Apost_Formas Farmacêuticas Secas_Part2

1

Sistema de SprayO sistema de spray é composto por:- Unidade de preparação de liquido

granulante: Preparação da solução granulante.

- Bomba/ Sistema de pressão/ Sistema de Gravidade: Transporte da solução granulante da unidade de preparação para o granulador

- Bocais: Formação de spray durante a adição do liquido granulante 2

CIP e WIP

Fluid bed podem utilizar CIP ou WIP, os mais avançados sistemas permitem efetuar a limpeza sem remover as partes do equipamento.

CIP (Clean in Place): Limpeza completamente automatizada sem necessidade de intervenção manual.

WIP (Wash in Place): Limpeza automatizada com necessidade de limpeza manual de algumas partes do equipamento.

3

Sistema de Limpeza

Utilidades necessárias:

Água purificada

Água quente

Vapor

Energia Elétrica

Ar comprimido

Água gelada

4

Sistema de LimpezaEquipamento responsável pelo “CIP”

5

Segurança

Os fluid beds atuais são “explosion Proof” e resistentes a choque de pressão (Aeromatic/ Diosna: 10 Bar e Glatt: 12 Bar).

Ao sinal do sensor de pressão as válvulas fecham as entradas e saídas do equipamento, isolando a explosão dentro do equipamento. Com o corte do fornecimento de oxigênio a explosão é contida dentro do equipamento.

6Air inlet

Airoutlet

1

4

32

5

5

Finishedexplosion Control

Unit

Product in

Product out

ControlUnit

Saída de ar

1

23

4

4

Entrada de ar

5

Início de Explosão

5

Saída de Produto

Entrada de Produto

3. Detetor de Explosão4. Válvula de fechamento rápido5. Válvula Sanitária de fechamento

rápido

Sistema de Segurança1. Área de Explosão2. Unidade de Controle

34

7

Processos que são realizados

no Fluid Bed

8

Processos que são feitos no Fluid Bed

- Secagem e Resfriamento- Spray granulation- Top spray coating- Botton spray coating- Wet granulation pelletizing- Tablet coating

9

Peletização

10

Peletização- Os pellets podem ser produzidos através de uso de

spray de material ativo sobre um grânulo inerte. Os grânulos recebem spray com uma solução ou suspensão que contém o principio ativo e simultaneamente é secado.

- Quando o ingrediente ativo está na forma de pó, a peletização pode ser atingida fazendo simultaneamente spray do pó ingrediente ativo e de solução granulante sobre os starter pellets e os pellets então são secados.

11

Peletização

Líquido com Ativo +

Mistura de Pós

Formação de Pontes líquidas

Formação de Pontes Sólidas

(adesivos)

GranuladoÚmido

Granulação Úmida

Esferonização e Secagem

Pellet

Produzidos através de uso de spray de material ativo sobre um grânulo inerte e secagem simultânea.

12

Peletização

Granulação Úmida

Secagem

Pellet

Líquido Granulante +

Pó ativo+

Starter

Formação de Pontes líquidas

Formação de Pontes Sólidas

(adesivos)

Para ingrediente ativo na forma de pó, a peletização pode ser realizada através de spray do pó ingrediente ativo e de solução granulante

sobre um starter pellets

35

13

Peletização• O método de peletização pode servir para:

- Revestir grânulos com diversos materiais como protetores da ação do ar e protetores da desagregação gástrica

- Revestir substâncias muito frágeis como vitaminas A, D2, C etc...

- Obtenção de comprimidos de ação prolongada

• As vantagens do processo é a simplificação da manufatura, melhor estabilidade da fórmula. 14

Processo de Peletização Wurster

15

Mesmo conceito de FBG!

Tubo vertical central

Bottom spray

16

Processo de Peletização Wurster

• Dale Wurster idealizou um equipamento para a produção de pellets que consiste basicamente em:– Um tubo vertical, terminado por uma parte mais

larga, onde são lançados os pós a granular.– Um sistema compressor de ar, de velocidade

constante, que lança uma corrente de ar ascensional a qual impede, temporariamente, a deposição dos pós em virtude da gravidade.

17

Processo de Secagem

• No processo Wurster, uma fina camada de líquido de revestimento é atomizado na superfície das partículas.

• Em função da temperatura elevada e do forte fluxo de ar passando pelas partículas, o solvente é rapidamente removido.

18

Uniformidade do revestimento

• Uma das maiores vantagens do processo de revestimento por suspensão de ar é a uniformidade do revestimento que pode ser atingida tanto para pequenas ou grandes partículas.

• Se a solução de revestimento é aplicada a um fluxo constante o peso da partícula aumenta linearmente.

36

19

Controle do fluxo de ar• O fluxo de ar apropriado é o fator mais importante

no processo Wurster.• A partícula sólida é transportada de baixo para cima

na porção central da coluna e de cima para baixo na porção periferal da coluna.

• Diferentes velocidades de ar são requeridas nas duas regiões.

• A distribuição do ar é efetuada por uma placa perfurada que é posicionada na base da coluna e o maior fluxo de ar fica posicionado na parte central da coluna.

20

Granulação por CompactaçãoFunil de

alimentação

Parafuso vertical de

alimentação

Rolo de compressão

Quadro comil

Variáveis de ajuste:-Velocidade do parafuso vertical-Velocidade do Rolo de compressão-Pressão do Rolo de compressão

21

Granulação por Compactação

• A granulação por compactação é muito utilizada em situações onde a dose terapêutica da droga é muito alta e a droga ésensível a calor e/ou umidade.

• Esta metodologia envolve a compactação dos componentes da fórmula em uma compressora ou Rolo compactador (que pode ser por mais de uma vez) seguida por moagem e mistura final.

• O método de compactação requer menos equipamento e elimina a adição de solução granulante e a aplicação de calornecessários na fase de umedecimento de massa e secagem do método de granulação úmida.

22


• A massa compactada é moída e a forma granular é formada com características de fluidez mais uniforme do que a mistura de póinicial.

• Quando uma única compactação dos componentes da fórmula não é suficiente para obtenção das propriedades de granulado requerida, pode ser efetuada uma segundacompactação.

23


• O Rolo Compactador utiliza dois rolos que giram exercendo uma pressão fixa prédeterminada nos pós que passam entre eles

• A mistura de pós é alimentada entre os rolos, formando uma massa compactada que na seqüência passa por moagem para a produção de grânulos.

24


• O parafuso vertical entrega o pó para os rolos compactadores e é crítico para a uniformidade da compactação, ele serve para desaerar o pó e manter um fluxo constante sobre os rolos de compactação. Qualquer variação na desaeração e carregamento causa mudanças grandes no compactado.

• A alimentação pelo parafuso vertical normalmente éajustada para uma entrega de material maior do que os rolos de compactação consomem, garantindo um carregamento constante durante o processo de compactação.

37

25

Fluxo de Processo de Granulação por Compactação

Compactador/ Compressora

Compactação

Coluna MisturadoraMistura FinalGranel

OP Pesada

Carregamento do Granulador

MoinhoMoagem Seca

Acondicionamento container

Transferênciapara Container

Adição MP

Transferênciapara Moinho

26

Formas Farmacêuticas Secas

DispensaçãoGranulaçãoCompressãoEncapsulaçãoRevestimeto

27

Recebimento dos Materiais

Análise dos Materiais

Armazenamento

Separação dos Materiais

Envio para Pesagem

Armazenamento para Pesagem

Processo de Pesagem

Armazenamento de material pesado

Devolução de material

sobressalente

Conferência de Materiais Pesados

Encapsulação(Cápsula)

Granulação(Bulk)

Compressão(Comprimido ou

Núcleo)

Revestimento

Armazenamento de Comprimidos e Cápsulas

EmbalagemEnvio para Almoxarifado

ALMOXARIFADO EMBALAGEM

Geração de Ordem de Produção

Geração de Ordem de EmBalagem

DISPENSAÇÃO

PRODUÇÃO

28

Funil de Alimentação

Distribuidor de granulado / pó

Matriz

PunçõesSuperior/Inferior

Guias

29Platô

Funil de Alimentação

Matriz

PunçõesSuperior/Inferior

Rolo de pré presssão

Rolo de pressão principal

Raspador

Distribuidor de granulado / pó

30

Raio de Curvatura

Comprimento Nominal

Comprimento Crítico de Trabalho

Paralelismo

Concentricidade

Diâmetro da Ponta

Aferição de Punções

38

31

Rolo de PRÉ-PRESSÃO

Rolo de PRESSÃOPRINCIPAL

Enchimento da Matriz

32

Máquina CompressoraComponentes básicos de uma máquina compressora:

- Hopper: Funil de enchimento para alimentar o granulado na compressora.

- Matrizes: Definir o tamanho e forma dos comprimidos.- Punções: Comprimir o granulado dentro das matrizes.- Guia: Guiar o movimento dos punções- Distribuidor: Mecanismo de alimentação para movimentar

o granulado do hopper para dentro das matrizes.

33

Propriedade dos Comprimidos

• Os comprimidos devem ter sua própria identificação como logo, dosagem e código.

• Os comprimidos devem ser livres de defeitos como lascas, fendas, descoloração, contaminação, etc...

• Os comprimidos devem ser resistentes para suportar os rigores dos choques mecânicos encontrados em sua produção, embalagem, transporte e dispensação.

• Os comprimidos devem manter a estabilidade química e física durante o tempo de validade do produto.

34

Características dos comprimidos

• Aparência Geral dos Comprimidos• Tamanho e Forma dos comprimidos• Espessura do comprimido• Capping• Propriedades Organolépticas dos

comprimidos• Dureza e Friabilidade dos comprimidos

35

Aparência Geral dos Comprimidos

• O controle da aparência dos comprimidos envolve a medida dos seguintes atributos:

- Tamanho- Forma- Cor- Presença ou ausência de odor- Textura física da superfície- Consistência e legibilidade da identificação do

comprimido

36

Tamanho e Forma dos comprimidos

• A forma e as dimensões dos comprimidos são determinados pelos punções durante o processo de compressão.

• Durante o processo de compressão mantendo a força de compressão constante a espessura do comprimido varia com a mudança de enchimento das matrizes, com a distribuição do tamanho de partícula, com o mix de partícula que está sendo comprimido e com o peso do comprimido.

• Mantendo constante o enchimento das matrizes, a espessura varia com a variação da força de compressão.

39

37

Espessura do comprimido

• A espessura é consistente de lote para lote ou dentro de um lote se:- O granulado a ser comprimido é adequadamente consistente em tamanho de partícula e distribuição de tamanho de partícula.- O jogo de punções tem consistência em seu dimensional.- A compressora está limpa e em boas condições de trabalho.

38

Controle da espessura

• A espessura do comprimido deve ser controlada dentro de mais ou menos 5% de variação do valor padrão.

• A espessura deve ser controlada para atender os requisitos de embalagem.

39

Capping

• Problemas de capping normalmente são atribuídos a compressão de comprimidos com ar dentro dos mesmos, após a compressão o ar aprisionado volta a se expandir abrindo o comprimido.

• Os problemas de capping força o uso de velocidades menores de compressão e o uso de pré-compressão.

40

Propriedades Organolépticasdos comprimidos

• A cor de um comprimido deve ser uniforme:- dentro de um mesmo comprimido- De um comprimido para outro- De um lote para outro

• Cores não uniformes levam a perda do apelo estético e principalmente leva o consumidor a associar a diferença de cor com falta de uniformidade de dose da droga e baixa qualidade do produto.

41

Controle das propriedades organolépticas

• A comparação visual de cores requer comparação contra um padrão. Mesmo os padrões tendem a sofrerem mudanças com o tempo, forçando também a sua troca numa determinada freqüência.

• A presença de odor diferente em um lote de comprimidos pode indicar problemas de estabilidade.

42

Dureza e Friabilidade dos comprimidos

• A dureza e friabilidade são importantes para garantir a integridade dos comprimidos durante o manuseiodos mesmos na manufatura, embalagem, transporte e armazenagem.

• O monitoramento da dureza do comprimido é especialmente importante para garantir a biodisponibilidade da droga.

• Alguns produtos sofrem alteração da velocidade de dissolução em função da força de compressão empregada.

• A dureza de um comprimido é uma função do enchimento da matriz e da força de compressãoempregada.

40

43


• Alguns produtos apresentam dureza maior após algum tempo de compressão se comparado com a dureza imediatamente a compressão e por outro lado alguns produtos apresentam comportamento inverso.

• Comprimidos maiores requerem força de compressão maior e normalmente apresentam-se com dureza maiordo que os comprimidos pequenos.

• Para um mesmo granulado, uma ferramenta lisa com chanfro/bisel produz um comprimido com dureza maiordo que uma ferramenta profunda abaulada.

44


• Comprimidos com friabilidade alta causam aparecimento de pó e fragmentos quando manuseados e podem criar sujeira excessiva durante os processos de compressão, drageamento e embalagem. (perda de rendimento)

• Friabilidade alta causa também variação de peso e problemas com uniformidade de conteúdo.

• A friabilidade dos comprimidos é também influenciada pelo teor de umidade do granulado e do comprimido final. Granulados muito secos normalmente produzem comprimidos mais friáveis do que granulados contendo de 2 a 4 % de umidade.

45


• A utilização de jogo de punções uniformes e máquina compressora em condições adequadas e granulado adequado são necessários para manter a dureza dos comprimidos sob controle.

• Os lubrificantes podem afetar a dureza do comprimidoquando utilizados em alta concentração ou quando são misturados por um período muito longo.

• Rebarbas em comprimidos são causadas por punções em mau estado de conservação com deformação das bordas da face do punção, aumentando a friabilidadedo comprimido.

46


• O controle da relação enchimento / força de compressão é o método utilizado para o controle das propriedades do comprimido durante a operação de compressão.

47

Liberação e Teor da Droga

• Para avaliar a eficácia da droga, o teor deve ser monitorado de comprimido para comprimido, de lote para lote e a liberação da droga precisa ser analisada.

48

Variação de Peso

• O peso do comprimido é rotineiramente medido durante o processo de compressão para garantir que o comprimido contém a quantidade adequada da droga.

• A USP indica o limite de variação permissívelpara um comprimido individualmente expresso como percentagem do peso médio da amostra.

41

49

Tolerância para variação de peso para comprimidos

5%> 324 mg

7,5%130 – 324 mg

10%< 130 mg

Tolerância permitidaPeso Médio dos comprimidos (mg)

Os comprimidos encontram-se dentro da especificação USP se não mais do que 2 comprimidos (amostragem de 20 comprimidos) estão fora da tolerância permitida e se nenhum comprimido estiver fora de 2 vezes a

percentagem limite.50

Uniformidade de conteúdo

• Três fatores podem contribuir para problemas relacionados com uniformidade de conteúdo:- Distribuição não uniforme da droga no granulado- Segregação da mistura de pó durante os processos de manufatura- Variação do peso dos comprimidos

51

Uniformidade de conteúdo• Para garantir a uniformidade de potência para os

comprimidos de baixa dosagem é feito o teste de uniformidade de conteúdo.

• Neste teste 30 comprimidos são randomicamente selecionados como amostra.

75% - 125%10 comprimidos

85% - 115%9 comprimidosAmostra de 10 comprimidos

52

Uniformidade de conteúdo

• A amostragem para análise deve ser feita retirando-se diversas vezes comprimidos durante o processo de compressão.

• Este procedimento de amostragem é necessário para garantir a representação de todo o lote na amostra.

53

Desintegração dos comprimidos

• Para a droga estar disponível para o corpo ela precisa estar em forma de solução.

• Para os comprimidos o primeiro passo é sua desintegração em pequenas partículas ou grânulos.

• A desintegração e dissolução nem sempre estão relacionados. Existem casos onde pode ocorrer desintegração e não ocorrer a dissolução e vice-versa.

54

Teste de Dissolução

• O teste de dissolução está relacionado com o nível da droga no sangue.

• A velocidade de dissolução pode ser diretamente relacionada com a eficácia do produto, bem como, biodisponibilidade entre formulações.

• O produto pode ter diferentes objetivos:- Liberação da droga 100% e o mais rápido possível. Ex.: Analgésicos

- Liberação prolongada com velocidade controlada. Ex.: Cardíacos

42

55

Set up of Fettetime 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

1 MACHINE DISASSEMBLING 1.1 Switch of eletrical conections 51.2 Switch of dust extractor and compressed air rubber 51.3 Remove cantainer BIN 101.4 Remove hopper 101.5 Remove Fill-o-matic jogging 21.6 Remove scraper 31.7 Disassemble tablet chute 101.8 Remove punchs (upper and lower) and die jogging 601.9 Disassemble tablet dedusting 101.10 Disassemble tablets belt transporter 201.11 Disassemble check master 151.12 Remove small barrell 10

2 MACHINE CLEANING2.1 Wash the removable parts in Hamo

Washing 95Drying 45Take the removable parts from Hamo 20

2.2 Clean not removable parts 302.3 Clean plateau 902.5 Clean tablets belt transporter 102.6 Clean check master 52.7 Clean data control 52.8 Clean metal detector 102.9 Clean dedusting 52.10 Clean eletrical conections 5

OperatorHAMO 56

Set up of Fettetime 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11

3 PRESS AREA CLEANING3.1 Clean waste recipients 53.2 Clean the locker 53.3 Remove all documentation 103.4 Clean the floor, wall and windows (SETEMA) 604 MACHINE ASSEMBLING

3.1 Insert punchs and die jogging 603.2 Assemble fill-o-matic 53.3 Assemble scraper 53.4 Assemble tablet chute 53.5 Insert hopper 153.6 Assemble tablet dedusting 53.7 Assemble tablets belt transporter 103.8 Assemble check master 53.9 Put cantainer BIN 153.10 Plug eletrical conections 53.11 Conect dust extractor and compressed air 53.12 Put small barrell 15

5 MACHINE ADJUSTMENT5.1 Start the machine 15.2 Adjust of parameters 155.3 Check tablets

Desintegration test 30Friability test 5thickness, weights and hardness test 5

Total in hours 9,26667

OperatorSetemaDesintegrator

57

Controle de Eficiência de compressora

DATA COLLECTING

PRODUCT STANDARD

SHEET

FORMULARY REVIEW

AUTOMATIC DATA SHEET

OPERATORS TRAINING

JULY DATA COLLECTING

58

FORMULARY REVIEWA b c d

APONTAMENTO DE HORA MÁQUINA (Compressão)

Máquina: Data: Turno: Operador/Visto:

Produto:

Código: Lote: Ordem de Produção:

OP

MM

ME MT FU

PR

FM PP PO FP PS AM LM

HM = OP + HP HH= (HM x nº op.) - PO HS= PS + LM + AM

Quantidade Recebida (kg) Quantidade Produzida (kg) Peso Médio (mg) Quantidade Produzida (un.)

Rendimento (%) Nº de barricas Quantidade Refugada (kg)

MARCAÇÃO TIPO Observações Decimal

OP MM ME MT FU PR FM PP PO INÍCIO: FINAL: FP PS AM LM PL FE MA MI



OBSERVAÇÕES: FINAL DO LOTE? SIM NÃO

OP ∏ Linha/Máquina Operando PL ∏ Parada para Limpeza/Organização MM ∏ Parada em Manutenção Mecânica FE ∏ Falta de material de embalagem ME ∏ Parada em Manutenção Elétrica MA ∏ Manutenção da Automação MT ∏ Parada em Manutenção por Terceiros MI ∏ Manutenção da Instrumentação FU ∏ Falta de Utilidades PS ∏ Parada para Setup PR ∏ Parada para revisão AM ∏ Ajuste da máquina FM ∏ Parada por Falta de Mat. Prima /Granel LM ∏ Liberação da máquina PP ∏ Parada para treinamentos/ reuniões HP ∏ Total de Horas Paradas PO ∏ Operadores em outra função HS ∏ Total de Horas Setup

LEGENDA:

FP ∏ Parada por falta de programação

A b c d APONTAMENTO DE HORA MÁQUINA

Linha/Máquina:

Setor:

Data: Turno:

Produto:

Código: Lote: OE:

Pallet:

OP

OPM

OPE MM ME

MT

FU

PR FM PF FE PP PA PL FP

MI

PT PO

HP PS

AS LI

HM = OP + HP HH= (HM x nº op.) - PO HS= PS + LI + AS

CAIXA COMPLETA CAIXA INCOMPLETA Quantidade da caixa PRODUTO APROVADO PRODUTO REPROVADO

MOTIVO DA REPROVAÇÃO:

RETRABALHO SEM PARADA SE LINHA: TOTAL (HH):

OBSERVAÇÕES:

FINAL DO LOTE? SIM NÃO

RESPONSÁVEL:

59

Apontamento de Horas

O P

M M

M E M T FU

P R

FM P P P O FP P S AM LM

H M = O P + H P H H = (H M x nº op.) - PO H S = P S + LM + A M

Q uantity R ece ived (kg) Q uan tity P roduced (kg) Table t m idd lewe igh t (m g) Q uantity P roduced (un .)

Y ie ld (% ) N um ber o f con ta ine rs W aste G enera tion (kg)

60

FORMULARY REVIEW

OP ∏ Machine Operating PL ∏ Stop to cleaning/organizationMM ∏ Stop to Mechanical Maintenance FE ∏ Packaging material defaultME ∏ Stop to Electrical Maintenance MA ∏ Automation MaintenanceMT ∏ Sop to Maintenance in Third Part MI ∏ Instrumentation MaintenanceFU ∏ Utility default PS ∏ Stop to SetupPR ∏ Stop to review AM ∏ Machine adjustmentFM ∏ Raw material/bulk default LM ∏ Machine liberationPP ∏ Stop to training/meeting HP ∏ Total of Stopped HoursPO ∏ Operators in other function HS ∏ Total of Setup HoursFP ∏ Programming default

BACK

43

61

AUTOMATIC DATA SHEETD A T A S H E E T

T E C H N O L O G Y

M O N T H Y E A RT O T A L

D A T ES H IF TC Ó D IG OB A T C HO P 0 , 0M M 0 , 0M E 0 , 0M T 0 , 0F U 0 , 0P R 0 , 0F M 0 , 0P P 0 , 0P O 0 , 0F P 0 , 0P S 0 , 0A M 0 , 0L M 0 , 0Q t t . R e c e iv e d ( K g ) 0 , 0Q t t . P r o d . ( K g ) 0 , 0M id d le w e ig h t ( m g ) -Y e ld ( % ) 0 ,0 %Q t t . P r o d . ( u n ) 0 0 0 0 0 0 0 0O P E R A T IN G 0 , 0 0 0 0 0 0 0 0H P 0 , 0 0 ,0 0 ,0 0 ,0 0 ,0 0 ,0 0 ,0 0 ,0H P ( J U M P ) 0 , 0 0 ,0 0 ,0 0 ,0 0 ,0 0 ,0 0 ,0 0 ,0S E T - U P 0 , 0 0 0 0 0 0 0 0

C P 1 4J U L Y 2 0 0 3

BACK62

Planilha de DadosDATA SHEET

TECHNOLOGY

MONTH YEARTOTAL

DATE 1 1 2 3 3 4 4 7SHIFT 1 2 1 1 2 1 2 1CÓDIGO 200524 200529 200529 200529 200529 200529 200529 200529BATCH 7390jun03 7448jun03 7448jun03 7448jun03 7449jun03 7449jun03 7450jun03 7450jun03OP 159,6 7,75 7,25 7,17 8,25 7,5 1,83MM 11,3ME 11,2MT 0,0FU 2,2 1,42PR 0,0FM 3,3PP 3,7 0,5PO 34,5 3,17 0,5FP 0,0PS 44,9 4,33 4,75AM 26,0 0,75 0,67 1,5 1LM 2,2 0,75 0,25Qtt. Received (Kg) 5615,6 397,2 777,2 803,6 791,4Qtt. Prod. (Kg) 5553,2 393,3 772,8 795,5 783,1Middleweight (mg) -Yeld (%) 98,9% 99,0% 99,4% 99,0% 99,0%Qtt. Prod. (un) 11877684 774,365 0 7728 0 1940718 0 1910932OPERATING 159,6 7,75 0 0 7,25 7,17 8,25 7,5 1,83HP 66,1 0,0 3,2 1,0 0,0 0,0 0,0 0,0 1,4HP (JUMP) 31,6 0,0 0,0 0,5 0,0 0,0 0,0 0,0 1,4

CP14JULY 2003

BACK

63

Fette P2 model 2017

• 30 anos• 24 estações• Alimentação por gravidade• 22 rpm• Produção de 2 comprimidos/estação• Desempoeirador• Detector de Metal

64

Kilian RX 67

• 9 anos • 67 estações• Alimentação por gravidade• 2 Estações de alimentação• Desempoeirador• Detector de Metal• Esteira de Transporte• Containers ou Tambores

65

Fette 3090i

• barulho reduzido • monitor de operação com touch screen• de acordo com as exigências de GMP e FDA• troca rápida de formatos• poluição reduzida do local de trabalho e do meio ambiente

66

Fette 3090i Wip

• compartimento de compressão lavável• quatro estações de compressão idênticas• automação total do processo• maior produtividade• maior flexibilidade

44

67

Sistema de Alimentação

• Arquivo 2211

68

Tecnologia de Compressão

Control panel:Controle dos parâmetros da compressora:- Pressão Principal- Enchimento- Altura da formação do comprimido

69


Datacontrol:- Controle e Monitoramento da tecnologia- Visualização das receitas dos produtos- Administração de Usuários- Impressão do relatório de controle em processo.

70

Controle em Processo On line

• IPC (In Process Control) – Peso, dureza, espessura

1 ,5 0

2 ,5 0

3 ,5 0

4 ,5 0

5 ,5 0

6 ,5 0

7 ,5 0

1 2 3 4 5 6 7 8 9 1 0 1 1 1 2 1 3

Pa r a m e te r

Th e o r e t ic a l

W L

W L

C L

C L

A máquina de compressão ajusta automaticamente para manter os comprimidos entre os limites de advertência.

Caso um valor esteja fora da área crítica, a máquina rejeita o comprimido e para automaticamente e o operador deve avaliar o ocorrido.

71


Checkmaster: Controle em Processo: Peso, dureza, espessura e diâmetro

72


Detector de Metal: Rejeita comprimidos com contaminação metálica

45

73

Esteira de transporte: transporte de comprimidos para os containers/ tambores


74


DispensaçãoGranulaçãoCompressãoEncapsulaçãoRevestimeto

75



Armazenamento


Envio para Pesagem


Processo de Pesagem



sobressalente



Granulação(Bulk)


Núcleo)

Revestimento






DISPENSAÇÃO

PRODUÇÃO

76

Histórico

• 1834 – Mothes e Dublanc (França) inventaram a cápsula de gelatina. Peça única a qual era fechada com uma gota de gelatina concentrada quente.

• 1848 – James Murdock (Londres) patentearam a cápsula com corpo e tampa.

77

Histórico

• 1948 – Fabricada uma máquina (Accogel) para produção automática de cápsulas moles, a qual permitia o enchimento dos invólucros com substâncias liquidas e sólidas.

78

Definição de cápsulas

• Podemos definir cápsulas como preparações farmacêuticas constituídas por um invólucro de natureza, forma e dimensões variadas, contendo substâncias medicinais, sólidas, pastosas ou liquidas.

46

79

Tipos de Capsulas

• Cápsulas duras

• Cápsulas gelatinosas moles

80

Tipos de Cápsulas

• Cápsulas Duras: O invólucro é constituído somente por gelatina.

• Cápsulas Moles ou elásticas: o invólucro é constituído de gelatina mais emolientes (glicerina, propilenoglicol, polietilenoglicol, sorbitol, etc.)

81

Vantagens das cápsulas• Graças a elasticidade das suas paredes, as cápsulas

são de mais fácil deglutição do que os comprimidos.• Meio de administração de substâncias nauseosas ou

de sabor desagradável sob uma forma em que não se apercebe o seu gosto (mascarar sabor e odor desagradável)

• Promove a disponibilização da droga rapidamente e podem ser revestidas por invólucros gastro-resistentes.

• Necessidade mínima de excipientes

82

Vantagens das cápsulas

• As cápsulas gelatinosas duras são consideradas, atualmente, uma das melhores formas para acondicionar substâncias medicamentosas, pois protegem contra a ação da luz, do ar e da umidade.

83

Obstáculos para cápsulas

• Substâncias muito higroscópicas

• Substâncias que possam desidratar a cápsula tornando-a seca.

84

Corpo Tampa

Sulco de travamento

(Corpo)

Sulco de travamento

(Tampa)

CápsulaPré-Fechada

CápsulaFechada

Sulco de pré -travamento

Curvatura

47

85

Cápsulas Duras

• As cápsulas duras são feitas principalmente de uma mistura de gelatina e pode conter agentes corantes, agentes causadores de opacidade, plastificantes e conservantes.

• As cápsulas são formadas mergulhando-se moldes de pinos de aço inoxidável frio em solução de gelatina.

86

Cápsulas DurasPinos

refrigerados

Empurradores

Solução de gelatina sob aquecimento

87

Cápsulas Duras• As cápsulas duras apresentam-se no comércio com

variados tamanhos:

AAS (g)

mililitro

Cápsula

0,060,130,190,260,320,450,700,97

0,130,210,300,370,500,680,951,37

54321000000

A medida que vai sendo mais elevado o seu algarismo designativo, vai diminuindo a capacidade dos invólucros.

88

Tamanho de Cápsulas

±0±0.3±0.3±0.3±0.4±0.3±0.3±0.3±0.3±0.3±0.3±0.3±0.3Variação mm

11.114.315.918.019.319.420.4221.724.223.123.325.326.1mm

5. Comprimento da cápsula fechada

4.915.325.826.356.366.916.917.647.667.658.538.539.91Tampa mm

4.685.055.576.076.096.636.637.347.367.348.188.189.55Corpo mm

4. Diâmetro externo

±0.40±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46Variação mm

6.27.218.088.949.79.7810.4910.7211.9911.6811.7412.9512.95Tampa mm

±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46±0.46Variação mm

9.3012.1913.5915.2716.6616.6117.718.4420.9820.1920.2222.2022.20Corpo mm

3. Comprimento

0.130.210.300.370.410.500.540.680.780.780.911.021.37Volume ml

2. Volume interno

±2±3±3±4±5±5±5±6±7±7±7±10±10Variação Mg

2838486166768196110107118130163Mg

1. Peso

54322 el11 el00el*0el0000el000Cápsula

89

Dosificação de cápsulas

• A dosificação correta das cápsulas duras dependem de três fatores fundamentais:– Escolha de invólucros corretos– Método de enchimento– Produto à encapsular

90

Escolha de Invólucros

• A escolha é feita a partir do volume aparente do produto e do peso de pó a ser acondicionado.

48

91

Métodos de enchimento• Os métodos de enchimento podem ser manual, semi-

automático e automático.• A indústria farmacêutica tem vários tipos de máquinas

de enchimento que se baseiam num dos seguintes princípios:– O pó granulado é lançado nos invólucros das cápsulas,

procedendo-se o seu nivelamento com uma superfície rasante ( Parke davis)

– O pó é lançado nos invólucros mediante a força dada por um parafuso sem-fim (hofliger-Karg)

– O pó é lançado nos invólucros por meio de compressores-doseadores

92

Métodos de enchimento

Superfície Razante Parafuso sem fim Seringa Dosadora

93

Produto a Encapsular• O produto a encapsular influencia notavelmente o

enchimento em função do seu tipo de escoamento ( Ex.: irregular, lento).

• Pós constituídos por partículas esféricas não oferecem obstáculo ao processo de encapsulamento.

• Lubrificantes são utilizados para melhorar o escoamento dos pós para encapsulamento.

• Utilizam-se granulados com partículas de 0,3 a 0,7 mm de diâmetro.

94

Produto a Encapsular• Medicamentos pastosos: massa em forma de

cilindro o qual é segmentado e posteriormente acondicionado nos invólucros.

• Medicamentos líquidos: introdução nos invólucros utilizando pipetas ou buretas com posterior colagem dos bordos das hemi-cápsulas para evitar extravasamento. A colagem é feita através do umedecimento dos bordos e posterior movimento da tampa.

95

Encapsuladoras

DISCO DEALIMENTAÇÃO

ABERTURADISCO DESERINGAS

DOSADORAS

DISCO DE FECHAMENTOE EXPULSÃO

DISCO DE ARMAZENAMENTO

DA TAMPA

CÁPSULASVAZIAS

CONTEÚDO

CÁPSULA CHEIA 96

Correias e Discos

49

97

Encapsuladoras

CORREIAGIRATÓRIA

DISCO DE ARMAZENAMENTO DA TAMPA

DISCO DEALIMENTAÇÃO ABERTURA

DISCO DE FECHAMENTOE EXPULSÃO

DISCO DESERINGAS DOSADORAS

Cápsula Vazia

Vácuo

ArComprimido

98

Sistema de expulsão

99

Mecanismo de funcionamento de máquinas encapsuladoras

1 – Cápsula vazia é colocada no hoper2 – O corpo da cápsula é separado da cabeça,

normalmente utilizando vácuo.3 – O corpo e a cabeça da cápsula são acondicionados,

em mesas redondas giratórias sendo que o corpo da cápsula passa pelo distribuidor promovendo o enchimento da mesma.

4 – A cabeça da cápsula e o corpo são novamente juntadas.

5 – As cápsulas cheias são ejetadas e transportadas para os containers.

100

Características de máquinas encapsuladoras

• Rotativas com enchimento contínuo• Exemplo de Velocidades: MG2: 150 – 1000 cápsulas /

minuto• Sistema de dosagem da quantidade de pó a ser inserida

no corpo da cápsula.- Pega do pó- Leve compressão do pó- Ejeção do pó dentro do corpo da cápsula

• Fechamento da cápsula por pinos de travamento ou selagem.

• Ejeção da cápsula por ar comprimido

101

Características de máquinas encapsuladoras

• O ajuste de controle de peso e compressão do pó pode ser feito com a máquina em movimento.

• Acessórios para controle de nível de pó na estação de alimentação, descarte de cápsulas vazias e parada de máquina em caso de cápsulas sucessivas que não foram abertas.

• As encapsuladeiras podem trabalhar com pós, grânulos ou pellets.

102

Controle em Processo• Dimensões: - altura - Diâmetro

• Peso (por posição)- cápsula vazia- cápsula cheia - Conteúdo

• Tempo de desintegração

50

103

Ajuste Automático

Área Superior de Parada de Máquina

Área Inferior de Parada de Máquina

Área Superior de Ajuste

Área Inferior de Ajuste

Área de Trabalho

Limite Superior de Especificação

Limite Inferior de Especificação

Peso médio

Parada deMáquina

AjusteAutomático

104

G 140-S

• Capacidade: 140 000cápsulas/hora

• Utilizada para: pós,pellets

105

G 250

• Capacidade: 200 000cápsulas/hora

• Utilizada para: pós,pellets,microcomprimidos,comprimidos

106

Planeta• Capacidade: 6.000

12.00025.00050.000 cápsulas/hora

• Utilizada para: pós,pellets,microcomprimidos,comprimidoslíquidoservas

107

Cápsulas Moles

• As cápsulas moles se destinam preferencialmente a acondicionarem líquidos, podem apresentar várias formas e tamanhos e conter substâncias medicamentosas em quantidades variáveis desde 0,2g a 0,5g.

108

Cápsulas Moles

> 0,5 gGrandesGlóbulos

0,2 mLEsféricaPérolas

0,25 mLPequenaNão esférica

Capsulinas

0,5 mLOvóideCápsulas

CapacidadeFormaTipos

51

109

Cápsulas Moles

• A preparação dos invólucros das cápsulas moles é executada por dois processos fundamentais:– Por imersão– Por compressão

110

Preparação de cápsulas moles por imersão

• Preparação da massa de gelatina – 45 – 60 ºC

• A preparação dos invólucros é conduzida mergulhandorepetitivamente os moldes na massa fundida durante alguns segundos.

• O acondicionamento de líquidos, pós ou produtos pastosos efetua-se adaptando pipetas, buretas ou pequenos funis à abertura das cápsulas

• As cápsulas são fechadas por intermédio de uma gota de solução de glicerina gelatinada, posteriormente podem ser imersas , pelo ponto de colagem, num banho de solução gelatinada.

111

Cápsulas Moles

Preparação deInvólucro no

Molde

Acondicionamento Do conteúdo

Aplicação da gota de gelatina glicerinada

112

Preparação de cápsulas moles por compressão

• O processo de preparação por compressão baseia-se no aprisionamento de quantidades estabelecidas de substâncias medicamentosas sólidas ou liquidas entre folhas de gelatinaglicerinada que, depois, se soldam por compressão e se recortam.

• Nas cápsulas preparadas por compressão observa-se a existência de uma linha de união dos hemi-receptáculos, a qual contorna toda a cápsula.

113


Cilindro de Filmede Gelatina Glicerinada

Cilindro de Filmede Gelatina Glicerinada

Molde

Produto

Folha de gelatina

glicerinada

Método de Scherer

114


• Método de Scherer – 1993

Em uma máquina encapsuladora, duas folhas de gelatina são obrigadas a passar em frente de duas matrizes cilíndricas rotativas. Cada uma dessas matrizes tem uma sessão dentada, cuja abertura corresponde ao molde do hemi-receptáculo da cápsula pretendida.

52

115


• Método de Scherer – 1993

No momento em que as duas folhas de gelatina passam pela matriz, da-se a sua moldagem e ao mesmo tempo é injetada a quantidade de medicamento líquido destinada a ficar aprisionada entre elas, e que constituirá o conteúdo de cada cápsula. A soldagem dos hemi-receptáculos faz-se por compressão.

116

Cápsulas gastro-resistentes

- Cápsulas que resistem ao suco gástrico e que desagregam rapidamente no suco intestinal.

- Os envolvimentos gastro –resistentes impedem o ataque da cápsula pelo suco gástrico durante sua permanência no estômago.

- O envolvimento das cápsulas para que se tornem gastro-resistentes pode ser efetuado por processos idênticos aos utilizados na preparação de drágeas gastro-resistentes.

117

Referência Bibliográfica

• Pharmaceutical Dosage Forms - Herbert A.Liberman, Leon Lachman, and Joseph B.Schwartz

• Tecnologia Farmacêutica - 5ª Edição – L.Nogueira Prista – A.Correia Alves – Rui Morgado

• Pharmaceutical Pelletization Technology - Isaac Ghebre-Sellassie

118

Todos os direitos reservados pela Lei 9610, de 19/02/1998

Nenhuma parte desta apostila poderá ser reproduzida sem autorização prévia, por escrito, do Instituto Racine Ltda., por meios eletrônicos, mecânicos, fotográficos, gravação

ou quaisquer outros.

Racine – Fone/Fax (11) 3670-3499

[email protected]

Autoria: Nilce Kinue Mashiba Tomokane

119


DispensaçãoGranulaçãoCompressãoEncapsulaçãoRevestimento/ Drageamento

120



Armazenamento


Envio para Pesagem


Processo de Pesagem



sobressalente



Granulação(Bulk)


Núcleo)

Revestimento






DISPENSAÇÃO

PRODUÇÃO

53

121

Histórico• 850 – 923 – A forma de drageamento é mencionada na

“Islamic Drug Literature” por Rhazes. Possivelmente o drageamento foi uma adaptação do método de preservação dos alimentos.

• 1600 – Publicação Francesa descrevendo o drageamento como forma de mascarar o gosto de alimentos.

• 1800 – Grandes avanços no desenvolvimento da técnica pelos Franceses.

• 1837 – 1840 – Patente para Cubeb e Copaiba com grande aceitação da forma drageada. Reconhecimento como oportunidade de melhoria na Europa e USA. Rápida expansão para diversos produtos nos EUA.

122

Histórico

• 1950 – Dr.Dale Wurster – Professor da Universidade de Wisconsin patenteou uma drageadeira com suspensão de ar que aplicava com eficiência a composição para film- coating utilizando forte fluxo de ar e drageadeiraperfurada.

• 1953 – Laboratório Abbot utilizou pela primeira vez a técnica de “Film Coating”.

123

Objetivos do Drageamento

• Mascarar o sabor, odor ou cor da droga• Proporcionar proteção física e química para a droga• Controlar a liberação da droga• Proteger a droga do ambiente gástrico do estomago com

um drageamento entérico resistente ao ácido.• Incorporar uma outra droga no drageamento em casos

de incompatibilidade química ou promover liberação seqüencial da droga.

• Melhorar o aspecto do medicamento com a utilização de cores especiais e impressão de contraste.

124

Fatores Chaves Para o Processo de Drageamento/

Revestimento• Existem 3 componentes básicos envolvidos no processo

de drageamento / Revestimento de comprimidos:– Propriedades do comprimido– Tecnologia de drageamento

• Equipamento• Parâmetros de processo• Utilidades e equipamentos auxiliares• Automação do processo

– Processo de Drageamento / Revestimento

125

Propriedades do Comprimido

• Os comprimidos devem possuir características físicas adequadas para drageamento / revestimento.

• Durante o processo de drageamento / revestimento os comprimidos rolam na câmara da drageadeira. Para tolerar o intenso atrito dos comprimidos chocando-se com outros comprimidos e com a parede da drageadeira os comprimidos precisam ser resistentes a abrasão e choques mecânicos.

126

Propriedades do Comprimido

• O formato do comprimido é importante, a forma mais adequada é a esférica, visto que estes comprimidos rolam livremente.

• O pior formato para drageamento / revestimento é o comprimido quadrado.

• A solução de drageamento deve molhar e aderir a superfície do comprimido, logo, comprimidos hidrofóbicos não são adequados para drageamento com soluções aquosas.

54

127

Fatores Chaves Para o Processo de Drageamento

• Existem 3 componentes básicos envolvidos no processo de drageamento / Revestimento de comprimidos:– Propriedades do comprimido– Tecnologia de drageamento


– Processo de Drageamento / Revestimento128

Tecnologia de Drageamento/ Revestimento

• O processo de drageamento / revestimento consiste da aplicação da solução de drageamento em um leito de comprimidos em movimento com a aplicação de fluxo de ar aquecido para facilitar a evaporação do solvente.

129

Equipamentos utilizados no drageamento / Revestimento

• A maioria dos processos de drageamento / revestimento usa um dos 3 tipos de equipamentos abaixo:– Drageadeira convencional– Drageadeira perfurada– Leito fluidizado

130

Drageadeira Convencional

• Consiste de um recipiente de metal circular com rotação promovida por um motor.

• O ar quente é inserido diretamente sobre o leito de comprimidos e o ducto de exaustão fica na parte frontaldo recipiente.

• A solução granulante é adicionada manualmente ou através de spray sobre o leito dos comprimidos em movimento.

• Alguns modelos utilizam um sistema de imersão do tubo de insuflação de ar no leito dos comprimidos.

131

Drageadeira Convencional

132

Drageadeira Perfurada

• Todos os equipamentos deste tipo possuem o tambor perfurado ou parcialmente perfurado que gira horizontalmente dentro de um sistema fechado.

• Na Accela-Cota e na Hi-Coater o ar de secagem é insuflado sobre o leito de comprimidos em movimento, passa pelo mesmo e é exaurido através das perfurações do tambor.

• A Driacoater insufla o ar de secagem através de pontos perfurados no tambor, como o tambor gira os pontos perfurados passam pelos comprimidos e insuflam ar através do leito. A exaustão fica no fundo da drageadeira.

55

133

Drageadeira Perfurada

134

Drageadeira Parcialmente Perfurada

135

Leito Fluidizado•A fluidização da massa de comprimidos é atingida em uma câmera utilizando fluxo de ar de secagem.

•O fluxo de ar é controlado de forma que o centro da coluna tenha maior fluxo de ar promovendo a elevação dos comprimidos na parte central e descida dos mesmos pela parte lateral que se movem novamente para o centro e entram novamente na fluidização.

•A solução granulante normalmente é aplicada por spray na parte inferior ou superior do leito fluidizado.

136

Leito Fluidizado

137

Sistema de aplicação de spray

Existem 2 tipos de aplicação de spray:- Spray utilizando alta pressão: O grau de atomização e o fluxo de spray são controlados pela pressão alta do fluido, tamanho e formato do orifício e viscosidade do líquido.

- Spray utilizando baixa pressão e ar atomizado: O grau de atomização é controlado por pressão baixa do fluido, tamanho e formato dos orifícios de ar e líquido, viscosidade da solução e pressão do ar.

138

Parâmetros de Processo de Drageamento / Revestimento

• Durante o processo de drageamento / revestimento os comprimidos movem através da zona de aplicação onde recebem spray de solução , fora da zona de aplicação os comprimidos transferem, por contacto, parte da solução recebida para outros comprimidos e para as paredes do equipamento.

• Durante o processo o tambor gira fazendo com que os comprimidos passem repetitivamente pela zona de aplicação.

56

139

Parâmetros de Processo de Drageamento / Revestimento

• A aplicação do spray e a insuflação do ar de secagem podem ser contínuo ou intermitente dependendo do tipo de solução de drageamento e das condições de secagem.

• O fluxo de aplicação de solução granulante deve ser equilibrada com o fluxo de evaporação dos solventes.

• Eficiência de processo: 90 – 95% de sólidos aplicados devem estar na superfície dos comprimidos.

140

Utilidades e Equipamentos Auxiliares

• As utilidades utilizadas no processo de drageamentodevem estar de acordo com as Boas Práticas de Fabricação.

• Os requerimentos de segurança dependem da natureza dos solventes utilizados.– Explosivos : Explosion Proof– Tóxicos: Ventilação especial

141


• Tratamento do ar de exaustão– Recuperação de solvente– Evitar contaminação ambiental com particulados e

solventes orgânicos.– Requisitos de segurança: devem atender a legislação

em vigor– Tendência de evitar utilização de solventes orgânicos,

os processos estão migrando para film-coating base aquosa

142


• Equipamentos auxiliares:– Preparação da solução: tanques com camisa de

aquecimento/resfriamento, filtros e misturadores– Moinhos: Dispersão homogênea de sólidos insolúveis– Tanques pressurizados ou sistemas de bombas para

transporte da solução de drageamento.

143


• Automação– Controle automáticos de parâmetros do processo

através da utilização de sensores e acessórios de regulagem para temperatura, fluxo de ar, fluxo de spray, velocidade do tambor, etc...

– Rastreabilidade do processo de drageamento / revestimento

– Análise de tendência dos parâmetros de processo

144

Fatores Chaves Para o Processo de Drageamento

• Existem 3 componentes básicos envolvidos no processo de drageamento / Revestimento de comprimidos:– Propriedades do comprimido– Tecnologia de drageamento


– Processo de Drageamento/ Revestimento

57

145

Processo de Drageamento / Revestimento

• Drageamento

• Revestimento

146

Processo de Drageamento• O processo de drageamento (sugar coating) pode

aumentar o peso dos comprimidos de 50 a 100%.• O processo básico de sugar coating envolve as seguintes

fases:– Selagem dos comprimidos– Sub-coating– Aplicação de xarope– Polimento

147

Selagem do comprimido

• A selagem é feita para evitar penetração de umidade no comprimido.

• Aplicação de impermeabilizantes• Fase crítica do processo

148

Sub-coating

• O sub-coating é aplicado para arredondar as bordas e ângulos dos comprimidos.

• Aplicação de solução com adesivos seguido por pulverização de pós e secagem.

• Nas tecnologias que utilizam spray o pó e o adesivo são adicionados à solução de drageamento e são aplicados de forma intermitente sobre o leito de comprimidos.

149

Aplicação de Xarope

• A aplicação do xarope tem como objetivo diminuir ou eliminar as imperfeições da superfície do comprimido causada pela fase sub-coating e acrescentar cor à drágea.

150

Polimento

• O polimento tem como finalidade dar brilho à drágea.• Aplicação de Cera

58

151

Film-Coating

• O processo de film-coating altera de 2 a 5 % do peso dos comprimidos.

• A aplicação de solução de revestimento.• O revestimento do comprimido permite visualização do

logo, código dos comprimidos, etc...

152

Film-CoatingExemplos de Plastificantes

153

Film-CoatingSolventes

154

Film-Coating

Aditivos

155

Variáveis de Processo para Drageamento e Revestimento

– Equipamento• Design do equipamento e das pás de

movimentação do leito de comprimidos• Velocidade do tambor• Quantidade de comprimidos carregados no

equipamento

156

Variáveis do equipamento– Formato da câmara de drageamento– Pás– Velocidade de rotação– Carregamento

Afetam a mistura da massa de comprimidos.Mistura adequada é essencial para garantir a homogeneidade da aplicação da solução de drageamento.Soluções não aquosas: 10 – 15 rpmSoluções aquosas: 3 – 10 rpm

59

157


– Variáveis do Spray• Fluxo do spray• Grau de atomização• Tipo de spray• Distância do bocal do spray para o leito de

comprimidos.

158

Fluxo do Spray

159

Fluxo do Spray

160

Fluxo do Spray

161

Variáveis do Spray

162

Formação do Film

60

163

Atomização

164

Forma ideal do Spray

165

Calibração do Fluxo

166

Distância da pistola para o leito de comprimidos

A pistola deve estar com uma distância de 200 – 300 mm do leito dos comprimidos.

O spray tem que formar um ângulo de 90° C com o leito dos comprimidos.

167


– Ar de Processo• Quantidade de ar• Temperatura• Fluxo de ar / Volume de ar• Balanço do fluxo de ar

168

Variáveis do Ar de Processo– Temperatura– Volume– Fluxo– Qualidade (umidade, partícula, óleo)– Balanço

São parâmetros que devem ser controlados para obtenção de um ambiente ótimo de secagem para o processo de drageamento / revestimento.

Flutuações sazonais de umidade do ar externo levam a necessidade de inclusão de um equipamento umidificador/ desumidificador para garantir a especificação exigida pelo processo.

61

169

Variáveis do Ar de Processo

– O balanço entre a insuflação e a exaustão do ar deve ser feita para garantir que as poeiras e os solventes fiquem contidos dentro do equipamento de drageamento.

170

Variáveis do Ar de Processo

Quando ocorre turbulência de ar no processo

Processo sem turbulência

171

Distância da pistola para o leito de comprimidos

172

Carregamento

173

Descarregamento

174

Problemas que podem ocorrer

62

175


176


177

DESCARTE 01

BARRICA

DESCARTE 02MAIOR

MENOR

VIBRAÇÃO

ROTAÇÃO178

179 180

63

181

• Bomba de diafragma para sugar coating

182

• Bomba peristáltica para film coating

183 184

185 186

64

187 188

189 190

REFERÊNCIA BIBLIGORÁFICA

The Theory and Practice of Indústrial Pharmacy –Leon Lachman, Herbert A.Lieberman, Joseph L.Kanic

191

Exercício de Capacidade

Produto ATamanho de Lote: 684 Kg – 1.200.000 cprs/loteGranulação úmidaMatéria prima com grau de explosividade ST2Utilização de solvente orgânicoPeso médio do comprimido 600 mgComprimido RevestidoDemanda: 40 lotes/mês

192

Anexos

65

Apost_Formas Farmacêuticas Secas_Part2

Documents

Transcript of Apost_Formas Farmacêuticas Secas_Part2