As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das...
Transcript of As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das...
![Page 1: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/1.jpg)
As Bases Moleculares e
Bioquímicas das
Neoplasias
MSc: GRACIANA LOPES
Mestre em Enfermagem – UFAM
Esp. em Saúde do Trabalhador e Meio Ambiente
Esp. em Enfermagem em Infectologia
Esp. em Urgência e Emergência
Membro do Núcleo Interdisciplinar de Pesquisa em Enfermagem e Saúde – NIPES (UFAM)
![Page 2: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/2.jpg)
Célula Normal
Célula Tumoral (transformada)
Agentes Carcinogênicos: iniciam ou promovem a formação do tumor
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
2
![Page 3: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/3.jpg)
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
3
![Page 4: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/4.jpg)
O câncer• Desordem genética causada por mutações do
DNA que (em sua maior parte) são adquiridas
espontaneamente ou induzidas por agressões do
ambiente.
• Os cânceres geralmente mostram alterações
epigenéticas, como o aumento focal da metilação
de DNA e alterações nas modificações da histona,
as quais por sua vez se originam de mutações
adquiridas em genes que regulam essas
modificações.
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
4
(ROBINS, 2013)
![Page 5: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/5.jpg)
Alterações epigenéticas são modificações do genoma
transmitidas durante as divisões celulares, que não envolvem
mudança na seqüência de DNA, apresentam um caráter
hereditário e são capazes de modificar a expressão gênica.
Existem três mecanismos principais de
alterações epigenéticas:
1. Metilação do DNA,
2. Modificações de histonas
3. Imprinting genômico.
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
5(BORGES, 2008)
![Page 6: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/6.jpg)
Neoplasia- Bases Molecuares.
MSc. GRACIANA LOPES
6
1. A metilação de DNA - uma das principais modificações
presentes em neoplasias.
A hipometilação do genoma e a hipermetilação (restrita às áreas
localizadas dentro da região promotora de genes: as ilhas CpG) são
cruciais para a manutenção da integridade celular.
Os eventos de hipometilação ou hipermetilação de genes podem
ocorrer simultaneamente, sem necessariamente estabelecer uma
relação de causa e efeito. Podem promover o crescimento celular
desordenado em determinado tecido e, em outro, diminuir o risco de
câncer, não existindo uma regra rígida.
![Page 7: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/7.jpg)
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
7
Alterações nos padrões de histonas
(acetilação, metilação, fosforilação e ubiquitinação):
Têm sido relacionadas à expressão desregulada de muitos genes que
apresentam importantes funções no desenvolvimento e progressão do
câncer (Kurdistani, 2007).
2. Proteínas histonas - Proteínas responsáveis pelo processo
de compactação e descompactação do DNA. Importantes na
regulação dos genes, tornando os genes mais ou menos
acessíveis à ação da RNA-polimerase
![Page 8: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/8.jpg)
O estudo epigenético está relacionado com o diagnóstico precoce de
câncer e previsão do risco diferencial de desenvolvimento da doença
e pode também, servir como parâmetro prognóstico para pacientes
com tumor estabelecido e previsão da resposta à ação terapêutica.
Novos agentes terapêuticos estão sendo desenvolvidos a fim de
impedir a metilação e/ou provocar a desmetilação de regiões
indevidamente metiladas.
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
8
3. Alterações que resultam na perda do imprinting, no caso de
oncogene, de maneira que apenas um dos alelos se expresse
enquanto o outro que sofre imprinting, normalmente não se expresse,
pode resultar na expressão anormal desse gene, resultando
na produção excessiva de seu produto gênico, podendo causar um
crescimento anormal..
(BORGES, 2008)
![Page 9: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/9.jpg)
Essas alterações genéticas e
epigenéticas alteram a função de
genes-chave que regulam os
processos celulares
fundamentais, como crescimento,
sobrevida e senescência.
Neopla
sia
-B
ases M
ole
cuare
s. M
Sc. G
RA
CIA
NA
LO
PE
S
9
![Page 10: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/10.jpg)
Ne
op
lasia
-B
ase
s M
ole
cu
are
s. M
Sc. G
RA
CIA
NA
LO
PE
S
10
Características fundamentais compartilhadas pelos cânceres
Essas alterações genéticas são hereditárias epassadas para as células-filhas na divisãocelular.
As células que ancoram essas alteraçõesestão sujeitas à seleção darwiniana .
As células que sofrem mutaçõesproporcionam as vantagens de crescimentoou sobrevivência, passando para trás suasvizinhanças e chegando desse modo adominar a população.
As vantagens seletivas são conferidas
a uma única célula que acaba dando
origem ao tumor, todos os tumores são
clonais!
(ROBINS, 2013)
![Page 11: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/11.jpg)
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
11
(1) autossuficiência nos sinais de crescimento, pelos quais o
crescimento dos cânceres se torna autônomo e não é regulado por
indícios fisiológicos;
O acúmulo de mutações dá origem às 8 características do
câncer
Características fundamentais compartilhadas pelos
cânceres
(2) ausência de resposta aos sinais inibidores de crescimento que
controlam as proliferações celulares não neoplásicas, como a
hiperplasia;
(3) evasão da morte celular, permitindo que as células cancerosas
sobrevivam sob condições que induzem apoptose em células
normais;
(ROBINS, 2013)
![Page 12: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/12.jpg)
(5) desenvolvimento da angiogênese para sustentar o crescimento
das células cancerosas;
(4) potencial replicativo ilimitado tornando, portanto, as células
cancerosas imortais;
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
12
O acúmulo de mutações dá origem às 8 características do
câncer
Características fundamentais compartilhadas pelos
cânceres
(6) capacidade de invadir tecidos locais e disseminar-se para locais
distantes;
(ROBINS, 2013)
![Page 13: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/13.jpg)
(8) capacidade de escapar do sistema imune.
(7) reprogramação das vias metabólicas — especificamente, uma
alteração para a glicólise aeróbica, mesmo quando há abundante
oxigênio;
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
13
O acúmulo de mutações dá origem às 8 características do
câncer
Características fundamentais compartilhadas pelos
cânceres
(ROBINS, 2013)
![Page 14: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/14.jpg)
Ne
op
lasia
-B
ase
s M
ole
cu
are
s. M
Sc. G
RA
CIA
NA
LO
PE
S
14
![Page 15: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/15.jpg)
Neoplasia- Bases Molecuares. MSc. GRACIANA LOPES
15
Fonte: Anatpat-UNICAMP
![Page 16: As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias...As Bases Moleculares e Bioquímicas das Neoplasias MSc: GRACIANA LOPES Mestre em Enfermagem –UFAM Esp. em Saúde do Trabalhador](https://reader035.fdocumentos.tips/reader035/viewer/2022070223/61448d5ab5d1170afb43f2a3/html5/thumbnails/16.jpg)
Referências
• Robbins, patologia básica / Vinay Kumar... [et al] ; [tradução de
Claudia Coana... et al.]. - Rio de Janeiro : Elsevier, 2013. 928 p. :
il. ; 28 cm. Tradução de: Robbins basic pathology, 9th ed ISBN
978-85-352-6294-0.
• McPhee, Stephen J. Fisiopatologia da doença [recurso
eletrônico] : uma introdução à Medicina Clínica / Stephen J.
McPhee, William F. Ganong. – 5. ed. – Dados eletrônicos. – Porto
Alegre : AMGH, 2011. (Um livro médico Lange).
• Borges, Andreia Arantes. Epigenética do câncer.
Universidade Federal de Viçosa. Programa de Pós
Graduação em Genética e Melhoramento, 2008.
Neoplasia- Bases Molecuares.
MSc. GRACIANA LOPES
16