Doença de Parkinson

Acadêmico: Caio Ursine Timo2º Período MedicinaDisciplina: Fisiologia IProfessor: Andrés Marlon R. Paiva

H i s t ó r i a

Descrita pela primeira vez em 1817, pelo médico inglês James Parkinson (1755 – 1824), através da publicação de An Essay on the Shaking Palsy.

Ocorre uma perda progressiva e irreversível de neurônios de áreas do Sistema Nervoso Central, mais precisamente a substância negra perde a capacidade de síntese de dopamina, assim não inibe, causando o aumento da acetilcolina.

Neurotransmissores envolvidos

Dopamina e Acetilcolina

D o e n ç a N e u r o d e g e n e r a ti v a

Dopamina

• Neurotransmissor produzido na parte compacta da substância negra, e no Parkinson está em déficit pela ação neurodegenerativa.

• Receptores, dividido em 2 grupos:D1 - Via Direta. Quando ativado provoca excitação, permite o movimento. Presença de segundos mensageiros.D2 - Via Indireta. Quando ativado provoca inibição, redução do segundo mensageiro e mudança na permeabilidade da membrana ao potássio e pode fechar canais de cálcio.

Acetilcolina

• Com o déficit da do Dopamina, ocorre o predomínio da acetilcolina, há um desequilíbrio. As ordens motoras são passadas de forma distorcida.

Normal

Doente

1 - Acetilcolina; 2 - Célula cerebral; 3 - Dopamina.

Vias e ConexõesCórtex Cerebral

Estriado

Pálido

Tálamo (VA/VL)

Área Motora

Medula

Ati vidade m uscular contro lada

Atividade muscular controlada

Substância N egra

Substância Negra

Dopamina

Glutamato

GABA

Subtálamo

Vias e ConexõesCórtex Cerebral

Estriado

Pálido

Tálamo (VA/VL)

Área Motora

Medula

R igidez M uscular e Trem ores

Rigidez Muscular e Tremores

Substância N egra

Substância Negra

Dopamina

Glutamato

GABA

Subtálamo

Vias Dopaminérgicas

A dopamina apresenta 3 vias neuronais principais, que podem estar envolvidas na DP.

Via Nigro – estriada, é a primeira afetada, levando as alterações motoras da doença.

Via Meso-Limbíca, quando alterada observa-se alterações comportamentais, como descontrole, depressão e pânico

Via Meso-Cortical, quando afetada, manifesta-se por bradipsiquismo, demência e psicose.

Doença de Parkinson Parkinsionismo

• Parkinsionismo é um termo genérico que designa uma série de doenças com causas diferentes e que tem em comum a presença de sintomas parkinsonianos.

• A DP é considera a forma mais freqüente do parkinsonismo, onde não se conhece a causa da doença, sendo denominado parkinsonismo primário. A DP é idiopática.

Etiologia da Doença de Parkinson

Genética ?Estresse Oxidativo?Trauma Craniano Repetitivo?Anormalidade Mitocondrial?

IDIOPÁTICA

Sintomatologia

• Entre os sintomas motores, há 4 sinais marcantes:Tremor em repousoAcinesia e BradicinesiaRigidez MuscularInstabilidade Postural, levando a alteração na marcha

• Pode haver disfunções não motoras, como a disfunção autonômica, desregulação respiratória, vermelhidão, sudorese, disfunção esfincteriana e sexual. Pode apresentar também disfunção no Sistema Sensorial.

Sintomas Secundários – Não Motores

Diagnóstico

• Primeiramente clínico, baseado na correta valorização dos sinais e sintomas descritos.

• É dificultado pela fragmentação dos sintomas em alguns casos, podendo apresentar ora o quadro RIGIDOACINÉTICO, ora um quadro HIPERCINÉTICO.

Diagnóstico

Possível, quando uma característica estiver presente.Provável, quando duas características estiverem presentes.Definitivo, quando três características estiverem presentes.

• Para a complementação de um diagnóstico impreciso, é feita utilização de exames mais complexos, como tomografias e ressonâncias.

PET e SPECT

PET Scan (Tomografia por emissão de pósitron com flurodopa).

Índice útil da função dopaminérgica do corpo estriado.

Cara e de acesso restrito.

SPECT (Tomografia computadorizada com emissão de fóton único, que utiliza radio- isótopos que ligam-se ao transportador da Dopamina nos terminais nigroestriatais)

Parkinson Tremor Essencial• As características básicas do

tremor parkinsoniano são: Está presente no repouso;

Geralmente é unilateral ou assimétrico;

Pode acometer áreas localizadas do segmento cefálico;

Há história familiar positiva em apenas 5 a 10% dos casos;

Responde a drogas de ação antiparkinsoniana.

As principais características do tremor essencial são:

presença na postura,

geralmente é bilateral e simétrico;

ao acometer o segmento cefálico o faz globalmente, com movimentos de cabeça em afirmação ou negação;

melhora sensivelmente após a ingestão de bebida alcoólica;

há história familiar positiva em 30 a 40% dos casos;

responde favoravelmente ao tratamento com betabloqueadores adrenérgicos ou primidona.

Epidemiologia

• No Brasil, não há dados concretos, mas estima-se que, 0,1% da população sofra da DP.

• Nos EUA, em ERC a prevalência é de 160 por 100.000 casos. A idade pico de incidência é 60 anos, embora pode surgir a qualquer altura entre 35 a 85 anos.

Epidemiologia

Epidemiologia

Há um predomínio da América do Norte e Europa, uma maior prevalência destes locais.Mais comum em caucasianos (??)

FASES DA DOENÇA

Fase AFase B

Fase C

Fase D

Tratamento Farmacológico• Levodopa• Agonista da Dopamina• Inibidor da MAO• Inibidor da COMT• Ações Anticolinérgicas• Drogas que aumentam

liberação de dopamina na fenda sináptica

Agonista Dopaminérgicos• Exercem seu efeito através da

estimulação dos receptores dopaminérgicos localizados no neurônio pós sináptico. Por terem essa ação direta sobre o receptor não necessitam ser metabolizados previamente para atuarem como a levodopa. Ex: bromocriptinsa, Apomorfina.

Inibidor da MAO e COMT• Ocorre a inibição das enzimas que degradarão a

dopamina intraneural e perifericamente. Potencializando assim a transmissão dopaminérgica.

• Este é o mecanismo de ação de Selegilina, uma inibidora da MAO

MPTPMAO-B

MPP+inibe

NADHCOQ1 redutase

Efeito Esperado

Ações Anticolinérgicas• Medicamentos que visam de

alguma forma diminuir o excesso de acetilcolina.

Pode ser pela ação da acetilcolinesterasePelo bloqueio de receptores da acetilcolina no pós sináptico

Amantadina

• Seu mecanismo de ação não está totalmente esclarecido, mas há evidências de que aumente a liberação de Dopamina para a fenda sináptica. Atua bloqueando receptores NMDA, facilitando a transmissão da Dopamina para o estriado.

Levodopa

• Droga precursora da dopamina, transformada perifericamente e centralmente pela ação da enzima dopa-descarboxilase.

• Transformação periférica é a causa dos efeitos adversos.

• Apresenta efeito prático no paciente no período de 2 a 5 anos.

Arvid Carlsson

Efeitos Adversos

• Em decorrência da dopamina periférica.Hipotensão PosturalTaquicardiaNáuseas e VômitosAumento da liberação do hormônio do crescimentoMídriase

• Em estágios avançadosWearning – offFenômeno on-off

Levodopa + Associação• Para inibir os efeitos adversos,

decorrente a conversão da Levodopa perifericamente, foi introduzido no fármaco o inibidor da dopa-descarboxilase. Assim também aumento a dopamina no SNC, potencializando o tratamento.

Tratamento não-farmacológico• Fisioterapia,

fonoaudiológia e a terapia ocupacional desempenham um papel fundamental na DP.

• Possibilita melhora acentuada na marcha, postura, movimentos da mímica facial, na fala, etc.

Tratamento Cirúrgico

Talamotomia• Indicado para pacientes com tremor, alivia a rigidez e

diminui a dependência farmacológica.• Pode ser feito a lesão no Núcleo Ventral lateral ou no

Núcleo Ventral Intermediário Palidotomia

• Indicado para pacientes com bradicinesia e acinesia acentuada, também apresenta melhora significativa na rigidez, até 90% de melhora, e no controle dos tremores.

Estimulação Cerebral Profunda - DBS

• Mecanismo de Ação

• Vantagens

• Desvantagens

Celebridades Parkinsonianas

Mohamed AliMichael J. Fox

Paulo José João Paulo II

Artigo Científico

Revista Neurociências – Vol 13 – Julho/Setembro 2005

Resumo

Síndrome ParkinsonianaO parkinsonismo ou síndrome parkinsoniana é um dos mais freqüentes tipos de distúrbio do movimento e apresenta-se com 4 componentes básicos: acinesia, rigidez, tremor e instabilidade postural. Pelo menos dois desses componentes são necessários para a caracterização da síndrome.

IntroduçãoFaz uma abordagem geral da doença, citando definições, epidemiologia e mecanismos etiopatogênicos.

Diagnóstico

• A identificação de síndromes parkinsonianas manifestadas através do quadro clínico clássico, descrito anteriormente, geralmente não oferece dificuldades. Porém, em fases iniciais ou mesmo em fases mais avançadas, o quadro pode apresentar-se de forma fragmentária, dificultando o seu reconhecimento. As formas fragmentárias são a rigído-acinética e a hipercinética.

Tipos de Parkinsonismo• Após o diagnóstico, passa-se a identificação da

causa do parkinsonismo. Podendo ser classificada em 3 tipos básicos: Parkinsonismo Primário (DP idiopática) Parkinsonismo Secundário Parkinsonismo Atípico ou Plus

Parkinsonismo Atípico - Sinais

Exames Complementares e Testes Terapêuticos

• Os exames de neuroimagem estrutural (TC e IRM) ou funcional (PET e SPECT), são de grande utilidade na diferenciação da DP e as síndromes parkinsonianas de diversas etiologias.

• Teste de Apomorfina, um potente agonista dopaminérgico D1 e D2. Útil para avaliar a resposta dopaminérgica, sendo sua sensibilidade em cerca de 80%.

Conclusão

REFERENCIAS

• GUYTON, A.C.; HALL, J.E. Tratado de Fisiologia Médica. 11ª ed. Rio de Janeiro, Elsevier Ed., 2006.

• http:// www . michaeljfox. org/index.cfm• http:/ / associaobrasilparkinson .blogspot.com• http://www.parkinson.med.br/• http: www.Unineuro.com.br/website/ index.

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