FARMACOS DEL SNCFARMACOS DEL SNCDEPRESORES DEL DEPRESORES DEL

SNCSNC

Dra. Q. F. Georgina Dra. Q. F. Georgina Sánchez PSánchez P

Magíster en Cs Magíster en Cs FarmacéuticasFarmacéuticas

Cátedra de Química Cátedra de Química Farmacéutica IIFarmacéutica II

Facultad de FarmaciaFacultad de Farmacia

N: FARMACOS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

N01 : ANESTESICOS

N01A: ANESTESICOS GENERALES

NO1B: ANESTESISCOS LOCALES

N02 : ANALGESICOS

NO2A: OPIODES

N02B: OTROS ANALGESICOS Y ANTIPIRÉTICOS

N03 : ANTIEPILÉPTICOS

N04 : ANTIPARKINSONIANOS

N05 : PSICOLÉPTICOS

N06 : PSICOANALÉPTICOS

• Cátedra de Química Farmacéutica IICátedra de Química Farmacéutica II

• Facultad de FarmaciaFacultad de Farmacia

• CLASIFICACIÓN ATCCLASIFICACIÓN ATC

ANESTESICOS GENERALESANESTESICOS GENERALES

Cátedra de Química Cátedra de Química Farmacéutica IIFarmacéutica II

Facultad de FarmaciaFacultad de Farmacia

DEFINICION ANESTESIA GENERAL:

Depresión controlada y reversible del SNC

Inducción de un estado de insconciencia, con ausencia de dolor en todo el organismo.

Relajación muscular esquelética

Se utiliza para procedimientos médicos y quirúrgicosSe utilizan inhalados con oxígeno (gases y líquidos volátiles)

Anestésicos basales inconciencia (tiopental, midazolam, etomidato

ETAPAS DE LA ANESTESIA:

I ó CORTICAL: Analgesia, conciencia

II ó EXCITACIÓN Y DELIRIO: intranquilidad, ↑Pr arterial y frecuencia respiratoria

III ó ANESTESIA QUIRURGICA: relajación musculatura esquelética, movimientos lentos de los ojos

IV ó PARALISIS MEDULAR: muerte del paciente

CLASIFICACION

1.- SEGUN VIA DE ADMINISTRACION Y ESTRUCTURA

INHALANTESHIDROCARBUROS: CiclopropanoH.C. HALOGENADOS: Clorurode Etilo, Cloroformo, HalotanoETERES: Eter etílico, Metoxiflurano, Enflurano

INTRAVENOSOS: (Basales)ALQUILFENOL: PropofolBENZODIAZEPINICOS. Diazepam, MidazolamIMIDAZOLICOS: EtomidatoFENCICLIDINA: KetaminaFENILPIPERIDINA: Fentanyl, Alfentanyl, SufentanylBARBITURICOS: Tiopental

2.- SEGUN ESTADO FISICO Y ESTRUCTURA

GASES: N2O, ciclopropano, cloruro de etilo

LÍQUIDOS: Eter etílico, halotano, cloroformo, isoflurano, enflurano,

sevoflurano.

2.- SEGUN ESTADO FISICO Y ESTRUCTURA

SÓLIDOS (INTRAVENOSOS):

D. Barbituricos: TiopentalD. Eugenol: PropanididaD. Imidazol: EtomidatoD. Alquilfenol: PropofolA. Fenilciclidina: KetaminaD. Fenilpiperidinicos: Fentanilo, alfentanilo, sufentanilo.D. Benzodiazepínicos: Diazepam, midazolam

Ciclopropano

TRIMETILENO

Introducido en 1934

Potente gas anestésico, incoloro, inflamable y explosivo en concentraciones 3-8,8% en aire y 2,5-50% en O2

Se usó al 15% en oxigeno

Inducción rápida

Retirado del mercado farmaceutico por sus propiedades explosiva y riesgo de hipoxia

F Cl

F Br

F-C-C-H

Halotano

Introducido en 1956

Líquido volátil, no inflamable

Inducción rápida, pero mayor que sevoflurano

Poco efecto analgésico

Mayor potencia que eter etilico

Conc: 2-2,5 en O2

Hepatotoxicidad semejante al cloroformo, arritmias

Precaución con impureza 1,1,1,4,4,4 hexafluor-2-buteno, que aumenta en presencia de Cu, O2 y calor toxicidad hepatica, pulmonar y renal. Se estabiliza con 0,01% de timol.Desde 1990 su uso ha declinado por la introducción de otros anestésicos: sevofluorano

Fue uno de los primero anestésicos utilizados (1842)

Inducción lenta

Líquido incoloro, de sabor quemante, forma mezclas explosivas con aire y oxigeno

Puede formar peróxidos que producen toxicidad pulmonar

Propiedades relajantes musculares

CH3-CH2-O-CH2-CH3

ETER ETILICO

Líquido volátil, no inflamable y estable

Inducción lenta

Daño renal (diabetes insípida), atribuido al fluor (conc sérica > 50umol xlt)

CH2Cl-CF2-O-CH3

METOXIFLURANO

CF3-CH(CF3)-O-CH2F

SEVOFLURANO

Rápida inducción, bajo coeficiente de partición sangre:gas = 0.69

Poca irritación del TR

Escasa toxicidad renal

COEFICIENTES DE PARTICIÓN (SOLUBILIDAD) SANGRE GAS

SEVOFLURANO: 0.69

ISOFLURANO: 1.43

DESFLURANO: 0.42

OXIDO NITROSO: 0.44

A MENOR COEFICIENTE, MAYOR VELOCIDAD DE INDUCCIÓN

Mecanismo de acción

Inicialmente

Teoría de Overton = gran lipofilia para atravesar membranas

Actualmente MODULADOR DEL RECEPTOR DEL GABA

INTERACCION CON CANALES IÓNICOS

EFECTOS LATERALES

MARGEN TERAPEUTICO ESTRECHO

EFECTOS RESPIRATORIOS

EFECTOS CARDIOVASCULARES

TOXICIDAD HEPÁTICA y RENAL

EFECTOS RESPIRATORIOS

Depresión Respiratoria dosis dependiente

Irritación de las vía aéreas durante la inducción

Desflurano > riesgo laringoespasmo y tos

Sevoflurano y halotano menor irritación aérea

Evitar uso de desflurano como inductor de la anestesia en niños

EFECTOS CARDIOVASCULARES

ARRITMIAS:

Halotano sensibiliza el tejido miocardico a las catecolaminas contracciones ventriculares prematuras

PRESIÓN ARTERIAL:

-Halotano por depresión de la contractibilidad miocárdica --Sevoflurano por disminución de la resistencia vascular

TOXICIDAD HEPATICA

Sufren biotransformación por el citocromo P-450:

Halotano en mayor proporción (45%). Sevoflurane (5%), isoflurano (0,2%), enflurano (0.02%)

Halotanotrifluoracetilados

unión proteínas hepáticas

formación de Ac

Hepatitis en posteriores exposiciones a Halotano

Reacción rara y fatal

TOXICIDAD RENAL

Metabolismo de sevoflurano por citocromo P-450 origina F inorgánico y hexafluorisopropranol

Toxicidad renal con concentración sérica ≥50 umol de F x lt

Mayor producción de F con metoxiflurano, halotano

Hexafluorisopropranol: hepatotoxico no evidenciado por su rápida conjugación

INDUCTORES DE LA ANESTESIA

(Anestésicos basales)

CARACTERÍSTICAS GENERALES

Inducción rápida: evitan segunda fase de la anestesia

Suplementan efecto analgésico

Corta duración de efecto

Se administran por vía IV

NH

NH

O

S O

CH(CH3)-CH2-CH2-CH3

C2H5

TIOPENTAL

Barbitúrico de acción ultracorta

Efecto depresor del centro respiratorio

Sin efecto relajante muscular

Potencial de adicción al igual que otros barbitúricos

Nauseas y vómitos en la recuperación

N

Cl N

OCH3

DIAZEPAM

Derivado benzodiazepinico

Efecto depresor del centro respiratorio

Potencial de adicción

Larga vida media, metabolitos activos

Propiedades relajantes de la musculatura esquelética

NHCH3.HCl

Cl

O

Ketamina Clorhidrato

Análogo estructural de la fenciclidina o ”polvo de angel”, un alucinogeno

Efecto analgésico potente

Anestesia disociativa: alucinaciones, catotonía (paciente permanece despierto pero insensible a estímulos), amnesia.

Aumento de la presión arterial

CH-CH3

N

N

CO2-Et

ETOMIDATO

Especialmente indicado en pacientes con alteraciones cardiovasculares

No tiene efecto sobre liberación de histamina

Inducción rápida semejante a tiopental

Menor incidencia de náuseas y vómitos que el tiopental

Ampliamente utilizado como inductor de la anestesia

OH

CHCHCH3

CH3

CH3

CH3

PROPOFOL

OPIOIDES:

Derivados fenilpiperidinicos

Fentanilo, alfentanilo, sufentanilo

Propiedades analgésicas y sedantes útiles previo a cirugías

Rara vez afectan músculo cardiaco por lo que son adecuados como inductores de anestesia en cirugías cardíacas

Nauseas y vómitos

Depresión del centro respiratorio

N

NCOC2H5

CH2 CH2

Fentanilo

MEDICACIÓN PRE-ANESTESICA

OBJETIVOS

1. COMPLEMENTAR LA ANESTESIA: ANALGESICOS: fentanilo RELAJANTES MUSCULARES: tubocurarina, pancuronio,

atracurio

2. DISMINUIR LOS EFECTOS LATERALES DE LOS ANESTÉSICO

ANTISECRETORES: atropina

ANTIEMÉTICOS: domperidona

3. DISMINUIR DOSIS DEL ANESTESICO LOCAL

4. DISMINUIR ANSIEDAD DEL PACIENTE

ANSIOLITICOS: DIAZEPAM

INTERACCIONES

1. Depresores del SNC

2. Agentes de bloqueo neuromuscular

CONTRA-INDICACIONES

1. Compromiso de signos vitales

2. Daño hepático