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BETA-LACTÂMICOS
Orientador: Prof.: Luiz Henrique Barbosa Borges
Theresa Cristina LeoTharcísio Gê de OliveiraTúlio Bonesi Thiago Victa
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BETA-LACTÂMICOS
PENICILINAS: Penicilinas naturais, Penicilase resistentes, Amino,
Carboxi e UreidopenicilinasCEFALOSPORINAS: 1ª, 2ª, 3ª, 4ª geraçõesCARBAPENÊMICOS: Imipenem e MeropenemINIBIDORES DE BETA-LACTAMASES Clavulanato, Sulbactam e Tazobactam
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MEC. AÇÃO E RESISTÊNCIA
MEC. DE AÇÃO:Ligam-se às PBPs e
inibem sua função Bloqueiam a síntese
de peptideoglicanosAutolisinas destróem
a parede celular
RESISTÊNCIA:Produção de beta-
lactamasesPBP com baixa
afinidade pelo ATBPorina que dificulta
ou impede passagem (só em GRAM -)
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PENICILINAS
PNC G: Cristalina (IV), Procaína (IM), Benzatina (IM Liberação lenta) - via parenteral
PNC V: Única diferença – via oralAMINOPENICILINAS: Ampicilina e
AmoxicilinaPENICILINASE RESISTENTES:
OxacilinaCARBOXIPENICILINAS: TicarcilinaUREIDOPENICILINAS: Piperacilina
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PENICILINAS
PNC G e V usos clínicos: PNC G é o fármaco de escolha para pneumo, estrepto,
meningo, estafilo e gonococos não produtores de beta-lactamases, usados em ifecções por espiroquetas e anaeróbios da boca e orofaringe (mas não o B. fragilis)
PNC G cristalina – para infecções mais graves PNC G procaína – para infecções com gravidade
intermediária (ex. erisipela) PNC G benzatina – liberação lenta (ex. faringoamigdalite
estreptocócica, sífilis precoce e latente) PNC V – via oral em pequenas infecções do trato respiratório
ou estruturas associadas, sobretudo em crianças (faringite, otite, sinusite)
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PENICILINAS
AMINOPENICILINAS: Ampicilina e Amoxicilina (> biodisp. via oral) Pega mais Gram- que a PNC G, porque atravessa as
porinas de suas membranas (H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis, Salmonella sp, Shigella sp) eficácia em Gram+, mas não superior à PNC G.
Enterococcus fecalis são sensívies Meningite por H. influenzae – cepas resistente
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PENICILINAS
PENICILINASE RESISTENTES: Oxacilina Resistem às penicilinases produzidas pelo S.aureus
(só não pega MRSA). Devem ser administradas IV porque é mal absorvida no TGI
Meticilina, nafcilina, dicloxacilina são da mesma classe, porém não são muito usados no Brasil
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PENICILINAS
Carboxipenicilinas: Carbenicilina e Ticarcilina Espectro ampliado contra Gram- e menos ação contra
Gram+ do que PNC G e Aminopenicilina Ação contra P. aeruginosa, Enterobacter e Proteus indol-
positivoUreidopenicilinas: Piperacilina e Mezlocilina Mais eficazes do que as anteriores contra
Enterobacteriaceae e P. aeruginosa Piperacilina é a PNC com maior ação contra P. aeruginosa
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PENICILINAS
Reações adversas mais comuns ao uso de Penicilinas:
Hipersensibilidade - 5 a 8% dos indivíduos em primeiro contato; insignificante em crianças de pouca idade; sensibilidade cruzada
Urticária, febre, edema articular, prurido intenso, erupções cutâneas, nefrite intersticial, distúrbios hematológicos, vasculite também ocorrem
Choque anafilático típico só ocorrem em 0,05% dos casos
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INIBIDORES DE BETA-LACTAMASES
Associados às penicilinas para protegê-las da inativação por beta-lactamases
Ampliam significativamente o espectro de ação destes antibióticos contra Gram+, Gram- e anaeróbios
São eles:
Clavulanato, Sulbactam e Tazobactam
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INIBIDORES DE BETA-LACTAMASES
Amoxicilina + Clavulanato e Ampicilina + Sulbactam:
Indicados para tratar inf. comunitárias polimicrobianas; pega S. aureus oxacilina sensível assim como B. fragilis – ineficazes contra cepas de P. aeruginosa e de Enterobacteriaceae
Ticarcilina + Clavulanato e Piperacilina + Tazobactam:
Tratamento de inf. Nosocomiais; espectro ampliado contra P. aeruginosa e Enterobacteriaceae
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CEFALOSPORINAS
Chance de reação cruzada com penicilinas: 30-40%
CLASSIFICAÇÃO EM GERAÇÕES:
Baseada na cronologia da introdução das drogas no mercado e na sua atividade antibacteriana.
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CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 1ª GERAÇÃO:Boa atividade contra bactérias Gram-positivas e
muito menos expressiva contra os germes Gram-negativos. Exceção feita ao enterococo, Staphylococcus aureus meticilinorresistente e Staphylococcus epidermidis, a maioria dos cocos Gram-positivos suscetível a elas.
Grande parte dos anaeróbios encontrados na cavidade oral também é sensível.
A atividade contra Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae e Proteus mirabilis é boa.
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CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 2ª GERAÇÃO:Maior atividade contra microrganismos
Gram-negativos, embora bem menos intensa que a apresentada pelas cefalosporinas de terceira geração.
Alguns representantes deste subgrupo são ativos contra B. fragilis: o caso da cefoxitina.
Cefalosporinas de 2ª geração raramente são usadas como tto de 1ªescolha
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CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 3ª GERAÇÃO:Geralmente são menos ativas contra germes Gram-
positivos, se comparadas às cefalosporinas de primeira geração.
Contudo, são bem mais eficazes contra germes da família Enterobacteriaceae, incluindo as cepas produtoras de betalactamase.
Alguns destes agentes (ceftazidima e cefoperazona) são também ativos contra Pseudomonas aeruginosa
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CEFALOSPORINAS
CEFALOSPORINAS DE 4ª GERAÇÃO:
Têm espectro aumentado de ação quando comparadas às de terceira geração.
Apresentam maior estabilidade diante da hidrólise mediada por betalactamases transmitidas por plasmídios ou cromossomos.
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PRINCIPAIS CEFALOSPORINAS
1ª GeraçãoCefalexina (Keflex, Cefalexina)- VOCefadroxila(Cefamox, Cefadroxil) - VOCefalotina(Keflin, Cefalotina) – IVCefazolina(Kefazol, Cefamezin) – IV/IM 2ª GeraçãoCefaclor(Ceclor) - VOCefoxitina(Mefoxin) – IV/IMCefuroxima(Zinacef) – IV/IM
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PRINCIPAIS CEFALOSPORINAS
3ª Geração
Cefotaxima(Claforan, Cefotaxima) – IV/IMCeftriaxona(Rocefin, Triaxim) – IV/IMCeftazidima(Fortaz, Kefadim) – IV/IM (antipseudomonas)
4ª Geração
Cefepima (Maxcef) – IV/IM
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CARBAPENÊMICOS
Imipenem e MeropenemEspectro de ação:
- Gram+, incluindo S. aureus oxacilina sensível e várias cepas de E. fecalis;
- Gram-, incluindo todos os produtores de beta-lactamases, P. aeruginosa e Acinetobacter sp;
- Anaeróbios, incluindo B. fragilis.
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CARBAPENÊMICOS
Bactérias resistentes aos Carbapenêmicos:
- S. pneumoniae com alta resistência à PNC;
- MRSA;
- Enterococcus faecium;
- Stenotrophomonas maltophilia;
- Burkholderia cepacia.
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CARBAPENÊMICOS
Considerações: Imipenem ou Meropenem + Amicacina – evitar
fenômeno da Resistência Cruzada quando tratar suposta infecção por P. aeruginosa
Imipenem + Cilastatina (inibidor da enzima tubular renal Dihidropetidase I) – reduz nível urinário de Imipenem e pode levar à necrose tubular aguda
Principais reações adversas: Náuseas e vômitos. Convulsões em 0,9%.