Fármacos:

INTRABACAVIR (ABC):

Mecanismo de ação: age como inibidor análogo da transcriptase reversa com seletividade para HIV1 e HIV2, o que acarreta terminação da cadeia de ácido nucléico e interrupção do ciclo da replicação viral. Abacavir é um nucleosídeo análogo, ou seja, inibe a reprodução do vírus através da obstrução da formação de seus materiais genéticos, pois prejudica a habilidade de reprodução do vírus, mas não constitui uma “cura” para a AIDS já que a droga não erradica totalmente a presença do vírus no corpo. O abacavir mostrou sinergismo in vitro em combinação com a zidovudina e a nevirapina, porém não demonstrou ser aditivo em combinação com lamivudina, didanosina, zalcitabina e estavudina. A resistência do vírus ao abacavir desenvolve-se de modo relativamente lento tanto in vitro como in vivo.Posologia: comprimidos de 300mg administrados duas vezes ao dia, ou seja, 300mg de 12h-12h. Já o Abacavir solução deve ser administrado...Precauções: mulheres grávidas ou que pretendem, devem evitar o uso do mesmo.Formas Farmacêuticas: Comprimidos de 300mg ou Solução de 20mg/mL.Indicações: O abacavir permanece recomendado na terapia inicial apenas nas situações de intolerância ao AZT, ao ddI EC e ao TDF, pois seu custo elevado não se traduz em beneficio proporcional quando comparado as outras opções.

DIDANOSINA (ddI 250 OU ddI400)Mecanismo de ação: fármaco antiviral, análogo das bases purínicas, utilizada no tratamento de HIV que inibe a replicação viral in vitro. Após ocorrer transformações do fármaco dentro da célula, gera substratos que inibem a transcriptase reversa do vírus assim a sua replicação é parada, pois atinge a síntese do DNA do vírus.Interações: a Didanosina é capaz de interferir na absorção de cetoconazol, dapsona, tetraciclina, itraconazol, causando redução da atividade destes medicamentos. Quando administrada junto com outros medicamentes que provocam neuropatia pode provocar neuropatia periférica. Antiácidos a base de alumínio ou magnésio também interagem com a didanosina. Posologia: diz que a DDI é uma droga ácido-lábil e, portanto, sua administração por via oral deve ser efetuada longe das refeições e combinada com substâncias antiácidas (hidróxido de alumínio, de magnésio ou combinação de ambos). As doses recomendadas são variáveis, sugerindo-se: Comprimidos tamponados: > 60 kg – 200 mg 2x ao dia ; < 60 kg – 125mg 2x ao dia.Comprimidos de liberação entérica (250 e 400mg): > 60kg – 400mg 1x ao dia; <60kg – 250mg 1x ao dia.Solução: ...

OBS: Os pacientes adultos devem ingerir 2 comprimidos a cada dose, para proporcionar antiácido suficiente a fim de inibir a degradação ácida da didanosina. Os comprimidos devem ser totalmente mastigados, triturados ou desfeitos em pelo menos 30ml de água antes de sua ingestão. As crianças com mais de 1 ano devem tomar 2 tabletes, as com menos de 1 ano apenas 1 tablete.

Reações adversas apesar de ser um análogo de uma das bases purínicas, a ddI não suprime a proliferação de células da medula óssea, que é o maior efeito adverso dos outros inibidores da transcriptase; entretanto, em contrapartida, a pancreatite é o principal efeito colateral do tratamento com a droga.Precauções: Atenção com pacientes que estejam tomando outra medicação anti-retroviral ou que apresentem fenilcetonúria, deterioramento renal ou hepático, hiperuricemia, diarréia ou que estejam sob dieta hipossódica. Durante a lactação, a droga deverá ser suspensa. A Didanosina não deve ser tomada com os inibidores de protease, principalmente o indinavir e o ritonavir.

ESTAVUDINA (D4T)Mecanismo de ação: é um fármaco antiviral inibidor da transcriptase reversa, análogo da timidina, ativo contra HIV, usado com outro anti-retroviral. Após a difusão passiva na célula, a estavudina deve ser fosforilada em forma ativa, trifosfato de estavudina, resultando na terminação da cadeia do DNA. A exposição do HIV à estavudina in vitro seleciona mutações no códon 75, que conferem resistência moderada, bem como no códon 50. A Estavudina também foi encontrada no tecido placentário humano e na circulação fetal de fêmeas grávidas de símios do gênero Macacus.Posologia: de acordo com o peso corporal do paciente, ≥ 60kg: 40mg duas vezes ao dia (12-12h); < 60kg: 30mg duas vezes ao dia (12-12h).

Efeitos Adversos: O principal efeito adverso da estavudina consiste em neuropatia periférica relacionada com a dose, o que pode causar dormência, parestesias e dor nos pés, o que desaparece após interrupção da terapia, embora possa ocorres agravamento temporário. E neuropatia é mais comum em HIV avançado. A administração da estavudina tem sido associada ao desenvolvimento de acidose láctica. Outros efeitos menos frequentes são cefaléias, náuseas e erupção cutânea. Indicações: A estavudina (d4T) permanece sendo a ultima opção para substituir o AZT, devido ao acumulo de dados científicos e clínicos confirmando a forte associação entre uso do d4T e desenvolvimento de lipoatrofia e dislipidemia (Nível de evidência 1b, Grau de recomendação B). E a dupla ddI/d4T continua excluída da terapia inicial devido ao maior potencial de toxicidade (Nível de evidência 1b, Grau de recomendação B). Para os pacientes que estão emuso de estavudina na terapia inicial, deve ser considerada redução da dose para 30mg duas vezes ao dia.

LAMIVUDINA (3TC)Mecanismo de ação: é um fármaco utilizado como anti-retroviral onde seu mecanismo de ação consiste basicamente na inibição da síntese de ácidos nucléicos, pois a lamivudina é um potente inibidor seletivo da replicação do HIV-1 e HIV-2, in vitro, que é metabolizada intracelularmente a 5'-trifosfato de lamivudina, onde é um inibidor fraco das atividades da transcriptase reversa do HIV RNA- e DNA- dependentes; seu principal modo de ação consiste em atuar como elemento de terminação de cadeia da transcriptase reversa do HIV. É também ativo contra isolados clínicos de HIV resistentes à zidovudina. In vitro, a lamivudina demonstra baixa citotoxicidade em linfócitos do sangue periférico, linhagens celulares estabelecidas de linfócitos e monócitos-macrófagos, além de uma variedade de células progenitoras medulares. Por conseguinte, a lamivudina possui alto índice terapêutico in vitro. Indicações Principais: Lamivudina, em combinação com a zidovudina, está indicado no tratamento de adultos infectados por HIV com imunodeficiência progressiva (contagem de células CD4 500 células/mm3) que não receberam terapia antir-retroviral prévia; adultos infectados por HIV-1 e HIV-2 com imunodeficiência progressiva, tratados anteriormente com zidovudina; crianças infectadas por HIV (com mais de 3 meses) com imunodeficiência progressiva, que não receberam terapia prévia ou que foram tratados anteriormente com zidovudina. Posologia: Comprimidos de 150mg 2x ao dia. Já em associação de AZT (zidovudina)300mg + 3TC (lamivudina)150mg administra-se 1 cápsula 2x ao dia. Já Lamivudina Solução administra-se a pessoas com < 50kg - 2mg/kg por 2x ao dia.Precauções: Pacientes com insuficiência renal : A meia-vida plasmática terminal da lamivudina, apresenta-se aumentada em consequência da depuração diminuída. É necessário ajustar a dose. Pacientes com insuficiência hepática : A lamivudina deve ser utilizada com cautela em pacientes com hepatopatia cirrótica avançada, devido a infecção crônica pelo vírus B da hepatite. Pacientes diabéticos: Devem ser avisados de que a dose de solução oral contém 3,0 g de sacarose. Os pacientes também devem ser informados sobre o conteúdo de álcool da formulação. Pacientes idosos: não tem efeito clínico significativo sobre os níveis de lamivudina, exceto em pacientes com clearence de creatinina inferior a 50 ml/min. Reprodução, Gravidez e Fertilidade: A segurança da lamivudina durante a gravidez em seres humanos não foi estabelecida. Sabemos que estudos de reprodução em animais nem sempre forneçam uma previsão da resposta que irá ocorrer em seres humanos. Mas um estudo feito em ratas comprovou que após a administração oral, a lamivudina é excretada no leite. Entretanto, não se sabe se ela é também excretada no leite humano. Advertências: Foi observada a ocorrência de pancreatite em alguns pacientes tratados com lamivudina, mas não se sabe ao certo se o desenvolvimento de pancreatite é devido ao tratamento medicamentoso ou à infecção por HIV subjacente. É necessário considerar a possibilidade de pancreatite toda vez que o paciente se queixar de dor abdominal, náuseas e vômitos ou apresentar níveis elevados de marcadores bioquímicos. Deve-se suspender o uso da lamivudina até que seja excluído o diagnóstico de pancreatite.

TENOFOVIR (TDF)Tenofovir é um medicamento utilizado no coquetel anti-HIV e ajuda no controle do vírus da hepatite B, e encontra-se disponível gratuitamente no Brasil. Mecanismo de ação: O tenofovir é um inibidor da transcriptase reversa análogo de nucleotídeo, que inibe esta enzima, incorporando-se à cadeia de DNA do vírus HIV, tornando assim essa cadeia defeituosa e, por vez, impedindo que o vírus se reproduza.Posologia: A dose recomendada de tenofovir para adultos é de um comprimido de 300mg, uma vez ao dia e com alimentos.OBS: As pessoas que tomam tenofovir e didanosina (ddI) (Videx) devem tomar o tenofovir duas horas antes ou uma hora após terem tomado o ddI. Efeitos colaterais: Ao iniciar a terapia, você pode apresentar efeitos colaterais por um determinado tempo, como, por exemplo, dores de cabeça, hipertensão ou uma sensação de mal-estar geral. Esses efeitos colaterais geralmente melhoram ou desaparecem com o tempo. Em algumas pessoas, o tenofovir aumenta os níveis de creatinina e das

transaminases (enzimas) que estão relacionados, respectivamente, à função dos rins e à do fígado. Os níveis elevados dessas enzimas indicam dano renal e hepático.Interações: O tenofovir deve ser usado em combinação com outros medicamentos para combater o HIV. Geralmente, é combinado com um INTR mais um INNTR ou um IP. Quando combinada com ddI deve-se perguntar ao médico para saber qual é a dose correta de ddI a ser ingerida.

ZIDOVUDINA (AZT OU ZDV)A zidovudina ou AZT (azidotimidina) foi o primeiro anti-retroviral. È um fármaco utilizado como antiviral, inibidor da transcriptase reversa (inversa). Indicado para o tratamento da AIDS e contágio por Pneumocystis carinii. Foi aprovada para uso de adultos e crianças com o vírus HIV como monoterapia ou em combinação com outros anti-retrovirais. E também para prevenir a transmissão pré-natal do vírus em mulheres grávidas com infecção HIVMecanismo de ação: Após penetrar na célula do hospedeiro, a zidovidina é fosforilada pela timidinocinase em monofosfato, em seguida, pela timedilatocinase em difosfato, e por fim, pelo nucleosídeo difosfatocinase em 5-trifostato de zidovudina ativo, que uma vez incorporado, interrompe prematuramente o crescimento da cadeia de DNA, já que o grupo 3'-azida impede novas uniões fosfodiéster-5'-3' e, portanto, inibe a divisão do vírus e também inibe fracamente o DNA polimerase α celular e polimerase γ mitocondrial, enquanto o monofosfato inibe a timidilatocinase celular, um efeito que reduz os níveis de trifosfato de timidina (esses últimos efeitos podem contribuir para a citotoxicidade e efeitos adversos do fármaco). A afinidade da zidovudina com a transcriptase inversa do retrovírus é maior que com a-DNA-polimerase humana e permite a inibição seletiva da replicação viral sem bloquear a replicação celular. Pode-se dizer que a resistência à zidovudina está associada com o códon da transcriptase reversa 41, 67, 70, 215 e 219. Posologia: Associados AZT 300mg + 3TC 150mg (BIOVIR) administra-se 1 cápsula 2x ao dia. Somente AZT administra-se 300mg 2x ao dia ou 200mg 3x ao dia.Efeitos adversos: Os efeitos consistem em anorexia, fadiga, cefaléia, mal-estar, náuseas e insônia, anemia em apenas 4 semanas, neuropenia em apenas 4 semana também em pacientes com HIV avançado.Interações: agentes mielossupressores (ganciclovir, interferon α, dapsona, flucitocina, vimblastina e vimcristina) aumentam o risco de toxicidade, administração de probenecina, fluconazol, atovaquona e ácido valpróico au-mentam os níveis plasmáticos de zidovudina, a zidovudina diminui a eficácia da estavudina em estudos clínicos.

INNRT

NEVIRAPINAÉ um fármaco anti-retroviral, análogo de nucleosídeos, utilizado no tratamento da AIDS. Mecanismo de ação: A Nevirapina se difunde na célula e liga-se à transcriptase reversa. Isso induz alterações de configuração, que desativa a célula ao que, age inibindo a replicação do HIV e aumenta a produção de células CD4. E ainda induz a síntese CYP3A4. Nevirapina não cura o HIV ou a AIDS.Posologia: 200mg 2x ao dia. Iniciar com 200mg/dia durante 14 dias, e, na eusência de exantema tomar dose usual, que é de 200mg 2xdia. Se houver uma interrupção maior que 7 dias, deve-se retomar com 200mg/dia.Interações Farmacológicas: Como induz a CYP3A4, a co-administração de agente metabolizados nesse sistema podem reduzir seus níveis plasmáticos. Rifampicina e cetoconazol são contra-indicações. Os níveis de Niverapina não são alterados quando usados concominentes a inibidores da protease, mas pode reduzir as concentrações plasmáticas de IP.Indicações, Contra-indicações e Efeitos adversos: A NVP é uma opção ao EFZ em algumas situações, como em mulheres que desejam engravidar ou durante a gestação. Entretanto, a NVP apresenta maior toxicidade hepática, exantema (7% dos casos), febre, fadiga, cefaléia, sonolência, náuseas e risco de desencadear síndrome de Stevens-Jonhson. Além disso, outros relatos sugerem que a NVP esta associada a risco de hepatotoxicidade em mulheres com contagem de linfócitos T-CD4+ ≥ 250 células/mm3 e em homens com linfócitos T-CD4+ ≥ 400 células/mm3 e seu uso nessas situações deve ser evitado.

EFAVIRENZTrata-se de inibidor seletivo, não-nucleosídico, não-competitivo da transcriptase reversa . A transcriptase reversa do HIV-2 e as DNA-polimerases humanas não são inibidas pelo efavirenz nas faixas de concentração alcançadas pelo tratamento. É metabolizado no fígado pela CYP3A4. É administrado por via oral e absorvido pela mucosa do trato gastrintestinal sem sofrer interferência pela presença de alimentos. Para a infecção de HIV que não tenha sido tratada previamente, o Departamento de Estados Unidos dos serviços de saúde recomenda atualmente o uso do efavirenz em

combinação com lamivudina/zidovudina (Combivir) ou tenofovir (Truvada) como os regimens NNRTI-baseados preferidos nos adultos e nos adolescentes.Mecanismo de ação: o fármaco se difunde na célula e inibe a enzima, ou seja, é um inibidor reverso da transcriptase não-nuclesídico. O Efavirenz é usado também em combinação com outro antiretroviral e age como parte da profilaxia pós-exposição para impedir a transmissão do HIV para aqueles expôs aos materiais associados com um elevado risco de transmissão do HIV. Verifica-se o desenvolvimento de resistência de alto nível ao efavirenz in vitro e in vivo. A passagem do HIV-1 na presença de efavirenz gerou uma cepa com redução de mais de 300 vezes na sua suscetabilidade. A mutação mais frequente associada à resistência em pacientes tratados com efavirenz é observada no códon 103.Posologia: Adultos - a dose usual é 600 mg 1x ao dia. Crianças – de 10 a 15kg: 200mg; de 15 a 20kg:250mg; de 20 a 25kg: 300mg; 25 a 32,5kg: 350mg; 32,5 a 40kg: 400mg e >40kg mesma dose de adulto.Efeitos adversos: Os mais comuns são cefaléia, sonhos anormais, tontuta, comprometimento de concentração e exantema. Contra-Indicação: As mulheres com possibilidades de engravidar devem utilizar 2 métodos de contracepção para evitar a gravidez durante o tratamento com efavirenz, devido à estudos de teratoxicidade onde o efavirens foi administrado à fêmeas grávidas do gênero Macacus e 25% do feto teve má-formação.Efeitos Farmacológicos: O Efavirenz pode diminuir os níveis de fenitoína, fenobarbital, carbamazepina e metadona ao induzir isoformas de citocromo P450. Os níveis de rifampicina não diminuem se administradas concominetes, mas podem diminuir os níveis de efavirenz. Os níveis de Indinavir, Amprenavir, Saquinavir são reduzidos pelo efavirenz, enquanto os níveis de ritonavie e nelfinavir aumentam. Pode-se esperar que fármacos que induzem a CYP3A4 (fenitoína, fenobarbital, carbamazepina) aumentam a depuração do efavirenz ou reduzam seus níveis plasmáticos.OBS: O efavirens é um substrato para isoformas do citocromo P450, em particular a CYP3A4 e a CYP2B6OBS: Esse medicamento pode causar falso positivo em alguns tipos de testes de urina usados para detectar o uso de maconha.

Inibidores da Protease (IP)

ATAZANAVIRAtazanavir é um fármaco antiviral da classe dos inibidores da protease (IP), utilizado para tratar a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV). Mecanismo de ação: inibe a replicação do vírus tipo I do HIV por interferência da protease do HIV.Posologia: Administrado com alimentos. ATZ 200mg: Adultos – terapia isolada: 400mg 1x ao dia; ATZ 300mg: tratamento com rifabutina: 400mg, 1x ao dia e rifabutina 150mg 2x ao dia ou 3x ao dia; tratatmento com ritonavir: 300mg + RTV 100mg 1x ao dia.E feitos adversos: Um único caso de torsades de pointes atribuível à terapia atazanavir foi descrita.Interações Farmacológicas: Pode não ser multi-resistentes com outros IPs, pois qWhen boosted with it is of equivalent potency to for use in salvage therapy in patients with a degree of drug resistance; although boosting with ritonavir reduces the metabolic advantages of atazanavir. q uando potenciado com ritonavir é de potência equivalente a lopinavir para uso em terapia de resgate em pacientes com um grau de resistência às drogas, embora reforço com ritonavir reduz as vantagens metabólicas do atazanavir.Contra-indicação: o FDA emitiu uma advertência: Atazanavir não deve ser usado com inibidores da bomba de prótons, como o omeprazol (Prilosec), esomeprazol (Nexium), ou rabeprazol (Aciphex). According to the FDA, "A 76% reduction in atazanavir area under the concentration-time curve (AUC) and a 78% reduction in atazanavir trough plasma concentration (Cmin) were observed when REYATAZ/ritonavir [a protease inhibitor, the same class as Azatanavir] 300/100 mg was coadministered with omeprazole 40 mg." De acordo com a FDA, "Uma redução de 76% na área de atazanavir sob a curva concentração-tempo (AUC) e uma redução de 78% na concentração plasmática, atazanavir (Cmin) foram observados quando REYATAZ / ritonavir [inibidor de uma protease, a mesma classe Azatanavir] 300/100 mg foi co-administrado com omeprazol 40 mg. " In other words, proton pump inhibitors reduce the effects of atazanavir. Em outras palavras, os inibidores da bomba de protões reduzem os efeitos de atazanavir. Tem poucos efeitos no perfil lipídico do paciente (a quantidade de colesterol e outras substâncias gordurosas no sangue). Like other protease inhibitors, it is used only in combination with other HIV medications. Como outros inibidores da protease, é usado somente em combinação com outros medicamentos HIV.

AMPRENAVIR

Fármaco Anti-retroviral que inibe a protease do HIV-1. Amprenavir é um IP que se liga no local ativo da protease do HIV, o que resulta na formação de partículas virais inativas, não infectantes.Posologia: com ou sem alimentos (evitando excesso de alimentos com mta gordura). Adultos e adolescente com 50kg – 1200mg 2x ao dia. Crianças com 4 até 13 anos e adolescente com < 50kg – 20mg/kg 2x ao dia.

DARUNAVIRÉ o IP mais recente na rede de saúde pública. É um anti-retalimenoroviral no tratamento do vírus do HIV com combinações de outros anti-retrovirais.Posologia: deve ser administrado sempre com 100mg de ritonavir, que é um potencializador farmacocinético, e em associações com outros medicamentos anti-retrovirais. Adultos – a dose recomendada é de 600mg 2x ao dia juntamente com RTV 100mg 2x ao dia, e com alimentos. Crianças e adolescentes – não é recomendado.

FOSAMPRENAVIRFármaco antiviral, que logo é convertido em amprenavir pelas fosfatases celulares.Posologia: Com ou sem alimentos. Adultos – 1400mg 2x ao dia; Terapia de Fosamprenavir com RTV: 1400mg de FOS + 200mg de RTV 1x ao dia ou FOS 700mg + RTV 1000mg 2x ao dia. Pacientes com diminuição da função renal leve a moderado: 700mg 2x ao dia com cuidado.

INDINAVIRAnti-retroviral (sulfato de indinavir).Posologia: administra-se com o estômago vazio (1h ou 2h antes das refeições) Adulto – 800mg de 8/8h. Associado com RTV – IDV 800mg + RTV 100mg 2x ao dia. Pacientes com insuficiencia renal: 600mg de 8/8h. Crianças – eficácia e segurança não estabelecida.Contra-indicações: não é recomendado o uso para mulheres grávidas. Nem pessoas que possuem hipersensibilidade aos inibidores de protease. Não deve ser administrado concomitante com: terfenadina, astemizol, cisaprida, triazolam, midazolam, derivados do ergot, pimozida.

KALETRAÉ um medicamento anti-retroviral, pertencente à classe dos IP, que contém Lopinavir e Ritonavir e, em combinação com outros anti-retrovirais, é indicado no tratamento do HIV. Inibe a multiplicação do HIV dentro de nossas células, impedindo a ação da enzima protease.Posologia: Lop/r 200/50 – 800/200mg (4comp.) 1x ao dia (pacientes em início) ou 400/100 (2 comp.) 2x ao dia (pacientes em início ou em troca).

NELFINAVIRAnti-retroviral (mesilato de nelfinavir) que inibe a protease do HIV.Posologia: Pode ser ingerido com água, leite, leite de soja, suplementos diabéticos ou pudins, mas não misturar com alimentos ácidos. Posologia: Adultos e crianças acima de 13 anos – 750mg 3x ao dia junto com análogos nucleosídicos. Crianças de 2 a 13 anos – 20 a 30mg/kg 3x ao dia. Crianças menores de 2 anos – não estabelecido.Efeitos adversos: náuseas e vômito .

RITONAVIR Anti-retroviral, IP do HIV1 e HIV2. Útil para tratamento de HIV em combinação com análogos nucleosídicos ou como monoterapia.Posologia: Administra-se com alimentos. Adultos – 600mg 2x ao dia. Crianças com mais de 2 anos – 250mg por m² de superficie corporal 2x ao dia. Acrescentar 50mg por m² de superf. Corporal 2 a 3x ao dia até uma dose total de 400mg por m² de superficie corporal 2x ao dia. O limite de dose para criança é de 1200mg por dia.

SAQUINAVIRAnti-retroviral (mesilato de saquinavir) usado em combinação com outros anti-retrovirais.Posologia: Administrado com alimentos ou 2h depois de uma refeição. Adultos – Associado com RTV: SQV 1000mg 2x ao dia + RTV 100mg 2x ao dia ou SQV 400mg 2x ao dia + RTV 400mg 2x ao dia. Associado com Lop/r: SQV 1000mg 2x ao dia + Lop/r 200/50 4x ao dia.Crianças até 16 anos – eficácia e segurança não estabelecida.

O que é transcriptase reversa? A transcriptase reversa é a enzima responsável pela conversão do material genético (RNA) do HIV em DNA. Essa conversão ocorre antes do código genético do HIV entrar no código genético da célula infectada.Importante:IMPORTANTE: A resistência pode se desenvolver rapidamente. É fundamental tomar os medicamentos anti-retrovirais segundo as instruções, na hora certa e não deixar de tomar sequer uma dose nem tampouco reduzi-la.