Avaliação da eficácia e da segurança de três

antipsicóticos de segunda geração (atípicos)

Fundação Oswaldo Cruz

Escola Nacional de Saúde Pública

Esquizofrenia

Transtorno mental que compromete a capacidade do indivíduo estabelecer relações afetivas, de pensar com clareza, de sentir e expressar seus sentimentos.

Compromete capacidades como percepção, pensamento, linguagem, emoção, vontade, criatividade.

Sua prevalência é de 1% na população geral.

25-50% tentam o suicídio

Sintomas positivos – Refletem um excesso ou distorção das funções normais: delírio, alucinação, discurso e comportamento desorganizados.

Sintomas negativos – Refletem restrições das funções normais: embotamento afetivo, alogia, avolição.

Drogas Antipsicóticas

Descobertas ao acaso quando se utilizou um anti-histamínico (clorpromazina) em pacientes com esquizofrenia na década de 50.

Antipsicóticos convencionais (“Típicos”) – Desenvolvidos nos anos 60, 70. Efeitos decorrem do bloqueio dos receptores dopaminérgicos D2 de todo o cérebro.

EX; clorpromazina, haloperidol

Antipsicóticos atípicos – São antagonistas do sistema serotonina-dopamina.

EX: clozapina, olanzapina, risperidona.

Existe um “marketing” agressivo sobre a superioridade dos antipsicóticos atípicos com relação a dois aspectos:

Eficácia sobre os sintomas negativos da esquizofrenia

Redução nos efeitos adversos, sobretudo os distúrbios de movimento

Recursos por parte dos pacientes ou familiares para que o Estado forneça gratuitamente os antipsicóticos atípicos.

Mudança no padrão de prescrição com base em propaganda da indústria

PROBLEMAS

Ponto de vista clínico

Ainda não há consenso sobre a superioridade ou segurança desses medicamentos quando comparados com antipsicóticos convencionais.

Ex: efeitos hematológicos da clozapina, aumento de peso, dislipidemia, diabetes com a olanzapina

The New York Times 10/06/2005

Eli Lilly & Company fizeram um acordo para pagar 75% do valor das 8000 ações contra a olanzapina – U$690 milhões

PROBLEMAS

Ponto de vista econômico

Esses medicamentos custam mais do que os medicamentos convencionais (cerca de 3 a 10 vezes).

Eles representam um montante de U$ 10 bilhões em venda anual e representam 90% do mercado americano de antipsicóticos (NY Times).

Ano passado a olanzapina vendeu U$ 4.4 bilhões no mundo e U$ 2.4 bilhões nos EUA.

Estudo conduzido na Universidade da Carolina do Norte com 1493 pacientes comparando perfenazina, risperidona, olanzapina, ziprazidona, quetiapina

Após 18 meses, 64% daqueles usando olanzapina pararam e 74% deixaram as outras medicações. As razões mais comuns para o abandono foram:

falta de eficácia

efeitos adversos como ganho de peso, sintomas neurológicos, rigidez, tremores

Yes – big trial that shows that if you take the new drugs the best evidence suggests you will stop them pretty soon – and that cost millions of dollars!

C E Adams

Haloperidol (2mg/dia) = R$ 1,10 (similar) a 4,30 (Janssen)

Clozapina (50 mg/dia) = R$ 71,00 (Novartis)

GASTO MÉDIO MENSAL

Baseado em equivalente terapêutico(Practice Guide for the treatment of patients with schizophrenia APA)

Risperidona (1-2 mg/dia) = R$ 55,00 (Genérico)

Olanzapina (2-3 mg/dia) = R$ 134,50 (Eli Lilly)

Fish

OBJETIVO

Avaliar a eficácia e a segurança dos antipsicóticos clozapina, risperidona e olanzapina, tendo como base antipsicóticos de primeira geração.

REVISÃO SISTEMÁTICARevisão de estudos através de uma abordagem sistemática visando minimizar viéses.

METANÁLISEAnálise estatística que combina e integra os resultados de estudos independentes, considerados combináveis, com o propósito de extrair uma conclusão sobre o conjunto da pesquisa.

O caso da terapia de reposição hormonal

Em 1997 uma revisão sistemática de 23 ensaios clínicos sobre TRH sugere que possa haver um aumento no risco de doença cardiovascular.

Em seguida, um pesquisador de renome publica um artigo na mesma revista

“For one, I shall continue to tell my patients that hormone replacement therapy is likely to help prevent coronary disease.”

Naylor CD. BMJ 1997;315:617-9.

Uma droga que previne os males do envelhecimento - menos coronariopatia, ossos mais fortes, melhor qualidade de vida.

1968 - Feminine Forever (Wilson RA)

O caso da terapia de reposição hormonal - 2002

Women’s Health Initiative (WHI) - cerca de 16.608 mulheres na menopausa.

Após 5,2 anos de seguimento:

Fratura de fêmur - 34% menos

Ca de colon - 37% menos

DCI - 29% mais

AVC - 41% mais

Embolia pulmonar - 113% mais

Ca mama - 26% mais

" Medicine is a collection of uncertain prescriptions the results of which, taken

collectively, are more fatal then useful to mankind"

Paradigma da medicina tradicional

Experiência individual fornece os fundamentos para o diagnóstico, tratamento e prognóstico. A autoridade é proporcional à experiência.

Fisiopatologia fornece os fundamentos para a prática clínica.

A experiência num dado campo é suficiente para a elaboração de protocolos de prática médica

Paradigma da medicina baseada em evidências

Quando possível, os médicos devem usar informação obtida de modo sistemático de estudos não viesados para aumentar a confiança no diagnóstico, tratamento e prognóstico.

A fisiopatologia é necessária mas insuficiente para a prática médica.

É necessário conhecer certas regras de evidência para avaliar e aplicar a literatura médica de modo efetivo.