Cefaclor.pdf

UNIVERSIDADE FEDERAL DE MINAS GERAIS

FACULDADE DE FARMCIA

DEPARTAMENTO DE PRODUTOS FARMACUTICOS

PFA029 ANLISES FARMACOPEICAS

CRISTIANA MOREIRA

LUDMILA MORENO

CEFACLOR

INSUMO FARMACUTICO ATIVO, CAPSULAS,

E SOLUO INJETAVEL

Belo Horizonte - MG

2015

CRISTIANA MOREIRA

LUDMILA MORENO

CEFACLOR

INSUMO FARMACUTICO ATIVO, CAPSULAS,

E SOLUO INJETAVEL

Trabalho complementar, em dupla, da

Disciplina Anlises Farmacopeicas, para

desenvolver o esprito crtico dos alunos e

melhor usar a Farmacopeia Brasileira, 5

edio e uma estrangeira, submetido ao

professor orientador para avaliar e atribuir nota

de 1 a 10.

Orientador Profa. Isabella da Costa Cesar

FAFAR-UFMG.

Belo Horizonte

2015

ESPAO PARA ATRIBUIO DE NOTA PELO ORIENTADOR

SUMRIO

1 INTRODUO 4

2 DESCRIO DO INSUMO FARMACUTICO ATIVO 6

3 DESCRIO DA ESPECIALIDADE FARMACUTICA 10

4 ANALISE CRTICA - CONTEDOS DAS FARMACOPEIAS

ISELECIONADAS_______________________________________________ _ __ _ 21

5 CONCLUSO ___________________ ______________________________ 22

6 REFERNCIAS 24

4

1 INTRODUO

1.1 DEFINIO

A Farmacopeia o cdigo oficial farmacutico de um pas, em que esto

estabelecidos os parmetros de qualidade para insumos farmacuticos,

medicamentos e produtos sujeitos vigilncia sanitria. A adoo desses

parmetros de qualidade obrigatria para qualquer insumo farmacutico

comercializado no pas cuja monografia esteja na Farmacopeia.

A elaborao de uma Farmacopeia prpria no obrigatria para nenhum pas, mas

possui vantagens; alm de trazer um maior grau de segurana quanto regulao

do comrcio de insumos farmacuticos, possibilita a adaptao dos rgidos padres

internacionais de qualidade para a realidade tecnolgica local (por exemplo,

estabelecendo mtodos alternativos).

1.2 A FARMACOPEIA BRASILEIRA

A Farmacopeia Brasileira elaborada pela Comisso Permanente de Reviso da

Farmacopeia Brasileira (CPRFB), a qual faz parte da ANVISA e cujos integrantes

so nomeados pelo Diretor-Presidente desse rgo. A comisso conta com

entidades colaboradoras para auxlio na elaborao da Farmacopeia, sendo elas

universidades, indstria farmacutica e rgos oficiais de controle de qualidade.

Segundo a RDC n 37 de 06 de julho de 2009, no caso de um produto (matria-

prima, formas farmacuticas, correlatos) que no possua monografia oficial na

Farmacopeia Brasileira, 5 edio (FB 5) ou na ausncia de um mtodo geral,

admite-se o uso das Farmacopeias Alem, Americana, Argentina, Britnica,

Europeia, Francesa, Internacional (OMS), Japonesa, Mexicana e Portuguesa em sua

ltima edio.

5

1.3 REGISTRO DO INSUMO FARMACUTICO ATIVO

CEFACLOR

Estrutura qumica:

Denominao Comum Internacional: Cefaclorum

Frmula molecular e massa molecular (g/mol): C15H14ClN3O4 S; 367,81

Denominao Comum Brasileira e nmero DCB: cloridrato de lidocana; 05314.

Nome qumico Registro CAS: cido (6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-

3-cloro-8-oxo-5-tia-1-azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2- carboxlico [53994-73-3]

cido(6R,7R)-7-[[(2R)-2-amino-2-fenilacetil]amino]-3-cloro-8-oxo-5-tia-1-

azabiciclo[4.2.0]oct-2-eno-2- carboxlico hidratado (1:1) [70356-03-5]

Farmacopeias que contm as monografias da substncia escolhida: Farmacopeia

Brasileira, 5 edio, e Farmacopeia Britnica.

6

2 DESCRIO DO INSUMO FARMACUTICO

2.1 ESPECIFICAO

Segundo a FB 5, o IFA deve conter, no mnimo, 95,0 % e, no mximo, 102,0% de

C15H14ClN3O4 S. Os mesmos valores em porcentagem so descritos na

Farmacopeia Britnica 2013.

2.2 DESCRIO DO IFA

2.2.1 Caractersticas fsicas.

P cristalino, branco ou quase branco.

2.2.2 Solubilidade.

Pouco solvel em gua, praticamente insolvel em etanol, em clorofrmio e em

benzeno.

2.2.3 Constantes fsico-qumicas.

Poder rotatrio especfico (5.2.8): +101 a +111, em relao substncia anidra.

Determinar em soluo da amostra a 1% (p/v) em cido clordrico a 1% (p/v).

2.3 IDENTIFICAO

2.3.1 Espectrofotometria de absoro no infravermelho FB 5 (5.2.14) e Farmacopeia Britnica (2.2.24).

O espectro de absoro no infravermelho da amostra, dispersa em brometo de potssio, apresenta mximos de absoro somente nos mesmos comprimentos de onda e com as mesmas intensidades relativas daqueles observados no espectro de cefaclor SQR, preparado de maneira idntica. FB 5(5.2.14)

Essa tcnica se fundamenta na absoro da energia eletromagntica por molculas que depende tanto da concentrao quanto da estrutura das mesmas. As bandas dos espectros fornecem informaes sobre os seus grupos funcionais. possvel identificar uma substncia comparando seu espectro com o espectro da substncia

7

padro de referncia.

2.3 ENSAIOS DE PUREZA

A. pH (5.2.19): 3,0 a 4,5. Determinar em soluo aquosa a 2,5% (p/v). FB 5. e

Farmacopeia Britnica

B. Substncias relacionadas: Proceder conforme descrito em Cromatografia a

lquido de alta eficincia FB 5 (5.2.17.4) e Farmacopeia Britnica (2.2.29).

Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 220 nm; coluna de 250

mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica

quimicamente ligada grupo octadecilsilano (5 m ou 10 m), mantida

temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,0 mL/ minuto.

Diluente: dissolver 2,4 g de fosfato de sdio monobsico em 1000 mL de gua e

ajustar o pH para 2,5 utilizando cido fosfrico.

Eluente A: dissolver 6,9 g de fosfato de sdio monobsico em 1000 mL de gua e

ajustar o pH para 4,0 utilizando cido fosfrico.

Eluente B: mistura da Eluente A e acetonitrila (55:45).

Gradiente da Fase mvel: adotar o sistema de gradiente descrito na tabela a

seguir:

Soluo amostra: transferir, exatamente, 50 mg da amostra para balo

volumtrico de 10 mL e sonicar se necessrio. Completar o volume com

Diluente, homogeneizar e filtrar. Usar essa soluo em at 3 horas, se

estocada temperatura ambiente, ou em at 20 horas, se estocada sob

refrigerao.

8

Soluo padro: dissolver quantidade sufi ciente de cefaclor SQR em

Diluente, de modo a obter soluo a 50 g/mL.

Soluo de resoluo: dissolver quantidade de delta-3- cefaclor SQR em

Soluo padro de modo a obter soluo a 50 g/mL. Injetar replicatas de 20

L da Soluo de resoluo. O tempo de reteno para o pico do cefaclor

est compreendido entre 23 minutos e 29 minutos. O fator de cauda para o

pico do cefaclor no maior do que 1,2. A resoluo entre delta-3- cefaclor e

cefaclor no menor que 2,0. Injetar o Diluente. Desconsiderar qualquer pico

referente ao Diluente.

Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo padro e da Soluo

amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular

a quantidade de cada substncia relacionada segundo a expresso:

em que

C = concentrao, em mg/mL, de cefaclor na Soluo padro;

P = potncia, em g/mg, de cefaclor SQR;

ri = rea sob o pico de cada substncia relacionada no cromatograma obtido com

a Soluo amostra;

rp = rea sob o pico relativo ao cefaclor no cromatograma obtido com a Soluo

padro.

No mximo 1,0% para qualquer substncia relacionada e no mximo 3,0% para a

soma de todas as substncias relacionadas. Excluir qualquer pico com resultado

inferior a 0,1%.

C. gua FB 5. (5.2.20.1) e Farmacopeia Britnica (2.5.12). 3,0% a 6,5%.

O mtodo volumtrico direto baseia-se na reao quantitativa da gua com soluo

anidra de dixido de enxofre e iodo em presena de uma soluo tampo que reage

com ons hidrognio.

9

2.6 DOSEAMENTO

Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de alta eficincia - FB 5 (5.2.17.4) e Farmacopeia Britnica (2.2.29). Soluo amostra: transferir, exatamente, cerca de 15 mg da amostra, para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com Fase mvel e homogeneizar. Utilizar essa soluo em at 8 horas, se estocada temperatura ambiente, ou em at 20 horas, se estocada sob refrigerao. Soluo padro: transferir, exatamente, cerca de 15 mg de cefaclor SQR para balo volumtrico de 50 mL, completar o volume com Fase mvel e homogeneizar.

Procedimento: injetar, separadamente, 20 L da Soluo padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular o teor

em g de cefaclor (C15H14ClN3 O4 S) por miligrama na amostra, a partir do teor do padro e das respostas obtidas com a Soluo padro e a Soluo amostra.

2.7 EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em recipientes bem fechados. FB 5. A suspenso oral deve ser armazenada na temperatura estabelecida pelo rtulo e utilizada dentro do perodo no mesmo. Farmacopeia Britnica.

2.8 ROTULAGEM

Segundo a FB 5, necessrio para a rotulagem, observar a legislao vigente.

Quando a matria-prima utilizada no processo de fabricao de injetveis ou

outras formas farmacuticas estreis, o rtulo deve indicar se o produto estril ou

se deve ser esterilizado durante o processo.

Quando o rtulo indicar que a substncia estril, ela deve cumprir os testes de

esterilidade e endotoxinas bacterianas.

Quando o rtulo indicar que a substncia deve ser esterilizada durante a produo

ou a substncia destinada a produo de preparaes estreis no-parenterais,

ela deve cumprir o teste de endotoxinas bacterianas.

A quantidade de ingredientes ativos estabelecida em termos da quantidade equivalente de cefaclor anidro. Farmacopeia Britnica.

10

2.9 CLASSE TERAPUTICA

Segundo a FB 5 e a farmacopeia Britnica o Cefaclor um antibitico.

3 DESCRIO DAS ESPECIALIDADES FAMACUTICAS

3.1 CEFACLOR CPSULAS

3.1.1 ESPECIFICAO

Na FB 5. a especificao diz que o IFA deve conter, no mnimo, 90,0% e, no

mximo, 120,0% da quantidade declarada de C15H14ClN3O4S. Na farmacopeia

britnica a especificao diz que o contedo deve ser, no mnimo, 95,0% e, no

mximo, 105,0%

3.1.2 IDENTIFICAO

3.1.2.1 Identificao segundo a FB 5.

A. Realizar o teste de doseamento determinado anteriormente para o IFA, em

Cromatografia a lquido de alta eficincia (5.2.17.4), comparando os picos

da soluo padro e amostra obtidos.

3.1.2.2 Identificao segundo a Britnica.

A. Espectofotometria de absoro atmica (apndice II B) Transferir

quantidade de p equivalente a 03 g de cefaclor anidro e acrescentar 100 mL

de agua. Filtar e diluir 1 mL do filtrado para 100 mL de agua. Medir a

absorvncia das soluo final entre 190 a 310 nm. A absorvancia da soluo

no deve exceder 264 nm.

B. Realizar Cromatografia a lquido de alta eficincia (apndice III D), usar os

11

picos obtidos para o IFA da soluo padro e amostra.

3.1.3 CARACTERSTICAS

As caractersticas segundo a FB 5 so:

A. Determinao de peso (5.1.1). Cumpre o teste.

B. Teste de desintegrao (5.1.4.1). Cumpre o teste.

C. Uniformidade de doses unitrias (5.1.6). Cumpre o teste

Na Farmacopeia Britnica no se estabelece testes para determinao da

caracterstica da forma farmacutica.

3.1.4 TESTE DE DISSOLUO

3.1.4.1 Teste de dissoluo (5.1.5) segundo a FB 5.

Meio de dissoluo: gua, 900 mL

Aparelhagem: cestas, 50 rpm

Tempo: 30 minutos

Procedimento: aps o teste, retirar alquota do meio de dissoluo, filtrar e diluir

em gua at concentrao adequada. Medir as absorvncias das solues em 264

nm (5.2.14), utilizando o mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a

quantidade de C15H14ClN3O4S dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas

com a da soluo de cefaclor SQR na concentrao de 0,001% (p/v), preparada

no mesmo solvente.

Tolerncia: no menos que 80% (Q) da quantidade declarada de C15H14ClN3O4S

se dissolvem em 30 minutos.

3.1.4.2 Teste de dissoluo (5.1.5) segundo a Britnica.

Meio de dissoluo: gua, 900 mL

Aparelhagem: cestas, 50 rpm

Tempo: 30 minutos

12

Procedimento: aps 45 minutos de teste, retirar alquota de 10 mL do meio de

dissoluo, filtrar e diluir em gua at concentrao adequada de 0,025 %(v/v).

Medir as absorvncias das solues em 264 nm (apndice II B), utilizando o

mesmo solvente para ajuste do zero. Calcular a quantidade de C15H14ClN3O4S

dissolvida no meio, comparando as leituras obtidas com a da soluo de cefaclor

SQR na concentrao de 0,025% (v/v), preparada no mesmo solvente.

3.1.5 ENSAIO DE PUREZA

3.1.5.1 Ensaio de pureza segundo a FB 5

Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Substncias

relacionadas da monografia de Cefaclor.

Preparar a Soluo amostra como descrito a seguir.

Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo e pes-las novamente.

Homogeneizar o contedo das cpsulas. Transferir quantidade do p equivalente a

50 mg de cefaclor para balo volumtrico de 10 mL. Completar o volume com

Diluente, homogeneizar e filtrar. Usar essa soluo em at 3 horas, se estocada

temperatura ambiente, ou em at 20 horas, se estocada sob refrigerao.

Injetar replicatas de 20 L da Soluo de resoluo. O tempo de reteno para o

pico do cefaclor est compreendido entre 23 minutos e 29 minutos. O fator de cauda

para o pico do cefaclor no maior do que 1,2. A resoluo entre os picos de delta-

3-cefaclor e cefaclor no menor que 2,0. Injetar o Diluente. Desconsiderar

qualquer pico referente ao Diluente.


amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular a

quantidade de cada substncia relacionada atravs da seguinte expresso:

C = concentrao, em mg/mL, de cefaclor na Soluo padro;

13

P = potncia, em g/mg, de cefaclor SQR;

Ri = rea sob o pico de cada substncia relacionada no cromatograma obtido com a

Soluo teste;

Rp = rea sob o pico relativo ao cefaclor no cromatograma obtido com a Soluo

padro.

No mximo 1,0% para qualquer substncia relacionada. A soma das reas de todos

os picos obtidos com as substncias relacionadas de no mximo 3,0%. No

considerar picos com rea inferior a 0,1%.

gua (5.2.20.1). No mximo 8,0%.

3.1.5.2 Ensaio de pureza segundo a Britnica

Na Farmacopeia Britnica est estabelecido o mesmo procedimento salvo algumas

modificaes como, o cromatgrafo deve ser equipado com detector a 220 nm e

uma coluna de 250 mm e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com slica

quimicamente ligada octadecilsilano. O fluxo deve ser de cerca de 1,0 mL por

minuto,

o volume de injeo na cromatografia de 20 L e a concentrao da soluo de

cefaclor deve ser 0,0025% (v/v).

3.1.6 TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

3.1.6.1 Segundo a FB 5 os testes so:

a) Contagem do nmero total de micro-organismos mesofilos (5.5.3.1.2).

Cumpre o teste.

Possvel determinar o nmero total de bactrias mesfilas e fungos em

produtos e matrias-primas no estreis e aplicado para determinar se o

produto satisfaz s exigncias microbiolgicas farmacopeias.

O teste no aplicado para produtos que contm micro-organismos viveis

como ingrediente ativo. Esse teste consiste na contagem da populao de

microorganismos que apresentam crescimento visvel, em at 5 dias, em gar

14

casena-soja a 32,5 o C 2,5 o C e em at 7 dias, em gar Sabouraud-

dextrose a 22,5 o C 2,5 o C.

b) Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste.

Esse mtodo possibilita verificar a presena ou a ausncia de micro-

organismos especficos em meios seletivos. Os procedimentos experimentais

devem incluir etapas de pr-enriquecimento para garantir a recuperao dos

micro-organismos, se presentes no produto.

So estratificados em:

BACTRIAS GRAM-NEGATIVAS BILE TOLERANTES - O

crescimento de colnias bem desenvolvidas de bactrias Gram-

negativas, geralmente vermelhas ou avermelhadas, indica

contaminao (resultado positivo)

SALMONELLA - O crescimento de colnias bem desenvolvidas,

vermelhas com ou sem centro negro em placa contendo Agar

Xilose Lisina Desoxicolato, indica presena provvel de

Salmonella que deve ser confirmada por testes de identificao

microbiana. O produto cumpre o teste se no for observado

crescimento de tais colnias ou se as provas microbianas forem

negativas.

PSEUDOMONAS AERUGINOSA - O crescimento de colnias

em placa contendo Agar Cetrimida, indica presena provvel de

Pseudomonas aeruginosa que deve ser confirmada por testes

de identificao microbiana. O produto cumpre o teste se no for

observado crescimento de tais colnias ou se as provas de

identificao forem negativas.

STAPHYLOCOCCUS AUREUS - O crescimento de colnias

amarelas ou brancas rodeada por uma zona amarela, em placa

contendo Agar Sal Manitol, indica presena provvel de S.

aureus que deve ser confirmada por testes de identificao

microbiana. O produto cumpre o teste se no for observado

crescimento de tais colnias ou se as provas de identificao

foram negativas.

15

Na farmacopeia britnica no existem especificaes para tais testes.

3.1.7 DOSEAMENTO

3.1.7.1 Segundo a FB 5 os mtodos de doseamento so

A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de alta eficincia

(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 265 nm;

coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada

com slica quimicamente ligada grupo octadecilsilano (5 m), mantida

temperatura ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.

Fase mvel: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio em uma mistura de

780 mL de gua e 10 mL de trietilamina e ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido

fosfrico. Adicionar 220 mL de metanol e misturar.

Soluo amostra: pesar 20 cpsulas, remover o contedo e pes-las

novamente. Homogeneizar o contedo das cpsulas. Transferir quantidade de

p equivalente a 30 mg de cefaclor para balo volumtrico de 100 mL,

adicionar 70 mL de Fase mvel e deixar em ultrassom at dissoluo.

Completar o volume com o mesmo solvente, homogeneizar e filtrar.

Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada, de cefaclor SQR

em Fase mvel de modo a obter concentrao final de 0,3 mg/mL.


amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular a

quantidade de C15H14ClN3O4S nas cpsulas a partir das respostas obtidas com

a Soluo padro e a Soluo amostra

16

3.1.7.2 Segundo a Britnica os mtodos de doseamento so

Na Farmacopeia Britnica est estabelecido o mesmo procedimento, Cromatografia

a lquido de alta eficincia (apndice III D), realizado para o doseamento do IFA.

3.1.8 EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em ambas as farmacopeias as instrues so para preservar soluo em recipientes

bem fechados. Ainda, a farmacopeia Britnica indica que as capsulas no devem ser

armazenadas em ambientes de temperatura superior a 30 .

3.1.9 ROTULAGEM

3.1.9.1 Segundo a FB 5.

Observar a legislao vigente.

3.1.9.2 Segundo a Farmacopeia Britnica

O rotulo dever indicar a concentrao do IFA em relao a quantidade de cefaclor

anidro presente na cpsula.

3.2 CEFACLOR SUSPENSO ORAL

3.2.1 ESPECIFICAO

Em ambas as farmacopeias devem conter, no mnimo, 80,0% e, no mximo, 120,0%

da quantidade declarada de C15H14ClN3O4S. A FB 5. Ainda atenta para o fato de que

a suspenso oral pode conter agentes corantes, agentes suspensores,

aromatizantes, tampes, adoantes e conservantes em veculo aquoso.

17

3.2.2 IDENTIFICAO

3.2.2.1 Ensaio de identificao segundo a FB 5

A. O espectro de absoro no ultravioleta (5.2.14), na faixa de 190 nm a 310 nm,

de uma soluo da amostra a 30 g/ mL, diluda em gua e filtrada, exibe

mximo em 264 nm.

B. O tempo de reteno do pico principal do cromatograma da Soluo amostra,

obtida em Doseamento, corresponde quele do pico principal da Soluo padro.

3.2.2.2 Ensaio de identificao segundo a Britnica

A. Espectrofotometria de absoro atmica (apndice II B) Transferir

quantidade de p equivalente a 0,3 g de cefaclor anidro e acrescentar 500 mL

de agua. Filtrar e usar o filtrado. Medir a absorvncia das soluo final entre

190 a 310 nm. A absorvncia da soluo no deve exceder 264 nm.

B. Realizar Cromatografia a lquido de alta eficincia (apndice III D), usar os

picos obtidos para o IFA da soluo padro e soluo amostra.

3.2.3 CARACTERISTICAS


Determinao de volume (5.1.2). Cumpre o teste

3.2.4 ENSAIO DE PUREZA

3.2.4.1 Ensaio de pureza segundo a FB 5

Substncias relacionadas. Proceder conforme descrito em Cromatografia a

lquido de alta eficincia (5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector

ultravioleta a 220 nm; coluna de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro

interno, empacotada com slica quimicamente ligada a grupo octadecilsilano (5 m);

fl uxo da Fase mvel de 1,0 mL/minuto.

18

Diluente: dissolver 2,4 g de fosfato de sdio monobsico em 1000 mL de gua,

ajustar o pH para 2,5 com cido fosfrico.

Eluente A: dissolver 6,9 g de fosfato de sdio monobsico em 1000 mL de gua,

ajustar o pH para 4,0 com cido fosfrico.

Eluente B: preparar uma mistura de Eluente A e acetonitrila (55:45). Gradiente da

Fase mvel: adotar o sistema de gradiente descrito na tabela a seguir:

Soluo amostra: diluir quantidade da amostra no Diluente de modo a obter uma

soluo de concentrao 5 mg/mL. Agitar e sonicar, se necessrio. Filtrar.

Soluo padro: dissolver quantidade exatamente pesada de cefaclor SQR em

Diluente de modo a obter uma soluo de concentrao 0,05 mg/mL.

Soluo de resoluo: dissolver quantidade exatamente pesada de delta-3-cefaclor

SQR na Soluo padro de modo a obter uma soluo de concentrao 0,05

mg/mL.

Procedimento: injetar 20 L da Soluo de resoluo. A resoluo entre os picos

relativos ao delta 3-cefaclor e o cefaclor no inferior a 2,0. Injetar, separadamente,

20 L da Soluo padro e da Soluo amostra, registrar os cromatogramas por, no

mnimo, duas vezes o tempo de reteno do pico principal e medir as reas sob os

19

picos. A porcentagem mxima tolerada de 1,0% para cada impureza individual e

de, no mximo, 3,0% para a soma de todas as impurezas presentes. No considerar

picos relativos ao solvente ou com rea inferior 0,1%.

3.2.4.2 Ensaio de pureza segundo a Britnica

Na Farmacopeia Britnica est estabelecido o mesmo procedimento salvo algumas

modificaes como, o cromatgrafo deve ser equipado com detector a 220 nm .

3.2.5 TESTES DE SEGURANA BIOLGICA

3.2.5.1 Segundo a FB 5 os testes so:

c) Contagem do nmero total de micro-organismos mesofilos (5.5.3.1.2).

Cumpre o teste.

d) Pesquisa de micro-organismos patognicos (5.5.3.1.3). Cumpre o teste.

Na farmacopeia britnica no existem especificaes para tais testes.

3.2.6 DOSEAMENTO

3.2.6.1 Doseamento segundo a FB 5.

A. Proceder conforme descrito em Cromatografia a lquido de alta eficincia

(5.2.17.4). Utilizar cromatgrafo provido de detector ultravioleta a 265 nm; coluna

de 250 mm de comprimento e 4,6 mm de dimetro interno, empacotada com

slica quimicamente ligada grupo octadecilsilano (5 m), mantida temperatura

ambiente; fluxo da Fase mvel de 1,5 mL/minuto.

Fase mvel: dissolver 1 g de 1-pentanossulfonato de sdio em uma mistura de

780 mL de gua e 10 mL de trietilamina e ajustar o pH para 2,5 0,1 com cido

fosfrico. Adicionar 220 mL de metanol e misturar.

Soluo amostra: quantidade da suspenso, equivalente a 75 mg de cefaclor,

transferir para balo volumtrico de 250 mL. Agitar durante 30 minutos e

20

completar o volume com Fase mvel para obter uma concentrao de 0,3

mg/mL. Filtrar em filtro quantitativo

Soluo padro: dissolver quantidade, exatamente pesada, de cefaclor SQR em

Fase mvel de modo a obter concentrao final de 0,3 mg/mL.


amostra, registrar os cromatogramas e medir as reas sob os picos. Calcular o

teor de C15H14ClN3O4S na amostra a partir das respostas obtidas com a Soluo

padro e a Soluo amostra

3.2.6.2 Doseamento segundo a Britnica.

Determinar a % (p/v) da suspenso oral (apndice V G), e calcular o contedo do

C15H14ClN3O4S em % (p/v) usando o valor declarado do cefaclor SQR.

3.2.7 EMBALAGEM E ARMAZENAMENTO

Em ambas as farmacopeias as instrues so para preservar soluo em recipientes

bem fechados, a temperatura ambiente e ao abrigo de luz. Ainda, a farmacopeia

Britnica indica que a soluo deve ser consumida dentro do perodo determinado

pelo rotulo.

3.2.8 ROTULAGEM


Observar a legislao vigente.

3.2.8.2 Segundo a Farmacopeia Britnica

O rotulo dever indicar a concentrao do IFA em relao a quantidade de cefaclor

anidro.

21

4 - ANLISE CRTICA

Como cdigo oficial farmacutico de um pas, a farmacopeia a principal referncia

para o profissional farmacutico acerca dos requisitos de qualidade para frmacos e

especialidades farmacuticas. Contudo, preciso que a farmacopeia esteja ajustada

legislao e infraestrutura tecnolgica de seu pas. Dessa forma, se pode observar

diferenas entre os mtodos; equipamentos; solues e reagentes utilizados em

monografias de um mesmo insumo farmacutico ativo ou especialidade

farmacutica nas diferentes farmacopeias.

Na Farmacopeia Brasileira, 5 edio h o registro de um maior nmero de mtodos

para identificao, ensaios e doseamentos que a Farmacopeia Britnica. Isso se

deve dificuldade existente no Brasil de se implantar tecnologias de ponta. Dessa

forma testes mais simples, rpidos e com custos reduzidos se fazem necessrios

para garantir que IFA e especialidades farmacuticas passem por um controle de

qualidade.

Na Farmacopeia Britnica est descrito um maior nmero de formas farmacuticas,

quando comparamos com a FB 5. Por exemplo, a Britnica possui a forma

farmacutica de cefaclor comprimido de ao prolongada e cefaclor colrio, que no

so apresentadas na FB 5.

Na anlise comparativa entre as duas farmacopeias, percebemos que a FB 5 mais

rigorosa na avalio do princpio ativo e formas farmacuticas do cefaclor, estudado

para a realizao esse trabalho. Por estar em sua 5 edio, ainda h muito que ser

melhorado, revisado e includo na Farmacopeia Brasileira

.

22

5 CONCLUSO

Com a realizao desse trabalho nossa dupla pde ter um maior conhecimento e ter

maior e mais profundo acesso ao contedo das farmacopeias brasileira e britnica

pela observao das diferenas nos mtodos, organizao e descries das

monografias.

Na FB 5 h mtodos alternativos para as anlises de identificao, pureza e

doseamento que geralmente so mais baratos e viveis para determinados

laboratrios. J na britnica os mtodos em sua maioria so realizados por

Cromatografia a lquido de alta eficincia e espectrofotometria de absoro atmica.

Em relao aos ensaios microbiolgicos a FB 5. bem mais exigente, exige testes

de crescimento microbiano e identificao de tal crescimento mesmo para

formulaes que no so estreis. J a farmacopeia britnica exige tais testes

somente para formulaes que so estreis.

A maior familiaridade com a FB 5, e sua forma de organizao, nos proporcionou a

melhor compreenso dos mtodos utilizados para obteno de controle de qualidade

dos produtos farmacuticos.

23

6 REFERNCIAS

FARMACOPEIA Brasileira, 5. ed. Braslia: Agncia Nacional de Vigilncia

Sanitria, 2010, v. 1 e 2.

British Pharmacopeia. London: Her Majestys Stationery

Office, 2006.

.

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Folha final do Trabalho Prtico de Anlises Farmacopeicas

Belo Horizonte, 12 de junho de 2015

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CRISTIANA MOREIRA

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LUDMILA MORENO

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