o ajuste de dose.Interaes medicamentosas em nutrio enteralO paciente em uso de terapia nutricional enteral e de mltiplos medicamentos podeapresentar trs tipos de interaes frmacos x nutrientes:Interaes fsico-qumicas: Formao de granulao, gel e separao dos componentes,quando h mistura de frmacos com formulao da dieta, gerando impedimento na absorodo medicamento ou do nutriente, alm de ocorrerem alteraes na consistncia e/ouviscosidade da frmula, obstruindo a sonda.Interaes fisiolgicas: Irritao do TGI, que pode causar nuseas, vmitos, epigastralgia,diarreia ou constipao.Interaes farmacocinticas: Alterao na absoro, biodisponibilidade, distribuio,biotransformao/metabolismo das drogas e/ou nutrientes.Se a administrao de medicamentos por sonda enteral for a nica vivel, alguns cuidadosdevem ser tomados:Consultar o profissional farmacutico sobre a melhor frmula farmacutica de administrao domedicamento, levando em considerao:o posio da sonda (Por que?)o possibilidades de ao irritante sobre a mucosa do trato gastrointestinalo probabilidade de obstruo da sonda, entre outros.Conhecer as informaes tcnicas do medicamento antes de estabelecer sua forma deadministrao.A administrao de um medicamento por sonda requer que este esteja em forma lquida.Preferencialmente, deve-se empregar uma formulao lquida j disponvel. (Por que?)o Ateno: muitos medicamentos disponveis na forma lquida so formulaes para usopeditrico (dosagem nem sempre corresponde necessria aos pacientes adultos)Neste caso, sendo necessrio o aumento da quantidade da medicao, deve-seconsiderar a possibilidade de efeitos indesejveis e intolerncia da dieta enteralcomo a diarreia osmolar por quantidades elevadas de sorbitol, presente emmedicamentos.Registrar a conduta farmacolgica e dietoterpicao fundamentais para identificao, preveno e efetivo tratamento das interaes entremedicamentos e componentes da formulao enteral.Avaliar continuamente os registros junto equipe multidisciplinar visando a otimizao daconduta adotada e o aprendizado contnuo.Fazer monitoramento contnuo dos efeitos farmacolgicos desejados, do estado nutricional dopaciente e de sinais de intolerncia, que so fundamentais para identificar, evitar ou minimizaro impacto de interaes entre frmacos e nutrientes.Tcnicas necessrias para a administrao de medicamentos por sonda enteralNo administrar medicamentos diretamente na frmula de nutrio enteral.Realizar o protocolo de lavagem da sonda com 15 a 30mL de gua antes e aps a administraode qualquer frmaco.o Tal prtica promove uma excelente forma de dissoluo de medicamentos aumentandoa capacidade de absoro do frmaco e minimizando as possibilidades de obstruo.Verificar se o medicamento necessita de diluio antes da administrao. Sobre a diluio demedicamentos para administrao enteral, tais cuidados devem ser tomados:o Medicaes irritantes ou com maior viscosidade devem ser diludas em, no mnimo,30mL de gua antes de sua administrao sendo seguida da administrao de mais30mL de gua, objetivando minimizar agresses na mucosa gstrica ou enteral.o Algumas formas farmacuticas precisam ser diludas, por exemplo:A administrao de cpsulas gelatinosas deve ser precedida de sua abertura eseu contedo deve ser misturado com gua.Na administrao de tabletes, a maioria pode ser feita aps sua macerao eposterior diluio em aproximadamente 30mL de gua.Medicamentos hipertnicos (muito concentrados), na forma lquida ou na forma decpsulas, devem ser diludos em 10 a 15mL de gua em temperatura ambiente,antes da sua administrao.o No realizar a associao de dois tipos ou mais de medicamentos no mesmo processode diluio, evitando a ocorrncia de interaes entre os medicamentos. Cadamedicamento deve ser administrado com intervalo de 30 minutos entre eles, sendodiludo separadamente. A sonda enteral deve ser lavada com gua aps cadaadministrao.Utilizar somente gua para lavar a sonda enteral. Outras substncias como sucos, refrigerantesa base de cola, podem representar um aumento significativo da osmolaridade final, bem comoaumentar a probabilidade de obstruo.Cuidados que devem ser tomados se o medicamento for tomado separadamente daalimentaoQuando o medicamento for administrado no estado de jejum ou de estmago vazio, verificar ovolume gstrico residual antes de sua administrao. (Por que?)Interromper a administrao da dieta duas horas antes e aps a administrao de frmacos ereajustar a velocidade de administrao da dieta enteral evitando perdas, exceto nos casosonde a presena de nutrientes favorea ou potencialize a absoro do frmaco.Caso seja necessrio, reavaliar a mudana no sistema de administrao da dieta enteral decontnua para intermitente.Cuidados que devem ser tomados se o medicamento for tomado juntamente com aalimentaoSempre que possvel, usar medicamentos na forma lquida, pois evita a necessidade dedissoluo do medicamento na dieta.No realizar associao de frmacos e nutrientes de que se conhece o perfil de interao,principalmente quando esta leva ao aumento na probabilidade de obstruo da sonda oudiminuio significativa da biodisponibilidade de nutrientes ou de frmacos.9- EXERCCIOS1- O paciente em NE precisa de cuidados diferenciados ao usar medicamentos? Porqu?2- Os medicamentos devem ser administrados junto NE?3- Quais os tipos de interaes medicamentosas que podem surgir no uso demedicamentos na NE?4- Por que deve-se preferir medicamentos disponveis na forma lquida?5- Cite alguns cuidados necessrios ao se administrar medicamentos por sonda enteral.6- H alguns cuidados necessrios quando so usados medicamentos que no devemser administrados junto NE. Quais so?7- Quais os cuidados necessrios a se tomar com frmacos que devem seradministrados com alimentos?10-MEDICAMENTOSUSADOSNASALTERAESGASTROENTEROLGICASINTRODUOo Principais distrbios gastrointestinais e suas causas comunsGastrites, lceras, refluxo gastroesofgicoProduo excessiva de HClIntoxicao alimentar/infeces microbiolgicasMedicamentosFumo, lcoolSobrepesoDiarriasIntoxicao alimentar/infeces microbiolgicasDoenas inflamatrias (Doena de Crohn, colite ulcerativa)Sndrome do intestino irritvelMedicamentosConstipaoConsumo inadequado de gua, fibrasStressHipotireoidismoDepressoFalta de exerccio fsicoMedicamentosEntre outroso Diversas terapias podem ser realizadas para o tratamento destas condies,incluindo:Tratamento medicamentosoControle da dietaCLASSES DE FRMACOSo Anticidoso Antagonistas do receptor da histamina (H2)o Inibidores da bomba de prtonso Antidiarricoso Laxativos e purgativosANTICIDOSo Conceitos bsicosSo bases fracas que reagem com o HCl para formar sal e gua. Neutralizame removem o excesso de cido do contedo gstrico. Tem ao antipptica e,ao alcalinizar o meio, no permite a transformao de pepsinognio empepsina.Indicados na dispepsia, minimizao da sintomatologia da lcera pptica ecomo coadjuvantes para a cicatrizao da lcerao Reaes adversasAumentam a secreo do suco gstrico (Efeito rebote)o Interaes com nutrientesAlteram a absoro de mineraisInativam ou diminuem a absoro de algumas vitaminasSe usados a 1 hora aps a refeio, tm o efeito prolongadoO uso prolongado pode causar problemas no pH, alteraes na utilizao demacro e micronutrienteso Objetivos da conduta dietoterpica comuns a todos os anticidosMinimizao dos sinais e sintomas da patologia e das interaes entrefrmacos e nutrientesANTAGONISTAS DO RECEPTOR H2o Conceitos e usos teraputicosInibem competitivamente as aes da histamina em todos os receptores H 2Inibem a secreo cida estimulada por histamina e por gastrina, bem como ovolume gstricoReduzem a secreo de pepsinaINIBIDORES DA BOMBA DE PRTONSo ConceitosSo os mais eficazes supressores da secreo cida gstricaInibem a produo de cido clordricoAumentam o pH do estmago que atinge valores de 5.0 (pH 7.0 nunca atingido)o Usos teraputicos:Tratamento da lcera gstrica e duodenalTratamento do refluxo gstrico esofgicoCoadjuvantes no tratamento de infeces com H. pyloriTratamento da Sndrome de Zollinger-EllisonANTIDIARRICOSo Conceitos e usos teraputicos:Usados no tratamento da diarreia caracterizada pela perda excessiva defluidos e eletrlitos.Estes distrbios possuem diversas causas:Infeco, frmacos, envenenamento, alergia, leses GI, m absoro,distribuio alterada dos cidos biliareso Objetivos da conduta dietoterpica comuns a todos os antidiarricosRegularizar a funo intestinal, recuperao do estado nutricionalMinimizao dos efeitos adversosPURGATIVOS E LAXATIVOS OU LAXANTESo Conceitos e usos teraputicosTm por finalidade aumentar o numero de evacuaes (Catrticos)Purgativos tm efeito laxante maior e mais rpido que os laxativosLaxantes produzem fezes moldadas e maciasPurgativos produzem evacuaes mais fluidas.______________________________________________________________________________PRINCIPAIS CLASSES DE FRMACOSPRINCIPAIS ANTICIDOSo Hidrxido de alumnioReaes adversasPromove anorexia, nuseas, vmitos, possvel osteomalacia eosteoporose.Efeitos do frmaco sobre o estado nutricional_______________ a absoro de B12, cido flico, vitamina A, potssio,cobre e clcio.Interage quimicamente com o fsforo, depletando-o.Aumenta a destruio de tiamina.Agrega-se parede intestinal, diminuindo a secreo de gua e mucopara a luz intestinal, causando ressecamento das fezes e constipao,o que pode causar alteraes no estado nutricional.Recomendaes ao pacienteo Para evitar interferncias na absoro, o Ferro e o cido flicodevem ser usados com intervalo de duas horas, e frutas ctricas,de trs horas, para que no haja interferncia na absoro.o Hidrxido de magnsioReaes adversasAltera o paladarPode provocar nuseas, vmitos, dor abdominalA absoro do on magnsio pode levar a distrbios neurolgicos eneuromuscularesEfeitos do frmaco sobre o estado nutricionalO magnsio no solvel, adere parede intestinal, criando umambiente hiperosmolar, retira gua da parede para o lmen, criando umambiente catrtico, provocando diarreia com perda de nutrientesDiminui a absoro de vitamina A e B1, fosfato, ferro e clcio.Objetivos da conduta dietoterpicaEvitar e/ou minimizar as possveis complicaes do trnsito intestinal,neurolgicas, neuromusculares, cutneas e anemiao Hidrxido de alumnio associado ao carbonato de magnsioReaes adversasLeva perda de peso, constipao do tipo espstica, alterao dapalatabilidade, anorexia, nuseas e vmitos.Efeitos do frmaco sobre o estado nutricional ____________ a tiamina e ____________ a absoro de ferro, folacina,fosfato, potssio e vitamina ARecomendaes ao pacienteDeve ser ingerido _____________________ com gua ou sucoo Bicarbonato de sdioEfeitos adversosOCO2estimulaasecreodegastrina,podendoelevarsecundariamente a secreo cida.Em altas doses ou administrao frequente, pode causar alcaloseEfeitos do frmaco sobre o estado nutricional Por acelerar a evacuao gstrica, ________________ a digesto deprotenas, levando a uma diarreia putrefativa com perda de princpiosnutritivos acompanhada de flatulncia.Aumenta a necessidade de vitamina K_______________ a absoro de triptofano e ferro.Recomendaes ao pacienteDeve ser ingerido com gua uma a trs horas depois das refeies.o Carbonato de clcioEfeitos adversosRebote cido por estimulao da gastrinaAnorexia, xerostomia, constipaoEfeitos do frmaco sobre o estado nutricional Aumento da absoro de clcio e vitamina D, provocando hipercalcemiacom alcaloseCausa diminuio da absoro de ferro e fosfatoEfeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do frmacolcool, cafena e fitatos ______________ a biodisponibilidade da drogaRecomendaes ao pacienteDeve ser ingerido de uma a trs horas _____________ das refeieso Leite de magnsiaEfeitos adversosAlterao da palatabilidade, nuseas, vmitos, diarreiaEm altas doses, pode gerar dependnciaEfeitos do frmaco sobre o estado nutricionalPode provocar vmitos e diarreia com perda de nutrientesPerda de eletrlitos, protenas e vitaminasConduta dietoterpicaA dieta antidiarrica deve controlar os eletrlitos, a protena e asvitaminas, que alm de sofrerem interaes com o frmaco, sotambm perdidas pela diarreia.PRINCIPAIS ANTAGONISTAS DO RECEPTOR H2o CimetidinaEfeitos adversosPode provocar nuseas, vmitos, cefaleia, dor muscular, entre outros.Efeitos do frmaco sobre o estado nutricional____________ a absoro de macronutrientes____________ o volume fecalDiminui/interfere na absoro de ferro, cido flico, vitamina A, B12, B1.Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do frmacoDeve ser ingerida ____________________Absoro _______________, mas a biodisponibilidade no afetadaClcio, magnsio, anticidos, cafena, xantinas, lcool e nicotina_______________a absoro da droga____________oCitocromoP450,_______________o efeitoabiotransformao e___________________de vriosmedicamentos, como anticoagulantes orais, antidepressivos tricclicose fenitona.Objetivos da conduta dietoterpicao RanitidinaEfeitos adversoso OmeprazolEfeitos adversosDor abdominal, constipao, cefaleia, tosse, entre outrosPode provocar nuseas e vmitos, dor abdominal, cefaleiaAjustar a dieta s alteraes GI, endcrinas, renais, interaesEfeitos do frmaco sobre o estado nutricionalCausa _______________ na absoro de vitaminas A, B1 e B12.Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do frmacoCafena, xantinas, lcool e nicotina ______________ sua absoroRecomendaes ao pacienteDeve ser ingerido _________________PRINCIPAIS INIBIDORES DA BOMBA DE PRTONSEfeitos do frmaco sobre o estado nutricionalCausa ________________ da absoro do Ferro, vitamina B12Recomendaes ao pacienteDeve ser ingerido _________________o PantoprazolEfeitos adversosSemelhantes ao omeprazol, adicionando-se o surgimento de nusea,flatulncia e dispepsiaPRINCIPAIS CLASSES DE FRMACOS ANTIDIARRICOSo Agentes antiperistlticos e narcticosConceitos e usos teraputicosAumentam o tnus intestinalEfeitos adversosVmitos, tonturas, alterao na palatabilidade, anorexia, xerostomia,viso borrada, taquicardiaRecomendaes ao pacienteDevem ser usados _______________ alimentaoo AdsorventesConceitos e usos teraputicosFormam uma camada protetora na mucosa intestinal inflamadaAdsorvem toxinas solubilizadas no intestinoExemplos: Pectina, carvo vegetal, celuloseObjetivos da conduta dietoterpicaRegularizar a funo intestinal, recuperao do estado nutricionalPRINCIPAIS LAXATIVOS E PURGATIVOSo Agentes formadores de massaConceitos e usos teraputicosO tratamento mais correto da constipao feito com dieta_____________________, suplementada com laxantes formadores demassa, como por exemplo:o Fareloo Psylliumo PlantagoO volume aumentado estimula as contraes naturais do intestino.Os agentes formadores de volume atuam lenta e suavemente e soconsiderados um dos mtodos mais seguros para facilitar evacuaesregulares.o Purgativos osmticosConceitos e usos teraputicos higroscpico e a reteno de gua estimula peristaltismo eusualmente produz movimento intestinal em menos que 1 horaAtraem quantidades de gua ao intestino grosso, tornando as fezesmoles e fluidas.Deve-se comear no tratamento com pequenas quantidades eaumentar paulatinamente.Efeitos adversosCausam com frequncia distenso abdominal, flatulncia, desconfortoabdominal, diarria, vmitos.Conduta dietoterpicao UmectantesConceitos e usos teraputicosDiminuem a tenso superficial das fezes, permitindo a entrada de guano contedo fecal, tornando-o macioEfeitos do frmaco sobre o estado nutricional_______________ a absoro de gua, vitaminas e eletrlitos, bemcomo ______________ o potssio srico e ____________ a glicemiao LubrificantesConceitos e usos teraputicosFacilitam a progresso do bolo fecal e amolecem as fezesReposio hdrica, vitamnica, minerlicaEfeitos do frmaco sobre o estado nutricionalInterferem na absoro de gua e eletrlitosPodem comprometer a absoro de vitaminas e mineraiso leo mineralConceitos e usos teraputicosAmolece as fezes e facilita sua eliminao do corpo.Efeitos adversosInalado acidentalmente, pode provocar grave irritao pulmonar.Pode levar alterao da palatabilidade, anorexia, perda de peso,flatulncia, dispepsia, nusea e vmitosEfeitos do frmaco sobre o estado nutricionalPode ________________ a absoro de certas vitaminas lipossolveis(K, E, D, A), hidrossolveis, gua, clcio, fsforo, potssioNecessita de rigoroso acompanhamento quanto conduta dietoterpicao Laxativos estimulantes ou irritantesConceitos e usos teraputicosAtuam atravs de um aumento da motilidade intestinalUso prolongado deve ser evitadoNo deve ser usado em gestante ou crianaPromovem evacuaes rpidasNo deve ser usado como auxiliar no tratamento da constipaointestinalEfeitos adversosO uso prolongado pode levar a distrbios eletrolticos, nuseas,vmitos, hipocalcemia, hiperglicemia, etcEfeitos do frmaco sobre o estado nutricional________________ a absoro de glicose, gorduras, vitaminas,principalmente a vitamina D, e eletrlitosRecomendaes ao pacienteo LactuloseConceitos e usos teraputicosNo absorvido no intestino delgadoChegando ao clon, sofre degradao bacteriana, com formao decido ltico e actico, levando diarreia osmtica.Efeitos adversosProduz cimbras, flatulncia, dor abdominal e nuseas e vmitosPode aumentar a glicemia______________ ser usado com medicao alcalina ou leiteEfeitos do frmaco sobre o estado nutricionalCausa ______________ da Vitamina K, biotina, todas as vitaminashidrossolveis e os eletrlitos.Recomendaes ao pacienteDeve ser usado _______________________o Manitolo Sulfato de magnsio10- EXERCCIOS1- Relacione as seguintes condies com os possveis problemas gastrointestinaisdecorrentes destas:1. Constipao2. Gastrites e lceras3. Diarriaa. (b. (c. (d. (e. (f. (g. (h. () Fumo e alcoolismo) Falta de exerccio fsico) Intoxicao alimentar) Hipotireoidismo) Produo excessiva de HCl) Sndrome do intestino irritvel) Stress) Consumo inadequado de gua, fibras2- Quais os riscos do uso exacerbado de anticidos?3- Sobre os inibidores da bomba de prtons, responda V ou F:a. (b. (c. (d. () So os mais eficazes supressores da secreo gstrica) Causam elevao do pH estomacal para 7.0) Podem ser usados como coadjuvantes em infeces microbianas) O omeprazol deve ser ingerido junto s refeies, pois a administrao dealimentos causa um aumento de sua biodisponibilidadee. () O omeprazol pode causar diminuio na absoro de Ferro e vitamina B124- Sobre anticidos, marque V ou Fa. (b. (c. (d. () Alteram a absoro de minerais) Aumentam a absoro de vitaminas) Se usados a 1 hora aps a refeio, tm efeito diminudo) O uso prolongado pode causar alteraes na biodisponibilidade de macro emicronutrientese. () O hidrxido de alumnio pode agregar-se parede intestinal, diminuindo asecreo de gua e muco para a luz intestinal, causando ressecamento das fezes ediarreiaf. (g. (h. () O hidrxido de magnsio pode diminuir a absoro de ferro) O hidrxido de magnsio pode causar constipao) O uso de altas doses do bicarbonato de sdio pode levar a alcalose por afetaro equilbrio cido/base do organismoi.() Por acelerar a evacuao gstrica, o bicarbonato de sdio melhora a digestode protenasj.() O carbonato de clcio leva a um aumento na absoro da vitamina D) Fitatos aumentam a absoro do carbonato de clciok. (5- Qual o tratamento mais racional para a constipao? Por que?6- Como funcionam os purgativos osmticos? Cite um objetivo da conduta dietoterpicaneste caso.7- Sobre laxativos e purgativos, responda V ou F:a. () O leo mineral, devido sua afinidade por vitaminas lipossolveis, aumentaa absoro da vitamina A, D e Eb. () Laxativos irritantes ou estimulantes atuam irritando a mucosa, causandoaumento na motilidade intestinalc. (d. () A lactulose atua como lubrificante, causando amolecimento das fezes) Umectantes aumentam a absoro de gua e sais minerais11-MEDICAMENTOS USADOS NOS PROCESSOS INFLAMATRIOSFisiopatologiao Inflamao agudaPode decorrer de vrios estmulosResposta rpida ao local de infeco ou injriaDirecionamento de leuccitos, protenas plasmticas para o localo Inflamao crnicaPode decorrer de uma inflamao agudaPode durar de semanas, meses ou at anoso Ocorre, na inflamao, liberao de mediadores, ocorrendo a ativao demacrfagos, moncitos, linfcitos, neutrfilos, eosinfilos.o Alguns destes mediadores resultam em respostas inflamatrias sistmicas:FebreHipotensoLeucocitoseDoro Entre os mediadores da inflamao, vrios (mas no todos) so derivados do cidoaraquidnicoAs terapias anti-inflamatrias clssicas so baseadas nos seguintes pontos:o Anti-inflamatrios no esteroidais (AINEs) inibio das enzimas ciclooxigenase,inibindo a sntese de prostaglandinaso Inibidores seletivos da ciclooxigenase 2 (COX-2) inibio da expresso daciclooxigenase 2, inibindo a sntese de prostaglandinas inflamatriaso Corticosterides inibio da expresso da fosfolipase A2, inibindo toda a cascatado cido araquidnicoAnti-Inflamatrios No Esteroidais (AINEs)o Mecanismo de aoInativao da COX-1 e COX-2o Usos teraputicos:DorInflamaoFebreCardioproteo: AASAlm de outros usos clnicos, como na doena de Alzheimer, inibio daprogresso do cncero Efeitos adversosEfeitos gastrointestinais:Devido inibio da PGE2 formada pela COX-1Inibidores seletivos da COX-2 no apresentam efeitos adversosgstricos, pois no inibem a COX-1Efeitos cardiovascularesCoxibes: inibio seletiva da COX-2o Plaquetas possuem COX-2, mas no COX-1o COX-2 estimula a formao de PGI2o Quando o anti-inflamatrio inibe a COX-2, inibe a sntese dePGI2. Na ausncia de PGI2, a ao do TXA2 exacerbada,levando a uma agregao plaquetria excessiva, que pode levara trombose e acidentes vasculareso Por este motivo, dois frmacos foram retirados do mercado:Valdecoxibe e RofecoxibeNefrotoxicidadePGs so responsveis pelo bom funcionamento dos rins.A ausncia de PGs pode levar a diminuio do fluxo sanguneo renal,acmulo de sais, entre outroso As contra-indicaes esto relacionadas aos efeitos adversos.Por exemplo, pacientes com problemas renais, gastrite, problemascardiovascularesContra-indicado para gestantes, pois o uso de anti-inflamatrios pode causarfechamento do canal arterial que liga alimenta o fetoCorticideso Inibem toda a cascata do cido araquidnico, inibindo a sntese de todas asprostaglandinaso Mecanismo de aoDiminuem a resposta imunolgica, alrgica, e a resposta celular inflamatriao Usos teraputicosDoenas imunolgicas, alrgicasProblemas respiratriosTransplante de rgos, evitando a rejeio do novo rgoDoenas inflamatrias crnicasDoenas reumatolgicasProblemas de peleo Efeitos adversosAlm dos efeitos adversos causados por AINEs, causam outros, comoaumento de glicemia, lipidemia, acmulo de gordura, diminuio na densidadessea, catarata, entre outrosInteraes com nutrienteso DiclofenacoEfeitos adversosPode provocar nuseas, vmitos, dispepsia, constipao espstica oudiarreia, lcera pptica gstricaEfeitos do frmaco sobre o estado nutricionalSe usada por longo perodo, pode provocar depleo das vitaminas________________________Recomendaes ao pacienteDeve ser ingerido _________________ para diminuir a irritaogastrointestinal, embora haja retardo no incio da absoro intestinalDieta deve prevenir as alteraes do TGI e seus anexos, as alteraesrenais e a recuperao do estado nutricionalo IndometacinaEfeitos adversosPerda do apetite, dispepsia, dor abdominal, lcera e hemorragiadigestiva, constipao espstica ou diarreiaEfeitos do frmaco sobre o estado nutricionalPode gerar ______________ do apetite e consequente __________ depeso,diarreiacomperdadeguaeeletrlitose____________________, sendo necessrio muito cuidado compacientes ____________________Recomendaes ao pacienteIngerir__________________,paradiminuirasalteraesgastrointestinais, embora possa ______________ sua absoro e_______________ sua concentrao plasmtica mximaDieta visa a recuperao do estado nutricional, e normalizao dasfunes do TGI e seus anexos, bem como o controle da funo renal edo diabeteso ParacetamolEfeitos do frmaco sobre o estado nutricionalInterfereligeiramentenaabsorodasvitaminas____________________Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do frmacoA administrao com alimentos causa ________________ navelocidade de absoro, devido alterao da velocidade deesvaziamento gstricoDietas hiperglicdicas _______________ significativamente a absorodo paracetamol, pois dificultam a solubilizao da droga, gerando nveisplasmticos inferioresRecomendaes ao pacienteComonocausairritaogstrica,___________necessrioadministrar junto alimentaoSe desejada uma ao rpida, evitar uma dieta hiperglicdicaSe desejado um efeito prolongado, __________________ uma dietahiperglicdicaA dieta visa a recuperao do estado nutricional e a regularizao dohemograma, funes digestivas e hepticas (pois o frmaco podecausar alteraes hepticas, mais graves em pacientes alcolatrascrnicos)o SaliclicosEfeitos do frmaco sobre o estado nutricional?O uso crnico causa:o _________________ da disponibilidade da vitamina C, poraumentar sua excreo urinriao _______________ da excreo urinria das vitaminas B1, B6 e Ko Diminuio dos nveis sricos de _________________________o _________________ das protenas plasmticas levando a umbalano nitrogenado negativo e promove alteraes nometabolismo intermedirio dos glicdiosEfeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do frmaco?A ingesto de alimentos slidos antes da administrao do AAS_____________ seus nveis plasmticosAlimentos _______________ os distrbios gastrointestinais, mas, poroutro lado, ________________________ a absoro da drogaQuando ingerida com _____________________, aumenta o risco dehemorragia gastrointestinalRecomendaes ao paciente?A dieta visa manter e regularizar as funes gastrointestinais, hepticase renaisDeve-se _______________ a ingesto concomitante de alimentos quetm ao antitrombtica (alho, cebola, gengibre) e os ricos em salicilatospara evitar a potencializao da droga (abric, ameixa fresca, amndoa,amora, batata, cereja, groselha, laranja, limo, ma, melo, morango,nectarina, nozes, passa, pepino, pssego, pimenta, tangerina, tomate,uva e cerveja)A dieta visa recuperar o estado nutricional do paciente, principalmenteem relao s interaes provocadas pelo frmaco, e minimizar asalteraes hepticas e outras colateralidades (levando-se em conta seo paciente diabtico, e as alteraes ligadas a minerais e vitaminas, ahipoproteinemia e a anemia)o CorticosteridesEfeitos do frmaco sobre o estado nutricional?Podem provocar nuseas, vmitos, disfagia, dispepsia, alteraogstrica (que pode evoluir para hemorragia), aumento do apetite(provocando ganho de peso)______________ sdio e gua, gerando edemaEstimula a gliconeognese, _________________ os nveis sricos deglicosePromove glicosria e resistncia insulina__________________ a perda urinria de potssio, zinco, clcio,fsforo, ciro rico, nitrognio, vitamina A, B6, C, bem como bloqueia ometabolismo renal da vitamina _______No nvel srico, ___________________ o sdio, colesterol total,triglicerdeos, potssio, magnsio, clcio, zinco, fsforo T 3, T4 e TSHEfeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do frmaco?A hipoalbuminemia ___________________ o efeito da drogaRecomendaes ao paciente?Deve ser ingerido _______________ para diminuir as alteraes do TGIDeve-se ter uma ateno especial para os distrbios hidroeletrolticosA dieta deve ser hipervitamnica e minerlica (com excesso do_________, que deve ser hipo), hiperprotdica, normo a hipoglicdicacom um mnimo de glicdios simples e sem concentrao, normolipdicasem concentrao, com uma relao poliinsaturado/saturado de pelomenos 1,8. Outras caractersticas da dieta sero ajustadas de acordocom cada paciente.o Estas prostaglandinas esto envolvidas na homeostase normal (tabela em anexo, azul) e no processo patofisiolgico (tabela emanexo, vermelho).PGI2Plaquetas: Inibe agregaoplaquetria e dissolveaglomerados pr-formados.Limita a ativao plaquetriapelo TxA2, reduzindo a respostatrombtica injria vascular.Rins: Mantm o fluxo renal eexcreo de sal. PGI2 promoveliberao de renina e natriuresepor seus efeitos na reabsorotubular de Na .+PGD2 & PGFPGE2Gravidez: A PGE2 derivada da COX-2 mantm o canal arterialpatente at o nascimento. Nveis reduzidos de PGE2 permitemo fechamento. Estimula a contrao do tero gravdico humano;Rins: Mantm o fluxo renal e excreo de sal;TXA2Plaquetas: Induzagregaoplaquetria;Tnus vascular:Causavasoconstrico;Parturio:Importante nosestgios finais dapoarturio.Msculo liso vascular (PGF2 ):Vasoconstrico;tero: Relaxamento (PGD2) econtrao (PGF2 ).Secreo gstrica e intestinal: Contribui para o aumento dasecreo de muco (citoproteo), inibio da secreo de cidogstrico e reduo do condedo de pepsina. Inibe a lesogstrica provocada por uma variedade de agentesulcerognicos e promove a cura de lceras duodenais egstricas;Ossos: Estimula a formao ssea por aumentar aosteoblastognese. A reabsoro ssea tambm mediadapela PGE2, atravs da ativao de osteoclastosInflamao: Aumenta o fluxosanguine local, permeabilidadevascular e infiltrao deleuccitosDor: Reduz o limiar paraInflamao (PGD2): Contribui paraa inflamao em respostasalrgicas. Aumenta apermeabilidade e a perfusovascular e promove diferenciaoInflamao: Aumenta o fluxo sanguneo local, apermeabilidade vascular e infiltrao de leuccitosDor: Reduz o limiar para estimulao de nociceptores,causando sensibilizao perifricaFebre: PGE2 pode atravessar a BHE e agir no receptor EP3 eInflamao:Aumenta interaoplaqueta-leuccito.estimulao de nociceptores, de clulas TH2. PGD2 pode tambm talvez no EP1 em neurnios termosensveis. Isto estimula que ocausando sensibilizaoperifricaativar clulas TH2 madruas eeosinfilos via receptor DP2.hipotlamo eleve a temperature corporal por promover umaumento na gerao e diminuio na perda de calor.o Muitos dos efeitos teraputicos, assim como efeitos adversos dos anti-inflamatrios no esteroidais (AINEs) podem ser explicadospela ausncia da funo fisiolgica das prostaglandinas devido inibio da COX.11- EXERCCIOS1- Sobre processos inflamatrios, responda V ou Fa. (b. (c. () Processos inflamatrios agudos podem durar meses, semanas) Inflamaes crnicas podem decorrer de inflamaes agudas) No processo inflamatrio h direcionamento de leuccitos, ativao demacrfagos e eosinfilosd. () Os mediadores da inflamao podem causar dor, febre, hipotenso etaquicardiae. (f. (g. () Todos os mediadores da inflamao so derivados do cido araquidnico) As prostaglandinas so formadas a partir da ativao da lipooxigenase) A ciclooxigenase est presente na forma de COX-1 e COX-22- Sobre as prostaglandinas, marque V ou Fa. (b. (c. (d. (e. (f. () Desempenham apenas papel fisiolgico) Desempenham apenas papel patofisiolgico) Desempenham funes fisiolgicas e patofisiolgicas) So responsveis por todas as respostas inflamatrias) Possuem atividade anti-inflamatria) A inibio da sntese destes compostos causa efeito anti-inflamatrio3- Explique como os AINEs podem causar problemas gstricos, explicando a relaodestes problemas com a inibio da produo de prostaglandinas.4- Sabendo que a PGE2 mantm o canal arterial que liga a me ao feto patente (aberto),explique por que o uso de AINEs contra-indicado para gestantes?5- Cite duas consequncias do uso de corticosterides sobre o estado nutricional dousurio.12-MEDICAMENTOS UTILIZADOS NOS PROCESSOS INFECCIOSOSFuno do antimicrobianoo Auxiliar as defesas do organismo no controle ou na eliminao de microrganismosque suplantaram, temporariamente, os mecanismos de proteo do hospedeiroConceitos importantes sobre antimicrobianosEfeitos desejados num antibitico idealo Txicos ou letais para microorganismoso Inofensivo para as clulas do hospedeiroComo obter efeitos txicos num microorganismo, e inofensivos ao organismo?o Bloqueio de uma reao vital para o microrganismo, mas no ao hospedeiroo Bloqueio de uma reao vital para o microrganismo e para o hospedeiro, pormseletiva para o primeiroo Isto s possvel conhecendo as diferenas estruturais entre as clulas dosmicroorganismos e dos mamferosExemplos de diferenas estruturais que podem servir de alvo para medicamentoso Bactrias possuem parede celular. Clulas de mamferos, noAlguns medicamentos interferem na sntese da parede celular bacterianaPenicilinas, cefalosporinas, vancomicina, entre outrosH duas grandes classes de microorganismos, que possuem diferenasestruturais quanto s paredes celulares: Bactrias gram-positivas e gram-negativasAlguns frmacos atuam em bactrias gram positivas, outros em gramnegativaso Bactrias possuem ribossomo 70S, com subunidades 30S e 50S, enquanto que nasclulas humanas apresentam ribossomos 80S, com subunidades 40S e 60SAlguns agentes afetam a funo das subunidades 30S ou 50S, causandoinibio reversvel na sntese proteicaCloranfenicol, tetraciclinas, macroldios, clindamicinaSo bacteriostticosOutros agentes se ligam subunidade 30S e alteram a sntese proteicaAminoglicosdeosSo bactericidasOutros mecanismos de ao antimicrobianoso H agentes que alteram a membrana celular do microrganismoAfetam sua permeabilidade, resultando em extravasamento de compostosintracelularesPolimixina, antifngicos polinicos (nistatina, anfotericina B)o Outros afetam o metabolismo dos cidos nucleicosRifamicinas, quinolonaso Alguns so antimetablitosSulfonamidas, trimetoprimaJ ouviram falar em resistncia microbiana?o Resistncia a habilidade de um microorganismo de viver e crescer na presena deuma droga antimicrobiana (bacteriosttica ou bactericida)o A resistncia geralmente resulta de mutaes genticas do microorganismoo Assim, o uso indiscriminado de antimicrobianos possui srias consequnciasO uso de antimicrobianos propicia um meio hostil ao microorganismoO microorganismo pode realizar diversas mutaes, originando, por meiodestas, um mecanismo de resistncia ao antimicrobianoO uso indiscriminado, incorreto, ou por um curto perodo de tempo, pode noser o suficiente para elimin-lo completamente, mas pode ser suficiente paracausar tais modificaes no microorganismo, gerando a resistnciaPor isso, importante o uso discriminado e racional para antimicrobianoso Cada tratamento antimicrobiano incompleto pode gerar uma nova cepa resistentequele antimicrobianoo Uma estratgia usada para evitar a resistncia dos microorganismos terapia aassociao de diferentes agentes antimicrobianos, com mecanismos de aodistintosInteraes com nutrienteso AmoxicilinaEfeitos do frmaco sobre o estado nutricional___________________ a biodisponibilidade do complexo BPode provocar diarreia, nuseas e vmitosEfeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do frmaco__________________ interaes com o alimentoA dieta __________________ colabora na solubilizao e absoromais rpidaRecomendaes ao pacienteDeve ser ingerido ______________ refeies a fim de minimizar osefeitos gastrointestinaisA dieta visa poupar as funes renal e heptica, adequar a ingestohdrica e a suplementao de micronutrientes s necessidades dopacienteo Tetraciclinas (Doxiciclina e Minociclina)Efeitos do frmaco sobre o estado nutricionalCausam surgimento de pelos escuros na lngua, que contribuem paraalterao da palatabilidade, disfagia, anorexia, nusea, vmitos, diarreiae flatulncia______________ a absoro das vitaminas B6, B12, cido flico, clcio,magnsio, ferro e cido pantotnico______________ a vitamina B6 e apresenta a probabilidade de_____________ o teor de vitamina K devido ________________ dasntese bacteriana intestinalEm uso prolongado pode acarretar ________________ de vitamina B______________ a excreo urinria de nitrognio, niacina, riboflavina,folacina e vitamina CEfeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do frmacoSua absoro sofre interferncia na presena de alimentoO lcool pode ______________ em 50% a meia-vida do frmacoatravsda______________dasenzimashepticasquebiotransformam o mesmoA quelao com os minerais (clcio, ferro, magnsio e zinco) pode___________ tanto a absoro do medicamento quanto a dos mineraisem siDeve-se ter precauo com a suplementao de vitamina A, pois tendea gerar efeito aditivo txico da drogaRecomendaes ao pacienteDevem ser ingeridas com gua uma a duas horas ______________ daalimentao, ou trs horas aps a ingesto de suplementao de clcio,ferro, magnsio, zinco ou multivitamnico com minerais ou anticidos,evitando a formao de quelato insolvel, o que dificultaria a absoropelo TGIA dieta visa minimizar os efeitos da interao frmaco-nutriente,ajustando-se s necessidades do paciente atravs da suplementaode vitaminas e minerais depletados, poupando as funes heptica erenalo IsoniazidaEfeitos do frmaco sobre o estado nutricional e TGIPode ocorrer xerostomia, nuseas, vmitos, desconforto epigstrico,constipao e diarreiaEm doses elevadas, inibe a converso da piridoxina em sua forma ativa,promove a excreo de piridoxina, afetando o metabolismo da vitamina______ e diminuindo os nveis sricos de clcio e fsforoNo exame bioqumico, observa-se o aumento srico de TGO, TGP,bilirrubina e glicose e diminuio de clcio e fsforoEfeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do frmacoSua absoro ______________ em presena de grandes refeiesA bebida alcolica _______________ o efeito da droga e aumenta opotencial de alterao hepticaRecomendaes ao pacienteDeve ser ingerida uma hora antes ou duas horas aps as refeies,sendo o melhor momento _________________, uma vez que oalimento reduz sua absoroA dieta visao Recuperao do estado nutricionalo Minimizao das interaes droga-nutrienteo Poupar as funes heptica e biliaro Suplementaodevitaminasemineraisajustadassnecessidades do pacienteo Evitar alimentos contendo tiramina e histamina, que provocariamreaes semelhantes s reaes adversas provocadas pelosIMAO (inibidores da monoamino-oxidase) e os alimentos ricosem dopa e dopamina12- EXERCCIOS1- Qual a diferena entre antimicrobianos bacteriostticos e bactericidas?2- Sobre medicamentos antimicrobianos, responda V ou Fa. (b. () O objetivo do tratamento eliminar todos os microorganismos do hospedeiro) Seu local de ao entre os microorganismos so, principalmente, aquelessimilares s clulas do hospedeiroc. () Para exercer efeito teraputico, e terem seus efeitos adversos minimizados,os antimicrobianos devem agir em estruturas presentes nos microorganismos, masausentes nas clulas do hospedeirod. (e. (f. (g. () Bacteriostticos atuam por eliminar todos os microorganismos) Bactericidas atuam inibindo o crescimento dos microorganismos) Bactrias possuem parede celular, clulas de mamferos, no) A sntese da parede celular de bactrias um alvo teraputico paraantimicrobianosh. (i.() Alguns antimicrobianos causam inibio da sntese proteica) Antimicrobianos bacteriostticos causam maior dano aos mi